代謝綜合征對(duì)HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌患者肝切除術(shù)后預(yù)后的影響

武建 王連才 王亞峰 杜長(zhǎng)順 肖建安

肝細(xì)胞癌(HCC)是消化系統(tǒng)中常見(jiàn)惡性腫瘤[1]。長(zhǎng)久以來(lái),乙型肝炎病毒(HBV)感染是國(guó)內(nèi)HCC的主要致病因素。隨著物質(zhì)水平提升、飲食結(jié)構(gòu)重塑,糖脂代謝異常相關(guān)疾病發(fā)病率日益趨高,代謝類(lèi)疾病或可能在今后逐步成為國(guó)內(nèi)HCC的主要發(fā)病原因。代謝綜合征(MetS)是糖脂代謝紊亂的臨床綜合表現(xiàn),流行病學(xué)研究顯示MetS發(fā)生率逐年增多。伴有Mets的病例同時(shí)罹患心腦血管疾病、下肢深靜脈血栓等疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[2-3]。此外,類(lèi)似的現(xiàn)象也可以在直腸、乳腺及胰腺等惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)[4]。研究表明,MetS與HCC、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌存在密切關(guān)聯(lián)。目前,MetS與肝硬化乃至于肝臟惡性腫瘤的相互作用機(jī)制尚未探明。既往觀點(diǎn)認(rèn)定肝臟惡性腫瘤的發(fā)生可能與內(nèi)臟脂肪組織過(guò)多有關(guān),導(dǎo)致氧化應(yīng)激增強(qiáng),驅(qū)使肝實(shí)質(zhì)損害,從而形成利于腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境[5]。 目前,考慮到HBV相關(guān)肝硬化的背景,MetS的存在可能導(dǎo)致肝臟經(jīng)歷第二次打擊,隨著MetS發(fā)病率愈來(lái)愈高,疊加MetS對(duì)HBV相關(guān)HCC的影響越來(lái)越受到關(guān)注,本研究旨在探索該問(wèn)題。

資料與方法

一、 研究對(duì)象

回顧2013年1月—2018年6月接受治療的HCC患者113例,其中男性、女性分別為89例、34例,年齡52(43, 60)歲。HCC、MetS符合相關(guān)要求[6-7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像或病理學(xué)確診;②乙型肝炎表面抗體陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受射頻消融、經(jīng)皮乙醇消融、微波消融或聯(lián)合治療;②接受其他抗HCC治療;③手術(shù)切緣陽(yáng)性、BCLC分期C期,存在淋巴結(jié)受累或肝外侵犯。根據(jù)HCC合并MetS與否分為MetS組、非MetS組。

二、 治療方法

術(shù)前通過(guò)超聲確定腫瘤狀態(tài),具體肝切除術(shù)操作參見(jiàn)既往文獻(xiàn)[8],根據(jù)出血情況判斷是否采取肝門(mén)阻斷以控制出血,清掃周?chē)窘M織和淋巴結(jié)。

三、 觀察指標(biāo)

采用LH-750型血細(xì)胞分析儀(Beckman Coulter, USA)檢測(cè)血細(xì)胞;TBA-120FR型生化分析儀(Toshiba, 日本)檢測(cè)血生化指標(biāo);同時(shí)采集影像、手術(shù)等相關(guān)信息。術(shù)后1個(gè)月定期隨訪,接下來(lái)3年內(nèi)每隔3個(gè)月進(jìn)行隨訪,隨后每半年隨訪1次,研究終點(diǎn)是總體生存率和無(wú)復(fù)發(fā)存活率。

四、 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用t檢驗(yàn)、Mann-WhitneyU檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)作單因素分析,Log-rank檢驗(yàn)比較組間總體生存率、無(wú)復(fù)發(fā)存活率的差異。α=0.05。

結(jié) 果

一、 MetS組、非MetS組臨床資料比較

兩組年齡、性別、BMI、WBC、中性粒細(xì)胞、肝硬化以及脂肪性肝炎等差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表1)。

表1 MetS組、非MetS組臨床資料[%,(±s),M(P25,P75)]比較

二、MetS組、非MetS組手術(shù)資料比較

MetS組中肝衰竭、高血糖、Clavien-Dindo分級(jí)以及綜合并發(fā)癥指數(shù)與非MetS組比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表2)。

表2 MetS組、非MetS組手術(shù)資料[%,(±s),M(P25,P75)]比較

三、 預(yù)后評(píng)價(jià)

中位隨訪時(shí)間為42(4, 60)個(gè)月,其中MetS組、非MetS組5年總體生存率為63.4%(26/41)、80.5%(58/72),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=-4.023,P<0.05);MetS組、非MetS組無(wú)復(fù)發(fā)存活率為51.2%(21/41)、63.9%(53/72),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=-5.795,P<0.05)。

討 論

由于生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整,MetS已經(jīng)成為全球性的流行病。它除了增加心腦血管意外的風(fēng)險(xiǎn)外,還與多項(xiàng)惡性實(shí)體腫瘤的發(fā)展密切相關(guān),造成全身性代謝障礙[9]?？紤]到MetS帶來(lái)的影響,HCC合并MetS患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率高且較為嚴(yán)重。施行肝切除術(shù)后,肝細(xì)胞易受損傷,尤其是在出現(xiàn)肝硬化后。病毒性肝炎合并MetS時(shí)存在著兩種不同的肝病背景,這可能是導(dǎo)致肝衰竭發(fā)生率高的原因。Wang等[10]報(bào)道,MetS會(huì)加速慢性感染患者肝臟疾病的進(jìn)展,并協(xié)同誘導(dǎo)進(jìn)展為肝硬化,證明MetS和病毒性肝炎的相互加強(qiáng)作用。高血糖是術(shù)后應(yīng)激導(dǎo)致的常見(jiàn)現(xiàn)象。由于MetS的存在,HCC術(shù)后血糖調(diào)節(jié)紊亂[11]。

就生存預(yù)后而言,MetS的存在對(duì)患者有著負(fù)面影響,這與較高水平的炎癥、胰島素抵抗以及特定的腫瘤生物學(xué)行為有關(guān)。與非MetS組相比,MetS組患者WBC、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較高,表明全身炎癥水平較高,與以前的研究報(bào)道一致[12]。較高水平的全身性炎癥狀態(tài)通常與HCC的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。類(lèi)似地,中性粒細(xì)胞凋亡后形成的中性粒細(xì)胞細(xì)胞外陷阱促進(jìn)了NAFLD的炎癥過(guò)程以及HCC的發(fā)展,揭示了中性粒細(xì)胞、MetS以及HCC之間的潛在聯(lián)系[13]。胰島素抵抗作為MetS的核心機(jī)制,也在HCC中發(fā)揮重要作用[14]。有研究證實(shí),HBV相關(guān)的HCC與胰島素-IGF-1/IGFBP功能失調(diào)有關(guān),IGF2過(guò)度表達(dá)加速了肝臟腫瘤的形成,此外胰島素抵抗也影響著HCC的復(fù)發(fā)[15]。另外,胰島素抵抗還與HCC的治療耐藥性有關(guān)?？傊?HCC合并MetS帶來(lái)了更為復(fù)雜的肝臟炎癥環(huán)境,并導(dǎo)致相對(duì)較差的治療結(jié)果。

綜上,HCC合并存在MetS時(shí)術(shù)后并發(fā)癥嚴(yán)重程度增加,總體生存情況惡化,提示需要更為謹(jǐn)慎地面對(duì)HCC患者的代謝紊亂。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。