西格列汀聯(lián)合阿托伐他汀鈣對社區(qū)2型糖尿病患者血糖血脂控制效果

吳志強，陳賽玉

1福建省福安市城南街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，福安 355000；

2福建醫(yī)科大學附屬閩東醫(yī)院，福安 355000

2 型糖尿病屬于常見的慢性內(nèi)分泌疾病，因機體胰島素分泌異常導(dǎo)致機體血糖水平持續(xù)上升，逐步出現(xiàn)多尿、多飲、消瘦以及多食等癥狀，機體長期處于高血糖狀態(tài)增加了視網(wǎng)膜病變、腎衰竭等并發(fā)癥發(fā)生率，嚴重影響了患者生活質(zhì)量產(chǎn)生[1]。西格列汀屬于2 型糖尿病治療的常用藥物之一，對于控制胰島素抵抗、改善胰島β 細胞功能、調(diào)節(jié)糖脂代謝具有良好的治療效果，但是2 型糖尿病患者需長期用藥控制血糖水平，部分患者在應(yīng)用西格列汀期間存在不同程度的耐藥性，影響遠期血糖控制效果，還需聯(lián)合用藥[2]。阿托伐他汀鈣用于降低血脂水平的常用他汀類藥物，具有理想的調(diào)脂作用，他汀類藥物對于抑制動脈粥樣硬化，預(yù)防缺血性心腦血管疾病具有良好的效果[3]。本文選擇2022 年1 月至2023 年1 月某社區(qū)收治的2 型糖尿病患者為研究對象展開隨機對照試驗，探討西格列汀、阿托伐他汀鈣聯(lián)合應(yīng)用的效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究選取2022 年1 月至2023 年1 月入我院診治的社區(qū)2 型糖尿病患者90 例。本研究獲得我院倫理委員會批準。納入標準：入組患者符合2 型糖尿病診斷標準，空腹血糖測定結(jié)果≥7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）測定結(jié)果≥6.5%；意識、認知狀態(tài)清晰；病例資料完整；簽署知情同意書。排除標準：患有免疫系統(tǒng)疾??；對于研究期間所用藥物過敏者；患有甲狀腺疾病以及嚴重臟器功能不全；表現(xiàn)為微血管病變；惡性腫瘤患者；存在藥物依賴史；研究中途退出者。

1.2 方法 所有納入患者經(jīng)隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察組，每組各45 例。兩組分別給予下列藥物治療。

兩組患者均服用二甲雙胍（天方藥業(yè)有限公司，國藥準字H20031225，規(guī)格：0.5 g），每日2 次，每次1 g。此外對照組患者在治療期間應(yīng)用西格列汀(Merck Sharp &Dohme Italia SPA，國藥準字J20140095，規(guī)格：100 mg)，在晨起時口服用藥，每日1 次，每次100 mg。

觀察組治療期間聯(lián)合應(yīng)用西格列汀、阿托伐他汀鈣（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20193144，每片20 mg），其中西格列汀用藥方式和對照組一致，阿托伐他汀鈣每日1 次，每次20 mg，兩組患者均持續(xù)用藥3 個月，在患者用藥期間密切關(guān)注血糖水平變化情況，叮囑患者低脂飲食，依照血糖水平變化情況調(diào)整用藥劑量。

1.3 觀察指標 在治療前及持續(xù)用藥3 個月后測定下列指標：

血糖水平：治療前后采集患者外周靜脈血液樣本2 ml，離心處理，其中轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心10 min，取上清液在30 min 以內(nèi)送檢，應(yīng)用全自動生化分析儀測定血糖指標，包含空腹血糖、餐后2 h 血糖，糖化血紅蛋白應(yīng)用免疫比濁法進行檢測[4]。

胰島素指標：采取相應(yīng)治療方案前后對比胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）以及空腹血胰島素（FINS）水平。

血脂水平：應(yīng)用半自動分析儀檢測兩組患者血脂水平，評估指標包含TC（總膽固醇）、TG（甘油三酯）、LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）、HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）。

不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計兩組患者用藥期間惡心、嘔吐、低血糖、皮疹等癥狀發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料描述形式為，組間比較應(yīng)用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）描述，組間比較用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共納入90 例社區(qū)2 型糖尿病患者，每組各45 例。對照組男性31 例（68.89%），年齡范圍38～79 歲，平均年齡（58.63±2.44）歲，平均病程（10.24±2.04）年，平 均BMI（25.27±1.14）kg/m2。觀察組男性29 例（64.44%），年齡范圍40～78 歲，平均年齡（58.39±2.52）歲，平均病程（9.41±3.15）年，平均BMI（26.42±1.28）kg/m2。兩組一般資料對比無統(tǒng)計學差異（均P＞0.05）。

2.2 血糖水平對比 治療前，兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白對比無統(tǒng)計學差異（均P＞0.05）；治療3 個月后上述指標參數(shù)測定結(jié)果顯示為觀察組均低于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組血糖指標對比

2.3 血脂水平比較 治療前，兩組血脂水平對比無統(tǒng)計學差異（均P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組患者血脂水平均低于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組血脂水平比較（mmol/L）

2.4 胰島素指標對比 治療前，對照組、觀察組胰島素指標對比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組患者胰島素指標均低于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 治療前后兩組胰島素指標對比

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組、觀察組并不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為8.89%、4.44%，對比差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

2 型糖尿病發(fā)生機制主要在于因胰島素分泌障礙引起β 細胞凋亡和胰島素功能衰竭，隨著患者年齡不斷增長，機體胰島素利用率低下，導(dǎo)致胰島β 細胞逐步退化，血糖、血脂代謝互相影響，會出現(xiàn)血糖、血脂水平升高的現(xiàn)象，可引起多種并發(fā)癥[5]。

糖尿病治療指南呼吁通過強化治療，以使血糖水平控制于理想范圍內(nèi)，但僅有33%的患者單獨應(yīng)用降糖類藥物可以將糖化血紅蛋白水平控制于目標范圍內(nèi)[6]，而聯(lián)合治療方案不失為科學的強化治療方案[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療3 個月后，觀察組患者血糖、血脂水平以及胰島素指標均明顯低于對照組（P＜0.05）；同時，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率偏低于對照組，但對比無統(tǒng)計學差異。

西格列汀作為一種典型的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，此藥物應(yīng)用于2 型糖尿病患者，能夠促進胰島β 細胞釋放胰島素，同時抑制胰島α 細胞分泌胰高血糖素，從而提高胰島素水平，降低血糖，改善相應(yīng)的臨床癥狀[8]。但是因2 型糖尿病患者大多伴隨脂質(zhì)代謝異常情況，高血壓、動脈粥樣硬化等嚴重并發(fā)癥的風險比較高，單純應(yīng)用降糖效果取得的心血管疾病預(yù)防效果有限，聯(lián)合應(yīng)用降血脂類藥物，可促進疾病轉(zhuǎn)歸[9]。而阿托伐他汀鈣是臨床廣泛應(yīng)用的調(diào)節(jié)血脂類藥物，通過抑制膽固醇合成酶的活性，減少肝臟合成膽固醇的能力，從而降低血液中的膽固醇水平，對于血脂水平具有理想的調(diào)節(jié)效果，能夠減輕脂代謝紊亂引起的胰島細胞損傷，有利于改善血糖控制情況[10]，同時還能抑制動脈粥樣硬化進展，逆轉(zhuǎn)動脈粥樣斑塊，預(yù)防心腦血管事件。西格列汀調(diào)節(jié)葡萄糖代謝，阿托伐他汀調(diào)節(jié)血脂代謝，水平，兩者聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同作用，可更好地發(fā)揮理想的降糖和調(diào)脂效果，保護血管，預(yù)防動脈粥樣硬化進展，且二者聯(lián)合未明顯增加不良反應(yīng)風險，具有較高的用藥安全性。

綜上所述，西格列汀、阿托伐他汀鈣聯(lián)合應(yīng)用于2 型糖尿病患者治療期間可以有效降低血糖、血脂指標，具有較高的安全性和有效性。