吳彬彬 徐小琴 顧星星 解其華
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是消化內(nèi)科的一種常見病、多發(fā)病,是指除過量飲酒等損肝因素所致的一種肝病,以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)樘卣鱗1]。大部分NAFLD患者隨著疾病的進(jìn)展,患者會(huì)發(fā)生不同程度肝纖維化,增加肝癌等并發(fā)癥發(fā)生率[2-3]。有研究表明,2型糖尿病(T2DM)患者胰島素抵抗會(huì)加重糖脂代謝紊亂,形成一個(gè)惡性循環(huán),促進(jìn)NAFLD患者病情進(jìn)展[4]。本研究對(duì)江蘇省南通市第三人民醫(yī)院2019年10月—2020年10月接診的30例單純NAFLD患者、30例T2DM合并NAFLD患者、30例健康體檢者進(jìn)行分析,旨在探討脂肪肝診斷中ElastPQ彈性成像技術(shù)檢測(cè)肝硬度與纖維化評(píng)分(NFS)評(píng)分及肝纖維化指數(shù)(FIB-4)指數(shù)的相關(guān)性。
選取江蘇省南通市第三人民醫(yī)院2019年10月—2020年10月接診的30例單純NAFLD患者作為觀察1組、30例2型糖尿病(T2DM)合并NAFLD患者作為觀察2組,選定江蘇省南通市第三人民醫(yī)院同期健康體檢中心30例健康體檢者作為對(duì)比組,醫(yī)院倫理委員會(huì)已審批。觀察1組:18例男性、12例女性;年齡在26~75歲,平均(50.62±6.14)歲;疾病嚴(yán)重程度:10例輕度、13例中度、7例重度;病程在1~6年,平均(3.52±1.54)年;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)在21~31 kg/m2,平均(26.52±2.01)kg/m2。觀察2組:17例男性、13例女性;年齡在28~74歲,平均(50.85±6.04)歲;疾病嚴(yán)重程度:12例輕度、12例中度、6例重度;病程在2~5年,平均(3.59±1.42)年;BMI在22~30 kg/m2,平均(26.67±1.96)kg/m2。對(duì)比組:15例男性、15例女性;年齡在29~72歲,平均(50.72±6.04)歲;BMI在23~26 kg/m2,平均(24.12±0.96)kg/m2。兩組相比P>0.05,可比較。
納入標(biāo)準(zhǔn):①觀察1組均滿足《中國成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病管理專家共識(shí)》[5]中對(duì)“NAFLD”診斷標(biāo)準(zhǔn)。觀察2組均滿足《中國2型糖尿病防治指南》[6]中對(duì)“T2DM”診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡在20~75周歲,男、女不限;③均已在知情同意書上簽字。
排除標(biāo)準(zhǔn):①近期每日飲酒40 g以上或既往長期大量飲酒者;②入組前3個(gè)月存在重大手術(shù)史者;③合并血液、免疫系統(tǒng)疾病者;④合并藥物性、病毒性肝病者;⑤妊娠期、哺乳期女性;⑥接受腹膜透析等治療者;⑦合并心肌病、心臟瓣膜病等心臟疾病者;⑧入組前1周接受過保肝等對(duì)癥治療者;⑨同期參與其他研究者;⑩營養(yǎng)不良、貧血者。
(一)ElastPQ值檢測(cè)方法 采用飛利浦公司的IU Elite彩色多普勒超聲診斷儀檢查,采用C5-1凸陣探頭。華西醫(yī)科大學(xué)大樣本研究表明,應(yīng)用實(shí)時(shí)剪切波彈性成像測(cè)量肝硬度時(shí),選擇肝右前葉在平靜呼吸屏氣后測(cè)值更穩(wěn)定且準(zhǔn)確。因此本研究患者取左側(cè)臥位,感興趣區(qū)域選擇位于肝右前葉包膜下1 cm并避開膽管、血管等可見的管道結(jié)構(gòu)處,囑患者平靜呼吸屏氣后,啟動(dòng)彈性成像功能,系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算感興趣區(qū)內(nèi)組織平均硬度值,單位以kPa表示。每個(gè)患者測(cè)量10次取平均值,每次間隔10 s。
(二)NFS評(píng)分 -1.675+0.037×年齡+0.094×BMI+1.13×空腹血糖(FPG)異常(無-0,有-1)+0.99×天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)÷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)-0.013×血小板計(jì)數(shù)(PLT)-0.66×白蛋白。NFS評(píng)分>0.676:進(jìn)展性肝纖維化;NFS評(píng)分<-1.455:排除進(jìn)展性肝纖維化;-1.455 (三)FIB-4指數(shù) (AST×年齡)÷(ALT1/2×PLT)[8]。 對(duì)比三組ElastPQ值、NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù),對(duì)比觀察1組、觀察2組中輕度、中度、重度患者ElastPQ值、NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)。 觀察2組ElastPQ值、NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)均高于觀察1組,觀察1組均高于對(duì)比組,P<0.05,見表1。 表1 三組ElastPQ值、NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)對(duì)比(±s) 觀察1組中重度患者ElastPQ值、NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)均高于中度患者,中度患者均高于輕度患者,P<0.05,見表2。 表2 觀察1組輕、中、重度患者ElastPQ值、NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)對(duì)比(±s) 觀察2組中重度患者ElastPQ值、NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)均高于中度患者,中度患者均高于輕度患者,P<0.05,見表3。 表3 觀察2組輕、中、重度患者ElastPQ值、NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)對(duì)比(±s) ElastPQ值與NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)均呈正相關(guān)性,P<0.01(r值=4.967、5.011)。 高脂血癥、T2DM、肥胖等均為誘發(fā)NAFLD的危險(xiǎn)因素[9]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,NAFLD好發(fā)于40~50歲的人群,FPG正常人群中NAFLD發(fā)生率在27%左右,FPG升高人群中NAFLD發(fā)生率在43%,T2DM患者NAFLD發(fā)生率在92%[10-11]。NAFLD在發(fā)生、發(fā)展過程中,會(huì)出現(xiàn)不同程度纖維化,如果難以去除肝臟受損因素,則隨著肝纖維化的持續(xù)存在,患者極易發(fā)生上消化道出血、肝性腦病、原發(fā)性肝癌等并發(fā)癥,最終會(huì)導(dǎo)致患者死亡[12-13]。因此,及早對(duì)NAFLD患者病情作出準(zhǔn)確的診斷,是改善預(yù)后、預(yù)防肝癌發(fā)生的關(guān)鍵。 雖然病理活檢穿刺是臨床確診NAFLD的金標(biāo)準(zhǔn),但存在創(chuàng)傷性、不能重復(fù)檢查、價(jià)格昂貴等缺點(diǎn),且診斷結(jié)果容易受到采樣誤差的影響,故該檢查技術(shù)并未在臨床中推廣開來,存在一定的局限性[14]。彈性超聲具有簡(jiǎn)便、無創(chuàng)、可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn),可以定量評(píng)估肝臟相對(duì)、絕對(duì)硬度[15]。本研究在NAFLD診斷中采用了ElastPQ技術(shù),結(jié)果顯示,觀察2組ElastPQ值、NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)均高于觀察1組、對(duì)比組,表明合并T2DM的NAFLD患者機(jī)體ElastPQ值顯著高于單純NAFLD患者與健康人群。分析如下:ElastPQ彈性成像技術(shù)在常規(guī)超聲檢查的基礎(chǔ)上,發(fā)出一個(gè)強(qiáng)度較高的縱向脈沖波,機(jī)械激發(fā)ROI,產(chǎn)生局部組織位移,促使受激發(fā)部位出現(xiàn)橫向剪切波,通過測(cè)量病灶部位的組織密度,獲得彈性模量值,提高了檢測(cè)穩(wěn)定性、成功率,可避免壓迫性超聲彈性成像技術(shù)頻率與力度的不穩(wěn)定性,在定量評(píng)估肝臟相對(duì)、絕對(duì)硬度中具有一定的優(yōu)勢(shì)[16-17]。而合并T2DM的NAFLD患者,由于機(jī)體脂代謝異常情況嚴(yán)重,大量的甘油三酯沉積在肝臟細(xì)胞中,胰島素?zé)o法正常抑制脂肪分解,從而導(dǎo)致脂肪沉積現(xiàn)象嚴(yán)重,肝纖維化進(jìn)展速度加快,而大量的脂肪聚集又會(huì)加重胰島素敏感性,形成惡性循環(huán)[18]。因此,合并T2DM的NAFLD患者肝纖維化程度較單純NAFLD患者更為嚴(yán)重。 本研究結(jié)果顯示,觀察1、2組中重度患者ElastPQ值、NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)均高于中度、輕度患者。表明無論是單純NAFLD患者還是合并T2DM的NAFLD患者,隨著肝細(xì)胞脂肪變范圍的擴(kuò)大,肝纖維化程度會(huì)逐漸加重。分析如下:T2DM與NAFLD患者本身均存在不同程度炎癥反應(yīng),隨著疾病的發(fā)展,機(jī)體會(huì)釋放更多的氧化應(yīng)激物質(zhì),啟動(dòng)促炎信號(hào)通路NF-kB,釋放更多的炎癥介質(zhì),例如腫瘤壞死因子-α(TNF-α),從而影響IRS-P13K-AKT通路。NF-κB信號(hào)通路激活以及CD36過度表達(dá),是加重炎癥反應(yīng)、促進(jìn)肝纖維化進(jìn)展的關(guān)鍵步驟,因此,炎癥灶越多的NAFLD患者,肝纖維化程度越嚴(yán)重[19-20]。本研究結(jié)果顯示,ElastPQ值與NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)均呈正相關(guān)性,提示臨床可通過超聲測(cè)量ElastPQ值,評(píng)估肝纖維化程度。 綜上所述,彩超檢查測(cè)量ElastPQ值,可對(duì)NAFLD患者肝纖維化程度作出準(zhǔn)確評(píng)價(jià),ElastPQ值與NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)均呈正相關(guān)性,臨床可通過測(cè)量ElastPQ值,對(duì)NAFLD患者病情及進(jìn)展程度作出準(zhǔn)確診斷。 利益沖突聲明:所有作者均聲明不存在利益沖突。三、觀察指標(biāo)
四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
結(jié) 果
一、三組ElastPQ值、NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)對(duì)比
二、觀察1組輕、中、重度患者ElastPQ值、NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)對(duì)比
三、觀察2組輕、中、重度患者ElastPQ值、NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)對(duì)比
四、ElastPQ值與NFS評(píng)分、FIB-4指數(shù)的相關(guān)性
討 論