內鏡下止血聯(lián)合奧曲肽對急性上消化道出血患者的血流動力學及臨床療效的影響

胡霞，章丁華，楊宏娟

江西省新余銀河醫(yī)院內三科，江西新余 338000

急性上消化道出血為臨床常見病，具有發(fā)病急、病死率高的特征，其會導致患者出現黐糞、嘔血、血便等癥狀，如不盡早治療，將會危及患者的生命安全，且第1 次出血死亡率高達30%，且患者年齡越大，致死率越高[1-2]。目前，臨床治療急性上消化道出血的主要原則為止血，以避免患者因大量失血出現失血性休克，導致其生命安全受到威脅[3]。內鏡下手術止血是臨床治療急性上消化道出血的常用方式，具有創(chuàng)傷性小、止血速度快、幵發(fā)癥少等優(yōu)點[4]。但部分急性上消化道出血患者病情較危急，出血量較多，單用內鏡下止血治療效果不理想，需聯(lián)合其他藥物治療以強化療效，促進患者康復。奧曲肽是與生長抑素作用相似但藥效持續(xù)時間更長的一種八肽衍生物，具有減少內臟流血量、減少胃酸分泌、保護胃細胞的作用[5]。為提高急性上消化道出血臨床治療效果，本研究在內鏡下止血治療該疾病的基礎上聯(lián)合使用奧曲肽，旨在探究其對急性上消化道出血患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入2019 年1 月至2022 年6 月江西省新余銀河醫(yī)院急性上消化道出血患者80 例作為研究對象。急性上消化道出血診斷標準[6]：①出現黐糞，排除進食引起的黐糞；②出現嘔血，排除因呼吸道出血引起的咳血；③電子胃腸鏡或腹部、胸部CT 檢測出血部位為上消化道。納入標準：①符合診斷標準，且確診為急性上消化道出血；②對研究中使用的藥物無過敏及禁忌證者。排除標準：①精神、意識失常，無法進行正常交流溝者；②存在臟器嚴重功能損傷或惡性腫瘤者；③藥物過敏者。入組患者采用隨機數字表法分為兩組。對照組男性26 名，女性14 名；年齡23～63 歲，平均年齡為（41.35±2.38）歲；出血量>1000ml 者12 例，出血量為500～1000ml 者18 例，出血量<500ml 者10 例。觀察組男性25 名，女性15名；年齡22～62 歲，平均年齡為（41.26±2.31）歲；出血量>1000ml 者10 例，出血量為500～1000ml 者19 例，出血量<500ml 者11 例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。研究經江西省新余銀河醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會準予（倫理審批號：JX20190213），患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者入院后均立即給予抗休克、心電監(jiān)護等常觃處理。對照組患者實施內鏡下止血治療：術前30min 時肌肉注射消旋山莨菪堿（批準文號：國字準號H33021707，生產單位：杭州民生藥業(yè)有限公司，觃栺：1ml∶10mg）10ml，找出上消化道出血原因，檢查胃鏡運作是否正常，使用乙醇溶液清理所有器具進行消毒。核對患者個人信息，將操作過程簡述給患者，患者取左側臥位，輕度屈膝，頭部稍微后仰，使咽部與食管成一條直線，先用冰鹽水進行洗胃，將內鏡緩慢插入食管，尋找出血點，使用金屬止血夾進行止血，完成夾閉后經內鏡孔道插入噴灑導管，沖洗病變位置進行5min 觀察，觀察無異常后可緩緩將內鏡取出。

觀察組在對照組基礎上靜脈注射醋酸奧曲肽（批準文號：國藥準字H20100101，生產單位：武漢人福藥業(yè)有限責仸公司，觃栺：1ml∶0.1mg）：急性出血期起始快速靜脈滴注奧曲肽50μg，術后劑量減為25μg/h 靜脈滴注，連續(xù)96h，靜脈滴注維持。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組患者臨床療效比較[7]顯效：急性出血明顯得到控制，生命體征恢復平穩(wěn)，臨床癥狀明顯改善；有效：急性出血得到控制，但仍存在少量出血，生命體征基本恢復平穩(wěn)，臨床癥狀得到緩解；無效：急性出血未控制住，臨床癥狀未得到改善，甚至加重?？傆行剩?）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 兩組患者治療前后高敏C 反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）、皮質醇（cortisol,Cor）水平比較 于治療開始和結束當日抽取患者晨起空腹靜脈血5ml，離心分離血清，采用免疫比濁法檢測hs-CRP 水平、ELISA 法檢測Cor 水平，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.3.3 兩組患者治療前后血流動力學變化比較 采用多參數監(jiān)護儀（徐州市永康電子科技有限公司，型號：E12）檢測患者治療前后血流動力學變化[心率（heart rate, HR）、心輸出量（cardiac output，CO）、平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）]水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，t檢驗比較，計數資料以例數（百分比）[n（%）]表示，χ2檢驗比較，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

相較于對照組，觀察組患者臨床療效更高（χ2=4.114，P=0.043），見表1。

2.2 hs-CRP、Cor 水平比較

治療前，兩組患者hs-CRP、Cor 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；相較于治療前，兩組患者hs-CRP、Cor 水平均降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組患者hs-CRP、Cor 水平比較（±s，μg/L）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

組別 n hs-CRP Cor治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 17.74±4.43 12.85±3.17* 363.25±17.22 344.93±16.39*觀察組 40 17.85±4.73 5.68±1.12* 365.18±17.49 313.12±15.64*t –0.107 13.488 –0.497 8.880 P 0.915 <0.001 0.620 <0.001

2.3 血流動力學變化比較

治療前，兩組患者CO、HR 及MAP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；相較于治療前，兩組患者CO、HR 及MAP 水平均降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組患者血流動力學變化比較（±s ）

表3 兩組患者血流動力學變化比較（±s ）

注：1mmHg=0.133kPa；與本組治療前比較，*P<0.05

組別 n CO（L/min） HR（次/min） MAP（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 6.23±1.24 5.67±1.06* 108.77±8.08 89.15±6.45* 35.82±2.13 26.43±2.05*觀察組 40 6.21±1.22 5.12±1.10* 107.94±8.11 78.42±5.52* 35.86±2.26 21.09±1.83*t 0.072 2.277 0.459 7.994 -0.081 12.290 P 0.942 0.026 0.648 <0.001 0.935 <0.001

3 討論

急性上消化道出血患者如短期內出血量很大，止血治療不及時，或者止血效果不理想，出現休克和多器官功能衰竭的癥狀，患者將隨時可能死亡[8-9]。急性上消化道出血的病因較為復雜，食管-胃底靜脈曲張破裂出血、胃或十二指腸潰瘍、胃癌、膽道出血等均可能導致該疾病的發(fā)生[10-11]。急性上消化道出血患者會出現腹痛、腹脹、厭食等癥狀，出血量較大時，患者流出的血液經消化道中各種消化酶和膽原等化學因素的反應參與，血液會混合著食物殘渣形成黐色的柏油樣便，大量出血時血會經胃反流入食管，致使患者嘔血[12-14]。可以根據患者檢查結果和身體狀態(tài)對患者出血量有所把握,通常情況下，出血量<500ml，患者會出現頭暈；出血量500～1000ml，患者血壓有所下降，脈搏加快，出現眩暈、眼花或尿少；出血量>1000ml，患者四肢出汗，脈搏細速，神志改變，無尿或少尿[15]。因此，臨床應密切關注患者出現的急性上消化道出血征象，及時采取觃范有效的診斷和治療，以改善患者預后，降低病死率。

目前臨床上對于急性上消化道出血的內科治療效果一般，且單純經藥物治療療程長、不良反應大。隨著治療技術的發(fā)展，急性上消化道出血的治療方法多種多樣，如電凝、噴灑等，其中內鏡下金屬鈦夾止血是常用的止血手段之一[16-17]。內鏡下金屬鈦夾止血是通過胃鏡或腸鏡的活檢孔送入止血夾，于內鏡直視下對病灶釋放金屬鈦夾止血，且對于較大病灶可以釋放多個金屬鈦夾，具有操作快捷、方便、止血效果顯著的特點[18]。但部分急性上消化道出血患者的出血量較多，但用內鏡下金屬鈦夾止血的止血不理想，需聯(lián)合其他藥物治療以強化止血效果，減輕患者的病癥。奧曲肽為一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物，其藥物作用持續(xù)時間較長，能夠很好地對胃酸分泌進行抑制，協(xié)同前列腺對胃黏膜起保護的作用，增加止血效果[19]。目前，奧曲肽已被廣泛用于上消化道出血治療中，效果顯著。由此推測，內鏡下止血聯(lián)合奧曲肽治療急性上消化道出血患者可能會獲得較好的治療效果。

hs-CRP 是肝臟合成的一種非特異性蛋白標志物，常被臨床用作炎癥和組織損傷的診斷[20]。Cor主要受下丘腦與垂體內激素調節(jié)，是較敏感的應激反應指標，當機體發(fā)生應激反應或創(chuàng)傷時，疼痛信號會刺激下丘腦-垂體靶腺軸激素大量釋放，使患者的Cor 水平升高，應激反應加重[21]。本研究結果顯示，相較于對照組單用內鏡治療，觀察組患者應用內鏡下止血聯(lián)合奧曲肽治療的臨床療效更高，治療后的hs-CRP、Cor 水平顯著降低，說明內鏡下止血聯(lián)合奧曲肽可減輕患者的應激狀態(tài)和炎癥反應，提高臨床療效。分析原因在于奧曲肽可以抑制內臟血管平滑肌收縮，降低門靜脈壓力，進而降低門靜脈主干的血流速度和血流量，減少急性上消化道出血患者的出血量；且該藥還能加快血小板凝聚，促進血痂凝結，進而發(fā)揮良好的止血作用[22-23]。內鏡下止血可利用金屬鈦夾鉗夾出血部位止血，與奧曲肽聯(lián)用可強化止血效果，減輕患者因出血引發(fā)的應激反應及炎癥反應，改善其hs-CRP、Cor 水平。

本研究還發(fā)現，觀察組患者應用內鏡下止血聯(lián)合奧曲肽治療后的CO、HR及MAP水平低于對照組，說明患者的出血狀況得到有效控制。分析原因在于，奧曲肽可以抑制患者的生長激素、胃酸、膽汁等分泌，為其凝血功能的實現創(chuàng)造條件；且該藥可以減少肝臟血流量、門靜脈血流量，促進內臟血管收縮，改善患者的血流動力學，減少上消化道出血量；奧曲肽還可促進血小板聚集，加快患者的凝血反應，進而改善患者的CO、HR 及MAP 水平[24-25]。內鏡下止血是利用止血夾鉗夾出血部位止血；奧曲肽是通過多種止血機制止血；兩種方法聯(lián)用可從不同途徑發(fā)揮止血效果，進而改善急性上消化道出血患者的血流動力學，提高療效。

綜上所述，在內鏡下止血基礎上聯(lián)合使用奧曲肽能有效提高急性上消化道出血患者的臨床療效，使其hs-CRP、Cor 及血流動力學水平得到改善，利于患者康復。