咳喘固本丸聯(lián)合布地格福治療肺腎兩虛型中重度穩(wěn)定期慢阻肺42例

吳祥岷 楊園園

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫性疾病,通常為進(jìn)行性氣流受限,以慢性呼吸道癥狀(呼吸困難、咳嗽、咳痰)為特征,可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭。慢阻肺是一種異質(zhì)性肺部狀態(tài)[1],總體治療主要是通過支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、祛痰藥配合提高免疫的藥物以及中成藥,非藥物治療也有重要意義,包括運(yùn)動訓(xùn)練、器械訓(xùn)練、呼吸訓(xùn)練以及中醫(yī)特色肺康復(fù)治療等[2]。病情加重的情況下,可以給予長期家庭氧療或家庭無創(chuàng)通氣。臨床診療活動中發(fā)現(xiàn)一些中重度慢阻肺患者,特別是高齡人群,癥狀控制差、年度急性加重次數(shù)多[3],即使患者出院后規(guī)律藥物吸入,仍有一部分人癥狀控制欠佳,甚者頻繁住院治療,加重其生活壓力、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),降低患者的生活質(zhì)量[4]。長期反復(fù)治療導(dǎo)致機(jī)體抵抗力下降,增加真菌感染的可能性[5]。臨沂市中醫(yī)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科長期使用院內(nèi)制劑咳喘固本丸配合布地格福吸入劑治療肺腎兩虛型慢阻肺患者,療效可觀。本研究將咳喘固本丸聯(lián)合布地格福治療慢阻肺的療效進(jìn)行報道,希望為慢阻肺穩(wěn)定期患者提供新的治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年7月—2022年6月臨沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的中重度穩(wěn)定期慢阻肺患者84例為研究對象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組42例,男32例,女10例;年齡64～83歲,平均(72.83±4.89)歲。對照組42例,男35例,女7例;年齡64～82歲,平均(72.64±5.30)歲。對比2組患者一般資料,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021年修訂版)》[6],且肺功能分級為中重度的患者;中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7],慢性肺系疾病史多年,反復(fù)發(fā)作,肺脹診斷明確,典型表現(xiàn)為呼吸淺短難續(xù),胸悶、心慌,動則加重,甚則張口抬肩,倚息不能平臥,咳嗽、咳痰,舌淡,脈沉細(xì)無力,分型屬于肺腎兩虛。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):①確診慢阻肺且肺功能檢查分級為中重度級別,疾病分期為穩(wěn)定期;②患者及家屬均同意參與且積極配合本次藥物治療方案;③無藥物過敏。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并心腦肝腎等肺外臟器嚴(yán)重疾病者;②其他原因不能配合治療者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法2組患者均規(guī)律吸入布地格福(阿期利康制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:H20190063,規(guī)格:每瓶120撳,每撳含有布地奈德160 μg、格隆銨7.2 μg、富馬酸福莫特羅4.8 μg),每次2吸,2次/d;治療組在前治療方案基礎(chǔ)上再口服咳喘固本丸(臨沂市中醫(yī)醫(yī)院自制藥,批準(zhǔn)文號:魯藥制字Z20090003,規(guī)格:每克30丸,藥品包裝用復(fù)合膜包裝,每袋裝9 g,每盒裝10袋),每次9 g,2次/d,飯前服用。

1.4.2 觀察指標(biāo)對比2組患者臨床治療總有效率、肺功能檢查指標(biāo)、動脈血?dú)庵笜?biāo)、慢阻肺患者自我評估測試問卷(CAT)評分。

1.4.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)①借鑒相關(guān)文獻(xiàn)判定臨床療效[8,9],追蹤觀察治療2月后患者臨床癥狀及肺功能改善狀況,二者明顯好轉(zhuǎn)為顯效,較前有所好轉(zhuǎn)為有效,反之則為無效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%;②根據(jù)治療前后肺功能中用力肺活量(FVC)、最大呼氣第1秒呼出氣量的容積(FEV1)、最大自主通氣量(MVV)3項(xiàng)指標(biāo)對2組患者的肺功能進(jìn)行評價;③根據(jù)治療前后血?dú)夥治鲋袆用}血氧分壓(PO2)、血二氧化碳分壓(PCO2)2項(xiàng)指標(biāo)對2組患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)進(jìn)行評價;④采用CAT評分量表對2組患者的癥狀進(jìn)行評價,用數(shù)字0～5表示癥狀輕重,評分越高表示癥狀越重,追蹤觀察治療前后患者臨床癥狀評分改善狀況。

2 結(jié)果

2.1 總有效率治療組總有效率結(jié)果高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者總有效率比較 (例,%)

2.2 肺功能治療后,治療組FEV1、FVC及MVV均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肺功能指標(biāo)比較 (例,

2.3 血?dú)夥治鲋委熀?2組患者PO2、PCO22個指標(biāo)相比治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且治療組PO2高于對照組、PCO2低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血?dú)夥治霰容^

2.4 CAT評分治療后,2組CAT評分明顯低于治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且治療組更低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者CAT評分比較 (分,

3 討論

慢阻肺的原因較為復(fù)雜,其中以長期吸煙為最主要因素,還與外界環(huán)境空氣污染、肺部原發(fā)性疾病,固體燃料廢氣吸入,肺部發(fā)育不良等密切相關(guān),這些因素均會導(dǎo)致機(jī)體呼吸道和肺部出現(xiàn)病變,同時伴有過度氧化反應(yīng),蛋白功能失衡等情況,繼而表現(xiàn)出機(jī)體免疫功能障礙,產(chǎn)生各種臨床癥狀。慢阻肺屬于典型慢性疾病,可通過臨床干預(yù)的方式在一定時期內(nèi)緩解病情,但尚無完全根治該病癥的藥物或方案,穩(wěn)定期治療包括長期家庭氧療及布地格福吸入,適合各期慢阻肺患者,能夠深入大小氣道,肺部沉積率高。2023年度GOLD指南[1]將C、D組合并為E組,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)急性加重的重要性,將1年內(nèi)住院≥1次的高風(fēng)險患者歸于E組管理,穩(wěn)定期治療不斷更新,日益兼顧規(guī)范化與個體化,強(qiáng)調(diào)有ICS使用指征即推薦三聯(lián)吸入藥物ICS/LABA/LAMA,經(jīng)單一支氣管擴(kuò)張劑治療后仍出現(xiàn)急性加重且EOS≥300或經(jīng)LABA+LAMA治療后急性加重仍未控制且EOS≥100可轉(zhuǎn)為三聯(lián)治療。邊明艷等[10]、鄭笑紅[11]研究均提示三聯(lián)藥物相比雙支氣管擴(kuò)張劑藥物可顯著降低全因死亡風(fēng)險。吸入藥物是慢阻肺治療的核心,臨床醫(yī)生需要綜合評估、醫(yī)患共同決策選擇合適的吸入裝置和藥物,同時采用多種方法包括視頻、在線教育等形式,醫(yī)生、護(hù)士、臨床藥師、物理治療師、健康管理師等不同角色人員共同參與,加強(qiáng)患者教育培訓(xùn),監(jiān)測吸入技巧和吸入依從性。GOLD指南[1]新增慢阻肺遠(yuǎn)程肺康復(fù),完善自我管理及綜合管理,肺康復(fù)改善穩(wěn)定患者的呼吸困難、健康狀態(tài)和運(yùn)動耐受性,減少了近期急性加重患者的住院情況,可減輕焦慮和抑郁癥狀,加強(qiáng)患者自我管理,強(qiáng)調(diào)穩(wěn)定期規(guī)律藥物干預(yù),改善健康狀況,減少住院和急診次數(shù)。慢阻肺常合并其他疾病,例如心血管疾病、肺癌、骨質(zhì)疏松、抑郁、焦慮等,嚴(yán)重影響預(yù)后。新增慢阻肺外科手術(shù)和支氣管鏡介入術(shù)治療[12],例如巨大肺大泡切除、肺減容手術(shù)、液氮冷凍支氣管流變成形術(shù)等方式,為慢阻肺的治療擴(kuò)寬了思路。

肺脹的發(fā)生多因久病肺虛,外邪乘襲,誘發(fā)此病,病情日益加重[13]。病程纏綿,經(jīng)常反復(fù)發(fā)作,尤其是老年中重度慢阻肺患者,發(fā)病后不及時控制,極易發(fā)生變端。治療本虛者,當(dāng)以補(bǔ)養(yǎng)心肺、益腎健脾為主,老年、久病體虛的后期患者,每因感邪使病情惡化,正氣衰竭,無力抗邪導(dǎo)致癥狀反復(fù)或持續(xù)存在。對于肺腎兩虛型肺脹患者《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]提示平喘固本湯合補(bǔ)肺湯加減,由于患者需要長期服藥,中藥湯劑苦澀加之煎煮及儲存不便,臨沂市中醫(yī)醫(yī)院研制出咳喘固本丸,成分包括:黃芪、淫羊藿、人參、菟絲子、蛤蚧、地黃、黃精、玉竹、白術(shù)、六神曲、山藥、澤瀉、紫蘇子、芥子、細(xì)辛、僵蠶(炒)、葶藶子、苦杏仁、浙貝母、桃仁、丹參,本品為棕褐色水丸,氣微,味苦。功效補(bǔ)益肺腎,止咳平喘,適用于慢阻肺緩解期,屬肺腎兩虛者。黃芪、人參益氣補(bǔ)中,現(xiàn)代動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃芪、人參具有改善肺組織損傷及肺功能,提高機(jī)體抵抗力,對動物氣道痰液的分泌及咳嗽都有較好的治療作用[14,15]。蛤蚧、地黃、菟絲子益腎納氣,蛤蚧可補(bǔ)肺益腎、納氣定喘,雙向調(diào)節(jié)炎癥因子而抑制氣道炎癥,并促進(jìn)纖毛運(yùn)動使痰液排出[16]。紫蘇子、芥子溫肺化痰、降氣平喘,白術(shù)、葶藶子、杏仁、貝母健脾化痰、瀉肺利水[17],桃仁、丹參可活血補(bǔ)氣、改善循環(huán),提高患者活動耐力[18]。經(jīng)治療隨訪得出治療組治療總有效率顯著高于對照組,說明本研究中,兩藥結(jié)合的中西醫(yī)治療取得更好的治療效果。治療組肺功能及癥狀改善情況優(yōu)于對照組,咳喘固本丸中的有效成分可改善患者肺主呼氣、腎主納氣的功能,減輕患者的客觀癥狀,改善患者的運(yùn)動耐力,提升患者的肺功能,提示咳喘固本丸在治療肺腎兩虛型慢阻肺患者方面具有一定效用。

綜上,對于中重度穩(wěn)定期慢阻肺患者中醫(yī)辨證分型屬于肺腎兩虛者在規(guī)律吸入布地格福氣霧劑的基礎(chǔ)上聯(lián)合咳喘固本丸口服,可以起到改善患者肺功能,穩(wěn)定癥狀,提升運(yùn)動耐力,減少急性加重的風(fēng)險。