帕金森病伴抑郁在腦邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及功能改變的MRI研究進(jìn)展

屈明睿，高冰冰，苗延巍

作者單位：大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射科，大連 116011

0 前言

帕金森?。≒arkinson's disease, PD）是一種由錯(cuò)誤折疊的α-突觸核蛋白沉積引起的多系統(tǒng)性神經(jīng)退行性疾病，其典型臨床特征為運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫、僵硬和姿勢(shì)不穩(wěn)。盡管PD傳統(tǒng)上被定義為運(yùn)動(dòng)障礙疾病，但其具有多樣化的非運(yùn)動(dòng)癥狀，如便秘、嗅覺(jué)減退、認(rèn)知缺陷和情緒障礙等[1]。抑郁是PD最常見(jiàn)的情緒障礙之一，廣泛影響著多達(dá)50%的PD 患者，可出現(xiàn)在PD 的各個(gè)階段[2]。病理研究表明，PD 患者在運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)作前即可表現(xiàn)出邊緣系統(tǒng)變性，這表明抑郁癥狀不僅繼發(fā)于運(yùn)動(dòng)障礙，而且很可能是PD 的初始癥狀[3]。抑郁嚴(yán)重影響PD患者的生活質(zhì)量，也是加重運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知功能和致殘的重要因素[4]。然而，由于其與PD 其他癥狀重疊，PD 伴抑郁（depression in Parkinson's disease, DPD）患者經(jīng)常未被識(shí)別和治療不足[5]。目前，神經(jīng)影像學(xué)在DPD研究中廣泛應(yīng)用，且越來(lái)越多證據(jù)表明邊緣系統(tǒng)異常會(huì)導(dǎo)致PD的情緒調(diào)節(jié)障礙，并已成為潛在的抑郁相關(guān)腦區(qū)。DPD 的發(fā)病機(jī)制與皮質(zhì)-邊緣回路連接性存在異常有關(guān)，影響感覺(jué)和情緒信息的評(píng)估和整合[6]。海馬神經(jīng)受損與PD情緒障礙密切相關(guān)[7]。

目前，神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)在DPD 研究中廣泛應(yīng)用，主要包括結(jié)構(gòu)磁共振成像（structural MRI, sMRI）、擴(kuò)散張量成像（diffusion tensor imaging, DTI）、血氧水平依賴(lài)功能MRI（blood oxygenation level dependent-functional MRI, BOLD-fMRI）以及動(dòng)脈自旋標(biāo)記（arterial spin labeling, ASL）等。因此本文對(duì)DPD 邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及功能改變的主要重點(diǎn)研究進(jìn)行選擇性綜述，可以更好地了解DPD的特定病理?yè)p害，并有助于尋找早期診斷DPD的敏感性影像生物標(biāo)記物和及時(shí)干預(yù)治療。

1 邊緣系統(tǒng)解剖、病理基礎(chǔ)及其在DPD中的作用

大腦皮層和皮層下的邊緣系統(tǒng)組成了一個(gè)復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，它是認(rèn)知、行為導(dǎo)向、情感和情緒行為的中樞。邊緣系統(tǒng)主要包括海馬、海馬旁回、杏仁核、扣帶回和伏隔核等，后其概念逐漸擴(kuò)大，將眶額皮層、島葉及丘腦內(nèi)側(cè)核團(tuán)等也包括其中。隨著PD的發(fā)生發(fā)展，邊緣結(jié)構(gòu)易受到路易小體病理學(xué)的影響，引起神經(jīng)細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡[8-9]。其中杏仁核早在Braak病理分期第Ⅲ期就已受累，大約與黑質(zhì)同時(shí)開(kāi)始，而海馬和扣帶回從第Ⅳ期和第Ⅴ期開(kāi)始才具有顯著的病理特征，這可能導(dǎo)致該區(qū)域的神經(jīng)毒性和情緒處理功能障礙。前扣帶回接收來(lái)自眶額皮層、杏仁核、海馬旁回的輸入，并投射到扣帶回的其他部分、內(nèi)側(cè)前額皮層和紋狀體。后扣帶回接收來(lái)自顳葉的輸入，并投射到海馬，并與情景記憶的空間成分相關(guān)聯(lián)[10]。這說(shuō)明皮層和皮層下邊緣結(jié)構(gòu)在情緒方面是一個(gè)功能整合的系統(tǒng)。

DPD 邊緣系統(tǒng)的病理生理機(jī)制復(fù)雜，與單胺能神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙有關(guān)，包括多巴胺、5-羥色胺、乙酰膽堿和去甲腎上腺素等[11]。此外，下丘腦-垂體-腎上腺軸失調(diào)和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少所致神經(jīng)元再生修復(fù)能力下降，最終可出現(xiàn)突觸可塑性受損[12]。神經(jīng)炎癥也在DPD發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，海馬富含的小膠質(zhì)細(xì)胞是PD中發(fā)揮關(guān)鍵神經(jīng)炎癥作用的主要細(xì)胞，誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元死亡，產(chǎn)生抑郁樣行為[3]。動(dòng)物研究證明[13]，腸道菌群異常與杏仁核、海馬等邊緣腦區(qū)特異性甘油磷脂代謝紊亂有關(guān)，外周和中樞脂質(zhì)代謝紊亂可加劇負(fù)性情緒。由此說(shuō)明，腸道微生物群紊亂及脂質(zhì)異?？赏ㄟ^(guò)腸-腦軸促進(jìn)DPD的發(fā)生發(fā)展。

2 DPD邊緣系統(tǒng)的sMRI相關(guān)研究

2.1 腦灰質(zhì)體積改變

大腦灰質(zhì)體積與許多生理感覺(jué)和更高的功能有關(guān)，包括肌肉控制、視聽(tīng)覺(jué)、記憶、情感、語(yǔ)言、決策和自我控制。目前多項(xiàng)研究已發(fā)現(xiàn)DPD 患者的異常灰質(zhì)改變?；隗w素的形態(tài)學(xué)分析（voxel-based morphometry, VBM）在體素水平上來(lái)檢測(cè)腦組織密度和體積的細(xì)微變化。

FELDMANN 等[14]首次應(yīng)用該方 法對(duì)DPD 與PD 不伴抑郁（non-depressed Parkinson's disease, NDPD）患者的全腦灰質(zhì)體積進(jìn)行了比較，提示DPD患者部分邊緣皮質(zhì)（眶額葉、回直肌和顳上極）的灰質(zhì)體積較NDPD患者明顯減少，并發(fā)現(xiàn)DPD患者抑郁癥狀的嚴(yán)重程度與其他邊緣腦區(qū)（內(nèi)側(cè)顳回、前內(nèi)側(cè)扣帶回和海馬旁回）的灰質(zhì)體積呈負(fù)相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)與早期PD 患者相比，中期PD 患者抑郁發(fā)作表現(xiàn)出更廣泛的腦灰質(zhì)體積改變，且主要位于邊緣系統(tǒng)多巴胺獎(jiǎng)賞回路[15]。這可能提示不同疾病階段的PD 患者抑郁癥狀的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是不同的。PD 的神經(jīng)精神癥狀與邊緣皮層下結(jié)構(gòu)（包括杏仁核和伏隔核）萎縮，蒼白球體積顯著增加有關(guān)[16]。伏隔核與接收多巴胺能輸入的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)密切相關(guān)，PD 黑質(zhì)的神經(jīng)變性可使伏隔核的刺激減弱及其隨之發(fā)生的萎縮，最后導(dǎo)致抑郁樣效應(yīng)[17]。多項(xiàng)研究證實(shí)了海馬和杏仁核參與PD 相關(guān)抑郁癥狀，且對(duì)情緒調(diào)節(jié)存在偏側(cè)性[18-20]。海馬和杏仁核體積萎縮經(jīng)常被歸因于皮質(zhì)下代謝活動(dòng)升高引起的興奮毒性。海馬體積減小可能與樹(shù)突回縮、細(xì)胞萎縮、凋亡、膠質(zhì)細(xì)胞生成減少或神經(jīng)發(fā)生減少有關(guān)[7]。以上研究支持了PD 患者的抑郁情緒與邊緣腦區(qū)的選擇性萎縮有關(guān)，涉及多巴胺能等多個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞失調(diào)，可能與DPD的潛在病理密切相關(guān)。

邊緣系統(tǒng)多個(gè)結(jié)構(gòu)如海馬、杏仁核、丘腦等由不同的亞區(qū)組成，不同亞區(qū)在組織學(xué)和功能上是具有異質(zhì)性的，內(nèi)部病理變化是復(fù)雜和微觀的，且不同亞區(qū)對(duì)DPD相關(guān)的神經(jīng)元損傷易損性不同。GY?RFI等[21]報(bào)道新確診的DPD患者存在海馬的CA2 及CA3 亞區(qū)體積減小，經(jīng)左旋多巴治療后，與抑郁癥狀相關(guān)的體積變化有所改善，這說(shuō)明CA2～CA3 亞區(qū)是治療PD 情緒功能障礙的關(guān)鍵靶點(diǎn)。BHOME 等[22]利用一種新的丘腦分割工具來(lái)研究與DPD相關(guān)的丘腦亞區(qū)結(jié)構(gòu)變化，發(fā)現(xiàn)DPD 與右側(cè)丘腦枕前部體積損失和廣泛的丘腦白質(zhì)宏觀結(jié)構(gòu)損失有關(guān)，這表明丘腦枕部是PD 抑郁病理學(xué)中最感興趣的亞核。以上研究說(shuō)明亞區(qū)域體積變化是比整體體積變化更為顯著、敏感的影像指標(biāo)。

目前對(duì)于DPD 患者邊緣系統(tǒng)腦區(qū)廣泛萎縮的結(jié)果已達(dá)成一致，但針對(duì)邊緣系統(tǒng)腦結(jié)構(gòu)改變大多僅從整體水平研究，未來(lái)需進(jìn)一步探索亞區(qū)結(jié)構(gòu)是否在DPD發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著不同作用。

2.2 腦皮層形態(tài)改變

基于表面的形態(tài)學(xué)分析（surface-based morphometry, SBM）能對(duì)體積以外的大腦皮層厚度、表面積、凹凸度、曲率等進(jìn)行多元化度量，能更精確地反映皮質(zhì)神經(jīng)元、神經(jīng)纖維及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的排布狀況。

前額葉對(duì)邊緣系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)或控制作用，二者聯(lián)系緊密，使得它們的功能相互整合。YIN等[23]發(fā)現(xiàn)DPD患者前額葉皮層變薄，尤其是眶額葉，突出了前額葉區(qū)域在與PD相關(guān)抑郁中的關(guān)鍵作用，為前額葉-邊緣網(wǎng)絡(luò)的功能障礙提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。CHAGAS等[24]指出重癥抑郁障礙對(duì)PD 的神經(jīng)退行性過(guò)程有負(fù)面影響，包括前扣帶回、杏仁核的體積減小和皮層厚度變薄，雙側(cè)伏隔核的體積有顯著減少的趨勢(shì)。HUANG 等[25]發(fā)現(xiàn)DPD 患者眶額葉和島葉皮層表面積增加，可能意味著這些區(qū)域的白質(zhì)萎縮，體現(xiàn)了DPD 相關(guān)病理學(xué)的不同方面，仍需要更多的研究來(lái)闡明這個(gè)問(wèn)題。HANGANU 等[26]證實(shí)了PD 抑郁癥狀加重與背外側(cè)前額葉、后扣帶回的皮層變薄和丘腦體積縮小相關(guān)。此外，基線(xiàn)時(shí)較高的抑郁評(píng)分預(yù)示著前扣帶回、顳中回和海馬旁回的皮層變薄。這提示我們PD的抑郁癥狀應(yīng)在臨床早期得到識(shí)別，并及時(shí)開(kāi)展治療，以減緩潛在腦皮層萎縮過(guò)程。

針對(duì)現(xiàn)有研究，目前對(duì)腦皮層形態(tài)學(xué)的研究還不夠多元化，未來(lái)需要更全面的研究來(lái)豐富腦皮層不同形態(tài)指標(biāo)的變化，還可進(jìn)行對(duì)DPD患者治療前后的皮層形態(tài)改變的相關(guān)研究，為臨床療效評(píng)估提供幫助。

3 DPD邊緣系統(tǒng)的DTI相關(guān)研究

DTI是一種通過(guò)測(cè)量組織中水分子的擴(kuò)散驅(qū)動(dòng)位移指數(shù)來(lái)評(píng)估大腦白質(zhì)纖維束走向、完整性等微結(jié)構(gòu)改變的影像技術(shù)。白質(zhì)連通性減少會(huì)導(dǎo)致信息傳遞受損，這可能會(huì)導(dǎo)致注意力、陳述性記憶、執(zhí)行功能和情感障礙。

穹窿、扣帶束和終紋束是邊緣系統(tǒng)最重要的白質(zhì)纖維束。穹窿是復(fù)合纖維束，是海馬傳出纖維的主要路徑；扣帶束是內(nèi)側(cè)扣帶回皮質(zhì)和顳葉結(jié)構(gòu)的主要半球內(nèi)聯(lián)系途徑；終紋束連接杏仁核與下丘腦。此外，鉤束也是邊緣系統(tǒng)的一個(gè)功能部分，是聯(lián)系連接杏仁核、海馬、顳極和眶額皮層的白質(zhì)束。ANSARI等[27]發(fā)現(xiàn)DPD患者雙側(cè)穹隆和鉤束的連接性顯著降低。與NDPD患者相比，DPD 患者左側(cè)扣帶束海馬部AD 值及MD 值增加，表明DPD患者的軸突密度和直徑降低[28]。WU等[29]研究表明DPD組左側(cè)扣帶束、左側(cè)上下縱束和左側(cè)鉤束FA值降低，同時(shí)左側(cè)扣帶和左側(cè)上縱束完整性受損與抑郁嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。以上纖維束均是連接前額葉皮層和邊緣系統(tǒng)的重要長(zhǎng)聯(lián)絡(luò)纖維，證實(shí)了前額葉-邊緣網(wǎng)絡(luò)的功能障礙可能是DPD患者的重要病理基礎(chǔ)。SHEN 等[30]首次根據(jù)抑郁的嚴(yán)重程度對(duì)PD患者進(jìn)行了分層研究，進(jìn)一步證明前額葉-邊緣回路（主要在左半球）的白質(zhì)完整性受損與PD 患者的重度抑郁癥狀相關(guān)，但與輕中度抑郁癥狀無(wú)關(guān)。YANG等[31]基于腦邊緣系統(tǒng)的白質(zhì)纖維束受損特征建立了一個(gè)支持向量機(jī)機(jī)器學(xué)習(xí)模型，在區(qū)分DPD和NDPD方面達(dá)到了中等的準(zhǔn)確度，該模型可能有助于DPD的個(gè)體化診斷。

基于DTI的腦網(wǎng)絡(luò)連接發(fā)現(xiàn)DPD患者結(jié)構(gòu)性腦網(wǎng)絡(luò)整合受損，主要分布在邊緣系統(tǒng)（海馬和海馬旁回），同時(shí)受試者工作特征曲線(xiàn)顯示總體效率和特征路徑長(zhǎng)度可以區(qū)分DPD患者和NDPD患者[32]。PRANGE等[33]表明初發(fā)PD伴有情感淡漠和抑郁患者的早期邊緣微結(jié)構(gòu)異常改變，并強(qiáng)調(diào)了上行非多巴胺能投射和相關(guān)皮質(zhì)和皮質(zhì)下網(wǎng)絡(luò)的早期破壞的作用。以上這些改變，說(shuō)明DPD患者不同功能區(qū)之間的數(shù)據(jù)傳輸效率較低，成本較高。受損的大腦網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)傳輸可能導(dǎo)致或放大運(yùn)動(dòng)遲緩，這是抑郁癥和PD共同突出的軀體癥狀。

雖然DTI 應(yīng)用廣泛，但DTI 模型是基于水分子運(yùn)動(dòng)的高斯分布狀態(tài)，低估了腦組織結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性。目前已經(jīng)有了更高階的擴(kuò)散模型用于研究腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)，包括擴(kuò)散峰度成像、神經(jīng)突定向擴(kuò)散和密度成像和擴(kuò)散譜成像等，但尚缺乏這些新的擴(kuò)散模型在DPD中的應(yīng)用研究，需要后續(xù)研究補(bǔ)充探索。

4 DPD邊緣系統(tǒng)的fMRI相關(guān)研究

BOLD-fMRI 根據(jù)腦組織中血氧飽和度成像來(lái)間接反映神經(jīng)元功能活動(dòng)，主要分為靜息態(tài)和任務(wù)態(tài)。任務(wù)態(tài)fMRI 是指受試者在執(zhí)行某種任務(wù)或感受某種刺激時(shí)，某些大腦區(qū)域的BOLD信號(hào)會(huì)發(fā)生顯著變化。靜息態(tài)fMRI相比于任務(wù)態(tài)fMRI，避免了患者不配合造成的差異且操作更為簡(jiǎn)單，可反映受試者靜息狀態(tài)下大腦神經(jīng)元自發(fā)性活動(dòng)的改變情況。靜息態(tài)常用的分析指標(biāo)包括局部一致性（regional homogeneity, ReHo）、低頻振幅（amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF）和功能連接（functional connectivity, FC）等。

4.1 任務(wù)態(tài)fMRI功能改變

MOONEN等[34]在一項(xiàng)包括21名PD患者的情緒加工處理任務(wù)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，背內(nèi)側(cè)前額葉皮層激活增加，這可能是一種代償性神經(jīng)機(jī)制，通過(guò)恢復(fù)與疾病病理相關(guān)的皮質(zhì)下邊緣回路的功能障礙，從而調(diào)節(jié)PD患者的情緒。DU PLESSIS 等[35]在執(zhí)行獎(jiǎng)賞任務(wù)的同時(shí)進(jìn)行基因分型和fMRI 發(fā)現(xiàn)，DAT1 10/10 攜帶者在眶額皮質(zhì)有異常的獎(jiǎng)賞結(jié)果相關(guān)活動(dòng)，這可能反映了該區(qū)域PD相關(guān)多巴胺能細(xì)胞丟失增加，導(dǎo)致情緒處理能力不足。神經(jīng)獎(jiǎng)賞功能異常被認(rèn)為是抑郁癥的一種可能的生物標(biāo)志物。在一項(xiàng)基于面部情緒識(shí)別任務(wù)中發(fā)現(xiàn)，PD患者杏仁核活動(dòng)存在缺陷，這可能與PD患者的情緒遲鈍有關(guān)，這種缺陷可以通過(guò)多巴胺治療得到部分逆轉(zhuǎn)[36]。這也進(jìn)一步證實(shí)了PD 抑郁情緒和邊緣系統(tǒng)多巴胺丟失之間的潛在聯(lián)系。然而目前研究缺乏與原發(fā)性抑郁癥患者的比較，DPD 和原發(fā)性抑郁癥是否有共同的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)仍有待進(jìn)一步探索。由于任務(wù)態(tài)fMRI容易受多種因素影響，目前關(guān)于任務(wù)態(tài)fMRI的研究較少，相關(guān)研究結(jié)果的可重復(fù)性有待驗(yàn)證。

4.2 靜息態(tài)fMRI功能改變

邱軼慧等[37]分析了DPD 患者神經(jīng)元活動(dòng)同步性，發(fā)現(xiàn)邊緣系統(tǒng)（內(nèi)側(cè)和旁扣帶回、左側(cè)前扣帶回和左側(cè)島葉）ReHo 異常，并與抑郁評(píng)分顯著相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)DPD 患者眶額皮質(zhì)ALFF 增加，表明局部腦活動(dòng)異?；钴S[38]。我們還在ZHANG 等[39]的研究中發(fā)現(xiàn)DPD海馬旁回-眶額皮質(zhì)連接性降低。這提示前額葉皮質(zhì)神經(jīng)元異?；钴S可能是對(duì)邊緣腦區(qū)的有效控制作用。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)DPD 患者左側(cè)杏仁核與雙側(cè)內(nèi)側(cè)丘腦的FC 增加，右側(cè)杏仁核與左側(cè)顳上回和左側(cè)海馬回的FC增加，但左側(cè)杏仁核與左側(cè)殼核、左側(cè)額下回和右側(cè)小腦的FC 降低[40]。通過(guò)以上發(fā)現(xiàn)我們總結(jié)出邊緣腦區(qū)之間的連接性增加和皮質(zhì)-邊緣網(wǎng)絡(luò)之間的連接性降低。邊緣和皮層區(qū)域通常負(fù)責(zé)維持對(duì)認(rèn)知和軀體壓力的穩(wěn)態(tài)情緒控制[41]。目前基于邊緣和皮層區(qū)域之間不適當(dāng)?shù)墓δ芟嗷プ饔梅从沉饲榫w相關(guān)邊緣腦區(qū)的高階皮質(zhì)調(diào)節(jié)作用受損，從而導(dǎo)致情緒調(diào)節(jié)障礙。有研究進(jìn)一步探索了杏仁核亞區(qū)功能異常改變，提示中央內(nèi)側(cè)核、基底外側(cè)核和淺層杏仁核亞區(qū)主要在恐懼回路的低連通性，且與PD 情緒障礙密切相關(guān)[42]。還有研究發(fā)現(xiàn)DPD患者腹側(cè)被蓋區(qū)-前扣帶回連接增加，且與PD患者的抑郁嚴(yán)重程度相關(guān)[43]。這說(shuō)明存在功能連接代償性增加，證明了中腦皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)功能障礙可能與DPD發(fā)病機(jī)制有關(guān)。李海東等[44]采用排列熵（permutation entropy, PE）算法探索DPD患者大腦復(fù)雜度改變，發(fā)現(xiàn)右側(cè)扣帶回中部腦區(qū)PE值有可能成為評(píng)估疾病進(jìn)展的重要指標(biāo)。

在一項(xiàng)使用度中心性（degree centrality, DC）和多頻段分析方法研究腦網(wǎng)絡(luò)變化中，LIAO 等[45]發(fā)現(xiàn)DPD患者在前額葉、邊緣系統(tǒng)和基底神經(jīng)節(jié)的多個(gè)頻段中表現(xiàn)出異常的DC 值，其中slow-4（0.027～0.073 Hz）頻段對(duì)檢測(cè)邊緣網(wǎng)絡(luò)中的異常神經(jīng)活動(dòng)更敏感。HUANG等[46]發(fā)現(xiàn)DPD患者存在島葉網(wǎng)絡(luò)嚴(yán)重受損，且突顯網(wǎng)絡(luò)（salience network, SN）和執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)（executive control network, ECN）之間的連接中斷可能是PD 患者出現(xiàn)抑郁癥狀的原因之一。LIAO等[47]提示DPD患者存在三重網(wǎng)絡(luò)模型異常，包括默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（default modenet work, DMN）、ECN和SN，其中從SN 到ECN/DMN 的連接斷開(kāi)可能導(dǎo)致對(duì)邊緣和皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)的自上而下的認(rèn)知調(diào)節(jié)中斷，這可能涉及抑郁癥的發(fā)作和維持。QIU等[48]表明DPD患者雖處于病理狀態(tài)下，但仍保留了小世界屬性，但存在功能性腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)受損，主要涉及顳葉-枕葉視皮層和前額葉-邊緣網(wǎng)絡(luò)。

根據(jù)以上研究，我們發(fā)現(xiàn)靜息態(tài)fMRI 的可重復(fù)性及分析方法多樣化被廣泛運(yùn)用于DPD研究，目前已明確DPD 患者存在廣泛神經(jīng)活動(dòng)異常改變。雖然受影響的腦區(qū)或腦網(wǎng)絡(luò)在不同研究中有所不同，但多數(shù)研究結(jié)果中重疊的受累腦區(qū)均集中在邊緣系統(tǒng)，進(jìn)一步表明邊緣系統(tǒng)是早期檢測(cè)DPD 較有潛力的神經(jīng)影像生物標(biāo)志物。

5 DPD邊緣系統(tǒng)的灌注MRI相關(guān)研究

ASL是一種基于核磁血流標(biāo)記的非侵入式的動(dòng)脈血流量測(cè)量的成像技術(shù)。PD 患者的神經(jīng)元丟失與局部腦血流量改變和代謝需求減少有關(guān)。最近的研究表明，PD 患者存在皮質(zhì)低灌注區(qū)，這些區(qū)域與運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀有關(guān)。WEI等[49]使用DTI和ASL的聯(lián)合評(píng)估報(bào)道了在前額葉和海馬中觀察到的低灌注可導(dǎo)致PD認(rèn)知障礙和抑郁，表明這兩個(gè)區(qū)域的FA和CBF值作為早期PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀功能障礙的潛在標(biāo)志物的可行性。李昕陽(yáng)等[50]報(bào)道了DPD患者存在多個(gè)腦區(qū)的腦血流灌注異常改變且主要呈現(xiàn)低灌注模式，并提示大腦邊緣系統(tǒng)血流灌注減低與DPD的發(fā)生存在相關(guān)性。目前為止，大多數(shù)ASL研究關(guān)注的是PD患者認(rèn)知障礙相關(guān)的灌注變化，然而針對(duì)PD情緒障礙的腦血流灌注模式仍不清晰，需要更多的研究進(jìn)行驗(yàn)證補(bǔ)充。

6 總結(jié)及展望

綜上所述，神經(jīng)影像學(xué)研究能夠發(fā)現(xiàn)DPD腦邊緣系統(tǒng)的腦體積、腦皮層形態(tài)學(xué)、腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)、腦功能及腦灌注等方面的異常，對(duì)理解DPD的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)有很大幫助，也為DPD早期診斷到治療干預(yù)提供了潛在的影像學(xué)標(biāo)志物。此外，我們也發(fā)現(xiàn)了未來(lái)的一些研究方向：（1）sMRI 研究方法較單一且關(guān)于DPD 邊緣系統(tǒng)研究相對(duì)較少，未來(lái)需更全面及多樣化的方法來(lái)豐富、更新研究結(jié)果；（2）針對(duì)邊緣系統(tǒng)腦結(jié)構(gòu)及功能改變大多僅從整體水平研究，未來(lái)需進(jìn)一步從更細(xì)微的亞區(qū)結(jié)構(gòu)探索其在DPD發(fā)病機(jī)制中的精細(xì)作用；（3）現(xiàn)有研究中樣本量較少，且大部分研究為橫斷面研究，未來(lái)需多中心、大樣本研究，開(kāi)展治療前后不同階段的縱向研究，以確定疾病轉(zhuǎn)化和預(yù)測(cè)的影像學(xué)標(biāo)志物；（4）目前對(duì)DPD腦代謝及灌注方面研究仍然有限，未來(lái)需要進(jìn)一步豐富相關(guān)研究及結(jié)合更多新技術(shù)、新方法，可幫助我們更好地建立完整的DPD多模態(tài)MRI體系，指導(dǎo)臨床診斷及治療。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無(wú)利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：苗延巍設(shè)計(jì)本研究的方案，對(duì)稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改；屈明睿起草和撰寫(xiě)稿件，分析文獻(xiàn)及研究進(jìn)展；高冰冰主要負(fù)責(zé)分析或解釋文獻(xiàn)，對(duì)稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改；全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對(duì)本研究的所有方面負(fù)責(zé)，確保本研究的準(zhǔn)確性和誠(chéng)信。