心血寧片聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓的療效觀察

張笑銘 ，馬紅紅，劉芳

1.上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院 全科醫(yī)學科，上海 200000

2.上海市黃浦區(qū)南京東路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200000

3.榆林市第一醫(yī)院 心血管內(nèi)科，陜西 榆林 719000

原發(fā)性高血壓是病因不明，占所有高血壓患者90%以上、以血壓升高為主要特點的常見心血管疾病，可表現(xiàn)為頭暈、耳鳴、心悸及器官損害等[1]。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國成人高血壓患病人數(shù)已達2.45億，其中≥18 歲和≥60 歲居民高血壓患病率分別為27.9%、59.2%，且仍呈總體上升趨勢[2]。血壓水平與心血管疾?。ㄈ缒X梗死、冠心病、心力衰竭等）發(fā)病和死亡風險密切相關(guān)，故加強對原發(fā)性高血壓的控制是遏制心腦血管疾病流行的關(guān)鍵策略之一。目前本病的治療以包括血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、利尿劑等在內(nèi)的5 大類降壓藥及中醫(yī)藥為主，遵循降壓達標、長期平穩(wěn)、綜合干預的原則，在單藥治療效果不滿意時可采用2 種或多種藥物聯(lián)合治療[3]。纈沙坦氫氯噻嗪是單片復方制劑，兼有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和利鈉排尿的雙重作用，是單藥降壓不達標的輕-中度原發(fā)性高血壓的主要選擇用藥之一[4]。心血寧片屬于中藥制劑，有活血化瘀、通絡(luò)降壓、升陽止眩之功效，適用于瘀血阻絡(luò)引起的原發(fā)性高血壓[5]。因此本研究采用心血寧片聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓，取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年3 月—2022 年3 月上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院收治的116 例原發(fā)性高血壓患者，其中男69 例，女47 例；年齡39～65 歲，平均（55.69±7.31）歲；病程5～15 年，平均（9.22±2.85）年；血壓水平分級：1 級31 例，2 級85 例。

納入標準：（1）滿足原發(fā)性高血壓診斷標準[6]；（2）血壓水平分級為1～2 級；（3）單藥治療4 周未達標；（4）年齡18～65 歲；（5）入組前2 周停用原降壓藥物；（6）自愿簽訂知情同意書，且能積極配合治療觀察；（7）無纈沙坦氫氯噻嗪使用禁忌證；（8）入組前伴頭暈目眩、頭痛、胸悶癥狀。

排除標準：（1）近3 個月內(nèi)有急性心腦血管事件；（2）合并嚴重心肝腎等臟器功能不全；（3）高血壓初始治療；（4）存在內(nèi)分泌等其他系統(tǒng)疾??；（5）患有精神疾病或惡性腫瘤；（6）3 級及難治性高血壓；（7）處于妊娠或哺乳期；（8）對心血寧片中任何成分過敏；（9）繼發(fā)性高血壓。

1.2 藥物

心血寧片由朗致集團雙人藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.21 g/粒，產(chǎn)品批號2 102013；纈沙坦氫氯噻嗪片由陜西白鹿制藥股份有限公司生產(chǎn)，每片含纈沙坦 80 mg 與氫氯噻嗪 12.5 mg，產(chǎn)品批號202101002。

1.3 分組和治療方法

按隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組和治療組，每組各58 例。其中對照組男36 例，女22 例；年齡39～64 歲，平均（54.97±7.12）歲；病程5～14 年，平均（8.95±2.69）年；血壓水平分級：1 級16 例，2 級42 例。治療組男33 例，女25 例；年齡41～65 歲，平均（56.18±6.69）歲；病程5～15 年，平均（9.47±3.06）年；血壓水平分級：1 級15 例，2 級43 例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

所有患者均進行限鹽、規(guī)律的中等強度運動、戒煙限酒及減輕精神壓力等相同的生活方式干預。對照組口服纈沙坦氫氯噻嗪片，1 片/次，1 次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上口服心血寧片，4 片/次，3 次/d。兩組療程12 周。

1.4 療效判定標準[7]

顯效：治療后，舒張壓（DBP）下降≥20 mmHg（1 mmHg＝133 Pa），未復?；颉?0 mmHg，已復常；有效：DBP 下降10～19 mmHg，未復常或＜10 mmHg，已復常，或收縮壓（SBP）下降≥30 mmHg；無效：不及有效標準。

1.5 觀察指標

1.5.1 診室血壓 運用HBP-9021 型全自動血壓計（日本Omron）測量患者診室血壓，測量前去除可能的影響因素，囑患者安靜休息5 min，測時放松身體，保持坐位、不動、不說話，患者上臂中點與心臟齊平，袖帶松緊以可插入1～2 指為宜，記錄其診室血壓SBP、DBP，間隔2 min 共測2 次取平均值。

1.5.2 24 h 動態(tài)血壓 患者佩戴ABPM 7100 型便攜式動態(tài)血壓監(jiān)測儀（美國Welch Allyn 公司），佩戴前向患者說明測壓注意事項，全天中6:00～22:00（白天）測壓間隔時間為15 min，22:00～6:00（夜間）測壓間隔時間為30 min，有效讀數(shù)＞70%為有效數(shù)據(jù)；主要觀察患者24 hSBP、24 hDBP、白天SBP（dSBP）、白天DBP（dDBP）、夜間SBP（nSBP）、夜間DBP（nDBP）、24 h 平均動脈壓（24 hMAP）、24 hSBP 變異系數(shù)（24 hSBPCV）、24 hDBPCV 參數(shù)值變化。

1.5.3 主要癥狀消失率 記錄患者頭暈目眩、頭痛、胸悶癥狀消失情況。

1.5.4 杜氏高血壓生活質(zhì)量量表 覆蓋生理癥狀、睡眠狀況、生氣或活力、焦慮、工作狀態(tài)等11 個方面共55 個條目，每條均計1～5 分，總分范圍為55～275 分，分數(shù)越高則生活質(zhì)量越佳[8]。

1.5.5 世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量測定簡表（WHOQOL-BREF）評分 共包含26 項內(nèi)容，每項均計1～5 分，總分范圍為26～130 分，得分越高則生活質(zhì)量越好[9]。

1.6 不良反應觀察

記錄患者藥物相關(guān)不良反應情況，包括咳嗽、惡心、消化不良、大便次數(shù)增多。

1.7 統(tǒng)計學分析

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù)，計量資料、計數(shù)資料分別以、百分比表示，分別行t、χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是96.55%，較對照組86.21%顯著提高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組診室血壓比較

治療后，兩組診室SBP、DBP 均較治療前顯著下降（P＜0.05）；均治療后，治療組診室SBP、DBP低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組診室血壓比較（ ）Table 2 Comparison on blood pressure of consultation rooms between two groups ()

表2 兩組診室血壓比較（ ）Table 2 Comparison on blood pressure of consultation rooms between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05（1 mmHg＝133 Pa）。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment (1 mmHg＝133 Pa).

2.3 兩組動態(tài)血壓指標比較

治療后，兩組24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24 h MAP、24 h SBPCV、24 h DBPCV 均較治療前顯著降低（P＜0.05）；且以治療組降低更顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組動態(tài)血壓參數(shù)比較（ ）Table 3 Comparison on dynamic blood pressure parameters between two groups ()

表3 兩組動態(tài)血壓參數(shù)比較（ ）Table 3 Comparison on dynamic blood pressure parameters between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05（1 mmHg＝133 Pa）。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment (1 mmHg＝133 Pa).

2.4 兩組主要癥狀消失率比較

治療后，治療組頭暈目眩、頭痛、胸悶的消失率分別是94.83%、89.66%、79.31%，均顯著高于對照組的86.21%、75.86%、62.07%（P＜0.05），見表4。

表4 兩組主要癥狀消失率比較Table 4 Comparison of the disappearance rates of main symptoms between two groups

2.5 兩組生活質(zhì)量評分比較

治療后，兩組杜氏高血壓生活質(zhì)量量表評分、WHOQOL-BREF 評分均顯著增加（P＜0.05），且治療后，治療組杜氏高血壓生活質(zhì)量量表評分、WHOQOLBREF 評分均高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評分比較（ ）Table 5 Comparison on quality of life scores between two groups ()

表5 兩組生活質(zhì)量評分比較（ ）Table 5 Comparison on quality of life scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.6 兩組不良反應比較

對照組發(fā)生咳嗽、惡心各1 例，不良反應發(fā)生率是3.45%；治療組發(fā)生惡心、消化不良、大便次數(shù)增多各1 例，不良反應發(fā)生率是5.17%，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

心血管疾病已成為我國首位死亡原因，而≥18歲國民高血壓病治療率、控制率分別為45.8%、16.8%，相較發(fā)達國家仍處于較低水平[2]。治療依從性不佳是影響血壓達標的重要因素，降壓治療的長期療效是基于患者的依從性及治療策略的有效性和安全性，因此，為患者提供簡單有效、負擔低的治療方案，提高依從性和血壓控制率、減少遠期心血管并發(fā)癥，已成為原發(fā)性高血壓治療的重點[10]。單片復方制劑作為聯(lián)合治療的重要形式，已成為單藥無法充分控制血壓情況下的首選新模式，其中ARB/利尿劑組合為優(yōu)選方案之一[11]。纈沙坦氫氯噻嗪是由纈沙坦和氫氯噻嗪聯(lián)合組成的固定配比（80 mg/12.5 mg）的單片復方降壓制劑，前者主要通過有效阻斷血管緊張素I 型受體使血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞舒張，并抑制反射性交感神經(jīng)激活，從而擴張動靜脈血管、抑制水鈉重吸收，產(chǎn)生持久、平穩(wěn)的降壓效應；后者能增加氯、鈉、鉀等離子排泄，降低負荷容量，發(fā)揮降壓作用。同時，纈沙坦可減輕氫氯噻嗪所致RAAS 活性增加而引起的心血管系統(tǒng)不良反應，氫氯噻嗪則利于提高纈沙坦的降壓速度和幅度，最大化發(fā)揮降壓效應[12]。故本品具有優(yōu)勢互補、增強降壓效果、簡化治療、減少不良反應、降低醫(yī)療費用、提高長期依從性等諸多優(yōu)點。

中醫(yī)藥強調(diào)整體觀的辨治理念，有助于降低心血管總體風險，在我國原發(fā)性高血壓的防治中亦被廣泛應用。中醫(yī)將本病歸為“頭風”“眩暈”等范疇，認為其病因多為過食肥甘厚味、情志不遂、年高腎虧等，病性為本虛標實，其中“血瘀”既是病理產(chǎn)物，也是新的致病因素，瘀血阻絡(luò)為原發(fā)性高血壓的重要病機，可存在于整個病程，清空之竅失于所養(yǎng)，故頭目眩暈。治療上多采用活血化瘀的法則論治。心血寧片屬于中成藥理血劑，其組方提取中藥葛根和山楂中有效成分科學配伍并經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝精制而成，具有活血化瘀、通竅止痛、降壓定眩等功效。文獻表明，心血寧片具有擴張血管、改善心肌代謝、清除氧自由基、增加冠狀血管和腦血流量、降低膽固醇、解痙止痛及持久的降壓和強心等多重作用，從而能多靶點發(fā)揮控制血壓及整體減少心血管并發(fā)癥的效果[13]。相關(guān)系統(tǒng)評價顯示，心血寧片能明顯改善高血壓病患者的SBP 和DBP，其用于心血管疾病治療具有一定優(yōu)勢[14]。同時崔彥等[15]研究表明，心血寧片治療瘀阻腦絡(luò)證期原發(fā)性高血壓可平穩(wěn)降壓并減輕眩暈、頭痛、失眠等伴隨癥狀，臨床療效性和使用安全性均較好。

本研究對治療組患者采用心血寧片聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪治療，結(jié)果顯示，治療后治療組患者診室血壓和24 h動態(tài)血壓的相關(guān)參數(shù)值均顯著低于單純纈沙坦氫氯噻嗪治療的對照組；且治療后，治療組患者頭暈目眩、頭痛、胸悶的消失率均顯著高于對照組；表明上述聯(lián)合治療方案的降壓效果更為確切，能有效改善原發(fā)性高血壓患者的臨床癥狀。其中24 h動態(tài)血壓監(jiān)測能有效避免診室血壓影響因素（如情緒、運動、吸煙等）較多、存在偶然性等缺陷，能更為全面、客觀地反映患者血壓狀況，同時對靶器官損害及預后判斷具有較高價值[16]。此外，高血壓患者由于受血壓增高、漫長用藥過程、藥物不良反應、并發(fā)癥及不良情緒等影響，導致生活質(zhì)量下降[17]。杜氏高血壓生活質(zhì)量量表評分、WHOQOL-BREF 評分分別為高血壓疾病的特異性和普適性生活質(zhì)量測評工具，可用于綜合評價高血壓患者相關(guān)生活質(zhì)量及整體生存質(zhì)量狀態(tài)。本研究中，治療后杜氏高血壓生活質(zhì)量量表評分和WHOQOL-BREF 評分的改善情況均以治療組更優(yōu)，體現(xiàn)了心血寧片與纈沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合治療在整體提高原發(fā)性高血壓患者生活質(zhì)量方面的明顯優(yōu)勢。另外，兩組患者不良反應均少而輕微；提示患者對治療方案的耐受性較好。

綜上所述，心血寧片聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓整體效果確切，可有效獲得血壓的穩(wěn)定控制及癥狀的明顯緩解，促進患者生活質(zhì)量的改善，值得臨床推廣應用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突