鼻淵通竅顆粒聯(lián)合曲尼司特治療變應(yīng)性鼻炎的臨床研究

于雪瑩，孫歡，張歡，劉乃斌，徐建華

青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院 耳鼻咽喉科，山東 青島 266109

變應(yīng)性鼻炎是耳鼻喉科臨床常見疾病，多以接觸變應(yīng)原的特異性個(gè)體，促進(jìn)炎性介質(zhì)釋放組胺等，由免疫蛋白原介導(dǎo)的鼻腔黏膜變態(tài)反應(yīng)性病變[1]。近些年受生活方式、生態(tài)環(huán)境、生活壓力、感染及遺傳因素等因素的影響，該病的發(fā)生率逐年增長[2]。該病占鼻部疾病的20%，臨床常見鼻塞、流涕、鼻癢、打噴嚏、嗅覺減退等癥狀為主，對(duì)患者的日常生活、睡眠、情緒產(chǎn)生了極大影響[3]。祖國傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬“鼻鼽”等范疇，其病位在鼻部，與肺、脾、肝、腎有密切關(guān)系[4]。本病多由臟腑虧損，正氣不足，衛(wèi)外不固，使機(jī)體對(duì)外界環(huán)境的適應(yīng)性降低所致[5]。鼻淵通竅顆粒具有疏風(fēng)通竅、宣肺清熱作用，可增加鼻毛細(xì)血管的通透性，并能抑制炎癥介質(zhì)，促使鼻炎癥狀減輕[6]。曲尼司特能抑制肥大細(xì)胞釋放大量過敏介質(zhì)，能有效減弱變態(tài)反應(yīng)狀態(tài)[7]。為此，本研究采用鼻淵通竅顆粒與曲尼司特聯(lián)合治療變應(yīng)性鼻炎。

1 資料和方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年8 月—2023 年5 月青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院耳鼻喉科收治的150 例應(yīng)變性鼻炎患者為研究對(duì)象，其中男79 例，女71 例；年齡22～64 歲，平均年齡（42.77±14.45）歲；病程5 個(gè)月～3.6 年，平均病程（2.17±0.15）年。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（審批號(hào)2023112002）

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2022 修訂版）》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）無鼻部相關(guān)疾病病史；（3）鼻腔結(jié)構(gòu)無明顯異常；（4）患者同意簽訂知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有吸煙、飲酒、吸毒等不良嗜好；（2）藥物過敏史；（3）患有糖尿病、高血壓、惡性腫瘤等慢性疾??；（4）患有慢性鼻竇炎、血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎等其他鼻部疾??；（5）鼻腔內(nèi)有感染及精神性疾病。

1.2 藥物

曲尼司特膠囊由藥大制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.1 g/粒，產(chǎn)品批號(hào)202106011。鼻淵通竅顆粒由山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格15 g/袋，產(chǎn)品批號(hào)202103031。

1.3 分組及治療方法

按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（75 例）和治療組（75 例），其中對(duì)照組男41 例，女34 例；年齡22～64 歲，平均年齡（42.18±13.76）歲；病程5 個(gè)月～3.6 年，平均病程（2.35±0.84）年。治療組男38 例，女37 例；年齡24～61 歲，平均年齡（42.59±11.52）歲；病程8 個(gè)月～3 年，平均病程（2.43±0.61）年。兩組患者性別、年齡、病程等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組患者口服曲尼司特膠囊，1 粒/次，3 次/d。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服鼻淵通竅顆粒，1 袋/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)治療8 周觀察治療情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：鼻炎患者鼻塞、流涕癥狀基本消失，生活質(zhì)量較大提高；有效：鼻炎癥狀（鼻癢、噴嚏等）有所好轉(zhuǎn)，生活質(zhì)量稍有改善；無效：癥狀未見改變，有患者鼻炎狀態(tài)加重。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀改善時(shí)間 分析受試者經(jīng)藥物治療后的鼻塞、噴嚏、鼻癢、流涕等癥狀改善情況。

1.5.2 生活質(zhì)量評(píng)分 治療前后，對(duì)鼻炎患者的生活方面的影響進(jìn)行評(píng)估，采用生活質(zhì)量（RQLQ）[10]評(píng)分量表評(píng)價(jià)，包括睡眠、日?；顒?dòng)、鼻部癥狀、情感、非鼻眼癥狀、鼻炎相關(guān)行為、眼部癥狀等28項(xiàng)測(cè)定，評(píng)分0～100 分，評(píng)分值數(shù)越低表示鼻炎患者生活質(zhì)量越好。

1.5.3 血清學(xué)水平 治療前后，抽取兩組患者空腹的靜脈血5 mL，離心10 min，-50 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清水通道蛋白5（AQP5）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、血清細(xì)胞間黏附因子-1（ICAM-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.6 不良反應(yīng)觀察

對(duì)比分析鼻炎患者治療過程中，所引發(fā)的食欲不振、惡心、腹脹、胃部不適等不良體征。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率（97.33%）明顯高于對(duì)照組（88.00%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

治療后，治療組患者出現(xiàn)鼻塞、噴嚏、鼻癢、流涕癥狀改善時(shí)間均明顯早于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on time of symptom relief between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on time of symptom relief between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組血清學(xué)水平比較

治療后，兩組患者血清AQP5、IL-4、TNF-α、ICAM-1 水平均明顯降低（P＜0.05），且治療組AQP5、IL-4、TNF-α 和ICAM-1 水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 3 Comparison on serological levels between two groups ()

表3 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 3 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組生活質(zhì)量比較

治療后，兩組患者RQLQ 評(píng)分均明顯低于同組治療前（P＜0.05），且治療后，治療組患者RQLQ評(píng)分明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組RQLQ 評(píng)分比較（ ）Table 4 Comparison on RQLQ score between two groups ()

表4 兩組RQLQ 評(píng)分比較（ ）Table 4 Comparison on RQLQ score between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

藥物干預(yù)后，對(duì)照組出現(xiàn)食欲不振2 例，惡心2 例，胃部不適3 例，皮疹1 例，發(fā)生率10.67%；治療組出現(xiàn)食欲不振1 例，胃部不適1 例，皮疹1例，發(fā)生率4.01%，低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎又稱過敏性鼻炎，是常見的鼻黏膜過敏反應(yīng)炎性疾病，在耳鼻喉日常門診中占大部[11]。該病主要由特應(yīng)性個(gè)體接觸變應(yīng)原后，在多種免疫活性細(xì)胞和炎性細(xì)胞因子（如AQP5、IL-4、TNF-α等）共同參與下發(fā)病[12]。該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，易長期反復(fù)發(fā)作，雖本身不危及生命，但會(huì)嚴(yán)重影響患者工作學(xué)習(xí)和睡眠質(zhì)量等[13]。研究證實(shí)變應(yīng)性鼻炎是免疫球蛋白介導(dǎo)的炎性因子介質(zhì)釋放增加，在鼻黏膜細(xì)胞表面表達(dá)，能加重鼻黏膜充血水腫引發(fā)鼻塞等癥狀[14]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬“鼻鼽”“鼽嚏”等范疇，《醫(yī)法圓通》中記載：“按鼻流清涕一證，有從外感而致者，有從內(nèi)傷而致者”[15]。該病由肺氣虛損，致衛(wèi)表不固，外界風(fēng)寒異氣之邪乘虛入侵機(jī)體，由此而發(fā)鼻癢、噴嚏；又因邪正相搏，則噴嚏頻頻；肺失于通調(diào)，肺氣失宣，則氣不攝津，津液壅塞于鼻竅，故誘發(fā)鼻塞、流涕[16]。鼻淵通竅顆粒由辛夷、蒼耳子、麻黃、白芷、薄荷、藁本、黃芩、連翹、野菊花、天花粉、地黃、丹參、茯苓、甘草共14 味中藥材組成，合用具有收縮鼻黏膜血管，抑制細(xì)菌生長繁殖，增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用[17]。曲尼司特屬肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，能減少鼻道及外周血中的嗜酸性粒細(xì)胞含量，加速炎癥細(xì)胞凋亡，從而緩解鼻塞等癥狀[18]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后治療組鼻炎相關(guān)癥狀改善時(shí)間均縮短，RQLQ 評(píng)分也低于對(duì)照組。說明同時(shí)服用鼻淵通竅顆粒與曲尼司特治療，對(duì)鼻炎臨床癥狀改善明顯，增強(qiáng)機(jī)體免疫力使人體免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常，達(dá)到改善鼻黏膜充血，而使鼻腔呼吸道通暢。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后的AQP5、IL-4、TNF-α、ICAM-1 水平均低于對(duì)照組。說明中西醫(yī)兩種藥物鼻淵通竅顆粒與曲尼司特聯(lián)合治療，抑制炎癥因子的產(chǎn)生，繼發(fā)肥大細(xì)胞活化程度下降，致敏炎性介質(zhì)釋放減少，鼻黏膜充血擴(kuò)張得到緩解，鼻塞、流涕等癥狀改善。其中AQP5 水平升高可使鼻腔腺體上皮細(xì)胞黏膜充血水腫，并能促進(jìn)鼻腔內(nèi)清涕過度分泌，使病呈延長[19]。IL-4 屬促炎癥因子，水平升高可聚集過敏及炎性因子，使鼻腔的變態(tài)反應(yīng)狀態(tài)加重。TNF-α 水平升高可吸引嗜酸性粒細(xì)胞聚集，增加釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)，導(dǎo)致鼻腔黏膜水腫[20]。ICAM-1 屬于細(xì)胞黏附因子，其水平升高可將鼻腔黏膜聚集大量嗜酸粒細(xì)胞，從而加重鼻炎患者炎癥損傷[21]。

綜上所述，鼻淵通竅顆粒聯(lián)合曲尼司特治療變應(yīng)性鼻炎，可明顯改善癥狀，促進(jìn)機(jī)體炎性反應(yīng)減弱，提升生活質(zhì)量，且安全有效，值得借鑒應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突