肺部切除術(shù)后慢性咳嗽預(yù)測(cè)模型的建立與驗(yàn)證

陳鄭瑋 王高祥 吳明勝 王宇 張澤鍇 夏天洋 解明然

肺癌的死亡率在全世界范圍內(nèi)一直居所有惡性腫瘤之首[1-3]。近年來(lái)，隨著低劑量螺旋計(jì)算機(jī)斷層掃描（low dose spiral computed tomography, LDCT）的廣泛應(yīng)用及定期體檢的普及，越來(lái)越多的肺結(jié)節(jié)患者被檢出，其中部分患者需要接受手術(shù)治療。咳嗽是肺部手術(shù)后最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，術(shù)后急性咳嗽控制不佳將轉(zhuǎn)變?yōu)槁钥人?。文獻(xiàn)[4-7]報(bào)道，肺部手術(shù)后慢性咳嗽發(fā)生率在25%-50%之間。慢性咳嗽會(huì)加劇患者術(shù)后切口的疼痛，使其懷疑治療效果，甚至?xí)?dǎo)致部分患者出現(xiàn)抑郁癥狀，嚴(yán)重影響術(shù)后生活質(zhì)量[8]。因此，研究肺部手術(shù)后慢性咳嗽發(fā)生規(guī)律，并在圍手術(shù)期給予適當(dāng)干預(yù)，減少其發(fā)生率并改善患者癥狀，是臨床亟待解決的問(wèn)題之一。目前，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)對(duì)肺部手術(shù)后慢性咳嗽危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析較少，未有報(bào)道關(guān)于肺部手術(shù)后慢性咳嗽模型建立。因此，本研究旨在構(gòu)建肺部術(shù)后慢性咳嗽的臨床預(yù)測(cè)模型，以期為肺部手術(shù)患者圍手術(shù)期預(yù)防和管理提供支持，減少肺部術(shù)后慢性咳嗽的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2021年1月至2023年6月于中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受單孔胸腔鏡肺部切除術(shù)的499例患者臨床資料和術(shù)后咳嗽情況，按7:3隨機(jī)分配原則分為訓(xùn)練集（n=348）和驗(yàn)證集（n=151）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受單孔胸腔鏡肺葉切除術(shù)或亞肺葉切除術(shù)；（2）組織病理學(xué)證實(shí)為周?chē)头切〖?xì)胞肺癌；（3）R0切除；（4）無(wú)新輔助治療；（5）簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前存在呼吸道感染性疾病，如咽炎、過(guò)敏性鼻炎、慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease, COPD）、支氣管哮喘、鼻后滴流綜合征等；（2）手術(shù)中轉(zhuǎn)開(kāi)放手術(shù)；（3）中央型肺癌或接受袖式切除或氣管重建手術(shù)；（4）術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，包括肺部感染、明顯神經(jīng)損傷、肺栓塞、乳糜胸等；（5）失訪或病例資料不完整。本研究經(jīng)中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)（2023-RE-379）。

1.2 研究方法 收集受試者性別、年齡、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、術(shù)前肺功能指標(biāo)、腫瘤部位、腫瘤最大徑、手術(shù)麻醉時(shí)間、術(shù)中是否雙腔管插管、胸腔是否粘連、手術(shù)左右側(cè)、手術(shù)方式、是否位于上葉、淋巴結(jié)清掃方式、上縱隔淋巴結(jié)清掃情況、下縱隔淋巴結(jié)清掃情況、術(shù)后胸引管帶管時(shí)間。其中淋巴結(jié)清掃方式主要包括選擇性淋巴結(jié)采樣和系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃。選擇性淋巴結(jié)采樣對(duì)手術(shù)中可疑轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)進(jìn)行采樣活檢；系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃指系統(tǒng)性清除解剖標(biāo)志內(nèi)包含淋巴結(jié)在內(nèi)的所有縱隔組織，要求最少切除3站縱隔淋巴結(jié)，并且其中必須包括隆突下淋巴結(jié)，除縱隔淋巴結(jié)以外，肺門(mén)和肺內(nèi)淋巴結(jié)必須一并切除[9]。

通過(guò)電話隨訪調(diào)查問(wèn)卷的方式比較兩組患者肺術(shù)后慢性咳嗽情況及生活質(zhì)量情況。本研究使用中文版本的萊斯特咳嗽量表[10]（Mandarin-Chinese version of the Leicester cough questionnaire, LCQ-MC）評(píng)估患者咳嗽嚴(yán)重程度及對(duì)生活質(zhì)量的影響，LCQ-MC分為生理、心理和社會(huì)3個(gè)維度，一共19道題，包括8項(xiàng)生理項(xiàng)目、7項(xiàng)心理項(xiàng)目和4項(xiàng)社會(huì)項(xiàng)目，每道題7個(gè)選項(xiàng)（正向計(jì)分，1-7個(gè)等級(jí)，分?jǐn)?shù)越高表示咳嗽程度越輕）。各維度的得分由各維度題目分值取平均值（1-7分），總分為3個(gè)維度得分之和（3-21分）。本研究中的499例患者均在2位經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo)下，分別于手術(shù)前1天、術(shù)后8周完成LCQ-MC。根據(jù)訓(xùn)練集患者術(shù)后8周是否合并慢性咳嗽將其分為發(fā)生咳嗽組（n=94）及非咳嗽組（n=254）。

1.3 咳嗽評(píng)價(jià)方法 術(shù)后慢性咳嗽采用咳嗽視覺(jué)模擬量表（visual analog scale, VAS）和自擬的數(shù)字評(píng)分法（numerical rating scale, NRS）共同評(píng)估。VAS是一種線性評(píng)分方法，使用0-100的刻度線，0表示沒(méi)有咳嗽，100表示最嚴(yán)重的咳嗽，要求患者根據(jù)自己對(duì)咳嗽的知覺(jué)在刻度線上標(biāo)記咳嗽的嚴(yán)重程度，并且以測(cè)量起始點(diǎn)到標(biāo)記點(diǎn)的距離作為評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高，咳嗽越嚴(yán)重。NRS評(píng)價(jià)患者的咳嗽程度（0分：無(wú)咳嗽；1-3分：輕度咳嗽，對(duì)睡眠無(wú)影響；4-6分：中度咳嗽，對(duì)睡眠有影響，但能入睡；7-9分：重度咳嗽，無(wú)法入睡或睡眠中咳醒；10分：劇烈咳嗽）。當(dāng)VAS刻度線達(dá)到60 mm且NRS評(píng)分達(dá)到4分時(shí)，可將該患者納入術(shù)后慢性咳嗽組；當(dāng)VAS評(píng)分或NRS評(píng)分只滿足一項(xiàng)或者兩項(xiàng)都未達(dá)到時(shí)納入非咳嗽組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 26.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)與秩和檢驗(yàn)比較兩組患者臨床病例資料，應(yīng)用單因素二元Logistic回歸分析評(píng)估肺部手術(shù)后慢性咳嗽的相關(guān)性，僅對(duì)訓(xùn)練集中單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素，進(jìn)一步納入多因素二元Logistic回歸分析，以尋找獨(dú)立危險(xiǎn)因素（包括臨床因素、術(shù)中因素、術(shù)后因素）。將最終獨(dú)立危險(xiǎn)因素引入R軟件（The R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria）4.3.2版，采用“pROC”進(jìn)行受試者工作特征（receiver operator characteristic, ROC）曲線分析。Nomogram用“rms”完成，決策曲線分析（decision curve analysis, DCA）用“rmda”完成。曲線下面積（area under the curve, AUC）均采用自舉偏差校正的95%CI。同時(shí)建立ROC，采用AUC評(píng)估此模型；為了評(píng)估Nomogram的臨床應(yīng)用價(jià)值，使用臨床校準(zhǔn)曲線展示預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)和實(shí)際數(shù)據(jù)之間擬合情況；通過(guò)計(jì)算一系列閾值概率的凈收益，將數(shù)據(jù)集進(jìn)行DCA分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者單因素分析 將499例患者按7:3隨機(jī)分配原則分為訓(xùn)練集（n=348）和驗(yàn)證集（n=151），其中訓(xùn)練集中咳嗽組94例，非咳嗽組254例；男性139例，女性209例。通過(guò)單因素分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者性別、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、是否位于上葉、手術(shù)左右側(cè)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者年齡、是否雙腔管插管、胸腔是否粘連、手術(shù)方式、淋巴結(jié)清掃方式、是否行上縱隔淋巴結(jié)清掃、是否行隆突下淋巴結(jié)清掃、腫瘤最大徑、FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV、麻醉時(shí)間、術(shù)后帶管時(shí)間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 咳嗽組與非咳嗽組單因素分析結(jié)果（訓(xùn)練集）Tab 1 Results of univariate analysis between cough group and non-cough group (training set)

2.2 兩組患者多因素分析 將單因素分析有意義的結(jié)果納入多因素分析顯示：FEV1/FVC（P=0.047）、手術(shù)方式（P=0.044）、行上縱隔淋巴結(jié)清掃（P＜0.001）、行隆突下淋巴結(jié)清掃（P=0.004）、術(shù)后帶管時(shí)間（P=0.005）是單孔胸腔鏡肺切除術(shù)后慢性咳嗽組與非咳嗽組的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

表2 咳嗽組與非咳嗽組多因素分析結(jié)果（訓(xùn)練集）Tab 2 Results of univariate analysis between cough group and non-cough group (training set)

2.3 術(shù)前、術(shù)后8周LCQ-MC評(píng)分比較 所有患者術(shù)后隨訪8周，咳嗽組與非咳嗽組術(shù)前LCQ-MC評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（19.96±0.44vs19.70±0.27,P=0.261），術(shù)后8周LCQ-MC評(píng)分咳嗽組明顯低于非咳嗽組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（15.82±1.01vs19.18±0.34,P＜0.001），術(shù)前及術(shù)后LCQ-MC克朗巴赫α系數(shù)分別為0.671及0.961。

2.4 列線圖模型構(gòu)建 根據(jù)多因素分析中P＜0.05的結(jié)果構(gòu)建肺部手術(shù)后慢性咳嗽預(yù)測(cè)模型列線圖。最終將FEV1/FVC（P=0.047）、手術(shù)方式（P=0.044）、行上縱隔淋巴結(jié)清掃（P＜0.001）、行隆突下淋巴結(jié)清掃（P=0.004）、術(shù)后帶管時(shí)間（P=0.005）等5個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素納入列線圖的構(gòu)建（圖1）。根據(jù)列線圖模型中各個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)結(jié)局變量的影響程度，對(duì)每個(gè)變量不同水平進(jìn)行打分（行肺段切除：15分，肺葉切除：32.5分，上縱隔淋巴結(jié)清掃：100分，隆突下淋巴結(jié)清掃：45分，F(xiàn)EV1/FVC與術(shù)后帶管時(shí)間對(duì)應(yīng)得分），然后將各個(gè)變量得分相加得到總分；最后通過(guò)總評(píng)分計(jì)算結(jié)局事件發(fā)生概率，從而計(jì)算該結(jié)果的預(yù)測(cè)值大小。

圖1 肺部術(shù)后慢性咳嗽列線圖構(gòu)建Fig 1 Construction of Nomogram for chronic cough after pulmonary surgery. ML: mediastinal lymph.

2.5 預(yù)測(cè)模型驗(yàn)證與效能評(píng)價(jià) 預(yù)測(cè)模型的區(qū)分度：將多因素分析后結(jié)果帶入該模型，預(yù)測(cè)肺部手術(shù)后慢性咳嗽的ROC AUC為0.954（95%CI: 0.930-0.978），最大約登指數(shù)所對(duì)應(yīng)的臨界值為0.171，此時(shí)敏感度為94.7%，特異度為86.6%；外部驗(yàn)證集ROC AUC為0.897（95%CI:0.842-0.952），最大約登指數(shù)所對(duì)應(yīng)的臨界值為0.861，此時(shí)敏感度為85.5%，特異度為90.2%，提示本預(yù)測(cè)模型具有較好的區(qū)分度（圖2）。

圖2 肺部術(shù)后慢性咳嗽ROC曲線構(gòu)建。A：訓(xùn)練集；B：驗(yàn)證集。Fig 2 ROC curve construction for chronic cough after pulmonary surgery. A: Training set; B: Validation set. ROC: receiver operating characteristic;AUC: area under the curve.

預(yù)測(cè)模型的校準(zhǔn)度：通過(guò)加強(qiáng)Bootstrap法重復(fù)抽樣1000次進(jìn)行內(nèi)外部驗(yàn)證，校準(zhǔn)曲線顯示的預(yù)測(cè)值與實(shí)際值高度吻合（圖3），訓(xùn)練集平均絕對(duì)誤差為0.026，驗(yàn)證集平均絕對(duì)誤差為0.013，提示使用校準(zhǔn)曲線發(fā)現(xiàn)預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)和實(shí)際數(shù)據(jù)之間有顯著的聯(lián)系，校準(zhǔn)曲線圖預(yù)測(cè)的肺部手術(shù)后慢性咳嗽預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)與實(shí)際發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高度一致。

圖3 肺部手術(shù)后慢性咳嗽校準(zhǔn)曲線分析。A：訓(xùn)練集；B：驗(yàn)證集。Fig 3 Calibration curve analysis of chronic cough after pulmonary surgery. A: Training set; B: Validation set.

預(yù)測(cè)模型的適用度：D C A顯示模型的閾概率為0.1-0.9（圖4），模型表現(xiàn)為正的凈收益，圖中兩條曲線代表兩種極端情況，標(biāo)“無(wú)”的橫線表示所有患者均為接受肺切除術(shù)，且不進(jìn)行干預(yù)，凈收益為0；標(biāo)“全部”的斜線表示所有患者均接受肺切除術(shù)，并實(shí)施干預(yù)所獲得的凈收益。紅色的曲線是采用列線圖預(yù)測(cè)模型下患者所獲得的臨床凈收益。

圖4 肺部手術(shù)后慢性咳嗽臨床DCA。A：訓(xùn)練集；B：驗(yàn)證集。Fig 4 Clinical DCA of chronic cough after pulmonary surgery. A: Training set; B: Validation set. DCA: decision curve analysis.

3 討論

肺部手術(shù)后咳嗽是最常見(jiàn)且難治的并發(fā)癥之一，控制不佳將轉(zhuǎn)變?yōu)槁钥人訹11]。美國(guó)胸科學(xué)會(huì)對(duì)慢性咳嗽定義為：咳嗽為唯一或者首要癥狀且持續(xù)時(shí)間超過(guò)8周，并且無(wú)肺部疾病的影像學(xué)證據(jù)[12]。術(shù)后慢性咳嗽癥狀會(huì)增加患者焦慮情緒，不可避免地產(chǎn)生心理和生理創(chuàng)傷，嚴(yán)重影響患者術(shù)后的生活質(zhì)量。術(shù)后慢性咳嗽受到臨床內(nèi)外持續(xù)關(guān)注，對(duì)于引發(fā)肺術(shù)后慢性咳嗽的危險(xiǎn)因素進(jìn)行探索并在術(shù)中超前干預(yù)及采取合理防治措施是患者良好預(yù)后的關(guān)鍵；術(shù)后慢性咳嗽可能與手術(shù)因素[13]、肺容量損失繼發(fā)病變[14]、麻醉因素[15]和其他因素相關(guān)。本研究通過(guò)構(gòu)建肺部手術(shù)后慢性咳嗽模型，為術(shù)中臨床決策及術(shù)后管理提供支持，有效減少肺部手術(shù)后慢性咳嗽發(fā)生，提高患者術(shù)后生活質(zhì)量。

肺部手術(shù)后慢性咳嗽的機(jī)制目前研究較少，且存在一定爭(zhēng)議。既往研究[16]表明縱隔淋巴結(jié)清掃是肺部手術(shù)后慢性咳嗽的重要危險(xiǎn)因素，特別是上縱隔淋巴結(jié)清掃與隆突下淋巴結(jié)清掃對(duì)肺部手術(shù)后慢性咳嗽的影響；我們研究發(fā)現(xiàn)行上縱隔淋巴結(jié)清掃與隆突下淋巴結(jié)清掃肺部手術(shù)后慢性咳嗽的發(fā)生率更高。Mu等[17]回顧性分析901例肺切除患者的術(shù)后持續(xù)咳嗽的特征，結(jié)果顯示縱隔淋巴結(jié)清掃是肺部手術(shù)后持續(xù)性咳嗽的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)于上縱隔淋巴結(jié)清掃與隆突下淋巴結(jié)清掃可能加重術(shù)后慢性咳嗽的機(jī)制，我們分析可能與以下原因相關(guān)：（1）術(shù)中在清掃隆突下淋巴結(jié)會(huì)留下一個(gè)殘腔，導(dǎo)致肺部快速適應(yīng)性牽張感受器暴露在外，術(shù)后患者下床活動(dòng)引起的機(jī)械性刺激和胸腔積液引起的化學(xué)性刺激就會(huì)興奮這些感受器，通過(guò)迷走神經(jīng)的傳遞引起咳嗽反射，從而引起術(shù)后咳嗽的發(fā)生；（2）肺術(shù)后持續(xù)性咳嗽很大程度上是由于神經(jīng)C纖維的刺激引起的[18]，而肺部咳嗽的70%-80%的感覺(jué)神經(jīng)纖維是由神經(jīng)C纖維構(gòu)成的，術(shù)中電刀、超聲刀等能量器械進(jìn)行操作時(shí)會(huì)損傷位于相應(yīng)位置迷走神經(jīng)傳入纖維和氣管壁導(dǎo)致咳嗽傳入纖維敏感性增加和氣管壁內(nèi)的咳嗽感受器異常興奮從而加重術(shù)后咳嗽；（3）隆突下淋巴結(jié)的清掃會(huì)引起周?chē)鷼獾篮拖噜彿谓M織發(fā)生炎癥反應(yīng)，通過(guò)多種途徑釋放如緩激肽（bradykinin, BK）和前列腺素E2（prostaglandin E2, PGE2）等炎癥因子，在此基礎(chǔ)上激活瞬時(shí)受體電位通道香草醛亞型1（transient receptor potential channel vanillin subtype 1, TRPV1）通路[19]，從而通過(guò)不同的途徑誘發(fā)術(shù)后咳嗽。另外，不同手術(shù)方式同樣影響著肺部手術(shù)后慢性咳嗽的發(fā)生率，Chen等[6]研究表明，行雙腔導(dǎo)管麻醉下肺大皰切除術(shù)3個(gè)月后，咳嗽的概率約為50%，肺段切除術(shù)和肺葉切除術(shù)約為60%，由此可見(jiàn)肺段及肺葉切除術(shù)較楔形切除術(shù)更容易發(fā)生術(shù)后咳嗽，我們的研究結(jié)果與此類(lèi)似，我們分析原因?yàn)椋海?）這與離斷患者的斷支氣管角度過(guò)長(zhǎng)與角度扭曲有關(guān)，會(huì)激活肺組織內(nèi)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，從而誘發(fā)咳嗽的發(fā)生；（2）肺段切除及肺葉切除更容易損傷段支氣管旁局部神經(jīng)纖維，導(dǎo)致咳嗽相關(guān)神經(jīng)元通路受損，引起術(shù)后慢性咳嗽。

近年來(lái)，研究[20,21]發(fā)現(xiàn)術(shù)前肺功能訓(xùn)練可以預(yù)防肺部手術(shù)后咳嗽的發(fā)生。Hasanpour等[20]通過(guò)對(duì)81例COPD患者進(jìn)行多模式的肺部呼吸功能訓(xùn)練，結(jié)果顯示訓(xùn)練組3個(gè)月后FEV1/FVC有明顯的改善，顯著減少COPD患者的咳嗽喘息方面的癥狀。我們研究發(fā)現(xiàn)患者肺功能差、手術(shù)前FEV1/FVC越低，術(shù)后慢性咳嗽發(fā)生率越高。我們分析可能原因有：（1）咳嗽作為人體的一種保護(hù)性呼吸反射動(dòng)作，F(xiàn)EV1/FVC越低，提示小氣道通氣功能越差，當(dāng)肺部手術(shù)后肺容積縮小時(shí)，會(huì)主動(dòng)咳嗽，促進(jìn)肺復(fù)張。（2）肺功能較差患者呼吸道防御保護(hù)作用下降，對(duì)于肺部手術(shù)后殘端更容易形成局部炎癥，炎癥過(guò)程酸性物質(zhì)的積累和氣道pH值的變化可刺激相應(yīng)位置的咳嗽感受器，通過(guò)一系列神經(jīng)傳遞引起咳嗽反射的發(fā)生，從而加重術(shù)后咳嗽。目前，關(guān)于胸腔閉式引流時(shí)間對(duì)肺部術(shù)后慢性咳嗽研究較少；我們研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后胸腔閉式引流時(shí)間越長(zhǎng)，患者術(shù)后慢性咳嗽發(fā)生率越高，生活質(zhì)量越低。Huang等[21]通過(guò)觀察行肺癌根治+縱隔淋巴結(jié)切除術(shù)的100例患者，發(fā)現(xiàn)脂肪填充組在拔出胸引管4周后，患者的夜間咳嗽明顯改善。我們分析原因可能是：（1）胸腔閉式引流管對(duì)胸膜的刺激，可導(dǎo)致患者呼吸肌肌力下降、肺容量減少，使得分泌物滯留呼吸道，導(dǎo)致術(shù)后慢性咳嗽的發(fā)生；（2）引流管留置時(shí)間延長(zhǎng)及術(shù)后切口疼痛感愈強(qiáng)通常限制術(shù)后早期的身體活動(dòng)，胸管可以促進(jìn)胸腔積液的引流和胸腔減壓，無(wú)論是機(jī)制牽引還是胸腔積液都不會(huì)過(guò)度刺激咳嗽受體；當(dāng)置管時(shí)間延長(zhǎng)，胸腔積液減少，負(fù)壓增加時(shí)反而刺激咳嗽受體，導(dǎo)致咳嗽的發(fā)生。

列線圖是一種用于臨床事件個(gè)體化預(yù)測(cè)分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)模型，與其他預(yù)測(cè)性統(tǒng)計(jì)學(xué)方法相比，列線圖分析可以通過(guò)直觀且可視化的方式提供更好的個(gè)體化預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。本研究將多因素Logistic回歸分析中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素對(duì)肺部術(shù)后慢性咳嗽影響的權(quán)重繪制Nomogram模型，對(duì)每個(gè)變量不同水平進(jìn)行打分，總分越高的患者肺部術(shù)后發(fā)生慢性咳嗽的風(fēng)險(xiǎn)越大。經(jīng)驗(yàn)證顯示模型區(qū)分度良好，其預(yù)測(cè)值與觀察值校準(zhǔn)度良好，同時(shí)患者的臨床獲益可觀。臨床工作中根據(jù)此模型可以精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)肺部術(shù)后慢性咳嗽的發(fā)生，術(shù)前肺功能訓(xùn)練、術(shù)中超前干預(yù)及術(shù)后合理防治將有效減少術(shù)后慢性咳嗽的發(fā)生。

綜上所述，基于患者的術(shù)前FEV1/FVC、手術(shù)方式、行上縱隔淋巴結(jié)清掃、行隆突下淋巴結(jié)清掃、術(shù)后胸腔閉式引流時(shí)間制作的肺部術(shù)后慢性咳嗽列線圖精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)了術(shù)后慢性咳嗽的發(fā)生，術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后有針對(duì)性的干預(yù)是減少術(shù)后慢性咳嗽的有效途徑，列線圖預(yù)測(cè)模型是減少術(shù)后慢性咳嗽的有效工具。由于本研究是單中心回顧性研究，這些結(jié)果可能會(huì)受到選擇偏倚的影響，進(jìn)一步的研究應(yīng)該為前瞻性且多中心入組更多的患者，以便更好地驗(yàn)證肺部切除術(shù)后慢性咳嗽預(yù)測(cè)模型。

Competing interests

The authors declare that they have no competing interests.

Author contributions

Chen ZW and Xie MR conceived and designed the study.Chen ZW, Wang Y, Zhang ZK and Xia TY collectted and sorted the data. Xie MR, Chen ZW, Wang GX and Wu MS provided critical inputs on design, analysis, and interpretation of the study. All the authors had access to the data. All authors read and approved the final manuscript as submitted.