王丹,王文秀,王亞君,喜雷
北京市通州區(qū)婦幼保健院 兒科,北京 101100
流行性感冒屬于急性呼吸道傳染病,兒童作為其高發(fā)人群,主要由感染甲型、乙型流感病毒引起,在冬春高流行季節(jié)感染率可高達(dá)30%[1]。本病以高熱、全身肌肉酸痛、食欲減退等全身中毒癥狀為主要表現(xiàn),咳嗽、流涕等呼吸道癥狀相對較輕,兒童亦常伴有嘔吐、腹瀉等消化道癥狀,易引起負(fù)面情緒,生活質(zhì)量受到較大影響[2]。兒童流行性感冒病情變化快,有迅速演變?yōu)橹匕Y病例的可能,從而導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥(如肺炎、急性呼吸窘迫綜合征等)和流行性感冒相關(guān)性腦病或腦炎,危及生命。目前臨床針對兒童流行性感冒以盡早治療、降低并發(fā)癥及病死率為基本原則,主要采用對因治療,如神經(jīng)氨酸酶抑制劑(NAIs)等抗病毒藥物和對癥治療(如解熱、止咳祛痰藥物等),但單一西藥治療有一定局限性,與中藥結(jié)合可發(fā)揮優(yōu)勢互補(bǔ)作用[3]。奧司他韋為口服NAIs,能減輕流感癥狀、抑制病毒播散,是治療兒童流感的一線抗病毒藥物[4]。小兒熱速清顆粒為中成藥,主治風(fēng)熱感冒,可起瀉火解毒、清熱利咽之效[5]。故而本研究針對兒童流行性感冒使用小兒熱速清顆粒聯(lián)合奧司他韋進(jìn)行治療,收效甚佳。
選取2023 年1 月—5 月北京市通州區(qū)婦幼保健院收治的98 例流感患兒,其中男56 例,女42例;年齡分布:1~3 歲者31 例,3~7 歲者48 例,7~12 歲者19 例;體溫38.1~39.8 ℃,平均體溫(38.95±0.36)℃;體質(zhì)量9.35~46.79 kg,平均體質(zhì)量(23.45±6.88)kg;起病時間9~47 h,平均時間(22.48±6.13)h。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)滿足兒童流行性感冒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];(2)近2 周無其他呼吸道感染史;(3)法定監(jiān)護(hù)人自愿簽訂知情同意書;(4)體溫38~40 ℃;(5)年齡1~12 歲;(6)近2 周無解熱鎮(zhèn)痛、抗病毒等可能影響療效評價的藥物使用史;(7)起病時間≤48 h。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)神志改變、合并肺炎、呼吸衰竭等重癥或危重癥病例;(2)存在嚴(yán)重肝腎、免疫功能、心血管、神經(jīng)或心肺等基礎(chǔ)疾??;(3)明確存在細(xì)菌、支原體等其他病原體混合感染;(4)普通感冒、新型冠狀病毒感染或其他病原體引起的呼吸道感染等;(5)對奧司他韋或小兒熱速清顆粒中任何成分過敏;(6)依從性差,無法順利完成治療與檢查。
小兒熱速清顆粒由哈爾濱圣泰生物制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格2 g/袋,產(chǎn)品批號2 212156;磷酸奧司他韋顆粒由宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格15 mg/袋,產(chǎn)品批號20221147。
按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為對照組和治療組,每組各49 例。其中對照組男30 例,女19例;年齡分布:1~3 歲者17 例,3~7 歲者22 例,7~12 歲者10 例;體溫38.1~39.2 ℃,平均體溫(38.89±0.33)℃;體質(zhì)量9.42~45.98 kg,平均體質(zhì)量(22.76±6.43)kg;起病時間11~47 h,平均時間(22.92±6.30)h。治療組男26 例,女23 例;年齡分布:1~3 歲者14 例,3~7 歲者26 例,7~12 歲者9 例;體溫38.5~39.8 ℃,平均體溫(39.01±0.40)℃;體質(zhì)量9.35~46.79 kg,平均體質(zhì)量(23.81±7.17)kg;起病時間9~45 h,平均時間(21.95±5.86)h。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。
每位患兒均采取居家隔離、密切關(guān)注病情、充分休息、保持口鼻衛(wèi)生、飲食易消化而富有營養(yǎng)等一般治療及降溫、解熱等對癥治療。對照組口服磷酸奧司他韋顆粒,體質(zhì)量≤15 kg 者30 mg/次,15~23 kg 者45 mg/次,23~40 kg 者60 mg/次,>40 kg 者75 mg/次,均為2 次/d,以溫開水溶解后口服。治療組患兒在對照組基礎(chǔ)上口服小兒熱速清顆粒,1~3 歲者1 袋/次,3~7 歲者1.5袋/次,7~12 歲者2 袋/次,均為3 次/d。兩組療程均為5 d。
痊愈:流感樣癥狀(如肌痛、頭痛、咳嗽等)基本消失,恢復(fù)正常體溫3 d,病情穩(wěn)定;好轉(zhuǎn):流感樣癥狀自覺改善,恢復(fù)正常體溫<3 d,病情穩(wěn)定;未愈:流感樣癥狀無明顯減輕,未恢復(fù)正常體溫,病情較穩(wěn)定;加重:轉(zhuǎn)為重癥或危重癥。
1.5.1 完全退熱時間和癥狀消失時間 觀察兩組患兒腋溫降至37.5 ℃以下的時間,即完全退熱時間,并記錄流感樣癥狀(肌痛、頭痛、全身不適、咳嗽、咽喉痛)的消失時間。
1.5.2 相關(guān)評分 兒童生活質(zhì)量量表4.0(Peds QLTM4.0):涵蓋角色、軀體、情感、社交4 個維度共23 個條目,每條計(jì)0~4 分,反向計(jì)分后總分轉(zhuǎn)換成百分制,分?jǐn)?shù)越高則生活質(zhì)量越好[8]。90 項(xiàng)癥狀自評量表(SCL-90):共包含90 項(xiàng)內(nèi)容,涉及情感、行為、感覺、生活習(xí)慣等10 個因子,每項(xiàng)計(jì)0~4 分,隨評分(0~360 分)增高表示負(fù)面心理情緒越重[9]。
1.5.3 C 反應(yīng)蛋白(CRP)和血常規(guī)指標(biāo) 治療前后選用CS-H6802 血液細(xì)胞分析儀[澳瑞(江西)科技有限公司]對患兒進(jìn)行血常規(guī)、CRP 檢查,記錄其淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LYMP#)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NEUT#)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)(MONO#)和CRP 水平。
記錄患兒用藥期間的不良反應(yīng),包括惡心、腹痛、腹瀉。
使用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以百分比表示,行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以表示,行t檢驗(yàn)。
治療后,治療組總有效率是95.92%,顯著高于對照組的83.67%(P<0.05),見表1。
表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups
治療組完全退熱時間和肌痛、頭痛、全身不適、咳嗽、咽喉痛消失時間均顯著短于對照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組完全退熱時間和癥狀消失時間比較( )Table 2 Comparison on complete fever relief time and symptom disappearance time between two groups ()
表2 兩組完全退熱時間和癥狀消失時間比較( )Table 2 Comparison on complete fever relief time and symptom disappearance time between two groups ()
與對照組比較:*P<0.05。*P < 0.05 vs control group.
治療后,兩組Peds QLTM4.0 評分均顯著增加,而SCL-90 評分均顯著降低(P<0.05);治療后,治療組Peds QLTM4.0、SCL-90 評分改善優(yōu)于對照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組Peds QLTM4.0、SCL-90 評分比較( )Table 3 Comparison on Peds QLTM4.0 and SCL-90 scores between two groups ()
表3 兩組Peds QLTM4.0、SCL-90 評分比較( )Table 3 Comparison on Peds QLTM4.0 and SCL-90 scores between two groups ()
與同組治療前比較:*P<0.05;與對照組治療后比較:▲P<0.05。*P < 0.05 vs same group before treatment;▲P < 0.05 vs control group after treatment.
治療后,兩組LYMP#均顯著增加,而NEUT#、MONO#和CRP 水平均顯著下降(P<0.05);治療后,血常規(guī)指標(biāo)和CRP 水平均以治療組改善更顯著(P<0.05),見表4。
表4 兩組血常規(guī)指標(biāo)和CRP 水平比較( )Table 4 Comparison on blood routine indicators and CRP levels between two groups ()
表4 兩組血常規(guī)指標(biāo)和CRP 水平比較( )Table 4 Comparison on blood routine indicators and CRP levels between two groups ()
與同組治療前比較:*P<0.05;與對照組治療后比較:▲P<0.05。*P < 0.05 vs same group before treatment;▲P < 0.05 vs control group after treatment.
對照組發(fā)生惡心、腹痛各1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率是4.08%;治療組發(fā)生惡心、腹痛、腹瀉各1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率是6.12%,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
流行性感冒是重要的公共健康問題,其爆發(fā)流行可導(dǎo)致大量父母缺勤和學(xué)齡兒童缺課,產(chǎn)生較高的超額死亡率和社會、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。兒童由于天然免疫系統(tǒng)不成熟、肺巨噬細(xì)胞功能異常、易合并細(xì)菌感染、鼻部炎性細(xì)胞因子水平高、宿主細(xì)胞能力代謝衰竭等原因,致使其發(fā)生重癥流感的風(fēng)險較高,因此是流行性感冒治療中需關(guān)注的重點(diǎn)群體。該病主要是流感病毒進(jìn)入呼吸道后,病毒表面的血凝素、神經(jīng)氨酸酶(NA)兩種糖蛋白分別介導(dǎo)病毒顆粒進(jìn)入上皮細(xì)胞和子代病毒釋放,從而感染更多其他細(xì)胞所導(dǎo)致,最終可引起肺組織炎癥損傷及繼發(fā)性免疫炎癥反應(yīng)[10]。故針對兒童流感病毒感染過程中的不同靶點(diǎn)采取抗病毒藥物干預(yù)是本病的基本治療環(huán)節(jié)[11]。奧司他韋作為特效抗流感病毒藥,以NA 為靶蛋白,可通過抑制其活性阻斷子代病毒的釋放,從而發(fā)揮抑制流感病毒擴(kuò)散、縮短病程、緩解臨床癥狀及減少并發(fā)癥的作用;同時本品耐藥性較低,顆粒劑不良反應(yīng)較小、口感佳,兒童使用的安全性良好[12]。然而流感病毒變異性較大,單純西藥治療靶點(diǎn)單一,且廣泛使用易促進(jìn)耐藥性產(chǎn)生,因此迫切需要開辟新的治療路徑。
兒童流行性感冒對應(yīng)中醫(yī)“時行感冒”“風(fēng)溫”等范疇,多由正氣虧虛、疫病邪毒夾雜風(fēng)熱之邪乘虛而入所引起,衛(wèi)表不固,邪襲肺衛(wèi),導(dǎo)致肺氣失宣,加之小兒“陽常有余”,邪氣入里化熱,致使發(fā)熱、頭痛、咽痛、咳嗽等癥狀較重。故在治療上應(yīng)注重清表熱、泄里熱。小兒熱速清顆粒為清熱類中成藥,主要是由柴胡、水牛角、黃岑、金銀花、葛根等精制而成的顆粒劑,有和解表里、辛涼疏衛(wèi)、清熱導(dǎo)滯、解毒利咽等功效,適用于外感風(fēng)熱引起的咽紅腫痛、周身不適、鼻塞黃涕、發(fā)熱頭痛等熱性癥狀,高度契合兒童流行性感冒風(fēng)熱證之病機(jī)要點(diǎn)。動物實(shí)驗(yàn)表明,小兒熱速清制劑能抑制流感病毒、呼吸道合胞病毒所致細(xì)胞病變,還對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等有較高的細(xì)菌抑制率,能同時達(dá)到抗病毒和抗菌效果,可成為急性呼吸道感染治療的新手段[13]。這為小兒熱速清顆粒治療兒童流行性感冒提供了理論依據(jù)。此外,俞澤偉等[14]研究顯示,小兒熱速清顆粒具有抑制炎性細(xì)胞因子表達(dá)、提高機(jī)體免疫力、抑制細(xì)菌內(nèi)蛋白質(zhì)合成、保護(hù)消化道黏膜等藥理活性,可針對兒童甲型流感病毒肺炎起到安全地減輕炎癥反應(yīng)、改善癥狀、增強(qiáng)免疫功能的作用。本研究中,治療組總有效率為95.92%,顯著高于單純抗病毒治療的對照組,且治療組完全退熱時間和肌痛、頭痛、全身不適等流感樣癥狀的消失時間也明顯縮短,Peds QLTM4.0、SCL-90 評分的改善亦更突出;同時兩組不良反應(yīng)均較輕微,總體發(fā)生率亦無明顯差異。說明在奧司他韋基礎(chǔ)上加用小兒熱速清顆粒治療,能有效促進(jìn)流行性感冒患兒癥狀緩解,起到快速退熱效果,對患兒生活質(zhì)量和心理狀態(tài)的改善均優(yōu)于單純西藥治療,耐受性較佳。
血常規(guī)和CRP 均是兒童流行性感冒常用的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),可反映患兒病情嚴(yán)重程度。LYMP#主要體現(xiàn)機(jī)體的免疫功能,區(qū)別于普通病毒感染,流感病毒及其炎癥可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡,因此流感患兒體內(nèi)LYMP#減少,免疫水平下降[15]。NEUT#能反映機(jī)體感染程度,病原體刺激流感兒童的免疫系統(tǒng)造成NEUT#升高,而NEUT 的偽足運(yùn)動和吞噬能力利于降低病毒侵襲能力[16]。MONO 是機(jī)體防御的重要組成,參與免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng),流感病毒感染后其數(shù)量增多,并在趨化因子誘導(dǎo)下通過與特異性受體結(jié)合改變單核細(xì)胞運(yùn)動方式,促使其向炎癥部位聚集,通過分泌相關(guān)細(xì)胞因子及吞噬流感病毒來減少機(jī)體細(xì)胞凋亡和組織損傷[17]。CRP 作為可及時檢測的急性時相蛋白,在機(jī)體受到細(xì)菌、病毒感染或炎癥刺激時均可升高,但由于大多病毒感染在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)增殖,細(xì)胞膜上磷脂蛋白質(zhì)暴露不充足,故流感病毒感染后CRP 水平輕度升高,通常認(rèn)為CRP>20 mg/L 時考慮合并細(xì)菌感染,可為臨床是否使用抗生素提供參考依據(jù)[18]。本研究中,治療后兩組LYMP#均顯著增加,NEUT#、MONO#和CRP 水平均顯著下降,但均以治療組改善更顯著;提示小兒熱速清顆粒與奧司他韋聯(lián)用在提高流行性感冒患兒機(jī)體免疫力、糾正炎性狀態(tài)方面的效果更突出,從而利于病情恢復(fù)及改善預(yù)后。
綜上所述,小兒熱速清顆粒聯(lián)合奧司他韋治療兒童流行性感冒效果確切,可迅速減輕癥狀,利于控制機(jī)體炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)免疫力及改善患兒生活質(zhì)量和心理狀態(tài),值得臨床推廣應(yīng)用。
利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突