成品輸液物理穩(wěn)定性與相容性檢查指標(biāo)專家共識(shí)

安徽省藥師協(xié)會(huì)靜脈用藥調(diào)配專業(yè)委員會(huì),中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院/安徽省立醫(yī)院,安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

成品輸液(ready to administer infusion solutions)是指按照醫(yī)師處方或用藥醫(yī)囑,經(jīng)藥師適宜性審核,并由藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員通過(guò)無(wú)菌操作技術(shù)將一種或數(shù)種靜脈藥物進(jìn)行混合調(diào)配,可供臨床直接用于患者靜脈輸注的藥液[1]。靜脈藥物在溶解和(或)稀釋調(diào)配、保存和使用過(guò)程中,由于藥物與輸液、藥物與溶劑、藥物與藥物、藥物與輔料、輔料與輔料、藥物與容器具、藥物加入順序、保存與使用條件或用藥期限等多種因素的影響,可能導(dǎo)致成品輸液穩(wěn)定性和相容性發(fā)生變化,存在用藥安全風(fēng)險(xiǎn)[2-6]。藥物穩(wěn)定性指藥物在一定條件下,能夠保持其物理、化學(xué)和生物學(xué)特性的能力。藥物相容性指藥物與其他藥物或物質(zhì)(如輔料或容器具)間的相互作用[6-9]。成品輸液穩(wěn)定性通常考察靜脈藥物在溫度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律,為靜脈藥物調(diào)配、保存、運(yùn)輸和使用條件提供科學(xué)依據(jù),同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立成品輸液用藥期限,關(guān)注點(diǎn)在于藥物成分的降解、制劑性狀的改變(如脂肪乳破乳而出現(xiàn)分層現(xiàn)象)及目標(biāo)藥物性質(zhì)的改變;成品輸液相容性通常考察多種成分或物質(zhì)是否相互共存,關(guān)注點(diǎn)在于靜脈藥物調(diào)配、保存、運(yùn)輸和使用過(guò)程中藥物與輸液、其他藥物或物質(zhì)間的相互作用[9-12]。

美國(guó)醫(yī)院藥劑師協(xié)會(huì)(American Society of Health-System Pharmacists,ASHP)出版的HandbookonInjectableDrugs(20th Edition)表述靜脈藥物調(diào)配的溶液為一種或數(shù)種靜脈藥物的混合溶液、2種或2種以上藥物通過(guò)Y型輸液器或注射器或輸液泵的混合溶液,藥物穩(wěn)定性與相容性包括藥物與靜脈輸液相容性(solution compatibility)、藥物加藥混合相容性(additive compatibility)、藥物通過(guò)Y型輸液器混合相容性(Y-site injection compatibility)和藥物通過(guò)注射器或輸液泵混合相容性(drugs in syringe compatibility)[13]。但應(yīng)該檢查哪些指標(biāo)來(lái)判定靜脈藥物相容性/不相容性,目前還沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)化的方法[14]。

2021年12月《靜脈用藥調(diào)配中心建設(shè)與管理指南(試行)》(國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)函〔2021〕598號(hào))規(guī)定,成品輸液質(zhì)量主要檢查“成品輸液外觀有無(wú)變色、渾濁、沉淀、結(jié)晶或其他可見(jiàn)異物等;腸外營(yíng)養(yǎng)液還應(yīng)檢查有無(wú)油滴析出、分層等”內(nèi)容[1],但沒(méi)有統(tǒng)一的成品輸液穩(wěn)定性與相容性控制技術(shù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或相應(yīng)的指導(dǎo)性文件。安徽省藥師協(xié)會(huì)靜脈用藥調(diào)配專業(yè)委員會(huì)在試驗(yàn)研究、文獻(xiàn)復(fù)習(xí)、專家咨詢基礎(chǔ)上,結(jié)合國(guó)內(nèi)靜脈藥物調(diào)配實(shí)踐,編寫《成品輸液物理穩(wěn)定性與相容性檢查指標(biāo)專家共識(shí)》,旨在為成品輸液質(zhì)量檢查和靜脈藥物穩(wěn)定性和相容性研究提供科學(xué)、簡(jiǎn)單、快速、可行的物理穩(wěn)定性與相容性檢查方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1 共識(shí)制訂介紹

安徽省藥師協(xié)會(huì)靜脈用藥調(diào)配專業(yè)委員會(huì)在中國(guó)藥師協(xié)會(huì)靜脈用藥集中調(diào)配工作委員會(huì)和安徽省藥師協(xié)會(huì)的支持和指導(dǎo)下,參考原國(guó)家衛(wèi)生部《靜脈用藥集中調(diào)配質(zhì)量管理規(guī)范》、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)《靜脈用藥調(diào)配中心建設(shè)與管理指南(試行)》及國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),由6位執(zhí)筆者撰寫初稿,初稿完成后發(fā)送給20家醫(yī)療機(jī)構(gòu)從事靜脈用藥調(diào)配工作的專家進(jìn)行初審,并確定共識(shí)條目,終審稿經(jīng)25位藥學(xué)專家再審核、完成《成品輸液物理穩(wěn)定性與相容性檢查指標(biāo)專家共識(shí)》。

本共識(shí)適用于一種或數(shù)種靜脈藥物的混合溶液、2種或2種以上藥物通過(guò)Y型輸液器或注射器或輸液泵的混合溶液、兩種或兩種以上藥物通過(guò)輸液器序貫輸液的混合溶液物理穩(wěn)定性與相容性檢查和研究。

2 檢查方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2.1外觀性狀 外觀性狀是對(duì)成品輸液于規(guī)定條件和用藥期限內(nèi)色澤和外表感觀的規(guī)定。按《中華人民和國(guó)藥典》2020年版(四部)通則檢查。

2.1.1顏色 按照“溶液顏色檢查法”[5],方法包括目視法、紫外-可見(jiàn)分光光度法和色差計(jì)法,用于檢查成品輸液顏色變化程度。

推薦意見(jiàn)一(強(qiáng)推薦):成品輸液分別置于納氏比色管中,兩管同置白色背景上,自上向下透視,或同置白色背景前,平視觀察,目視成品輸液顏色與0 h比較,不得有明顯深淺變化或色差改變,溶液穩(wěn)定且物理相容。

推薦意見(jiàn)二(一般推薦):無(wú)色、幾乎無(wú)色或略帶顏色的成品輸液顏色變化無(wú)法通過(guò)目視比色法判定時(shí),按照紫外-可見(jiàn)分光光度法于波長(zhǎng)420 nm處測(cè)定吸光度(A420 nm),與0 h比較,A420 nm變化<0.04,溶液穩(wěn)定且物理相容,但有色溶液不適用此標(biāo)準(zhǔn)[15-16]。靜脈乳劑(如氟比洛芬酯、前列地爾、丙泊酚、依托米酯乳狀液、鴉膽子油乳注射液、欖香烯乳狀注射液和莪術(shù)油注射液等)調(diào)配的溶液或含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液不適用此方法。

推薦意見(jiàn)三(一般推薦):當(dāng)目視比色法較難判定成品輸液用藥期限內(nèi)色差變化時(shí),可以用色差計(jì)法進(jìn)行測(cè)定和判定,用色差計(jì)測(cè)定溶液色度,不但能夠精確、定量地測(cè)定顏色和色差,而且比目測(cè)客觀,推薦無(wú)色、幾乎無(wú)色或略帶顏色的成品輸液與0 h比較色度變化<100,溶液穩(wěn)定且物理相容;有色溶液與0 h比較色度變化<200,溶液穩(wěn)定且物理相容[15]。渾濁液體、黏性液體或帶熒光的液體會(huì)影響透射,不適用色差計(jì)測(cè)定色度。

2.1.2澄清度 按照“澄清度檢查法”,方法包括目視法、紫外-可見(jiàn)分光光度法和濁度儀法,用于檢查成品輸液的澄清程度。

推薦意見(jiàn)四(強(qiáng)推薦):成品輸液目視為澄清液體,無(wú)渾濁、無(wú)沉淀、無(wú)結(jié)晶、無(wú)氣體產(chǎn)生,與0 h比較,澄清度不得存在明顯差異;靜脈乳劑調(diào)配的溶液或含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液無(wú)油滴析出、破乳和分層等現(xiàn)象。

推薦意見(jiàn)五(一般推薦):成品輸液按照紫外-可見(jiàn)分光光度法于波長(zhǎng)550 nm處測(cè)定吸光度(A550 nm),與0 h比較,A550 nm變化<0.01,溶液穩(wěn)定且物理相容[15-18]。靜脈乳劑調(diào)配的溶液或含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液不適用此方法。

溶液的濁度可采用濁度儀測(cè)定。散射光式濁度儀,適用于低、中濁度無(wú)色供試品溶液的濁度測(cè)定,且濁度值<100濁度單位(nephelometric turbidity unit,NTU);透射光式濁度儀適用于高濁度無(wú)色溶液的濁度測(cè)定。有色物質(zhì)的顏色可能降低溶液濁度,但黃色對(duì)測(cè)定結(jié)果影響最小,考察溶液濁度變化可以避免顏色可能對(duì)濁度的影響[19]?！俺吻宥葯z查法”中0.5～4號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液的濁度為0～40 NTU,適用于散射光式濁度計(jì)測(cè)定。

推薦意見(jiàn)六(一般推薦):于規(guī)定條件和用藥期限內(nèi),單一靜脈藥物成品輸液與0 h比較,濁度變化<0.5 NTU,溶液穩(wěn)定且物理相容;兩種及以上藥物混合溶液與單一藥物溶液比較濁度增加<50%且混合溶液與0 h比較濁度變化<0.5 NTU,溶液穩(wěn)定且物理相容[20-21]。靜脈乳劑調(diào)配的溶液或含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液不適用此方法。

2.1.3可見(jiàn)異物 可見(jiàn)異物指存在于成品輸液中,目視可以觀察到的粒徑或長(zhǎng)度通常>50 μm的不溶性物質(zhì)?？梢?jiàn)異物檢查法有燈檢法和光散射法,一般常用燈檢法。液體色澤較深(一般深于各標(biāo)準(zhǔn)比色液7號(hào))的成品輸液可選用光散射法。

推薦意見(jiàn)七(強(qiáng)推薦):于規(guī)定條件和用藥期限內(nèi),按照“可見(jiàn)異物檢查法”,成品輸液不得檢出玻璃屑、纖維長(zhǎng)度>2 mm、塊狀物最大粒徑>2 mm及用藥期限內(nèi)輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)肉眼可見(jiàn)的煙霧狀微粒沉積物、無(wú)法計(jì)數(shù)的微粒群或搖不散的沉淀,以及用藥期限內(nèi)較難計(jì)數(shù)的蛋白質(zhì)絮狀物等明顯可見(jiàn)異物。靜脈乳劑調(diào)配的溶液或含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液僅對(duì)明顯的可見(jiàn)異物進(jìn)行檢查,且不能用光散射法檢查。

2.2丁達(dá)爾效應(yīng) 靜脈藥物調(diào)配的溶液是一種液體分散體系,按分散相粒子的大小可分為分子分散系,粒徑<1 nm;膠體分散系,粒徑為1～100 nm;粗分散體系,其粒徑>100 nm。通常將粒徑在1 nm～100 μm范圍內(nèi)的分散相統(tǒng)稱為微粒,由微粒構(gòu)成的分散體系統(tǒng)稱為微粒分散體系。丁達(dá)爾效應(yīng)的本質(zhì)是粒子對(duì)光散射,膠體分散系(溶膠)可以觀察丁達(dá)爾效應(yīng);分子分散系(溶液)以透射光為主,不能觀察到丁達(dá)爾效應(yīng);粗分散體系(乳濁液等)以反射光為主,不能觀察到丁達(dá)爾效應(yīng)[22]。丁達(dá)爾效應(yīng)作為靜脈藥物成品輸液性狀控制指標(biāo),在不破壞藥物溶液包裝的情況下,能直觀反映成品輸液的質(zhì)量及物理相容性。靜脈藥物調(diào)配的溶液于黑色和白色背景,使用單向光源的紅色激光筆(建議波長(zhǎng)650 nm;無(wú)色、幾乎無(wú)色或略帶顏色的溶液使用5 mW激光筆,有色溶液使用50 mW激光筆)照射,入射光成90°角方向觀察丁達(dá)爾效應(yīng)[23-24]。丁達(dá)爾效應(yīng)具有即時(shí)響應(yīng)、非侵入性等特點(diǎn),這種方法可以作為成品輸液質(zhì)量的一種輔助檢查手段[25]。

2.2.1丁達(dá)爾效應(yīng)陰性藥物 常用靜脈藥物調(diào)配的溶液包括不含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液為分子分散體系。

推薦意見(jiàn)八(一般推薦):于規(guī)定條件和用藥期限內(nèi),不含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液成品輸液不得觀察到丁達(dá)爾效應(yīng)(圖1)。

A.0.9%氯化鈉注射液(NS)調(diào)配的10 mg·mL-1氯化鈣注射液;B.NS調(diào)配的0.005 mL·mL-1復(fù)合磷酸氫鉀注射液;C.NS調(diào)配的4.5 mg·mL-1注射用血栓通;D.NS調(diào)配的0.29 mL·mL-1血必凈注射液;E.NS調(diào)配的5 mg·mL-1:0.002 5 mL·mL-1氯化鈣注射液和復(fù)合磷酸氫鉀注射液混合物;F.10 μm乳膠微粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì);G.25 μm顆粒計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

2.2.2丁達(dá)爾效應(yīng)陽(yáng)性藥物 蔗糖鐵、右旋糖酐鐵或異麥芽糖酐鐵等膠體制劑的稀釋溶液、靜脈乳劑或含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液稀釋溶液、含蛋白質(zhì)類制劑(如人血白蛋白、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、貝伐珠單抗、西妥昔單抗、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧、尿激酶、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、尖吻蝮蛇血凝酶等)與黏稠狀脂溶性維生素(如維生素K1、脂溶性微生素等)等藥物調(diào)配的溶液應(yīng)觀察到丁達(dá)爾效應(yīng),且丁達(dá)爾效應(yīng)不得明顯增強(qiáng)或減弱甚至完全消失(圖2)。某些靜脈藥物(如蔗糖鐵)按照藥品說(shuō)明書或臨床使用調(diào)配的高濃度溶液,溶液不透光,觀察不到丁達(dá)爾效應(yīng),但稀釋溶液應(yīng)觀察到丁達(dá)爾效應(yīng);某些靜脈藥物(如尖吻蝮蛇血凝酶等)按照藥品說(shuō)明書或臨床使用調(diào)配的低濃度溶液,可能僅觀察到弱丁達(dá)爾效應(yīng)或觀察不到丁達(dá)爾效應(yīng)[26]。

A.NS調(diào)配的0.02 mg·mL-1蔗糖鐵注射液;B.NS調(diào)配的25 mg·mL-1貝伐珠單抗注射液;C.NS調(diào)配的4 mg·mL-1注射用萬(wàn)古霉素;D.NS調(diào)配的0.12 mg·mL-1維生素K1注射液;E:NS稀釋2 000倍的多種油脂肪乳注射液(C6-24);F.NS稀釋2 000倍的鴉膽子油乳狀注射液;G.NS調(diào)配的0.05 μg·mL-1注射用前列地爾;H.NS調(diào)配的0.25 mg·mL-1注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇。

推薦意見(jiàn)九(一般推薦):膠體制劑的稀釋溶液、靜脈乳劑或含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液稀釋溶液、含蛋白質(zhì)類制劑與黏稠狀脂溶性維生素等藥物調(diào)配的溶液應(yīng)觀察到丁達(dá)爾效應(yīng),且丁達(dá)爾效應(yīng)不得明顯增強(qiáng)或減弱甚至完全消失。某些靜脈藥物(如蔗糖鐵)按照藥品說(shuō)明書或臨床使用調(diào)配的高濃度溶液,溶液不透光,觀察不到丁達(dá)爾效應(yīng),但稀釋溶液應(yīng)觀察到丁達(dá)爾效應(yīng);某些靜脈藥物(如尖吻蝮蛇血凝酶等)按照藥品說(shuō)明書或臨床使用調(diào)配的低濃度溶液,可能僅觀察到弱丁達(dá)爾效應(yīng)或觀察不到丁達(dá)爾效應(yīng)。

2.3不溶性微粒 按照《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版(四部)“不溶性微粒檢查法”,方法包括光阻法和顯微計(jì)數(shù)法[5]。

推薦意見(jiàn)十(強(qiáng)推薦):常用成品輸液包括不含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液采用光阻法,標(biāo)示裝量為≥100 mL的溶液,每毫升含≥10 μm的微粒數(shù)不得超過(guò)25粒,含≥25 μm的微粒數(shù)不得超過(guò)3粒;標(biāo)示裝量為100 mL以下的溶液,每個(gè)供試品容器(份)中含≥10 μm微粒數(shù)不得超過(guò)6 000粒,含≥25 μm的微粒數(shù)不得超過(guò)600粒。

推薦意見(jiàn)十一(強(qiáng)推薦):靜脈乳劑調(diào)配的溶液或含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液不溶性微粒采用顯微計(jì)數(shù)法測(cè)定[27],標(biāo)示裝量為≥100 mL的溶液,每毫升含≥10 μm的微粒數(shù)不得超過(guò)12粒,含≥25 μm的微粒數(shù)不得超過(guò)2粒;標(biāo)示裝量為<100 mL的溶液,每個(gè)供試品容器(份)中含≥10 μm的微粒數(shù)不得超過(guò)3 000粒,含≥25 μm的微粒數(shù)不得超過(guò)300粒[5]。

2.4pH值 采用pH計(jì)(酸度計(jì))測(cè)定。常用靜脈藥物調(diào)配的溶液(包括不含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液)pH值變化為0.2～1.0,溶液穩(wěn)定且藥物相容[16,28-29]。含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液pH值在5～9穩(wěn)定[27,30],pH值<5會(huì)使脂肪乳喪失穩(wěn)定性,逐漸產(chǎn)生變色、絮凝、分層,pH值偏高可使葡萄糖及氨基酸產(chǎn)生褐色反應(yīng),從而影響腸外營(yíng)養(yǎng)液的穩(wěn)定性。含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液pH值變化≥0.2,混合物成分可能發(fā)生水解,引起溶液酸堿度變化或藥物產(chǎn)生沉淀[31]。

推薦意見(jiàn)十二(一般推薦):為更精確地反映不同pH值溶液的pH值變化程度,于規(guī)定條件下和用藥期限內(nèi),成品輸液(包括不含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液)與0 h比較,pH值變化<10%,溶液穩(wěn)定且物理相容[18]。

推薦意見(jiàn)十三(一般推薦):于規(guī)定條件和用藥期限內(nèi),靜脈乳劑調(diào)配的溶液或含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液pH值為5～9,且與0 h比較,pH值變化<0.2,溶液穩(wěn)定且物理相容[31-33]。pH值對(duì)含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液的穩(wěn)定性和相容性只能進(jìn)行粗略評(píng)估,并不能給出精確的判定結(jié)論,必須結(jié)合其他方法綜合分析。

2.5滲透壓 采用冰點(diǎn)滲透壓儀測(cè)定溶液滲透壓摩爾濃度[5]。溶液的滲透壓依賴于溶液中溶質(zhì)粒子的數(shù)量,是溶液的依數(shù)性之一,反映溶液中各種溶質(zhì)對(duì)溶液滲透壓貢獻(xiàn)的總和[22]。滲透壓摩爾濃度的大小與溶液中溶質(zhì)的含量存在相關(guān)性,溶液中溶質(zhì)的含量穩(wěn)定,滲透壓摩爾濃度相對(duì)穩(wěn)定,通過(guò)測(cè)定溶液的滲透壓摩爾濃度,可以反映藥物含量,藥物含量變化<10%,藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,滲透壓摩爾濃度相對(duì)穩(wěn)定[34-35]。

推薦意見(jiàn)十四(一般推薦):于規(guī)定條件和用藥期限內(nèi),成品輸液包括不含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液,與0 h比較,滲透壓摩爾濃度變化<10%,溶液穩(wěn)定且物理相容;靜脈乳劑調(diào)配的溶液或含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液滲透壓摩爾濃度變化<5%,溶液穩(wěn)定且物理相容[32-33]。

2.6乳粒 乳粒是靜脈乳劑調(diào)配的溶液或含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液穩(wěn)定性重要參數(shù)[27,36-41]。

推薦意見(jiàn)十五(強(qiáng)推薦):于規(guī)定條件和用藥期限內(nèi),靜脈乳劑調(diào)配的成品輸液按照《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版(四部)粒度和粒度分布測(cè)定法,采用動(dòng)態(tài)光散射法檢查,體積平均粒徑或光強(qiáng)平均粒徑不得超過(guò)0.5 μm[5];或按照基于單粒子光學(xué)傳感技術(shù)的光阻法測(cè)定,>5 μm的乳粒加權(quán)總體積不得超過(guò)油相體積的0.05%[42]。

2.7Zeta電位 靜脈乳劑調(diào)配的溶液或含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液Zeta電位越高,膠粒之間斥力越大,可防止膠粒碰撞時(shí)發(fā)生聚結(jié)[22]。Zeta電位取決于電解質(zhì)濃度和混合溶液pH值,當(dāng)Zeta電位值為-50～-3 mV,具有較好穩(wěn)定性[14,40]。研究表明,在脂肪乳中加入氨基酸、葡萄糖和電解質(zhì)可使Zeta電位的絕對(duì)值降低,Na+、K+、Mg2+、Ca2+的加入,通過(guò)乳液顆粒表面的特異性和非特異性吸附,能夠顯著降低Zeta電位[14,33,43-44]。

推薦意見(jiàn)十六(一般推薦):于規(guī)定條件和用藥期限內(nèi),靜脈乳劑調(diào)配的溶液或含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液Zeta電位的絕對(duì)值應(yīng)≥30 mV,溶液穩(wěn)定且物理相容[30,45-47]。某些靜脈乳劑調(diào)配的溶液或含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液Zeta電位的絕對(duì)值發(fā)生變化,但其他物理、化學(xué)性質(zhì)沒(méi)有發(fā)生變化,其不被認(rèn)為物理性質(zhì)不穩(wěn)定和/或藥物不相容[48],必須結(jié)合其他方法綜合分析。

3 結(jié)論

為規(guī)范成品輸液質(zhì)量檢查,提高成品輸液質(zhì)量,保障靜脈用藥安全性和有效性。本文提出簡(jiǎn)單儀器檢查方法,具有現(xiàn)場(chǎng)即時(shí)檢查、快速準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)、靈敏度高的特點(diǎn)。靜脈藥物在調(diào)配、保存、運(yùn)輸和使用過(guò)程中如果存在疑似質(zhì)量問(wèn)題或需進(jìn)行穩(wěn)定性和相容性研究時(shí),應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)及制劑特點(diǎn),選擇性地進(jìn)行溶液質(zhì)量檢查。

不含脂肪乳的成品輸液應(yīng)檢查顏色、澄清度、可見(jiàn)異物、濁度與A550 nm、色度與A420 nm、丁達(dá)爾效應(yīng)、不溶性微粒、pH值與滲透壓等物理指標(biāo)和(或)其變化,并符合以上推薦要求,其中丁達(dá)爾效應(yīng)、顏色、色度、pH值、滲透壓可作為輔助檢查指標(biāo),這些指標(biāo)必須結(jié)合其他方法綜合分析,判定溶液的物理性質(zhì)是否穩(wěn)定和(或)藥物是否相容。靜脈乳劑調(diào)配的溶液或含脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液應(yīng)檢查顏色、澄清度、可見(jiàn)異物、pH值、滲透壓、乳粒與Zeta電位等物理指標(biāo)和(或)其變化,并符合以上推薦要求,其中pH值、滲透壓與Zeta電位可作為輔助檢查指標(biāo),這些指標(biāo)必須結(jié)合其他方法綜合分析,判定溶液的物理性質(zhì)是否穩(wěn)定和(或)藥物是否相容。

靜脈藥物包括中藥注射劑調(diào)配的成品輸液必須保證適宜保存條件下和用藥期限內(nèi)藥物物理、化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定[49]。隨著靜脈藥物調(diào)配的溶液物理穩(wěn)定性和相容性非貴重儀器檢查方法的深入研究,分析技術(shù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將進(jìn)一步完善。條件許可時(shí),結(jié)合化學(xué)和生物學(xué)檢查,可以全面評(píng)價(jià)一種或數(shù)種靜脈藥物的混合溶液、2種或2種以上靜脈藥物通過(guò)Y型輸液器或注射器或輸液泵的混合溶液、2種或2種以上藥物通過(guò)輸液器序貫輸液的混合溶液、藥物與容器具(吸附與遷移)的物理、化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定性與相容性。

《成品輸液物理穩(wěn)定性與相容性檢查指標(biāo)專家共識(shí)》編寫組

執(zhí)筆人：

童彤 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院/安徽省立醫(yī)院

丁海文 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院/安徽省立醫(yī)院

吳健 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

顧菲菲 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

劉圣 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院/安徽省立醫(yī)院

唐麗琴 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院/安徽省立醫(yī)院

指導(dǎo)專家(按姓氏漢語(yǔ)拼音首字母排序):

陳浩 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

陳象青 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院/安徽省立醫(yī)院

葛朝亮 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

耿魁魁 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院/安徽省立醫(yī)院

黃鶯 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院/安徽省立醫(yī)院

黃趙剛 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

蔣磊 安徽省第二人民醫(yī)院

李培芳 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院/安徽省立醫(yī)院

劉建軍 合肥市第二人民醫(yī)院/安徽醫(yī)科大學(xué)附屬合肥醫(yī)院

劉圣 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院/安徽省立醫(yī)院

倪受東 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院

秦侃 安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院

邱季 合肥市第一人民醫(yī)院南區(qū)

桑冉 蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

沈愛(ài)宗 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院/安徽省立醫(yī)院

孫路路 國(guó)家衛(wèi)生健康委醫(yī)院管理研究所

唐麗琴 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院/安徽省立醫(yī)院

童彤 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院/安徽省立醫(yī)院

汪琳 皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院弋磯山醫(yī)院

王欣 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安市人民醫(yī)院

王媛媛 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院

吳健 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

閆峻峰 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院

張建中 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院

朱輝婭 黃山市人民醫(yī)院