創(chuàng)造力與精神分裂癥譜系的共享易感關(guān)系：人格、認(rèn)知和神經(jīng)生物學(xué)研究

李兆卿 姚海娟 張 環(huán) 許有云

（1 江蘇省常州市正行中學(xué)，常州 213000；2 天津商業(yè)大學(xué)法學(xué)院，天津 300134；3 南京曉莊學(xué)院教師教育學(xué)院，南京 211171；4 蕪湖職業(yè)技術(shù)學(xué)院公共管理學(xué)院，蕪湖 241000）

1 引言

創(chuàng)造力是指個體利用現(xiàn)有資源，有意產(chǎn)生新穎、獨特且有價值的有形或無形產(chǎn)品的智力品質(zhì)（林崇德，1999；Carson，2014）。自古以來，人們就觀察到極富創(chuàng)造力的個體在許多方面表現(xiàn)出不尋常的特質(zhì)?！隘偪裉觳拧奔僬f（即在瘋狂中觀察到的心理過程可能是天才特殊能力的重要組成部分）的出現(xiàn)，進(jìn)一步引發(fā)研究者對創(chuàng)造力和包括精神分裂癥在內(nèi)的精神疾病關(guān)系的好奇（Simonton，2010）。精神分裂癥作為一種復(fù)雜的認(rèn)知綜合癥，其癥狀一般包括陽性癥狀（如妄想、幻覺等）、陰性癥狀（如失語、情感淡漠、動機(jī)缺失等）和認(rèn)知功能障礙（如思維障礙等）（Nelson et al.，2013）。有研究顯示，創(chuàng)造活動可能對精神分裂癥患者的康復(fù)有益（Carson，2011）。而與此同時，研究者對精神分裂癥的認(rèn)識也從亞型概念演化為譜系概念，即認(rèn)為該癥并不是非此即彼的二元存在，而是在個體間、個體內(nèi)以“連續(xù)體”的形式存在的“精神分裂癥譜系”（Ettinger et al.，2014），該癥的易感特質(zhì)——“分裂型人格”則可能導(dǎo)致了從輕度精神分裂癥到完全精神分裂癥的損害（Carson，2011；Rado，1953）。

本文將基于“精神分裂癥譜系”這一新的研究視角（Mohr ＆ Claridge，2015），從人格、認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制及分子遺傳學(xué)等研究視角，重新梳理近年來的相關(guān)文獻(xiàn)，深入探討創(chuàng)造力與精神分裂癥譜系的關(guān)系，分析其中可能的影響因素，展望該領(lǐng)域未來的研究和治療的方向。

2 創(chuàng)造力與精神分裂癥譜系障礙人格的關(guān)系研究

近年來的研究認(rèn)為，高創(chuàng)造力個體和精神疾病患者之間可能具有某些共同的人格特質(zhì)，如精神質(zhì)人格、分裂型人格可能是精神分裂癥譜系障礙與創(chuàng)造力相關(guān)聯(lián)的人格特質(zhì)。

2.1 創(chuàng)造力與精神質(zhì)人格

精神質(zhì)是Eysenck（1995）人格結(jié)構(gòu)模型的三個維度之一，高精神質(zhì)表現(xiàn)為沖動、冷漠、敵意、懷疑、自我中心、具有攻擊性、精神病態(tài)和反社會等。有研究者指出，不同領(lǐng)域的高創(chuàng)造力個體具有相同或相似的特質(zhì)（藺素琴 等，2016），既包括各種“積極”的特征（如廣泛的興趣、對復(fù)雜性的偏愛或者開放性），也包括一些不符合社會期望的特征（如敵意或沖動）。有研究應(yīng)用發(fā)散思維任務(wù)發(fā)現(xiàn)，個體創(chuàng)造力與精神質(zhì)水平呈正相關(guān)（Acar ＆ Runco，2012）。該結(jié)果支持了Eysenck（1995）的觀點，同時提示創(chuàng)造力與某種程度精神疾病間存在潛在聯(lián)系。

2.2 創(chuàng)造力與分裂型人格

分裂型人格（schizotypy）被認(rèn)為是精神分裂癥的一種遺傳易感人群特質(zhì)，屬于癥狀相關(guān)的亞綜合征水平（Rado，1953），它代表一個統(tǒng)一的結(jié)構(gòu)，可以有效地連接臨床和亞臨床表現(xiàn)（Kwapil ＆ Barrantes Vidal，2014）。研究發(fā)現(xiàn)，分裂型人格具有與精神分裂癥相似但更輕微的癥狀（不同尋常的知覺體驗、奇特的思維和言語、快感缺失等）（Schuldberg，2001）和相似的認(rèn)知神經(jīng)特征（知覺、注意力、記憶、表象和表征、語言和運動控制等）（Ettinger，2015）。而采用多項認(rèn)知任務(wù)的研究則發(fā)現(xiàn)，分裂型人格并非總是像精神分裂癥那樣導(dǎo)致個體認(rèn)知障礙和功能降低，腦成像證據(jù)顯示前者可能具有某種保護(hù)和補(bǔ)償?shù)纳窠?jīng)機(jī)制（Ettinger et al.，2014）。上述結(jié)果在總體上支持了精神分裂癥譜系中現(xiàn)象學(xué)和病因?qū)W連續(xù)性的概念的同時，也說明分裂型人格與精神分裂癥的根本區(qū)別在于前者表現(xiàn)出精神分裂癥譜系障礙的積極面（Ettinger ＆ Mohr，2015）。

關(guān)于創(chuàng)造力與分裂型人格的關(guān)系，一方面有研究提示二者呈正相關(guān)或存在某種聯(lián)系。如一項關(guān)于創(chuàng)造力的測量研究發(fā)現(xiàn)，高分裂型人格被試組在言語類發(fā)散性思維任務(wù)的全部三項指標(biāo)及圖形類發(fā)散性思維任務(wù)的新穎性指標(biāo)上，得分均顯著高于低分裂型人格被試組（Wang et al.，2017b）。Fink 等人（2014a）采用fMRI 技術(shù)，觀察到兩類被試創(chuàng)造性思維過程中出現(xiàn)類似的大腦活動模式。另一方面，也有研究認(rèn)為創(chuàng)造力與分裂型人格呈負(fù)相關(guān)，甚至并不相關(guān)（Miller ＆ Tal，2007）。上述結(jié)果的不一致，可能受分裂型人格表現(xiàn)程度的影響。如Acar 和Sen（2013）的元分析研究表明，只有分裂型人格的某些積極方面或形式可以促進(jìn)創(chuàng)造力，其他方面則可能適得其反。最新的研究則指出，二者的關(guān)系受懷疑與偏執(zhí)因素的干擾（Mcdonald et al.，2021）。由此可以推測，作為精神分裂癥譜系的非臨床水平的分裂型人格，其積極方面在排除無關(guān)因素干擾下與創(chuàng)造力呈正相關(guān)關(guān)系。

3 創(chuàng)造力與精神分裂癥譜系障礙關(guān)系的認(rèn)知行為研究

3.1 認(rèn)知機(jī)制研究

除了創(chuàng)造性思維和精神病樣思維的某些認(rèn)知風(fēng)格可能相似外（Acar ＆ Sen，2013；Fink，et al.，2014），精神分裂癥患者和創(chuàng)造性個體也具有一些共同的認(rèn)知特征，如過度包容性思維（Wang et al.，2018）和認(rèn)知抑制降低或解除（Carson，2014）。

3.1.1 過度包容性思維

過度包容性思維（overinclusive thinking，OT）被認(rèn)為是精神分裂癥譜系的一種認(rèn)知特征，通常指沒有觀念界限（即無法將不相關(guān)的觀點從意識中排除出去），對詞語的有關(guān)及無關(guān)方面以及外來刺激表現(xiàn)出過度的反應(yīng)（Meehl，1990）。過度包容性思維作為一種遠(yuǎn)程關(guān)聯(lián)能力，使個體能夠在遠(yuǎn)程語義網(wǎng)絡(luò)之間產(chǎn)生聯(lián)系，從而產(chǎn)生更多的原創(chuàng)想法（Mohr ＆Claridge，2015），進(jìn)而提升個體的創(chuàng)造力。在Chiu和Fa-Chung（2015）研究的基礎(chǔ)上，Wang 等人（2018）研究發(fā)現(xiàn)，高分裂型個體具有更高的過度包容性思維，并在自發(fā)的創(chuàng)造性思維過程中表現(xiàn)出優(yōu)勢。

3.1.2 認(rèn)知抑制解除

認(rèn)知抑制（cognitive inhibition）是執(zhí)行控制功能的重要組成部分，指個體在執(zhí)行當(dāng)前認(rèn)知任務(wù)時，抑制先前被激活的內(nèi)容，抵制潛在內(nèi)容對當(dāng)前任務(wù)的干擾（白學(xué)軍 等，2016）。而認(rèn)知抑制解除（cognitive disinhibition）則與此相反，是指個體去除了注意對當(dāng)前潛在靶的自動聚焦并放松了對無關(guān)信息的過濾，并允許后者進(jìn)入活躍的意識領(lǐng)域（Carson，2014）。一方面，由于創(chuàng)造性思維屬于對原本不相干的信息以一種新穎和原創(chuàng)的方式融合的能力，與對創(chuàng)造力不利的認(rèn)知抑制相比，認(rèn)知抑制解除被認(rèn)為有益于創(chuàng)造力（Cassotti et al.，2016；Carson，2014；Benedek et al，2014）。如Rominger 等人（2017）采用聽覺抑制任務(wù)發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知抑制解除可以提高產(chǎn)生許多不同想法的流暢性。另一方面，降低的認(rèn)知抑制（或認(rèn)知抑制解除）被認(rèn)為與精神分裂癥譜系障礙有關(guān)（Carson，2014；Fink et al.，2014b）。有研究者推測，特定的精神病理條件可能易化了個體進(jìn)入抑制解除這一增益創(chuàng)造力的狀態(tài)（Carson，2014）。

基于上述兩個方面的研究，有研究者提出創(chuàng)造性認(rèn)知的雙過程模型（dual process model）用以解釋創(chuàng)造力與精神分裂癥譜系障礙共同的認(rèn)知基礎(chǔ)（Beaty et al.，2016；Edl et al.，2014）。具體而言，完成創(chuàng)造性任務(wù)同時涉及自動-聯(lián)想加工和控制加工兩個過程（Forthmann et al.，2016），而二者在創(chuàng)造性思維的特定階段和背景下的作用并不相同：與前者側(cè)重于驅(qū)動問題檢索和反應(yīng)生成相比，后者更側(cè)重于評估、優(yōu)化反應(yīng)和解決方案（Beatyet al.，2016；Cheng et al.，2016）。換言之，一些創(chuàng)造性的任務(wù)可能需要抑制突出的和不夠獨創(chuàng)的想法，以更集中的注意力和更多的努力來獲得更好的表現(xiàn)，而另一些任務(wù)可能恰恰相反，需要分散注意力、抑制解除和自由聯(lián)想。在此意義上，有研究者認(rèn)為，創(chuàng)造力高的人在認(rèn)知抑制方面具有更大適應(yīng)性，可以根據(jù)任務(wù)的需要靈活地調(diào)整注意焦點（Carson，2014；白學(xué)軍，姚海娟，2018）。而精神分裂癥患者一方面通過抑制解除允許更多的信息進(jìn)入意識層面，實現(xiàn)注意力分散、轉(zhuǎn)移到問題解決的替代方法上，從而在需要去抑制和自由聯(lián)想的創(chuàng)造性任務(wù)中表現(xiàn)更好；另一方面，由于精神分裂癥患者的抑制解除導(dǎo)致的執(zhí)行控制功能缺陷（存在于活動規(guī)劃、定勢轉(zhuǎn)移、工作記憶廣度和信息更新中等）（Benedek et al.，2014），進(jìn)而可能限制了其在解決創(chuàng)造性思維任務(wù)時的優(yōu)勢（Wang et al.，2017b），最終導(dǎo)致其不能持續(xù)表現(xiàn)出高于平均水平的創(chuàng)造力。

3.2 共享易感模型

創(chuàng)造力與精神分裂癥在人格特質(zhì)、認(rèn)知機(jī)制等方面具有一些共同特征，但并非所有高創(chuàng)造力的人都表現(xiàn)出精神疾病。Carson（2011）提出的“共享易感模型”（shared vulnerability model）可以解釋其間的聯(lián)系。該模型表明，創(chuàng)造性個體和精神疾病個體都有一些共同的易感因子，如降低的潛在抑制、新異性偏好和神經(jīng)超連接（將遠(yuǎn)距離刺激相互聯(lián)系起來），這些易感因子使得進(jìn)入意識的可加工信息增多。同時，與這些易感因子相對應(yīng)，高創(chuàng)造力個體還伴隨著如高智商、高工作記憶和認(rèn)知靈活性等保護(hù)因子，能在抵抗或削弱輕度精神病態(tài)癥狀的不良影響下，有效處理各種信息加工，從而獲得具有新穎性和原創(chuàng)性的觀念，增強(qiáng)創(chuàng)造力（Carson，2011）。后續(xù)研究將處理速度（Kochunovet al.，2016）和言語記憶（Brébionet al.，2013）也納入高創(chuàng)造力個體的保護(hù)因子中。

綜上所述，目前發(fā)現(xiàn)精神分裂癥譜系障礙中，精神質(zhì)和分裂型人格特質(zhì)等與創(chuàng)造力特質(zhì)存在密切關(guān)聯(lián)，導(dǎo)致精神分裂癥譜系障礙與創(chuàng)造力密切關(guān)聯(lián)的認(rèn)知加工機(jī)制在于過度包容性思維和認(rèn)知抑制解除。根據(jù)共享易感模型（如圖1），我們推測，由認(rèn)知抑制解除（降低的潛在抑制）、新異性偏好和神經(jīng)超連接構(gòu)成的共享易感因素，享有精神疾病和創(chuàng)造力特質(zhì)的雙重“身份標(biāo)記”，一方面，與精神疾病有關(guān)風(fēng)險因素中的部分合理元素可以借此參與創(chuàng)造活動，增強(qiáng)個體改造環(huán)境的能力（保護(hù)因素）；另一方面，當(dāng)這些元素過度累積損害個體對環(huán)境的適應(yīng)時，又被標(biāo)記為疾病風(fēng)險提示因素，以便個體及時獲得幫助。

圖1 創(chuàng)造力與精神疾病的共享易感模型（Carson，2014）

4 創(chuàng)造力與精神分裂癥譜系障礙關(guān)系的神經(jīng)機(jī)制研究

對二者關(guān)系的神經(jīng)機(jī)制研究涉及腦神經(jīng)活動的相似性、網(wǎng)絡(luò)默認(rèn)模式以及大腦半球偏側(cè)化特征。相關(guān)探討有助于闡明其神經(jīng)生物學(xué)原理，并為后續(xù)的研究奠定堅實基礎(chǔ)。

4.1 腦結(jié)構(gòu)研究

結(jié)構(gòu)磁共振成像（structural magnetic resonance imaging，sMRI）研究表明，創(chuàng)造力主要與額葉和扣帶回及顳頂聯(lián)合皮層等區(qū)域的結(jié)構(gòu)變異相關(guān)，如發(fā)散思維能力與額葉的皮層厚度和前扣帶回皮質(zhì)含量呈顯著負(fù)相關(guān)，而右前腦灰質(zhì)（N-Acetyl-aspartate，NAA）的容積則可以作為預(yù)測創(chuàng)造力的指標(biāo)（Jung et al.，2009）。Jung 等人（2010）發(fā)現(xiàn)個體的復(fù)合創(chuàng)造力分?jǐn)?shù)和開放性與雙側(cè)額葉下白質(zhì)內(nèi)結(jié)構(gòu)整體性的指標(biāo)的各向異性分?jǐn)?shù)（fractional anisotropy，F(xiàn)A）呈顯著負(fù)相關(guān)。而精神分裂癥患者的額葉白質(zhì)纖維FA 值降低（Hazlett et al.，2012），除前扣帶回皮質(zhì)減少外（Fornito et al.，2008），其位于額葉、顳葉和頂葉、扣帶回、海馬、丘腦和基底神經(jīng)節(jié)等處的灰質(zhì)容積呈彌散性地減少（Liu et al.，2016）。

4.2 腦功能研究

相關(guān)腦功能研究主要采用了功能性磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）和近紅外光譜（near infrared spectrum instrument，NIRS）技術(shù)。研究發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)造力與雙側(cè)前額葉（負(fù)責(zé)認(rèn)知執(zhí)行功能）（Chen et al.，2018）和右腦后扣帶回（Jung et al.，2010）關(guān)聯(lián)密切。關(guān)于精神分裂癥譜系的創(chuàng)造力的研究發(fā)現(xiàn)，與健康個體相比，分裂型人格個體在發(fā)散思維期間優(yōu)先激活右前額葉（Folley＆ Park，2005）；而精神分裂癥患者在認(rèn)知抑制前左前額葉激活不足，在執(zhí)行認(rèn)知抑制任務(wù)時前扣帶回激活接近健康個體水平（Snitz et al.，2005）。我們推測，發(fā)生在認(rèn)知抑制準(zhǔn)備階段的左前額葉激活不足，符合精神分裂癥患者的抑制解除特征，它與執(zhí)行抑制時的前扣帶回激活相對改善，共同構(gòu)成了創(chuàng)造性認(rèn)知的雙過程模型假設(shè)的兩項條件：抑制解除有利于問題檢索階段的自動-聯(lián)想加工，重啟認(rèn)知抑制則有利于反應(yīng)決策。在此意義上，前額葉及扣帶回與創(chuàng)造力及精神分裂癥譜系均存在關(guān)聯(lián)。此外，關(guān)于前額腦區(qū)和前扣帶回等區(qū)域的結(jié)構(gòu)和神經(jīng)化學(xué)異常可能預(yù)示精神分裂癥的發(fā)展（Smieskova et al.，2010）、精神分裂癥患者的陰性癥狀和認(rèn)知障礙與背外側(cè)前額葉（DLPFC）的神經(jīng)活動功能減退相關(guān)（Aleman et al.，2017）等研究結(jié)果，進(jìn)一步印證了創(chuàng)造力與精神分裂癥譜系在神經(jīng)活動上的相似性。

在最近關(guān)于靜息態(tài)腦功能網(wǎng)絡(luò)研究中，默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（default mode network，DMN）由于對創(chuàng)造力作用重大（Ren et al.，2018）而受到研究者關(guān)注。該網(wǎng)絡(luò)主要由內(nèi)側(cè)前額葉皮層、后扣帶回、楔前葉等組成（Raichle，2015），相關(guān)功能包括自我參照和內(nèi)省活動、自傳體記憶和發(fā)散性思維。研究發(fā)現(xiàn)，個體靜息態(tài)下（自由思考、沒有參與特定任務(wù)）的DMN內(nèi)功能連接強(qiáng)度與其創(chuàng)造力水平呈正相關(guān)，該區(qū)域在執(zhí)行創(chuàng)造性任務(wù)期間更為活躍（Japardi et al.，2018）。至于精神分裂癥個體的DMN 則出現(xiàn)部分異常：表現(xiàn)為高頻波動更大，低頻波動更小（Garrity et al.，2007），關(guān)鍵性區(qū)域（楔前葉）的自發(fā)低頻活動異常等（Bluhm et al.，2007），即精神分裂癥的陽性癥狀與后扣帶回、雙側(cè)顳葉之間的功能聯(lián)系呈正相關(guān)，陰性癥狀與右顳葉上回、前后扣帶回與左額葉下回的連接呈負(fù)相關(guān)。Fink 等人（2014b）也使用功能磁共振成像（fMRI）的方法揭示了高創(chuàng)造力個體和高分裂型人格個體在創(chuàng)造性思維過程中呈現(xiàn)出類似的大腦活動模式，即右腦楔前葉的去激活水平較低。這一網(wǎng)絡(luò)可能是創(chuàng)造力與精神分裂癥關(guān)系的腦功能基礎(chǔ)，潛在證明了二者的相關(guān)關(guān)系。

4.3 大腦半球偏側(cè)化

研究者一般認(rèn)為，左腦的語義表征系統(tǒng)通過聚焦、定向式傳播，努力建立表征間的深層次聯(lián)系；而右腦的語義表征系統(tǒng)的傳播方式則是彌散和寬泛的，只能建立表征間的淺層次聯(lián)系，因而更適合個體開展遠(yuǎn)距離聯(lián)想（Lindell，2014）。事實上，與正常個體相比，高創(chuàng)造力個體的右半球得到更多激活（Leonhard ＆ Brugger，1998）。對大腦半球偏側(cè)化的研究也支持了創(chuàng)造力和精神分裂癥譜系障礙存在相似性的觀點（李亞丹 等，2016）。如元分析研究表明，分裂型人格個體和精神分裂癥患者的半球不對稱性均出現(xiàn)下降，其中前者右腦優(yōu)勢增強(qiáng)（Sommers et al.，2009），后者則出現(xiàn)左側(cè)半球優(yōu)勢化減弱的現(xiàn)象（倪龍燕 等，2015）?？紤]到創(chuàng)造力需要通過兩個半球的協(xié)作實現(xiàn)不同的認(rèn)知策略的交流融合，進(jìn)而提升思維的創(chuàng)造性水平（Wu et al.，2015），上述精神分裂癥譜系障礙個體的大腦偏側(cè)化下降，輔之以注意分配彌散（抑制解除）所致的遠(yuǎn)距離聯(lián)想，可能是其表現(xiàn)出較高創(chuàng)造力的原因（Lindell，2014）。

綜上，前腦灰質(zhì)容積減少、額下白質(zhì)纖維FA 值降低以及扣帶回結(jié)構(gòu)變異，額葉、扣帶回乃至DMN區(qū)域的顯著激活，大腦半球不對稱性下降、右腦卷入增強(qiáng)，可能是創(chuàng)造力與精神分裂癥譜系障礙間的共同神經(jīng)機(jī)制。

5 創(chuàng)造力與精神分裂癥譜系障礙相關(guān)的分子遺傳學(xué)研究

此前研究發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)造力及其關(guān)聯(lián)精神障礙（如精神分裂癥）都具遺傳性和多基因特性（Berrettini，2000）。近年來高通量基因組學(xué)的加速應(yīng)用推動了整個基因組中與疾病風(fēng)險相關(guān)的多個可信位點的識別（Marshall，2017），這有助于闡明精神分裂癥的神經(jīng)生物學(xué)原理，研究者開始從分子水平關(guān)注創(chuàng)造力與精神分裂癥譜系障礙相關(guān)的遺傳學(xué)特征，并發(fā)現(xiàn)了創(chuàng)造力與精神分裂癥相關(guān)聯(lián)的實例。如作為神經(jīng)調(diào)節(jié)素蛋白的Neuregulin 1 基因（NRG1），不僅與健康個體的創(chuàng)造力測量多項指標(biāo)存在相關(guān)（Kéri，2009），更是成為診斷精神分裂癥的候選基因之一（何小燕 等，2019）。此外，Power 等人（2015）研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥的多基因風(fēng)險評分（polygenic risk score，PRS）具有親屬間的預(yù)測力，其中一級親屬的評分高出精神分裂癥患者的一半，二級親屬的評分高出四分之一，而其在創(chuàng)造性個體組的上升率是精神分裂癥患者的20%。由此推測，PRS 和創(chuàng)造力之間的關(guān)聯(lián)可能受精神分裂癥的親屬關(guān)系驅(qū)動。而最新的4834 名中國漢族人全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）的PRS 分析發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)造力與精神分裂癥之間有顯著的基因重疊（Li et al.，2020）。上述研究結(jié)果表明，創(chuàng)造力和精神分裂癥有著共同的遺傳根源。

5.1 多巴胺系統(tǒng)

研究表明，多巴胺遞質(zhì)對前額葉皮質(zhì)執(zhí)行的一些重要認(rèn)知功能具有重要作用（Di Giorgio et al.，2014）。許多參與多巴胺傳遞的基因，如兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol -O -methyltransferase，COMT）、多巴胺D2 受體（dopamine D2 receptor，DRD2）基因、多巴胺D4 受體（dopamine D4 receptor，DRD4）基因、多巴胺轉(zhuǎn)運體（DAT）被認(rèn)為與創(chuàng)造力有關(guān)（Siet al.，2017）。COMT 作為一種分解酶參與皮質(zhì)多巴胺的降解，在調(diào)節(jié)前額葉回路活動中發(fā)揮重要作用。元分析研究發(fā)現(xiàn)，具有高活性COMT的個體患精神分裂癥的風(fēng)險更高（Gonzalez-Castro et al.，2016）；與對照組相比，精神分裂癥患者COMT mRNA 的表達(dá)顯著增加（Li et al.，2018）。對創(chuàng)造力的分子遺傳學(xué)研究表明，DRD2 基因和COMT 的變異及變異間的交互作用與創(chuàng)造力的個體差異密切相關(guān)（Han et al.，2018）。Golimbet 等人（2003）發(fā)現(xiàn)DRD2 基因的A1＋等位基因與精神分裂癥存在相關(guān)。DRD4 和多巴胺轉(zhuǎn)運基因（SLC6A3）則與精神分裂癥的風(fēng)險多態(tài)性以及求異性有關(guān)?；谇螽愋栽趧?chuàng)造性認(rèn)知中的重要性，多巴胺可能決定了創(chuàng)造性認(rèn)知和與創(chuàng)造性相關(guān)的精神疾病類型的共同易感性。人們在研究使用阻斷多巴胺D2 受體的抗精神病藥物時發(fā)現(xiàn)，藥物進(jìn)入人體后被均勻地輸送至全腦，在阻斷中腦邊緣多巴胺通路的DRD4時，精神分裂癥個體的陰性癥狀和認(rèn)知障礙并無改善，同時，還會引發(fā)治療效應(yīng)外的問題（劉洋等，2012）。綜上，考慮創(chuàng)造力這一因素在精神分裂癥治療中的作用顯得尤為重要。

5.2 5-羥色胺系統(tǒng)

研究表明，5-羥色胺（5-HT）遞質(zhì)對涉及前額葉的認(rèn)知執(zhí)行功能具有重要作用（Di Giorgio et al.，2014），而促成其轉(zhuǎn)化的色氨酸氫化酶（TPH1）則與創(chuàng)造力的總分或流暢性維度的得分顯著相關(guān)（Runco et al.，2011）。張景煥等人（2015）的研究初步證實TPH 參與了創(chuàng)造潛能，而TPH1 基因也在精神分裂癥的癥狀及障礙中起關(guān)鍵作用。而5-羥色胺轉(zhuǎn)運體基因（SLC6A4）多態(tài)5-HTTLPR 既與發(fā)散思維、言語和圖畫創(chuàng)造力（Volf et al.，2009）顯著相關(guān)，也與情感性精神障礙或精神分裂癥亞型有關(guān)，并有助于緩解后者的癥狀程度（Golimbet et al.，2017），SLC6A4 mRNA 的降低則可能與精神分裂癥的病理生理過程有關(guān)（Hernandez ＆ Sokolov，1997）。考慮到5-HT受體眾多亞型中，精神分裂癥患者大腦皮質(zhì)5-HT1A 受體的功能存在異常，因此該受體可以作為改善患者認(rèn)知障礙的潛在靶點（司天梅 等，2018）。5-HT2A 受體負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)5-HT 在大腦中的傳遞，是5-HT 系統(tǒng)中最重要的興奮性受體，作為抗精神病藥物的主要靶點之一在治療中發(fā)揮重要作用（Li et al.，2018）。目前臨床上廣泛關(guān)注5-羥色胺與多巴胺的交互作用對前額葉神經(jīng)活動的調(diào)節(jié)效應(yīng)。今后研究可以擴(kuò)充這一領(lǐng)域的相關(guān)成果，尋求促進(jìn)精神分裂癥治療的積極方案。

綜上，創(chuàng)造力與精神分裂癥之間有著顯著的基因重疊（尤其集中于Neuregulin 1 基因），多種參與多巴胺傳遞的基因與5-羥色胺遞質(zhì)同時與創(chuàng)造力和精神分裂癥相關(guān)聯(lián)。由此可見，創(chuàng)造力與精神分裂癥譜系存在共同分子遺傳學(xué)機(jī)制。

6 評價與展望

當(dāng)前學(xué)界一致認(rèn)為，精神分裂癥和創(chuàng)造力之間存在統(tǒng)計學(xué)上的顯著相關(guān)（Becker，2014；Simonton，2019），但相關(guān)的方向和強(qiáng)度取決于許多因素，如精神疾病的特殊癥狀與嚴(yán)重程度、創(chuàng)造力的測量和創(chuàng)造力的類型等。此外，盡管目前已發(fā)現(xiàn)創(chuàng)造力與精神分裂癥的倒U 型關(guān)系，但相關(guān)研究仍不夠深入和完善。分析創(chuàng)造力與精神分裂癥譜系的行為研究與神經(jīng)機(jī)制，對揭示二者關(guān)系的本質(zhì)，以及通過提高創(chuàng)造力進(jìn)而提高精神分裂癥患者的日常生活功能和生活質(zhì)量都具有重要意義。具體而言，今后的研究可以從以下幾方面進(jìn)行深入研究。

6.1 對創(chuàng)造力與精神分裂癥間倒U 型關(guān)系再認(rèn)識

一方面Nelson 和Rawlings（2010）等人發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥的某些特征（如陽性癥狀、不尋常的感知體驗等）與高層次的創(chuàng)造力有關(guān)。而另一方面Fink 等人（2014b）認(rèn)為，創(chuàng)造力似乎只與精神分裂癥的輕度癥狀有關(guān)，或主要是分裂型人格個體而非精神分裂癥患者表現(xiàn)出了高創(chuàng)造力（Wang et al.，2017a）。Acar（2017）基于元分析技術(shù)，認(rèn)為精神疾病和創(chuàng)造力呈倒U 關(guān)系：即輕度的精神疾病可能有助于創(chuàng)造力的提高，但其完整的癥狀則可能限制了創(chuàng)造力的發(fā)展。該觀點得到了最近一些研究結(jié)果的支持，如創(chuàng)造力和慢性精神分裂癥的負(fù)相關(guān)更強(qiáng)（Acar et al.，2018）。精神分裂癥患者的創(chuàng)造力低于健康個體（Sampedro et al.，2019）的部分原因在于，創(chuàng)造力和認(rèn)知靈活性有關(guān)（Wang et al.，2017a），而后者在精神分裂癥患者中明顯不足（Sampedro et al.，2019）。

但考慮到創(chuàng)造力有時可能并非屬于健康的行為表現(xiàn)（如一個奇怪的、不同尋常的想法可能在某種程度上符合創(chuàng)造力的主要標(biāo)準(zhǔn)，即新穎性和原創(chuàng)性，而它本身可能并不具有現(xiàn)實意義），今后的研究在探討創(chuàng)造力與精神分裂癥譜系障礙的關(guān)系時，一方面應(yīng)在明確精神分裂癥譜系障礙嚴(yán)重程度的基礎(chǔ)上，選取合適的被試開展研究，另一方面要客觀應(yīng)用創(chuàng)造力指標(biāo)開展創(chuàng)新性評價，不過分譽(yù)美抑制解除狀態(tài)下的一些怪異念頭和行為，以推動對二者關(guān)系的全面而深入的認(rèn)識。

此外，關(guān)于創(chuàng)造力和精神分裂癥譜系障礙關(guān)系的研究不足還包括：（1）對精神分裂癥譜系障礙的考察范圍較窄，如對于人格特質(zhì)方面除精神質(zhì)人格、分裂型人格外少有涉及，對該譜系其它精神障礙如分裂情感性障礙的創(chuàng)造力探討幾近空白；（2）由于認(rèn)知抑制研究范式的不統(tǒng)一（如潛在抑制、分心干擾抑制、優(yōu)勢反應(yīng)抑制等），目前研究中關(guān)于認(rèn)知抑制與創(chuàng)造力的關(guān)系的相關(guān)結(jié)論存在不一致；（3）從神經(jīng)機(jī)制層面考察二者的腦區(qū)關(guān)聯(lián)性及基因交互作用的研究還不夠全面和深入。總的來說，未來還需要從更廣泛的意義上深入開展精神分裂癥譜系障礙的認(rèn)知、神經(jīng)機(jī)制研究及分子遺傳學(xué)研究。

6.2 關(guān)于不同創(chuàng)造力領(lǐng)域中的被試主體選擇

在不同的領(lǐng)域，創(chuàng)造力的發(fā)生機(jī)制以及基因基礎(chǔ)都可能存在差異，因而相關(guān)領(lǐng)域的創(chuàng)造力主體的選取對于研究結(jié)論的準(zhǔn)確性和適用性而言至關(guān)重要。如藝術(shù)天才罹患精神疾病的風(fēng)險可能遠(yuǎn)高于科學(xué)天才（Maccabe et al.，2018）。因此，為更好地揭示創(chuàng)造力與精神分裂癥譜系障礙關(guān)系的復(fù)雜性，未來研究不僅必須將藝術(shù)創(chuàng)造力與科學(xué)創(chuàng)造力區(qū)分開來，而且還必須區(qū)分不同的藝術(shù)領(lǐng)域（例如，文學(xué)作品與非文學(xué)作品）以及不同的科學(xué)學(xué)科（例如，自然科學(xué)與社會科學(xué)）（Kiritsis，2019）。此外，由于未能很好地區(qū)分相關(guān)變量，導(dǎo)致許多創(chuàng)造性思維測驗測量的只是個體的創(chuàng)造性潛能而非創(chuàng)造性行為（Runco，2014）。為更清晰地探討創(chuàng)造力與精神分裂癥譜系障礙間的關(guān)系，今后的研究不僅需要針對不同的創(chuàng)造領(lǐng)域，還要針對所要測量的創(chuàng)造力的不同維度，實現(xiàn)對創(chuàng)造性個體的清晰界定和被試的精準(zhǔn)選取。

6.3 創(chuàng)造力的概念、維度及測量

目前不同的研究涉及的創(chuàng)造力概念并不完全一致。如大多數(shù)研究基于Guilford（1950）關(guān)于創(chuàng)造性思維尤其是發(fā)散性思維的理論框架，將創(chuàng)造力（creativity）概念界定的核心聚焦于其產(chǎn)出特征——強(qiáng)調(diào)新穎或原創(chuàng)性和有用性或適用性的觀念或產(chǎn)品（Carson，2014），但由于發(fā)散性思維與智力尤其是言語能力的密切關(guān)聯(lián)，因而其對于創(chuàng)造力而言是必要而非充分條件。也有研究為涵括個體日常實施的創(chuàng)造行為和傾其所能或可實現(xiàn)的創(chuàng)造潛力，將創(chuàng)造力（creative competence）界定為是對個體創(chuàng)造的能力（creative ability）、創(chuàng)造的構(gòu)思（creative ideation）和創(chuàng)造的成就（creative achievement）諸要素的綜合反映（Stumm et al.，2011）。此外，還有研究將對于創(chuàng)造力的操作定義定位為一種特質(zhì)還是能力，以及是通用各領(lǐng)域的品質(zhì)還是具有領(lǐng)域特異性的品質(zhì)等方面存在爭議（Stumm et al.，2011）。

創(chuàng)造力與精神分裂癥一樣，本身是一個復(fù)雜、多維的結(jié)構(gòu)，不同的研究可能分別考察了其中的某些方面。如基于創(chuàng)造性思維理論框架的創(chuàng)造力概念及創(chuàng)造性認(rèn)知的雙過程模型，雖然蘊(yùn)含創(chuàng)造力的發(fā)散性（自動聯(lián)想所致的新穎、原創(chuàng)性構(gòu)思）（Lin ＆Lien，2013）和聚合性（有意識的控制加工產(chǎn)出適用性的唯一解決方案）思維兩個方面的特征，但相關(guān)研究一般僅將發(fā)散性思維作為創(chuàng)造力評估的重要指標(biāo)，由此多以原創(chuàng)性、流暢性或靈活性作為評估標(biāo)準(zhǔn)（Guilford，1967）。關(guān)于發(fā)散性思維測試的研究發(fā)現(xiàn)，高分裂型人格的個體由于更多地使用松散的聯(lián)想和非常規(guī)思維而表現(xiàn)更好（Tsakanikos ＆ Claridge，2005），精神分裂癥患者的設(shè)計流暢性保留完好但言語流暢性缺陷明顯（Nemoto et al.，2005），在視覺空間意象表現(xiàn)任務(wù)上表現(xiàn)較好（Matthews et al.，2013）。而若是基于創(chuàng)造力的能力、構(gòu)思和成就三維結(jié)構(gòu)模型（Stumm et al.，2011）評估精神分裂癥譜系障礙個體的創(chuàng)造力，則結(jié)果可能與此不同。

造成上述創(chuàng)造力和精神分裂癥譜系障礙間的關(guān)系認(rèn)識不一致的原因，除了部分源于不同研究涉及的創(chuàng)造力概念及維度的不同外，測量方式的不同也可能會導(dǎo)致研究結(jié)果存在差異。考慮到?jīng)]有哪一種測量工具可以測量創(chuàng)造力的所有方面，很多研究僅用單一測量工具或僅涉及創(chuàng)造力特定方面的測量工具，導(dǎo)致相關(guān)研究結(jié)論的外部效度受限（王麗霞，2017）。

綜上，創(chuàng)造力的概念、維度以及測量工具的不同均會對研究結(jié)果產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。因此未來的研究首先要更加清晰地界定創(chuàng)造力的概念，并區(qū)別不同創(chuàng)造力的維度，以提升創(chuàng)造力測量的結(jié)構(gòu)效度。其次需要關(guān)注不同領(lǐng)域創(chuàng)造力的異同之處（Crabtree ＆ Green，2016），并以此為依據(jù)開發(fā)或選用有效的測量工具，提高創(chuàng)造力研究的效度。

6.4 神經(jīng)認(rèn)知功能與家庭及社會的交互作用

遺傳與環(huán)境的交互作用共同導(dǎo)致了個體的發(fā)展，而遺傳學(xué)的影響只有在特定環(huán)境條件下才會顯現(xiàn)。在此意義上，基因與環(huán)境交互作用的研究顯得至關(guān)重要（Zhang et al.，2018）。以往的研究發(fā)現(xiàn)，基因與環(huán)境的交互作用會影響個體的適應(yīng)能力（張文新 等，2012），家庭和社會與基因的交互作用也會部分誘發(fā)個體的問題行為（如攻擊行為、酗酒、吸毒）和精神疾?。∣tten et al.，2012）。最新研究表明，個體的神經(jīng)認(rèn)知功能與社會因素會影響精神分裂癥患者的創(chuàng)造力（Sampedro et al.，2020）。今后的研究可繼續(xù)以此為突破口，探究個體的神經(jīng)認(rèn)知功能與社會環(huán)境的交互影響機(jī)制及可能的干預(yù)方案。

6.5 精神分裂癥的創(chuàng)造力康復(fù)計劃

目前各類精神疾病治療一般首選藥物治療，同時輔以心理治療（Fenner et al.，2017）?？紤]到精神分裂癥患者的創(chuàng)造力受損會降低其日常生活功能，而許多精神類藥物也對此形成不利影響（Hanevik et al.，2013），因此提高精神分裂癥患者的創(chuàng)造力也應(yīng)成為病癥的潛在治療目標(biāo)之一。精神分裂癥的認(rèn)知康復(fù)計劃旨在通過提高創(chuàng)造力，改善精神分裂癥患者的日常生活功能和生活質(zhì)量。為推動該計劃的實施，了解創(chuàng)造力的基礎(chǔ)至關(guān)重要。為此，未來的研究應(yīng)該：第一，繼續(xù)深入識別和理解目前開展的全基因組關(guān)聯(lián)工作，努力闡明創(chuàng)造力與精神分裂癥的神經(jīng)生物學(xué)原理，精準(zhǔn)尋找涉及創(chuàng)造力康復(fù)的新的藥物靶點，提高療效、減少副作用，為最終產(chǎn)生新的治療策略提供醫(yī)療基礎(chǔ)（Birnbaum ＆ Weinberge，2020）。第二，認(rèn)知康復(fù)方法需要整合創(chuàng)造力過程。精神分裂癥康復(fù)應(yīng)在系統(tǒng)地處理除認(rèn)知障礙的其他方面（如動機(jī)、自尊和影響因素）的同時（Silverstein ＆Wilkniss，2004），納入包括創(chuàng)造力在內(nèi)的保護(hù)性認(rèn)知因素，從而在降低易感基因的消極影響時，不破壞這類基因的積極影響（李亞丹 等，2016）。第三，創(chuàng)造力藝術(shù)療法（CAT）作為臨床醫(yī)療實踐的重要組成部分，已成為綜合醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的重點（Lily et al.，2018），未來干預(yù)可將該療法作為潛在重心，整合精神分裂癥未來康復(fù)計劃中的其它創(chuàng)造力活動，以有效緩解相關(guān)癥狀改善預(yù)后。

總之，未來研究一方面應(yīng)從更廣泛的意義上，從認(rèn)知、神經(jīng)機(jī)制和分子遺傳學(xué)等不同層面，結(jié)合基因和環(huán)境相互作用的視角，深入探討創(chuàng)造力和精神分裂癥譜系障礙的關(guān)系。另一方面，研究者需要結(jié)合不同領(lǐng)域精神分裂癥譜系障礙個體的創(chuàng)造力特點，開發(fā)或選取更適合的測量工具，為有效開展創(chuàng)造力干預(yù)、豐富和拓展現(xiàn)有的行為-藥物治療的模式奠定基礎(chǔ)，最終推動精神分裂癥譜系障礙認(rèn)知康復(fù)計劃的成功實施。