中醫(yī)藥抗腎臟纖維化的研究進(jìn)展

李旭萍，馬鴻斌，馬海蘭

（甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎病科，甘肅 蘭州 730020）

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）是重大公共衛(wèi)生問題，全球一般人群患病率高達(dá)14.3%，我國18 歲以上人群患病率高達(dá)10.8%，且每年有1%患者進(jìn)展為終末期腎病，對大眾生命健康造成嚴(yán)重威脅［1］。CKD 主要病理特征為細(xì)胞外基質(zhì)沉積及纖維化，患者腎功能呈進(jìn)行性下降，腎纖維化是CKD 進(jìn)展的主要病理基礎(chǔ)，減輕腎纖維化是改善疾病預(yù)后的關(guān)鍵［2］。目前，CKD 臨床治療以西醫(yī)治療為主，隨著中醫(yī)藥在內(nèi)科疾病治療的廣泛應(yīng)用，中醫(yī)藥抗纖維化積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。本研究就中醫(yī)藥的抗纖維化進(jìn)展進(jìn)行綜述，為CKD 的中醫(yī)藥治療提供參考依據(jù)。

1 腎纖維化的病因病機(jī)

1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)機(jī)制 腎纖維化分為腎小球硬化及腎小管間質(zhì)纖維化，腎小球硬化由腎小球血管內(nèi)皮損傷引起，各類細(xì)胞因子釋放，炎性細(xì)胞聚集于腎小球，誘發(fā)纖維化； 腎小管間質(zhì)纖維化則由腎間質(zhì)損傷引起，單核巨噬細(xì)胞大量浸潤，誘導(dǎo)細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)等大量聚集，使細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）生成、降解平衡失調(diào)，間質(zhì)膠原堆積，腎小管間質(zhì)纖維化形成［3-4］。因此，炎癥反應(yīng)及其相關(guān)損傷是引起腎纖維化的基礎(chǔ)。近年，多條炎癥相關(guān)信號通路在腎纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用被報道。

1.1.1 TGF-β1／Smad 信號通路 轉(zhuǎn)化生長因子β1（thansforming growth factor β1，TGF-β1）具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化及遷移等多種生理功能，TGF-β1 在腎臟表達(dá)較多，可加速纖維化進(jìn)程，參與腎纖維化、系膜細(xì)胞基質(zhì)聚集過程［5］。Sma-和Mad-相關(guān)蛋白 （Sma-and Mad-related protein，Smad）是TGF-β1 受體下游因子，調(diào)控細(xì)胞信號傳導(dǎo)，參與TGF-β1 信號通路的Smad 蛋白有2 型、3 型、4 型、6 型及7 型，各分型發(fā)揮作用不同［6］。其中Smad2 及Smad3 為調(diào)節(jié)型受體，可在TGF-β1 受體激酶的磷酸化效應(yīng)下激活，調(diào)節(jié)細(xì)胞信號通路傳遞，Smad4 與TGF-β1 結(jié)合形成復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，啟動靶基因的轉(zhuǎn)錄，加速纖維粘連蛋白、膠原蛋白等蛋白基質(zhì)轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)纖維化進(jìn)程［7］。Smad6、Smad7 屬于抑制型Smad，可抑制成纖維細(xì)胞增殖，并抑制成纖維細(xì)胞膠原蛋白合成，阻斷Smad2 及Smad3 信號傳導(dǎo)過程，抑制腎纖維化［8-9］。因此，TGF-β1 激活后可誘導(dǎo)下游不同Smad 蛋白表達(dá)，發(fā)揮腎纖維化促進(jìn)／抑制效應(yīng)，TGF-β1／Smad 信號通路也可作為治療潛在靶標(biāo)，為抗腎纖維化藥物研究提供新方向。

1.1.2 Wnt／β-catenin 信號通路 Wnt 信號通路高度保守，在正常腎臟組織處于相對靜止?fàn)顟B(tài)，少量β-連環(huán)蛋白（β-catenin）游離于內(nèi)皮細(xì)胞外間隙。Wnt 信號通路激活后，β-catenin 由胞漿進(jìn)入細(xì)胞核，與T 細(xì)胞因子／淋巴細(xì)胞增強(qiáng)因子結(jié)合，活化下游基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)控E-cadherin 等纖維化相關(guān)基因表達(dá)，參與腎纖維化發(fā)生發(fā)展［10-11］。另外，研究發(fā)現(xiàn)［12］，Wnt 信號通路與TGF-β1 等通路存在密切聯(lián)系，TGF-β1 可通過調(diào)節(jié)Wnt 配體的形成，活化Wnt4／βcatenin 信號通路，且在糖尿病腎病患者中Wnt4／β-catenin及TGF-β1／Smad2／3 信號通路存在一定交互作用。因此，TGF-β1／Smad 及Wnt／β-catenin 信號通路可能發(fā)揮協(xié)同、交互效應(yīng)，共同參與腎纖維化進(jìn)程，可作為抗纖維化藥物研究的理論基礎(chǔ)。

1.1.3 其他信號通路 酪氨酸激酶／信號傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子 （ janus kinase／signal transducer and activator of transcription，JAK／STAT）通路參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展。近年研究發(fā)現(xiàn)，JAK／STAT 可調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞活性，巨噬細(xì)胞激活可釋放一氧化氮、白細(xì)胞介素等因子，加速纖維化，且能影響肌成纖維細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞活性，參與腎小管間質(zhì)纖維化進(jìn)程［13］。絲裂原活化蛋白激酶（mitogenactivated protein kinase，MAPK）信號通路也與組織纖維化進(jìn)程密切相關(guān)，MAPK 激活后磷酸化的p38MAPK 參與應(yīng)激狀態(tài)下的細(xì)胞凋亡、炎性反應(yīng)等多項(xiàng)生理病理過程，調(diào)節(jié)炎癥損傷性纖維化進(jìn)展［14］。Ras 同源基因家族成員A （ras homologous gene family member A，RhoA）／Rho 激酶1 （rho kinase 1，ROCK1）在機(jī)體廣泛存在，RhoA 可在炎癥、應(yīng)激等影響下被活化，并激活ROCK1，ROCK1 則傳遞活化信號，誘導(dǎo)下游炎癥因子釋放，加速腎纖維化進(jìn)程［15］。磷脂酰肌醇-3 激酶／蛋白激酶B （phosphatidylinositol-3 kinase／protein kinase B，PI3K／Akt）信號通路也參與腎纖維化的調(diào)節(jié)，PI3K 激活后使Akt 活化，活化的Akt 又激活下游哺乳動物雷帕霉素靶蛋白 （mammalian target of rapamycin，mTOR），發(fā)揮促自噬、抗凋亡等生物學(xué)效應(yīng)，參與腎纖維化的發(fā)生、發(fā)展［16］。綜上所述，腎纖維化的發(fā)生發(fā)展可能涉及多條信號通路，臨床可嘗試多靶點(diǎn)、多途徑給藥，以抑制腎纖維化進(jìn)程，腎纖維化發(fā)生機(jī)制見表1。

表1 腎纖維化發(fā)生機(jī)制

1.2 中醫(yī)病機(jī)病因 《素問·金匱真言論》曰：“夫精者，生之本也”?！毒霸廊珪?中指出，“五臟所傷，窮必及腎”。腎為五臟之本，是元?dú)猱a(chǎn)生及儲存的部位，為人體生命活動提供原動力。腎臟主要功能包括腎主納氣、腎主藏精、腎主水，即腎臟功能正常方可協(xié)助肺臟生成宗氣，以調(diào)節(jié)肺臟宣發(fā)與肅降； 腎精為繁衍后代、維持生長發(fā)育的基本物質(zhì)，人體正常生命活動均依賴于腎精。腎臟蒸騰氣化作用是腎臟調(diào)節(jié)水液分布及排泄的方式，腎臟功能正常才能維持正常的水液輸布與排泄。《素問·評熱病論》曰：“邪之所湊，其氣必虛”。有學(xué)者認(rèn)為腎臟病變均以腎精氣虧虛為起始，無論外感與內(nèi)傷，腎臟病變均損傷“腎主藏精” 的腎精與腎氣，而腎精虧虛可引起五臟六腑失去濡養(yǎng)，生命活動原動力不足，導(dǎo)致病變叢生［17］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化分別由腎小球血管內(nèi)皮損傷、腎間質(zhì)損傷引起，即腎纖維化均由腎組織自身引起，與上述中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為腎精氣虧虛是導(dǎo)致腎臟病變的起始原因的觀點(diǎn)相似。

中醫(yī)學(xué)中無“腎纖維化” 病名，依據(jù)其致病特點(diǎn)及CKD 臨床表現(xiàn)可將其歸為“腎勞” “癃閉” “溺毒” 等范疇，腎精氣虧虛，外邪入侵，致水液泛溢、疲血阻絡(luò)為病機(jī)，濕、毒、虛、瘀夾雜，病邪不得下注，蓄積體內(nèi)，正虛邪實(shí)逐漸加重而致?。?8］?！镀⑽刚摗て⑽甘⑺フ摗吩唬骸鞍俨〗杂善⑽杆ザ?。脾運(yùn)化水液需要依賴腎氣的蒸騰氣化及腎陽的溫煦，腎維持水液輸布，則需依賴脾臟的協(xié)助，故補(bǔ)益脾腎有助于水液代謝。王漢岑等［19］提出，虛勞為CKD 發(fā)病基礎(chǔ)，腎虛濕（熱）瘀貫穿始終，且《理虛元鑒》 提出“三本二統(tǒng)” 治虛理念，三本即肺、脾、腎三臟，共同調(diào)節(jié)全身水液代謝，二統(tǒng)即肺、脾，“專補(bǔ)腎水者，不如補(bǔ)肺以滋其源，專補(bǔ)命火者，不如補(bǔ)脾建其中”，故補(bǔ)益脾腎、保肺均為CKD 治療要點(diǎn)。王宇陽等［20］也指出，CKD 本虛標(biāo)實(shí)，脾腎衰敗，致濁邪壅滯三焦，蘊(yùn)久化毒，濁、毒膠融，即“濁毒”，可采用芳香化濁、滲濕利濁、通腑泄?jié)岬确椒ㄒ騽堇麑?dǎo)，驅(qū)邪安正。故活血化瘀、清熱解毒、補(bǔ)益脾腎、扶正祛邪為CKD 抗腎纖維化的中醫(yī)藥治療方向。

2 中醫(yī)藥抗腎纖維化

2.1 抗腎纖維化的單味中藥

2.1.1 黃芪 味甘，性微溫，歸肺、脾經(jīng)，補(bǔ)氣固表，利尿排毒，排膿，斂瘡生肌，是益氣扶正的代表中藥材［21］。現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)［22］，黃芪提取物可抑制TGF-β1／Smad 信號通路的活化，抑制組織纖維化。黃芪有效成分之一——黃芪甲苷則可通過抑制p38MAPK 的磷酸化，減輕腎小管間質(zhì)纖維化［23］。黃芪三萜皂苷可抑制Wnt／β-catenin 信號通路活化，減少TGF-β 在成纖維細(xì)胞的表達(dá)，而控制心肌重構(gòu)進(jìn)程［24］。黃芪水提物則能抑制MAPK 信號通路，減輕炎癥反應(yīng)及細(xì)胞凋亡等生理病理反應(yīng)，控制組織纖維化，有利于慢性腎功能衰竭治療［25］。

2.1.2 大黃 味苦，性寒，瀉熱通暢，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)，近年學(xué)者提出，熱、毒、瘀、痰、濕、濁等有形及無形之邪均可隨大黃由魄門而出［26］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，大黃有效單體成分之一——大黃素，具有抑制腎臟成纖維細(xì)胞活化增殖作用，并阻止ECM 聚集，還能減輕TGF-β1誘導(dǎo)的腎纖維化［27］。竇芳等［28］通過TGF-β1 刺激的人腎小管上皮細(xì)胞纖維化模型研究，發(fā)現(xiàn)大黃素能抑制自噬經(jīng)典信號通路——Akt／mTOR 通路，減輕該模型纖維化，緩解細(xì)胞損傷。花慧蓮等［29］也發(fā)現(xiàn)，大黃素可抑制Akt／mTOR 通路，改善高糖誘導(dǎo)的人腎小管上皮細(xì)胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化，抑制細(xì)胞纖維化樣改變。故大黃素可能通過多種信號途徑減輕炎癥反應(yīng)，抑制纖維化，改善組織損傷。

2.1.3 冬蟲夏草 味甘，性平，益氣健脾，養(yǎng)血填精，且補(bǔ)腎雙陽，為扶正補(bǔ)虛之要方［30］。研究發(fā)現(xiàn)，冬蟲夏草及黃芪聯(lián)用可下調(diào)腎組織TGF-β1 表達(dá)，阻滯TGF-β1／Smad信號通路傳導(dǎo)，抑制ECM 生成，而調(diào)控腎纖維化［31］。另外，冬蟲夏草提取物蟲草素屬嘌呤類生物堿，可抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB 信號通路，具有良好的抗炎作用，在保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞損傷中發(fā)揮積極作用［32］。

2.1.4 丹參 味苦，性微寒，祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩，是目前臨床廣泛應(yīng)用的中藥材之一［33］。隱丹參酮是從丹參中提取的單體，現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，隱丹參酮可下調(diào)組織TGF-β1 表達(dá)水平，抑制TGF-β1／Smad 信號通路，發(fā)揮抗炎等藥理學(xué)作用［34］。徐斌等［35］進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，隱丹參酮能下調(diào)腎組織TGF-β1 的表達(dá)，抑制血管組織重塑。近年研究還發(fā)現(xiàn)，丹參主要成分丹參酮具有抗凝、溶栓、去纖等作用，丹參提取物則能通過抑制多種炎癥因子表達(dá)，抑制腎臟炎癥反應(yīng)，修復(fù)腎組織病理損傷，在改善腎功能方面具有重要作用［36］。汪泉等［37］研究表明，丹參酮ⅡA 可降低膠原纖維Ⅳ、Ⅲ型前膠原蛋白等蛋白表達(dá)，延緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)展，改善慢性腎衰大鼠腎病理損傷。

2.1.5 其他 三七味甘、微苦，性溫，散瘀止血，消腫定痛。三七皂苷R1 是三七的主要成分之一，可抑制TGF-β1／Smad3信號通路，調(diào)節(jié)糖尿病腎病大鼠的腎纖維化及炎癥反應(yīng)［38］。張之燕等［39］使用三七注射液干預(yù)阿霉素誘導(dǎo)的腎臟纖維化模型大鼠，發(fā)現(xiàn)三七注射液可通過阻斷C 反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗腎纖維化作用。川芎味辛，性溫，活血行氣，祛風(fēng)止痛。近年體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)［40］，川芎的主要成分洋川芎內(nèi)酯A可通過抑制Wnt4／β-catenin 信號通路，減少腎組織細(xì)胞外基質(zhì)沉積，對抑制單側(cè)輸尿管梗阻模型大鼠的腎間質(zhì)纖維化有利。丹皮酚自牡丹花根皮中提取，可調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激信號通路，抑制高糖誘導(dǎo)的腎小球系膜細(xì)胞纖維化［41］。山茱萸主要成分山茱萸總苷可下調(diào)TGF-β1 等因子的表達(dá)，有利于抑制IgA 腎病模型大鼠腎系膜細(xì)胞增生及間質(zhì)纖維化［42］。近年大量體外實(shí)驗(yàn)研究表明，多種中藥材均有利于抑制腎纖維化。

2.2 抗腎纖維化的中藥復(fù)方

2.2.1 抗纖靈 中藥復(fù)方抗纖靈由丹參、牛膝、桃仁、大黃（酒）、當(dāng)歸等藥材組成，方中丹參、當(dāng)歸補(bǔ)血活血，牛膝補(bǔ)腎活血，桃仁祛瘀活血，酒大黃清熱泄?jié)?，具有活血化瘀、清熱泄?jié)嶂?。動物?shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，此方可下調(diào)慢性腎衰竭小鼠心臟TGF-β1 水平，抑制TGF-β1／Smad 信號通路，抗心肌纖維化效果顯著［43］。研究發(fā)現(xiàn)，抗纖靈以活血為主，兼以扶正泄?jié)?，攻補(bǔ)兼施，使瀉而不傷正，補(bǔ)而不滯邪，對慢性腎衰療效較好，并抑制TGF-β1、Smad3 表達(dá)，發(fā)揮良好抗腎纖維化作用［44］。

2.2.2 益腎化瘀方 益腎化瘀方具補(bǔ)益脾腎、活血通絡(luò)、清熱解毒之效，方中山茱萸、思仲為君藥，益氣消腫、溫補(bǔ)脾腎； 丹參、水蛭、地龍為臣藥，輔以活血通絡(luò)之功，調(diào)暢氣機(jī)； 土茯苓、蒲公英、魚腥草等為佐藥，清熱解毒、祛瘀降濁； 牡蠣、龍骨為使藥，鎮(zhèn)驚安神； 全方糾正脾腎之虛，活血降濁，化瘀通路，不僅調(diào)節(jié)水液代謝，同時糾正疲血阻絡(luò)，為針對CKD 腎纖維化病因病機(jī)的治療要方［45］。有學(xué)者將益腎化瘀方與中藥免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)該治療方案能有效降低慢性腎炎患者蛋白尿，并下調(diào)Ⅲ型前膠原肽、Ⅳ型膠原等腎纖維化指標(biāo)，在延緩腎纖維化進(jìn)程中具有積極作用［46］。

2.2.3 溫補(bǔ)固腎方 溫補(bǔ)固腎方由黨參、山萸肉、芡實(shí)、枸杞子、覆盆子、菟絲子、淫羊藿、益智仁組成，具有溫腎助陽之效，以助命門之火，固護(hù)腎氣，攝納精微，輔之收斂固澀之效，固澀精微，可減輕CKD 伴腎小管間質(zhì)損害者臨床癥狀，延緩腎纖維化進(jìn)程［47］。另有學(xué)者將實(shí)脾固腎方用于CKD 治療，也取得良好療效，與溫補(bǔ)固腎方不同的是，方中重用黃芪，益氣扶正，白術(shù)健脾利濕，增強(qiáng)益氣健脾之效，抗腎纖維化療效顯著［48］。故固腎方加味溫補(bǔ)、實(shí)脾，可針對CKD 病因進(jìn)行治療，有效延緩腎纖維化。

2.2.4 健脾益腎方 健脾益腎方包括黨參、黃芪、茯苓、白術(shù)、地榆炭、小薊、牛膝、山萸肉、金櫻子、山藥、益智仁、薏苡仁等，全方注重健脾益氣，方中黃芪補(bǔ)中益氣，白術(shù)健脾補(bǔ)氣，黨參補(bǔ)益臟氣，使脾臟健運(yùn)化生，氣血得力而推行，腎臟得以濡養(yǎng)，而改善腎臟氣化功能，對慢性腎小球腎炎治療有效［49］。全紅等［50］將健脾益腎方加減與常用西藥雷公藤多甙片聯(lián)合使用，發(fā)現(xiàn)該中西醫(yī)結(jié)合療法治療脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎有效，患者蛋白量明顯減少，具有良好抗腎纖維化作用。海江等［51］自擬補(bǔ)氣健脾益腎湯，與健脾益腎方相似，均重用黨參、黃芪、茯苓等益氣健脾藥材，但加淫羊藿、巴戟天補(bǔ)陽，加地龍通經(jīng)活絡(luò)，加水蛭逐淤，在補(bǔ)氣健脾的同時，溫陽補(bǔ)腎，化瘀活絡(luò)，有效治療成人原發(fā)性腎病綜合征。

2.2.5 補(bǔ)腎健脾化濁方 補(bǔ)腎健脾化濁方以六味地黃丸化裁，配合四物湯，并辯證加減，包含大黃、黃芪、丹參、白術(shù)、茯苓、黃連、枸杞、生地、何首烏、山藥、川芎、當(dāng)歸，全方補(bǔ)腎益精、健脾益氣、平調(diào)陰陽，兼活血化瘀之功，可減輕腎纖維化，治療慢性腎功能衰竭療效良好［52］。郭建勛［53］利用補(bǔ)腎健脾化濁方治療早期糖尿病腎病脾腎氣虛證，發(fā)現(xiàn)其療效顯著，可延緩腎病進(jìn)展。

2.2.6 清腎顆粒 中藥復(fù)方清腎顆粒具清熱化濕、祛瘀泄?jié)嶂В尚孤阅I衰患者“濕” “熱” 之濁，并抑制炎癥因子高表達(dá)，抗腎臟纖維化效果良好，對改善腎功能有利［54］。另有學(xué)者就作用機(jī)制深入研究，發(fā)現(xiàn)腎濁清顆?？赏ㄟ^下調(diào)Smad2 表達(dá)、上調(diào)Smad7 表達(dá)，調(diào)控TGF-β1／Smad 信號通路，有效延緩腎間質(zhì)纖維化［55］。

2.2.7 腎安丸／方 腎安丸由黨參、山藥、白術(shù)、白扁豆、薏苡仁、砂仁、大黃、干姜組成，方中以黨參、山藥為君藥，補(bǔ)中益氣、健脾益腎； 白術(shù)、白扁豆、薏苡仁健脾化濕，砂仁行氣溫中，共為臣藥； 佐以大黃瀉熱，直達(dá)下焦，干姜溫脾胃之陽，全方共奏健脾益氣化濕、瀉熱逐瘀之效，可打破CKD 患者體內(nèi)“虛、濕、瘀、毒” 惡性循環(huán)，延緩腎纖維化［56］。腎安方則重用大黃，通利腸腑，應(yīng)用茯苓、豬苓、車前子、澤瀉利水滲濕，黃芪健脾行氣，丹參等活血化瘀、利水消腫，太子參、南沙參清熱養(yǎng)陰、利水而不傷陰，諸藥合用則益氣健脾、固本培腎、泄?jié)峤舛?，可緩解慢性腎功能不全者臨床癥狀，改善腎功能［57］。

2.2.8 其他 清化固腎排毒顆粒由黃芪、山藥、柴胡、白花蛇舌草、金錢草、大黃、白芥子組成，干預(yù)單側(cè)輸尿管梗阻模型大鼠后，可下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子-κB、單核細(xì)胞趨化蛋白-1 的表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗腎纖維化作用［58］。腎復(fù)康包含土黃芪、太子參、生地黃、山茱萸、茯苓等多味藥材，具有健脾補(bǔ)腎、瀉濁排毒之效，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該方劑能降低腎間質(zhì)纖維模型大鼠腎臟TGF-β1、Smad2 水平，抗纖維化作用良好［59］。腎復(fù)康Ⅱ號為益腎散結(jié)方，包含山萸肉、菟絲子、金櫻子、仙靈脾、丹參、姜黃、赤芍等，可下調(diào)腎臟間質(zhì)纖維化模型大鼠腎組織TGF-β1 表達(dá)，減輕腎纖維化［60］。綜上所述，多項(xiàng)病例研究及體外實(shí)驗(yàn)表明，多種中藥復(fù)方具有抗腎纖維化作用。中醫(yī)藥抗纖維化機(jī)制總結(jié)見表2。

表2 中醫(yī)藥抗纖維化機(jī)制

2.3 腎纖維化的中醫(yī)外治

2.3.1 針灸 針刺具有調(diào)暢經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行、調(diào)節(jié)陰陽平衡等功效，近年有學(xué)者使用電針刺激“腎俞” “膈俞”，發(fā)現(xiàn)高血壓引起的腎損害得到明顯減輕，并指出針刺上述穴位可扶正活血，緩解虛勞等中醫(yī)證候［61］。穴位埋線是針灸療法在臨床上的延伸，是以經(jīng)絡(luò)辯證理論為指導(dǎo)的中醫(yī)外治方法，有學(xué)者取穴氣海埋線，以調(diào)暢氣機(jī)、固精補(bǔ)腎，并取三陰交、肺俞、脾俞及腎俞埋線，以調(diào)理肝、脾、腎，疏通經(jīng)絡(luò)，平衡陰陽，可下調(diào)炎性因子表達(dá)水平，對減輕腎損害有利［62］。艾灸可通過經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)調(diào)整氣虛之證，其溫?zé)岽碳た杉ぐl(fā)經(jīng)氣，使艾絨的溫經(jīng)散寒功效及熱力直達(dá)病所，張麗娟［63］將艾灸施以足三里、關(guān)元、氣海、肺俞、神闕、命門、腎俞，以溫腎養(yǎng)生、扶正祛邪，CKD 患者臨床癥狀得到緩解。

2.3.2 穴位敷貼 穴位敷貼也是以經(jīng)絡(luò)辯證理論為基礎(chǔ)的中醫(yī)外治法，有學(xué)者將丁香、懷牛膝、黃精、何首烏等藥物制成藥膏，貼敷于足三里、三陰交、腎俞穴，以調(diào)暢全身經(jīng)絡(luò)氣機(jī)，達(dá)到培補(bǔ)先后天之本的功效，有效治療CKD，延緩病情進(jìn)展［64］。

2.3.3 中藥灌腸 中藥灌腸也是中醫(yī)外治方法之一，藥物經(jīng)腸道黏膜吸收，避免胃刺激，高雅楠［65］將大黃、蒲公英、牡蠣煎液用于保留灌腸，發(fā)現(xiàn)該療法具有良好清熱、泄下、軟堅(jiān)的功效，有效治療慢性腎衰。龔學(xué)忠等［66］使用川黃方濃煎劑灌腸，并配合川黃方湯劑口服，發(fā)現(xiàn)該療法具有良好的解毒化瘀功效，可緩解CKD 患者脾腎虧虛、毒瘀互結(jié)之證，保護(hù)腎功能。

3 結(jié)語

現(xiàn)代藥理學(xué)研究已發(fā)現(xiàn)多種中藥材在抗腎纖維化中具有一定作用，我國中醫(yī)學(xué)者也根據(jù)CKD 病因病機(jī)辨證論治，提出了益腎化瘀方、溫補(bǔ)固腎方等多種中藥方劑，取得良好療效。但目前中醫(yī)對CKD 纖維化進(jìn)程的臨床分型、診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療原則尚未確定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，中藥復(fù)方藥理作用機(jī)制處于動物實(shí)驗(yàn)等基礎(chǔ)研究階段，在一定程度上影響中醫(yī)藥療法的可信度，且中醫(yī)外治在抗腎纖維化中的應(yīng)用較少，其相關(guān)作用機(jī)制的報道更是少見。因此，臨床可多進(jìn)行臨床病例觀察研究，進(jìn)一步分析CKD 纖維化進(jìn)程辯證分型及療效標(biāo)準(zhǔn)，明確中藥方劑及中醫(yī)外治療法的療效機(jī)制，使中醫(yī)藥療法更為科學(xué)地被應(yīng)用。