24 例猴痘患者臨床特征分析

李 峰 韓 潔 鄭融融 閆 俊 張忠東 師金川

猴痘是一種由猴痘病毒感染引起的人畜共患病，被認為是后天花時代人類最重要的正痘病毒感染[1]，過去被認為是一種罕見和自限性疾病，未得到公眾足夠重視。自1970 年剛果（金）發(fā)現(xiàn)首例人類感染猴痘病例以來[2]，世界各地不斷散發(fā)，2022 年5 月以來，世界衛(wèi)生組織報告了人類猴痘病例不斷增加，截至2022 年9 月15 日，共有60 320 例實驗室確診病例和525 例可能病例，其中包括23 例死亡[3]。部分國家將治療天花的抗病毒藥物用于猴痘病毒的特異性藥物治療，但都主要用于重癥及高危人群，目前尚缺乏特異性藥物治療。杭州市西溪醫(yī)院為浙江省杭州地區(qū)傳染病定點診治醫(yī)院，自2023 年6 月20 日至2023 年7 月29 日期間共收治猴痘病毒病例24 例，以對癥及中草藥治療為主，達到出院標準12 例。本文回顧性分析感染猴痘病毒病例的臨床特點與藥物治療情況，并深入探討合并艾滋病病例特點，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2023 年6 月20 日至2023 年7月29 日杭州市西溪醫(yī)院感染科收治的猴痘病毒感染患者共24 例進行回顧性分析。該研究已通過杭州市西溪醫(yī)院倫理委員會審核并通過，批件號：杭西醫(yī)倫審2023 研第59 號。

1.2 觀察指標 分析患者年齡、性別、合并疾病、臨床癥狀、血液異常指標、治療藥物、皮疹發(fā)病至結痂脫落時間等情況。診斷標準：依據(jù)《猴痘診療指南（2022 年版）》[4]：入院時取咽拭子及皰液拭子送疾控中心或者外院就診已將相關標本送檢后轉入我院，猴痘病毒核酸檢測陽性或培養(yǎng)分離出猴痘病毒。出院標準：體溫正常，臨床癥狀明顯好轉，結痂脫落。

1.3 統(tǒng)計學方法 運用SPSS 24.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用描述性分析，用相對數(shù)及百分比表示，采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 患者一般情況 共計24 例患者，均為男性；年齡最小23 歲，最大50 歲；合并艾滋病患者16 例，合并其他細菌感染4 例。

2.2 臨床表現(xiàn)與用藥 24 例猴痘病毒患者臨床表現(xiàn)中，生殖器/肛周皰疹21 例（87.5%），發(fā)熱18 例（75.0%），疼痛（多為皰疹處疼痛、頭痛、咽痛等）16例（66.7%），淋巴結腫大4 例（16.7%）。治療以對癥及中草藥為主，24 例患者中13 例達到出院標準出院，治愈率54.17%，13 例出院患者中皮疹發(fā)病到結痂脫落時間最短為8 d，最長為25 d，平均為14.85 d。

2.3 實驗室檢查資料 所有入院的猴痘病毒病例均進行血常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血功能、D-D 二聚體、降鈣素原等檢查，主要異常為淋巴細胞異常，DD 二聚體輕微升高等方面。見表1。

表1 24 例猴痘患者實驗室檢查異常結果

2.4 合并疾病 24 例患者中有16 例合并有艾滋病，另外8 例雖無艾滋病，但均有近1 個月同性性行為史。合并艾滋病病例中，CD4＜200/μL 有4 例，其中病重3 例，200/μL 至400/μL 之間有3 例，＞400/μL有9 例，組間對比，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.5 抗生素 24 例住院患者中，有1 例合并急性扁桃體炎，有3 例肛周化膿感染，住院期間均使用了抗生素，其余患者均以常規(guī)對癥及中草藥治療。

2.6 不良反應 猴痘當前尚無特異性藥物治療，24例患者住院隔離治療期間，均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能及心肌酶譜較入院時有明顯異常情況。

3 討 論

猴痘病毒作為人畜共患病，其傳播到人的方式可能有兩種，即動物-人傳播和人-人傳播[5]，動物對人是人類與靈長類動物（如猴、黑猩猩等）病毒宿主接觸[6]，經(jīng)破損的皮膚、鼻腔黏膜、口腔黏膜等傳播給人。人與人之間主要是通過密切接觸而傳播，包括性交、接吻、接觸破潰的皰疹等，本院收治的24 例猴痘病毒患者中，1 例有近期國外旅居史，其余病例均有近期同性性行為史，16 例已確診艾滋病，1 例艾滋病初篩陽性，提示該病好發(fā)于免疫缺陷人群，精液能否傳播尚需進一步研究[7]，未收治非艾滋病非同性性行為史患者，可見在人與人之間通過飛沫傳播的效率相對較低[8]。發(fā)病后患者皰疹多累及生殖器/肛周，且該部位皰疹往往伴隨有明顯疼痛，局部感染，結痂時間長，可能與男男性行為人群特殊的性行為方式相關。

艾滋病患者因其疾病本身，易合并單純皰疹病毒或馬爾尼菲藍狀菌感染，出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結大等癥狀，肛周易出現(xiàn)濕疹、肛周膿腫等，皮疹形態(tài)學與猴痘病毒皮疹易相混淆，臨床鑒別困難。猴痘病毒核酸檢測陽性或培養(yǎng)分離出猴痘病毒仍然作為猴痘病毒確診的“金標準”，當前條件下無法開展更為簡單有效的篩查方法，且部分猴痘病毒患者皮疹形態(tài)不典型，為艾滋病門診猴痘病毒篩查工作帶來困難，可能出現(xiàn)猴痘病毒病例的遺漏。

藥物方面，如特科威瑞瑪、西多福韋以及布林西多福韋等抗病毒藥都有抗猴痘病毒活性的作用，在受感染的動物和體外研究中證明有效[9]，但這些抗病毒藥物僅用于治療嚴重病例或免疫功能低下者，臨床療效有待進一步評估，免疫球蛋白推薦用于治療疫苗接種并發(fā)癥的猴痘患者[10]。目前猴痘病毒暫無特效抗病毒藥，本院臨床治療以對癥和中草藥治療為主，減少并發(fā)癥的發(fā)生，予補液、糾正電解質平衡，夫西地酸乳膏及人干擾素α-2b 凝膠外用，康復新液外用加速創(chuàng)面修復，中草藥以銀翹散合升麻葛根湯加減，發(fā)揮清熱解毒、解肌透疹的功效。已達出院標準患者中，皮疹結痂脫落最短時間為8 d，最長為25 d，平均為14.85 d，因3 例重癥病例尚處于治療階段，無法進行病情輕重與痊愈時間的相關性統(tǒng)計學分析，但3 例病例均有艾滋病基礎，且CD4 均小于200/μL，可初步判斷免疫力低下人群，病情容易進展，有更高的病重及死亡風險[11]，但病例數(shù)量少，需后續(xù)多中心多樣本數(shù)據(jù)進一步研究。其他病例在我院經(jīng)對癥及中藥治療后大部分患者皮疹結痂脫落，無臨床不適，預后良好。

2023 年5 月12 日，世界衛(wèi)生組織宣布猴痘疫情不再構成“國際關注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”，但猴痘疫情仍然面臨艱難挑戰(zhàn)，特別是在艾滋病人群中，免疫力低下的人群，預后較差[12]，本研究旨在對本地區(qū)猴痘病毒感染進行臨床特征分析，為臨床猴痘防控工作提供一定參考。