注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性心力衰竭的臨床研究

楊美玲，李紅梅，楊建濤，李衛(wèi)彬，李靜，張利娟，鞏貴宏

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 開封 475000

慢性心力衰竭是心臟疾病進(jìn)展的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，臨床主要癥狀為呼吸困難、昏迷、急性肺水腫、體液潴留等[1]。目前臨床上尚無針對慢性心力衰竭患者的特效治療措施。環(huán)磷腺苷葡胺注射液是臨床用于改善心臟泵血功能和擴(kuò)張血管的常用藥物，既往常用于心力衰竭、心肌炎等疾病的治療，但單一用藥治療效果不佳[2]。注射用益氣復(fù)脈（凍干）具有益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津的功效，常用于治療冠心病勞累型心絞痛、冠心病所致慢性左心功能不全[3-4]。本研究考察了注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺注射液治療慢性心力衰竭的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月—2022 年1 月河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者216 例，其中男119 例，女97 例；年齡51～82 歲，平均（69.87±6.08）歲；病程6 個月～3 年，平均（1.95±0.26）年；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級：Ⅳ級31 例，Ⅲ級96 例，Ⅱ級89 例；身體質(zhì)量指數(shù)20～28 kg/m2，平均（24.69±0.51）kg/m2；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0 例，糖尿病31 例，高脂血癥26 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過[批準(zhǔn)號：倫審科2020 第（85）號]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性心力衰竭的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）經(jīng)臨床癥狀、心肌酶學(xué)檢查、冠狀動脈造影等檢查確診；（3）經(jīng)本人或家屬同意簽訂知情同意書；（4）對本研究用藥無過敏、禁忌證者；（5）左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；（6）NYHA 分級Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）近3 個月內(nèi)曾出現(xiàn)過消化道出血或腦出血者；（3）合并精神疾??；（4）合并惡性腫瘤、全身感染者；（5）嚴(yán)重肝腎功能障礙。

1.2 分組及治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（108 例）和治療組（108 例）。對照組男59 例，女49 例；年齡53～81 歲，平均年齡（69.83±7.24）歲；病程6個月～3 年，平均（1.96±0.32）年；NYHA 分級：Ⅳ級15 例，Ⅲ級49 例，Ⅱ級44 例；身體質(zhì)量指數(shù)20～28 kg/m2，平均（24.65±0.34）kg/m2；基礎(chǔ)疾病：高血壓19 例，糖尿病16 例，高脂血癥14 例。治療組中男60 例，女48 例；年齡51～82 歲，平均年齡（69.91±6.34）歲；病程8 個月～3 年，平均（1.93±0.26）年；NYHA 分級：Ⅳ級16 例，Ⅲ級47例，Ⅱ級45 例；身體質(zhì)量指數(shù)21～28 kg/m2，平均（24.72±0.38）kg/m2；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?1 例，高脂血癥12 例，糖尿病15 例。兩組患者的一般資料比較無差異，具有可比性。

兩組患者均給予常規(guī)綜合治療，包括臥床休息、限鹽、吸氧，使用β 受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、抗血小板聚集藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑等藥物，同時糾正酸堿平衡失調(diào)、水電解質(zhì)紊亂等。對照組患者靜脈滴注環(huán)磷腺苷葡胺注射液（中孚藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2 mL∶30 mg，產(chǎn)品批號20200203、20201115、20210718）60～180 mg，加入200～500 mL 5%葡萄糖注射液稀釋，1次/d。治療組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用益氣復(fù)脈（凍干）[天津天士力之驕藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.65 g/瓶（相當(dāng)于含紅參0.5 g、五味子0.75 g、麥冬1.5 g），產(chǎn)品批號20200217、20201115、20210614]，8 瓶/次，用5%葡萄糖注射液或生理鹽水250～500 mL 稀釋，1 次/d。兩組均治療2 周。

1.3 臨床療效判定依據(jù)[6]

顯效：NYHA 心功能提高2 級以上或心力衰竭基本控制。有效：NYHA 心功能提高1 級但不及2級。無效：NYHA 心功能提高不足1 級或惡化1 級或1 級以上。

1.4 考察指標(biāo)

1.4.1 心功能指標(biāo)和心肌重構(gòu)指標(biāo) 于治療前后分別采用m9 多普勒彩色超聲診斷儀（邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）檢測兩組患者的心功能指標(biāo)LVEF、心輸出量（CO）和心肌重構(gòu)指標(biāo)左心房內(nèi)徑（LAP）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室重構(gòu)指數(shù)（LVRI）、左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。

1.4.2 運(yùn)動耐力 分別于治療前后對兩組患者進(jìn)行6 min 步行試驗（6 MWT），要求患者在平直走廊里盡可能快地行走，測定6 min 的步行距離。距離越遠(yuǎn)，說明患者運(yùn)動耐力越好。

1.4.3 血清炎癥因子指標(biāo) 分別于治療前后抽取兩組患者的外周空腹靜脈血8 mL，2 700 r/min，離心12 min，半徑10 cm，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法（試劑盒由泰安京泰生物技術(shù)有限公司提供）檢測血清N 端前腦鈉肽（NT-proBNP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由上?；钌锟萍加邢薰咎峁z測血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由湖南德榮生物醫(yī)學(xué)工程有限公司提供）檢測血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 不良反應(yīng)考察

記錄治療期間兩組患者高鉀血癥、腎功能損害、心悸、低血壓、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 27.0 分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料如總有效率等用率（百分?jǐn)?shù)）描述，采用χ2檢驗。計量資料如心功能指標(biāo)、心肌重構(gòu)指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)等以表示，組內(nèi)比較行配對t檢驗，組間比較行成組t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

治療后，治療組的總有效率94.44%高于對照組的總有效率82.41%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組心功能指標(biāo)對比

治療后，兩組的LVEF、CO 均顯著升高（P＜0.05），治療組的LVEF、CO 均高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison on cardiac function indexes between two groups ()

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison on cardiac function indexes between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組心肌重構(gòu)指標(biāo)對比

治療后，兩組LAP、LVEDD、LVMI 均顯著下降，LVRI 升高（P＜0.05），治療組的LAP、LVEDD、LVMI 低于對照組，LVRI 高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心肌重構(gòu)指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on myocardial remodeling indexes between two groups ()

表3 兩組心肌重構(gòu)指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on myocardial remodeling indexes between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組運(yùn)動耐力對比

治療后，兩組6 MWT 顯著升高（P＜0.05），治療組患者的6 MWT 顯著高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組6 MWT 比較（）Table 4 Comparison on 6 MWT between two groups ()

表4 兩組6 MWT 比較（）Table 4 Comparison on 6 MWT between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組炎癥因子指標(biāo)對比

治療后，兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、NTproBNP 水平下降，且治療組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、NT-proBNP 水平較對照組低（P＜0.05），見表5。

表5 兩組炎癥因子指標(biāo)比較（）Table 5 Comparison on inflammatory factor indexes between two groups ()

表5 兩組炎癥因子指標(biāo)比較（）Table 5 Comparison on inflammatory factor indexes between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

對照組出現(xiàn)高鉀血癥、腎功能損害、低血壓各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.78%。治療組出現(xiàn)腎功能損害、心悸和低血壓各1 例，寒戰(zhàn)2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.63%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異。

3 討論

慢性心力衰竭是冠心病發(fā)展的最終結(jié)局，因血流動力學(xué)負(fù)荷加重、心肌梗死、炎癥等因素改變心功能和心肌結(jié)構(gòu)，最終降低心臟泵血能力[7]。因此在積極治療冠心病基礎(chǔ)上，干預(yù)慢性心力衰竭發(fā)生的病理機(jī)制，對于改善慢性心力衰竭患者的預(yù)后具有積極的意義。

環(huán)磷腺苷葡胺注射液通過增強(qiáng)心肌的收縮力而改善心臟的泵血功能，同時舒張血管，保護(hù)缺血、缺氧的心肌細(xì)胞[2]。不少研究均已證實環(huán)磷腺苷葡胺注射液可較好地改善心力衰竭、冠心病患者的臨床癥狀[8-9]。注射用益氣復(fù)脈（凍干）的主要組分有紅參、麥冬、五味子，具有改善心肌正常的氧化代謝和能量平衡、減輕心臟前負(fù)荷等作用，同時還具有溫陽益氣養(yǎng)陰、活血利水安神的功效[10-12]。本研究結(jié)果表明，注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺注射液治療可提高慢性心力衰竭患者的總有效率，提高患者的運(yùn)動耐力。

LVEF 和CO 為反映心功能的指標(biāo)，數(shù)值越高表明心功能越好[13]。心肌重構(gòu)是慢性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的重要病理機(jī)制，心室壁增厚、心肌細(xì)胞間質(zhì)膠原沉積、心臟變形能力降低等為心肌重構(gòu)的主要表現(xiàn)，LAP、LVEDD、LVRI、LVMI 均為反映心肌重構(gòu)的指標(biāo)[14]。本研究結(jié)果表明，注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺注射液治療可有效改善慢性心力衰竭患者的心功能和心肌重構(gòu)。

以往的報道證實，慢性心力衰竭患者體內(nèi)的炎癥因子過度激活，可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大、水腫、纖維化、凋亡等，參與疾病進(jìn)展[15]。IL-6、hs-CRP、TNF-α 是臨床常見的炎癥因子，其中IL-6 主要由單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)分泌，可通過促進(jìn)炎癥反應(yīng)參與心肌細(xì)胞纖維化、心室重構(gòu)過程[16]。hs-CRP 是判斷機(jī)體炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)，與機(jī)體感染、炎癥、損傷等均相關(guān)[17]。TNF-α 是炎癥反應(yīng)的始動因子，參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)[18]。NT-proBNP 是在容量負(fù)荷過重，心臟體積變大，心肌細(xì)胞受到牽拉時產(chǎn)生的小分子物質(zhì)，臨床檢測其水平常用于觀察心臟病變程度[19]。本研究結(jié)果表明，注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺注射液可有效降低慢性心力衰竭患者的炎癥因子和NT-proBNP 水平。

綜上所述，環(huán)磷腺苷葡胺注射液與注射用益氣復(fù)脈（凍干）聯(lián)合治療慢性心力衰竭患者可有效改善心功能和心肌重構(gòu)，降低炎癥因子水平。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突