某三甲醫(yī)院2017～2021 年新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)分析

方曉琳，肖飛

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦，安徽合肥 238000

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reactions，ADR）是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[1]。ADR 監(jiān)測(cè)是通過(guò)對(duì)個(gè)體用藥方案的觀察和總結(jié)，研究患者發(fā)生ADR 的一般規(guī)律、具體的臨床表現(xiàn)、診斷及救治措施的一種方法。ADR 監(jiān)測(cè)作為藥品上市后的一種安全監(jiān)管手段，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品存在的安全風(fēng)險(xiǎn)，并為藥品說(shuō)明書修訂提供了參考依據(jù)[2-3]。醫(yī)院作為ADR 上報(bào)的主要成員單位，特別是新的和嚴(yán)重的ADR 的上報(bào)比例是衡量一個(gè)醫(yī)院ADR 報(bào)告質(zhì)量的重要指標(biāo)[4]。本文分析了安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“筆者醫(yī)院”）2017～2021 年上報(bào)的178 例新的和嚴(yán)重的ADR 特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 資料

收集筆者醫(yī)院2017 年1 月至2021 年12 月上報(bào)至國(guó)家ADR 監(jiān)測(cè)中心的報(bào)告，根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》篩選出新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告共178 例。

1.2 方法

收集上報(bào)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，職業(yè)人員分布及患者的一般臨床資料，包括性別、年齡、服用藥物的種類以及給藥方式、引起患者ADR 的藥品種類與劑型、ADR 主要累及系統(tǒng)/器官及其臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等，采用Excel 2021 對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 筆者醫(yī)院新的、嚴(yán)重的ADR 報(bào)告基本情況

178 例新的和嚴(yán)重的ADR 報(bào)告中，新的一般的ADR 28 例（15.73%），新的嚴(yán)重的 ADR 6 例（3.37 %），嚴(yán)重的ADR 144 例（80.90%）。

2.2 上報(bào)ADR 人員職業(yè)分布情況

分析178 例新的和嚴(yán)重的ADR 報(bào)告中，藥師上報(bào)163 例（91.57%），護(hù)師上報(bào)11 例（6.18%），醫(yī)師上報(bào)4 例（2.25%）。

2.3 患者性別與年齡分布

筆者醫(yī)院發(fā)生新的和嚴(yán)重的ADR 患者中，男性85 例（47.75%），女性93 例（52.25%），男女發(fā)生比例為1∶1.09，女性ADR 發(fā)生率略高于男性。ADR的發(fā)生年齡最小者3 月齡，最大者88 歲，以≥65 歲的病例最多（88 例，49.44%），見(jiàn)表1。

表1 ADR 報(bào)告患者性別及年齡分布

2.4 引起新的和嚴(yán)重的ADR 懷疑藥品劑型與給藥途徑

178 例ADR 中，懷疑藥品的劑型主要為注射劑和口服制劑，其中注射劑99 例（55.62%），片劑63例（35.39%），膠囊13 例（7.30%）；給藥途徑主要為靜脈滴注（50.00%），口服次之（42.70%），少數(shù)通過(guò)靜脈注射、泵內(nèi)注射、皮下注射等，見(jiàn)表2。

表2 新的和嚴(yán)重的ADR 藥品劑型和給藥途徑分布情況

2.5 新的和嚴(yán)重的ADR 涉及用藥品種

178 例ADR 報(bào)告中的可疑藥品，前兩位藥物類別分別為抗腫瘤藥物（49.82%）和抗感染藥物（10.25%），見(jiàn)表3。

2.6 新的和嚴(yán)重的ADR 發(fā)生時(shí)間及累及相關(guān)系統(tǒng)/器官

根據(jù)WHO 藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集累及的系統(tǒng)/器官代碼進(jìn)行分類，由于1 例ADR 報(bào)告可能涉及多個(gè)系統(tǒng)/器官的損害，所以178 例新的和嚴(yán)重的ADR 報(bào)告，臨床表現(xiàn)有186 例次，在發(fā)生新的和嚴(yán)重的ADR 的臨床表現(xiàn)中，損害主要累及血液系統(tǒng)（65 例，34.95%），其次是消化系統(tǒng)（54 例，29.03%），見(jiàn)表4。

3 討論

筆者醫(yī)院ADR 上報(bào)主體是臨床藥師，原因可能是臨床藥師深入臨床一線，與患者接觸較多，用藥反饋能及時(shí)獲得。大部分臨床醫(yī)師、護(hù)師ADR 上報(bào)意識(shí)不高，且有時(shí)會(huì)將ADR 混淆為醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯(cuò)，存在顧慮思想，這將直接導(dǎo)致隱瞞和漏報(bào)等現(xiàn)象的出現(xiàn)[5]。因此，進(jìn)一步提高新的和嚴(yán)重的ADR上報(bào)率，是醫(yī)院ADR 監(jiān)測(cè)工作的重難點(diǎn)[6-7]。

本研究搜集的178 例新的和嚴(yán)重的ADR 中，男女發(fā)生比例為1∶1.09，女性ADR 發(fā)生率略高于男性。不同性別的患者在使用同一藥品時(shí)，可能對(duì)藥物產(chǎn)生敏感度差異或發(fā)生ADR 的臨床表現(xiàn)不同[8]。不同年齡段患者的ADR 發(fā)生率不同，可能因藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程的差異所引起[9]?！?5 歲老年人ADR 發(fā)生率（49.44%）明顯高于其他年齡組，因老年人可能合并多種基礎(chǔ)疾病，聯(lián)合用藥概率增加；機(jī)體肝腎功能減退，代謝及排泄減緩，容易引起ADR 的發(fā)生[10]。因此，臨床科室應(yīng)更加關(guān)注老年患者的治療用藥，避免不必要的聯(lián)合用藥，以減少年老患者ADR 的發(fā)生。

178 例新的和嚴(yán)重的ADR 報(bào)告中，抗腫瘤藥物引發(fā)的ADR 最多（49.82%），其次是抗感染藥物（10.25%）?？鼓[瘤藥物中以用鉑類藥物使用最多，和文獻(xiàn)報(bào)道一致[11-14]。抗感染藥物引起的新的和嚴(yán)重的ADR 以抗結(jié)核藥物為主，多篇研究報(bào)道在結(jié)核治療過(guò)程中，抗結(jié)核藥物引發(fā)的嚴(yán)重藥物性肝損傷[15-18]。因此，對(duì)于高?；颊邞?yīng)盡量少用或慎用肝損傷發(fā)生頻率較高的藥物。

收集的178 例ADR 報(bào)告中，其中引發(fā)的ADR最多的是注射劑（55.62%）和靜脈滴注給藥途徑（50.00%）；靜脈給藥因藥物不經(jīng)肝臟首關(guān)效應(yīng)，直接入血；藥物在體內(nèi)的生物利用度升高等有關(guān)。當(dāng)然影響ADR 的其他因素也包括注射劑的制劑質(zhì)量，PIVAS 配置時(shí)間、臨床滴注速度、溫度等。臨床使用藥物時(shí)，應(yīng)結(jié)合患者病情，做到“能口服不注射、能注射不輸液”的治療原則。

178 例新的和嚴(yán)重的ADR 主要累及血液系統(tǒng)（34.95%），其次為消化系統(tǒng)（29.03%）。血液系統(tǒng)最常見(jiàn)的為骨髓抑制，可能是骨髓造血干細(xì)胞會(huì)受到多數(shù)抗腫瘤藥不同程度的損傷，引起骨髓抑制有關(guān)[19-21]。消化系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)有惡心嘔吐、腹脹腹瀉、肝功能異常和肝細(xì)胞損傷。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，藥物導(dǎo)致的肝損傷是全球死亡原因的第5 位。建議臨床藥物治療過(guò)程中注意監(jiān)測(cè)患者肝功能，盡早識(shí)別藥物性肝損傷，避免嚴(yán)重ADR 發(fā)生[22]。

綜上所述，新的和嚴(yán)重的ADR 發(fā)生與多種因素相關(guān)，包括患者的年齡、藥物類別、藥物劑型與給藥途徑等。其累及的系統(tǒng)和器官范圍廣。為了保障臨床用藥安全，減少ADR 特別是嚴(yán)重ADR 的發(fā)生，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)積極學(xué)習(xí)ADR 相關(guān)知識(shí)，掌握各類常見(jiàn)藥物ADR 特點(diǎn)及防治措施，對(duì)于ADR 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高的藥物以及ADR 易發(fā)人群，更應(yīng)密切關(guān)注患者用藥后的體征。臨床藥師應(yīng)該發(fā)揮自身專業(yè)優(yōu)勢(shì)做好合理用藥教育和藥學(xué)監(jiān)護(hù)，促進(jìn)臨床合理用藥，保障患者用藥安全。