通宣理肺顆粒聯(lián)合頭孢丙烯治療小兒急性上呼吸道感染的臨床研究

何賢芬，趙潔，宮文浩，艾軍*

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 中醫(yī)科，廣西 南寧 530000

2.湖南中醫(yī)藥大學(xué) 研究生院，湖南 長(zhǎng)沙 410208

3.廣西中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，廣西 南寧 530200

急性上呼吸道感染是兒童時(shí)期多發(fā)病，系由多種病原體（如病毒、細(xì)菌、支原體等）引起的以急性鼻咽炎為主的上呼吸道急性炎癥的總稱，根據(jù)病因和類型不同，其臨床表現(xiàn)各異，典型的流涕、咽喉癢痛、鼻塞、咳嗽等癥狀，對(duì)患兒日常生活和睡眠有較大程度影響，且一般同時(shí)伴有乏力、發(fā)熱等全身不適癥狀[1]。雖然此病多可在10 d 左右自愈，但隨著呼吸道黏膜抵抗力下降，易遭受細(xì)菌侵襲，使病情遷延或加重，嚴(yán)重者可產(chǎn)生急性中耳炎、高熱驚厥、腦膜炎、心肌炎等并發(fā)癥，對(duì)預(yù)后不利。治療上該呼吸系統(tǒng)疾病尚無(wú)特效藥，多以對(duì)癥治療緩解癥狀為主，抗生素亦受不合理應(yīng)用及病原體變異性的影響，療效及安全性有限，因此尚無(wú)理想藥物可施[2]。中醫(yī)藥可兼顧病因與病癥，故與西醫(yī)常規(guī)抗感染治療聯(lián)合可發(fā)揮顯著優(yōu)勢(shì)。頭孢丙烯對(duì)小兒急性上呼吸道感染主要致病菌的抗菌活性突出，是其常用的抗感染藥物[3]。通宣理肺顆粒屬于中成藥，有解表散寒、宣肺止嗽之效，適用于風(fēng)寒襲肺引起的感冒咳嗽[4]。故而本研究采用通宣理肺顆粒聯(lián)合頭孢丙烯治療小兒急性上呼吸道感染，取得較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2022 年10 月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的226 例急性上呼吸道感染患兒，其中男131 例，女95 例；年齡1～12 歲，平均（5.98±1.87）歲；起病時(shí)間11～46 h，平均（25.41±7.63）h；體質(zhì)量9.10～44.79 kg，平均（22.04±6.11）kg?；純悍ǘūO(jiān)護(hù)人自愿簽訂知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足急性上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）依從性好，能配合完成本研究；（3）體溫≥37.5℃；（4）法定監(jiān)護(hù)人對(duì)研究目的與內(nèi)容知情；（5）起病時(shí)間在48 h 內(nèi)；（6）年齡1～12 歲；（7）入組前1 個(gè)月內(nèi)無(wú)抗感染、鎮(zhèn)咳等相關(guān)治療史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有精神障礙或免疫系統(tǒng)障礙；（2）確診為流行性感冒、急性細(xì)菌性鼻竇炎等表現(xiàn)為感冒樣癥狀的其他疾?。唬?）合并嚴(yán)重心肝腎肺等器官功能不全；（4）有高熱驚厥史；（5）合并下呼吸道感染、哮喘發(fā)作等并發(fā)癥；（6）對(duì)頭孢菌素類藥或通宣理肺顆粒中任何成分過(guò)敏；（7）存在其他感染性疾病。

1.2 藥物

通宣理肺顆粒由哈爾濱瀚鈞現(xiàn)代制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格3 g/袋，產(chǎn)品批號(hào)20201004、20201009、20201009、20210313、20 210324；頭孢丙烯顆粒由哈爾濱凱程制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.125 g/袋，產(chǎn)品批號(hào)21060215、21110305、21120505。

1.3 分組和治療方法

按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為對(duì)照組和治療組，每組各113 例。其中對(duì)照組男63 例，女50 例；年齡1～12 歲，平均（6.15±1.98）歲；起病時(shí)間11～45 h，平均（25.19±7.37）h；體質(zhì)量9.23～44.79 kg，平均（22.43±6.26）kg。治療組男68 例，女45例；年齡1～12 歲，平均（5.74±1.75）歲；起病時(shí)間14～46 h，平均（25.85±7.94）h；體質(zhì)量9.10～43.89 kg，平均（21.78±5.93）kg。兩組基線資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

每位患兒均給予降溫處理，并采取充分休息、高蛋白清淡飲食、清除鼻腔和咽喉部分泌物、保持溫濕度適宜等相同的一般措施。對(duì)照組口服頭孢丙烯顆粒，每次7.5 mg/kg，2 次/d，置于適量溫水中攪拌后服用。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服通宣理肺顆粒，1～3 歲1/3 袋/次；4～6 歲1/2 袋/次；7 歲以上1 袋/次；2 次/d，開水沖服。兩組療程均為5 d。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：血常規(guī)、體溫恢復(fù)正常，自覺癥狀消失；好轉(zhuǎn)：血常規(guī)明顯改善，體溫恢復(fù)正常或下降≥1.5 ℃，無(wú)全身不適，上呼吸道癥狀明顯改善；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀消失時(shí)間 記錄兩組患兒發(fā)熱、咳嗽、咽痛、鼻塞、流涕消失時(shí)間。

1.5.2 兒童睡眠習(xí)慣問(wèn)卷（CSHQ）評(píng)分 涵蓋睡眠呼吸障礙、入睡潛伏期延長(zhǎng)、睡眠焦慮、異態(tài)睡眠等8 個(gè)方面，33 個(gè)條目均各計(jì)1～3 分，隨問(wèn)卷評(píng)分（33～99 分）增高則睡眠問(wèn)題越嚴(yán)重[7]。

1.5.3 兒少心理健康量表（MHS-CA）評(píng)分 涉及意志行為、情緒體驗(yàn)、個(gè)性特征等5 個(gè)維度共24 個(gè)條目，每條1～5 分，隨量表評(píng)分（24～120 分）增加則心理健康狀況越好[8]。

1.5.4 兒童生活質(zhì)量量表4.0（Peds QLTM4.0）評(píng)分包含情感、角色、社交、軀體4 個(gè)維度，23 項(xiàng)內(nèi)容均各計(jì)0～4 分，反向計(jì)分，量表總分采用百分制，隨量表評(píng)分（0～100 分）增高則生活質(zhì)量越佳[9]。

1.5.5 血常規(guī)指標(biāo)和血清細(xì)胞因子 患兒治療前后接受血常規(guī)、C 反應(yīng)蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）檢測(cè)，其中血常規(guī)和CRP 的檢測(cè)儀器為BC5120 血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司），記錄患兒報(bào)告單上全血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞比例（NEUT%）和CRP 水平。嚴(yán)格按干式免疫熒光法試劑盒（均購(gòu)自廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司）說(shuō)明書要求檢測(cè)全血PCT 水平，儀器選用Biot-YG-II 熒光免疫定量分析儀（廈門寶太生物科技股份有限公司）。

1.6 不良反應(yīng)觀察

觀察患兒藥物不良反應(yīng)情況，包括惡心、腹痛、腹瀉、頭暈、皮疹。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為96.46%，顯著高于對(duì)照組的88.50%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組主要表現(xiàn)消失時(shí)間比較

治療組發(fā)熱、咳嗽、咽痛、鼻塞、流涕消失時(shí)間均較對(duì)照組顯著更短（P＜0.05），見表2。

表2 兩組主要表現(xiàn)消失時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on the disappearance time of main symptoms between the two groups ()

表2 兩組主要表現(xiàn)消失時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on the disappearance time of main symptoms between the two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組CSHQ、MHS-CA、Peds QLTM4.0 評(píng)分比較

治療后，兩組CSHQ 評(píng)分均顯著降低，而MHSCA、Peds QLTM4.0 評(píng)分均顯著增高（P＜0.05）；且治療后，CSHQ、MHS-CA、Peds QLTM4.0 評(píng)分均以治療組改善更顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組CSHQ、MHS-CA、Peds QLTM4.0 評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on CSHQ,MHS-CA,and Peds QLTM4.0 scores between two groups ()

表3 兩組CSHQ、MHS-CA、Peds QLTM4.0 評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on CSHQ,MHS-CA,and Peds QLTM4.0 scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組全血WBC、NEUT%、CRP、PCT 水平比較

治療后，兩組全血WBC、NEUT%、CRP、PCT水平均顯著下降（P＜0.05）；且治療后，治療組WBC、NEUT%、CRP、PCT 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組全血WBC、NEUT%、CRP、PCT 水平比較（ ）Table 4 Comparison on whole blood WBC,NEUT%,CRP,and PCT levels between two groups ()

表4 兩組全血WBC、NEUT%、CRP、PCT 水平比較（ ）Table 4 Comparison on whole blood WBC,NEUT%,CRP,and PCT levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組患兒發(fā)生惡心、腹痛各2 例，腹瀉1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是4.42%；治療組患兒發(fā)生頭暈、腹瀉各2 例，惡心、腹痛、皮疹各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是6.19%。

3 討論

作為門診發(fā)病率超過(guò)60%且仍逐步上升的兒科常見疾病，小兒急性上呼吸道感染全年均可發(fā)病，幼兒每年可患病4～6 次，尤以春季和秋冬季氣溫變化時(shí)為甚，嚴(yán)重影響患兒身心健康[10]。上呼吸道感染的病因，由細(xì)菌引起者占20%～30%，且細(xì)菌與其他病原體的混合感染亦不少見。與成人相比，嬰幼兒身體抵抗能力差，在氣候突變、維生素缺乏、大氣污染、疲勞等導(dǎo)致呼吸道局部或全身防御功能降低的因素刺激下更易發(fā)生急性上感，且往往具有病程較長(zhǎng)、病情較重、易合并細(xì)菌感染、易反復(fù)等特點(diǎn)，故治療上應(yīng)尤為重視。目前本病無(wú)統(tǒng)一治療方案，主要根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果予以抗感染治療，并按臨床表現(xiàn)輔以對(duì)癥措施[11]。頭孢丙烯是第2 代頭孢菌素口服制劑，能強(qiáng)效抑制葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等引起小兒急性上呼吸道感染的主要致病菌細(xì)胞壁合成，具有殺菌活性強(qiáng)、生物利用度高、不良反應(yīng)輕微等特點(diǎn)，其分散片劑型兼具便攜、穩(wěn)定性好、方便幼兒服用等固體和液體制劑的雙重優(yōu)勢(shì)，因而可在小兒急性上呼吸道感染治療中發(fā)揮較為安全、有效的抗感染效果[12]。然而臨床中抗生素使用范圍有限、不合理應(yīng)用帶來(lái)的不良影響較大，積極優(yōu)化該兒科常見病的治療方案具有非常重要的臨床價(jià)值。

急性上呼吸道感染屬中醫(yī)“感冒”“傷寒”等范疇，是由內(nèi)外合邪而致，外邪中以風(fēng)邪、寒邪最常見，風(fēng)寒襲表，內(nèi)犯于肺，肺氣宣發(fā)肅降失衡而發(fā)病。治療上多以“解表宣肺、化痰止咳”為法。通宣理肺顆粒是由紫蘇葉、苦杏仁、前胡、茯苓、麻黃等11 味中藥材精制而成的顆粒劑，具有疏風(fēng)散寒、宣肺平喘、降氣止咳、燥濕化痰等功效，亦能清瀉肺熱，防止溫燥太過(guò)及外邪內(nèi)郁而化熱；方藥注重“宣”“通”二字，肺氣宣通則衛(wèi)氣達(dá)表，表邪祛除而諸癥自消?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，通宣理肺顆粒具有抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)咳、解熱、祛痰等多重藥理活性[13]。此為該中成藥用于治療小兒急性上呼吸道感染提供了藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，其多靶點(diǎn)作用機(jī)制能直接抑制呼吸道病原體生長(zhǎng)，對(duì)抗生素起到良好的補(bǔ)充或替代作用。本研究利用通宣理肺顆粒治療小兒急性上呼吸道感染，結(jié)果顯示，治療組總有效率（96.46%）較之單用頭孢丙烯的對(duì)照組（88.50%）明顯提升，且治療組發(fā)熱、咳嗽等主要表現(xiàn)的消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，治療后CSHQ、MHS-CA、Peds QLTM4.0 評(píng)分的改善效果也顯著更優(yōu)；表明該中西醫(yī)聯(lián)合用藥方案能協(xié)同促進(jìn)急性上感患兒癥狀的緩解，有效提高整體治療效果，加速患兒睡眠、心理及生活質(zhì)量的改善。同時(shí)患兒耐受性較好，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯增高。

感染及炎性反應(yīng)程度能反映急性上呼吸道感染患兒病情狀況及指導(dǎo)用藥，是臨床監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)。機(jī)體遭受細(xì)菌感染時(shí)WBC 往往增高，其增高程度與病原體種類、感染程度、機(jī)體反應(yīng)等有關(guān)，且由于易受較多因素影響，故其單獨(dú)用于診斷小兒急性上感的特異性較低[14]。NEUT%是小兒急性上呼吸道感染的主要感染評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，大量致炎細(xì)胞因子釋放可刺激中性粒細(xì)胞激活，導(dǎo)致NEUT%增高，其與WBC 同時(shí)上升一般提示存在細(xì)菌感染[15]。CRP 屬于肝細(xì)胞合成的一種急性蛋白類型，生理狀態(tài)下在血液中含量極低，當(dāng)發(fā)生急性上感時(shí)，其表達(dá)水平迅速上升，通過(guò)與配體（包括壞死的細(xì)胞、入侵的細(xì)菌等）結(jié)合而激活單核吞噬細(xì)胞和補(bǔ)體系統(tǒng)，從而作為清除病原體和壞死產(chǎn)物的發(fā)起者之一；同時(shí)CRP 可用于鑒別細(xì)菌感染及評(píng)估抗菌療效[16]。作為降鈣素前體，PCT 是細(xì)菌感染的特異性指標(biāo)，急性上感患兒呼吸道感染細(xì)菌的內(nèi)毒素可刺激PCT生成，其反應(yīng)速度快、穩(wěn)定性高，能體現(xiàn)機(jī)體炎癥強(qiáng)度；同時(shí)PCT 具有刺激炎癥因子和趨化因子的作用，從而能放大并加重小兒急性上呼吸道感染的炎癥病理過(guò)程[17]。本研究對(duì)急性上呼吸道感染患兒治療前后全血WBC、NEUT%、CRP、PCT 水平變化進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示兩組均顯著降低，但以治療組為甚；提示通宣理肺顆粒與頭孢丙烯的聯(lián)合方案對(duì)減輕急性上呼吸道感染患兒機(jī)體感染及炎癥反應(yīng)程度的效果更突出，從而利于加速病情恢復(fù)。

綜上所述，通宣理肺顆粒聯(lián)合頭孢丙烯治療小兒急性上呼吸道感染具有較好的臨床療效，能有效加速患兒主要臨床表現(xiàn)的消失，抑制機(jī)體感染及炎癥狀態(tài)，使睡眠、心理及生活質(zhì)量得到有效改善，具有良好的整體療效和安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突