中醫(yī)外治法治療紫杉類藥物所致周圍神經(jīng)毒性研究進(jìn)展

溫鈞涵,劉歆,譚松

1.山東中醫(yī)藥大學(xué),山東 濟(jì)南 250011; 2.煙臺(tái)市中醫(yī)醫(yī)院,山東 煙臺(tái) 264001

紫杉類藥物是臨床常用的抗腫瘤藥物,在肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌等治療中發(fā)揮重要作用。但隨著用藥經(jīng)驗(yàn)的增多,研究者們逐漸發(fā)現(xiàn)這類藥物誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)毒性(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)不僅降低了患者的生活質(zhì)量和安全性,也影響著患者對(duì)常規(guī)治療方案的依從度,甚至導(dǎo)致部分患者抗拒用藥,中斷化療進(jìn)程,影響疾病控制和生存獲益。目前,對(duì)神經(jīng)毒性的研究雖已廣泛開展,但機(jī)制仍未明確,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無治療CIPN的特效藥物。近年來,中醫(yī)藥在防治CIPN上取得一定成效,尤其是中醫(yī)外治法不僅可以彌補(bǔ)口服湯劑加重胃腸道反應(yīng)的不足,且具有安全廉驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)將中醫(yī)外治法治療紫杉類所致周圍神經(jīng)毒性的臨床研究歸納總結(jié)如下。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)紫杉類藥物所致CIPN的認(rèn)識(shí)

1.1 概述紫杉類藥物是最初從紅豆杉屬植物中分離出來的一類抗腫瘤藥物,通過干擾微管解聚和再聚合的正常循環(huán),使癌細(xì)胞產(chǎn)生分裂障礙,從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡[1]。紫杉類藥物包括紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉醇脂質(zhì)體和白蛋白結(jié)合型紫杉醇,此類藥物在乳腺癌、肺癌、卵巢癌等惡性腫瘤的治療中發(fā)揮重要作用,可顯著延長患者的生存期。疼痛性周圍神經(jīng)病變是紫杉烷類藥物劑量限制最大的不良反應(yīng),其發(fā)生率從11%～87%不等,以紫杉醇引起的神經(jīng)病變(paclitaxel chemotherapy induced peripheral neuropathy,PIPN)較有代表性,多西紫杉醇的癥狀強(qiáng)度較輕[2-4]。其中,急性神經(jīng)病變?cè)谧仙碱愃幬锝o藥過程中或給藥后可立即引起,即使急性癥狀在停藥后改善,慢性神經(jīng)病變?cè)谕Ｖ怪委熀笠矔?huì)繼續(xù)存在甚至惡化,即出現(xiàn)所謂的“滑行現(xiàn)象”[5]。紫杉類所致CIPN具有劑量累積性,典型癥狀包括感覺過敏、感覺障礙、麻木、灼熱、射擊或電擊感等[6]?；颊咄ǔ?huì)出現(xiàn)手足部感覺異常和遲鈍,遇寒加重,對(duì)稱性的麻木、刺痛,呈“手套和長襪”節(jié)段狀分布,運(yùn)動(dòng)和自主神經(jīng)受累較少見。

1.2 發(fā)病機(jī)制

1.2.1 微管動(dòng)力學(xué)改變目前,紫杉烷類產(chǎn)生周圍神經(jīng)毒性的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。已知微管破裂是紫杉烷的主要作用機(jī)制,也是其具有抗癌活性的原因[7]。紫杉烷與微管內(nèi)部結(jié)合,形成有絲分裂紡錘體[8],從而穩(wěn)定微管并阻止解聚[9]。然而,微管結(jié)構(gòu)紊亂會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞器、營養(yǎng)物質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)通過軸突的轉(zhuǎn)運(yùn)受損[10]。因此,微管功能的喪失會(huì)導(dǎo)致軸突變性或軸索病變,誘導(dǎo)CIPN產(chǎn)生[6]。

1.2.2 線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激動(dòng)物模型表明,線粒體機(jī)制也參與了CIPN[11]。紫杉烷不僅可誘發(fā)線粒體形態(tài)學(xué)改變,如結(jié)構(gòu)腫脹、空泡化等導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞凋亡[12],并且能夠與線粒體β-微管蛋白結(jié)合,使線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔開放,引起線粒體膜去極化和鈣外排增加,促進(jìn)感覺神經(jīng)元和脊髓中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的增加,引起線粒體損傷[13-14]。由于手足的神經(jīng)元軸突較長,且高度依賴于營養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸,易受到線粒體損傷的影響,故線粒體毒性也被認(rèn)為是紫杉烷所致CIPN呈“手套和長襪狀”分布的原因[15-16]。此外,因外周感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)特性使化療藥物易在此積累[17],這些藥物可直接通過形成DNA加合物或間接通過線粒體損傷電子傳遞鏈,引起神經(jīng)元氧化應(yīng)激[18],產(chǎn)生的氧化應(yīng)激可通過微管斷裂或脫髓鞘導(dǎo)致神經(jīng)損傷[19],進(jìn)一步加劇神經(jīng)病理性損害。

1.2.3 鈣穩(wěn)態(tài)失衡鈣離子穩(wěn)態(tài)是調(diào)控細(xì)胞內(nèi)多種細(xì)胞反應(yīng)的基礎(chǔ),線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的完整性在鈣離子保持穩(wěn)態(tài)過程中發(fā)揮重要作用。線粒體功能障礙和分泌的炎性介質(zhì)可能會(huì)影響鈣信號(hào)通路,并促進(jìn)神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)變化和功能改變。細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的增加可能會(huì)導(dǎo)致鈣蛋白酶活化,從而引起蛋白水解失控,直接引發(fā)軸突變性,影響神經(jīng)元的軸突轉(zhuǎn)運(yùn)[14,20]。紫杉類藥物主要是通過線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔啟動(dòng)并導(dǎo)致線粒體去極化,從而引起線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的鈣離子調(diào)劑紊亂[21-22],進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)元損傷。

另外,免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)[23]、脊髓神經(jīng)炎癥[24]、離子通道活性改變與周圍神經(jīng)興奮性的變化[7]等均參與CIPN的發(fā)生。

1.3 治療進(jìn)展現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療紫杉類所致CIPN的方式有癥狀緩解、劑量調(diào)整、營養(yǎng)神經(jīng)等,可用西醫(yī)治療藥物主要有如下幾種。

1.3.1 神經(jīng)遞質(zhì)受體抑制劑代表藥物為5-羥色胺(5-hydroxytryptamin,5-HT)和去甲腎上腺素再攝取雙重抑制劑度洛西汀、文拉法辛。此類藥物主要是通過抑制5-HT和去甲腎上腺素的再攝取過程,提高其在神經(jīng)元中的濃度,減少脊髓疼痛傳遞信號(hào),發(fā)揮止痛作用[25-27]。度洛西汀是目前唯一被美國癌癥學(xué)會(huì)和美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)推薦治療CIPN的藥物[28]。Smith等[29]在一項(xiàng)大規(guī)模的Ⅲ期RCT研究中證實(shí),接受度洛西汀治療的患者神經(jīng)病理性疼痛有所改善。

1.3.2 離子通道調(diào)節(jié)劑鈣鎂合劑是臨床常用的電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)劑,被嘗試應(yīng)用于CIPN的防治過程,主要包括普瑞巴林和加巴噴丁[30]。加巴噴丁是一種結(jié)構(gòu)類似于神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的抗驚厥藥,普瑞巴林是其較新的類似物[31]。但有臨床研究發(fā)現(xiàn),二者對(duì)CIPN患者的周圍神經(jīng)疼痛癥狀并無改善[32-33]。目前,離子通道調(diào)節(jié)劑在紫杉類CIPN治療中的有效性仍存爭議。

1.3.3 神經(jīng)保護(hù)劑神經(jīng)保護(hù)劑是一種保護(hù)易受損神經(jīng)元,減輕或阻止疾病進(jìn)展的神經(jīng)調(diào)節(jié)劑,可減少神經(jīng)元的死亡[7]。神經(jīng)生長因子能促進(jìn)中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)的生長、發(fā)育、分化、成熟和維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能,補(bǔ)充神經(jīng)生長因子可能會(huì)消減患者的外周神經(jīng)疼痛。乙酰-L-左旋肉堿對(duì)神經(jīng)元有重要的保護(hù)作用,Bianchi等[34]的Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示,其對(duì)接受順鉑或紫杉醇治療后出現(xiàn)CIPN患者的運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)病變癥狀有所改善。甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12,具有營養(yǎng)并修復(fù)受損神經(jīng),抑制神經(jīng)退變的作用。

1.3.4 抗氧化劑維生素E作為一種脂溶性維生素,被歸屬于抗氧化劑,可能會(huì)減少化療引起的神經(jīng)病變[35],然而有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充VE并不能降低CIPN的發(fā)病率及延緩發(fā)病時(shí)間[36-37]。谷氨酰胺是一種被認(rèn)為具有神經(jīng)保護(hù)作用的抗氧化劑[38],早期試驗(yàn)表明,口服谷氨酰胺有助于減少與大劑量紫杉醇相關(guān)的周圍神經(jīng)病變癥狀[39-40]。然而,其有效性及安全性在隨后的幾項(xiàng)臨床研究中并未得到證實(shí),僅在嚴(yán)重程度上能稍有改善,仍需大樣本的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證明療效。

2 中醫(yī)學(xué)對(duì)CIPN的認(rèn)識(shí)

2.1 病因病機(jī)歷代中醫(yī)典籍中并無與CIPN相關(guān)的病名和病因病機(jī)記載,但根據(jù)紫杉類藥物神經(jīng)毒性的臨床表現(xiàn),可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)中“麻木”“痹癥”“痿證”等范疇。《類證治裁》言:“諸氣血凝滯,久而成痹”?！峨s病源流犀燭》中記載“麻,氣虛是本,風(fēng)痰是標(biāo);木,死血凝滯于內(nèi),而外挾風(fēng)寒,陽氣虛敗,不能運(yùn)動(dòng)”。指出痹癥的成因與久病體虛,氣血不榮,復(fù)感外邪侵襲,經(jīng)絡(luò)不通等有關(guān)。張仲景在《金匱要略》中描述血痹為:“夫尊榮者人,骨弱肌膚盛,重因疲勞汗出,臥不時(shí)動(dòng)搖,加被微風(fēng),遂得之”。《諸病源候論》中記載:“血痹者,有體虛邪入于陰經(jīng)故也。血為陰,邪入于血而為痹,故為血痹?！备咏麮IPN的發(fā)病原因。中醫(yī)認(rèn)為,紫杉類藥物屬熱毒之品,久用易傷及人體陽氣,耗損陰津,加之腫瘤患者本就正氣虧虛,終致氣陰不足,陰陽兩虛。陽虛機(jī)體失于溫煦,陰虛筋脈失于濡養(yǎng),陰寒凝滯血脈,加之氣虛無力推動(dòng)血行,血液運(yùn)行不暢而成瘀血,四末失于氣血充養(yǎng),導(dǎo)致肢體的麻木、不仁、疼痛。精血津液虧虛日久,肢體筋脈弛緩,軟弱無力,肌肉萎縮,發(fā)為“痿證”。毒、瘀、虛等病理因素貫穿周圍神經(jīng)毒性發(fā)生發(fā)展的始末,基本病機(jī)不外乎本虛標(biāo)實(shí),即氣虛陰虛為本,邪毒瘀血阻滯為標(biāo)。

2.2 治則治法李用粹認(rèn)為,在痹癥的治療過程中應(yīng)審脈辨證、分期辨治,同時(shí)注重邪氣特點(diǎn)與邪侵部位,對(duì)癥治療[41]。李堪印提出“辨病、辨位、辨證”三辨結(jié)合的診治原則,擅長在治療痹癥時(shí)發(fā)揮藤類藥物的優(yōu)勢(shì)[42]。湯曉娟等[43]確立補(bǔ)虛、解毒兩大治則,并以補(bǔ)腎化瘀解毒為綱,分別以健脾補(bǔ)腎、調(diào)補(bǔ)肝腎、活血化瘀解毒、散寒通絡(luò)解毒、祛風(fēng)除濕解毒為法應(yīng)用于臨床。林華城等[44]提出了“從道而治,血行毒消”的治療之道,并法從“治毒不在毒而在血,治血可法治水”之理,將水之物象類比于CIPN的治療,概括了溫陽、益氣、養(yǎng)陰、活血為CIPN的四大重要治法?，F(xiàn)在臨床上根據(jù)辨證施治的原則,多標(biāo)本兼治,采取益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)、補(bǔ)益脾腎的治療方法。

3 中醫(yī)外治法治療CIPN

3.1 中藥熏洗中藥熏洗是臨床常用的一種外治手段,通過熏蒸、浸泡等方式,將藥力及熱力滲透肌表到達(dá)穴位、經(jīng)絡(luò),發(fā)揮溫經(jīng)通絡(luò)、調(diào)和陰陽的作用,使氣血得以流通,以此濡養(yǎng)四肢百骸,改善肢體末端微循環(huán),修復(fù)神經(jīng)損傷[45]。諸多學(xué)者采用溫陽散寒、活血化瘀的經(jīng)典或中藥自擬方外洗治療,雖選用藥物不盡相同,卻有異曲同工之妙,多為補(bǔ)氣、活血、通絡(luò)的甘溫之品,其配伍應(yīng)用可以有效減輕患者的痛苦,且無明顯不良反應(yīng)。吳非澤[46]通過基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),溫絡(luò)通散外用可有效緩解紫杉醇所致周圍神經(jīng)毒性模型大鼠機(jī)械性痛覺敏感,且可有效抑制化療藥物所致CX3CL1在脊髓中的表達(dá),為中藥方外用治療CIPN提供了理論依據(jù)。關(guān)潔珊等[47]對(duì)30例注射白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案后出現(xiàn)神經(jīng)毒性的患者給予中藥自擬方(川芎20 g,赤芍15 g,桂枝 10 g,丹參、威靈仙、徐長卿各30 g)泡洗治療。結(jié)果顯示,93.3%的患者肢端麻木疼痛有所緩解,CIPN分級(jí)下降,86.7%的患者卡氏評(píng)分較前增加,說明中藥泡洗能夠改善CIPN患者的健康狀況。錢一丹[48]將80例因使用紫杉醇出現(xiàn)Ⅰ級(jí)以上神經(jīng)毒性的患者隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組使用甲鈷胺治療,治療組在此基礎(chǔ)上加用中藥熏洗(雞血藤45 g,桂枝12 g,紅花6 g,川芎12 g,玫瑰花9 g,絡(luò)石藤、虎杖根、威靈仙各30 g)。結(jié)果顯示,治療組有效率高于對(duì)照組,且起效迅速。戴惠[49]同樣給予PIPN患者甲鈷胺片口服加中藥浸泡(艾葉、豨薟草、紅花、海風(fēng)藤、川芎、威靈仙、雞血藤各10 g)治療發(fā)現(xiàn),治療組有效率為93.3%,明顯優(yōu)于對(duì)照組的33.3%,說明甲鈷胺聯(lián)合中藥熏洗效果優(yōu)于使用甲鈷胺單藥。燕飛[50]、張可洵等[51]亦使用自制中藥方浸泡治療紫杉類誘導(dǎo)的CIPN患者,療效較好。

中藥熏洗不僅可以改善紫杉類藥物所致神經(jīng)毒性反應(yīng),并且可以在化療前預(yù)防性給藥,起到減輕神經(jīng)損傷,降低CIPN發(fā)生率的作用。張俊英等[52]觀察38例PIPN的患者,自第2化療周期起同步給予中藥煎洗方(艾葉15 g,川芎20 g,丹參、雞血藤、海風(fēng)藤、紅花各30 g,疼痛重者加透骨草30 g)溫浴。所有患者完成6周期化療后,28例未出現(xiàn)神經(jīng)毒性,僅2例出現(xiàn)Ⅱ度反應(yīng),繼續(xù)泡洗7天后,癥狀消失。林清等[53]觀察40例予紫杉醇脂質(zhì)體方案治療的患者,每個(gè)化療周期前給予中藥復(fù)方沐足治療,結(jié)果顯示,發(fā)生的神經(jīng)毒性局限于Ⅰ～Ⅱ級(jí),且僅占7.5%,患者的化療耐受度及生活質(zhì)量也得以提高。說明應(yīng)用紫杉類方案化療時(shí),為降低CIPN發(fā)生的嚴(yán)重程度,使腫瘤患者的基本生活質(zhì)量得以保障,預(yù)防性給予中藥熏洗,可減輕紫杉烷導(dǎo)致的周圍神經(jīng)毒性。

3.2 針刺治療針刺療法作為我國中醫(yī)體系中的一項(xiàng)主要內(nèi)容,對(duì)經(jīng)脈瘀滯,氣血運(yùn)行不暢所致的麻木、疼痛具有良好的緩解作用。其主要是通過針刺腧穴緩和藥物毒性,疏通經(jīng)絡(luò),調(diào)和陰陽,通調(diào)臟腑功能,益氣養(yǎng)血,改善微循環(huán),恢復(fù)正常的周圍神經(jīng)功能?，F(xiàn)代研究表明,針刺可以使受損神經(jīng)元的能量代謝加快,抗氧化能力提高,其減輕疼痛的機(jī)制可能是通過刺激巨大纖維產(chǎn)生的信號(hào)來抑制來自細(xì)小纖維并發(fā)的疼痛信號(hào)[54]。臨床上常用單一針刺療法與電針治療,針刺多選取陽明經(jīng)腧穴,取“治痿獨(dú)取陽明”之意,發(fā)揮其多氣多血的作用。郭軍等[55]選取36例PIPN患者,針刺雙側(cè)足三里、三陰交、陽陵泉、合谷、曲池。所有療程完成后結(jié)果顯示,治療有效率為100%,治愈率為89%,抗癌藥物引起的不良反應(yīng)均得到一定程度的改善。Ogawa等[56]針刺治療6例紫杉醇/奧沙利鉑引起的CIPN患者,取穴中脘、天樞、關(guān)元、然谷,治療后發(fā)現(xiàn),4例患者的疼痛癥狀顯著減輕,說明針刺見效快,能改善紫杉醇引起的癌性疼痛,是控制PIPN的有效方法。閆昱江等[57]以疏經(jīng)通絡(luò)、活血逐瘀、扶正祛邪為治則,對(duì)經(jīng)鉑類、長春新堿和紫杉醇化療后引起CIPN的患者選取曲池、合谷、足三里等穴針刺治療,西藥組給予B族維生素注射治療。結(jié)果顯示,針刺組有效率為83.33%,明顯高于西藥組的51.28%。許煒茹[58]研究發(fā)現(xiàn),針刺治療PIPN的效果優(yōu)于奧沙利鉑,且針刺治療PIPN有效的患者均為中、重度等級(jí)。Bao等[59]研究發(fā)現(xiàn),針刺治療27名患者后,除1名未完成紫杉醇治療,其余均未發(fā)生Ⅲ級(jí)CIPN。在后續(xù)化療過程中,患者的CIPN癥狀保持穩(wěn)定。由此可見,針刺治療耐受性好,且與Ⅲ級(jí)CIPN的低發(fā)生率和癥狀的穩(wěn)定有關(guān)。但研究也指出,仍需有安慰劑的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來確定其在緩解CIPN方面的有效性,預(yù)防研究應(yīng)側(cè)重于CIPN高?；颊吆蛡€(gè)體化干預(yù)。除單純針刺外,臨床也有使用電針治療者,鄧生明等[60]比較電針(取穴足三里、解溪、合谷、關(guān)元)配合艾箱灸治療與口服甲鈷胺片治療PIPN的療效,結(jié)果提示,二者配合能夠降低神經(jīng)毒性的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。

雖然臨床上針刺治療PIPN有一定療效,但也有部分研究結(jié)果不盡人意。如Heather等[25]研究紫杉醇治療乳腺癌患者引起的CIPN,電針組取穴手三里、陽陵泉、足三里、合谷、八風(fēng)等,假電針組則將針分別置于兩前臂外側(cè)、兩內(nèi)側(cè)髁的下邊緣,對(duì)比2組神經(jīng)疼痛評(píng)分發(fā)現(xiàn),電針組患者嚴(yán)重程度反而增加。目前針刺治療紫杉類藥物引起的神經(jīng)毒性研究較少,且大部分臨床試驗(yàn)病例數(shù)不充分,方法存在局限性與片面性,有偏倚風(fēng)險(xiǎn),仍需探索更加可靠的方法來證明針刺在治療CIPN中的作用。

3.3 其他中藥溻漬療法屬中醫(yī)傳統(tǒng)的外治療法,該法以“內(nèi)病外治,由表透里,活絡(luò)散寒,祛風(fēng)通絡(luò),活血止痛”為特點(diǎn),通過濕敷的傳導(dǎo)作用,使藥物經(jīng)肌腠毛竅入臟腑,直達(dá)病所,改善絡(luò)脈氣血運(yùn)行,促使經(jīng)絡(luò)暢通,發(fā)揮治療作用。在近期一項(xiàng)研究中,楊忠明等[61]觀察318例氣血兩虛型PIPN患者,治療組162例用芪歸六君顆粒沖服,同時(shí)選擇發(fā)生CIPN的部位給予消麻散溻漬治療;對(duì)照組156例給予甲鈷胺分散片口服。結(jié)果顯示,治療組有效率為74.07%優(yōu)于對(duì)照組的28.85%,兩組治療后的中醫(yī)證候療效比較及生活質(zhì)量評(píng)價(jià),治療組亦優(yōu)于對(duì)照組。李文等[62]研究發(fā)現(xiàn),使用甲鈷胺片聯(lián)合蠟療法治療白蛋白結(jié)合型紫杉醇所致CIPN比甲鈷胺單藥治療的疼痛程度評(píng)分更低,且有效率及神經(jīng)傳導(dǎo)速度均更高。由此可見,蠟療法聯(lián)合甲鈷胺治療PIPN反應(yīng)療效顯著,能夠加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度,改善疼痛癥狀,且不良反應(yīng)較少,安全性高。金穎[63]以經(jīng)絡(luò)具有聯(lián)絡(luò)臟腑、運(yùn)行氣血、濡養(yǎng)周身、溝通肢竅的作用為出發(fā)點(diǎn),選取合谷、曲池、太溪、三陰交、足三里等穴位進(jìn)行按摩發(fā)現(xiàn),對(duì)紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療誘導(dǎo)的CIPN嚴(yán)重程度分級(jí)沒有明顯的影響效果,但實(shí)驗(yàn)組發(fā)生CIPN不適癥狀的起始時(shí)間延遲,且不適癥狀緩解的時(shí)間也較對(duì)照組提前,說明穴位按摩一定程度上可以改善患者手足麻木等癥狀。

4 討論

紫杉類藥物的神經(jīng)毒性是限制其臨床應(yīng)用的主要問題,且癥狀即使在停藥后,相關(guān)的神經(jīng)病變?nèi)钥赡芾^續(xù)惡化和蔓延,降低患者的生活質(zhì)量,給日常生活帶來困擾?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療主要包括抗氧化劑、神經(jīng)營養(yǎng)及抗抑郁藥物,雖然它們?cè)谝欢ǔ潭壬峡删徑獍Y狀,但療效一般,且易復(fù)發(fā),仍需尋找更加有效合理的干預(yù)手段。近幾年,對(duì)于中醫(yī)藥防治化療誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)毒性研究越來越廣泛,中藥口服和外用都顯現(xiàn)出較好的療效。因部分腫瘤患者化療引起的胃腸道反應(yīng)會(huì)影響中藥的服用,故臨床上應(yīng)重視中醫(yī)外治法的應(yīng)用。在西藥單藥治療中,甲鈷胺應(yīng)用較為廣泛,但療效有限,中藥熏洗以活血通絡(luò)、益氣溫經(jīng)為主,可探討二者聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)化方案。針灸治療以單純針刺、電針為主,但規(guī)模較小,不夠深入,難以支撐臨床實(shí)踐。且針灸體系內(nèi)容豐富,但在紫杉類CIPN研究中應(yīng)用較為單一?！鹅`樞·刺節(jié)真邪》中說:“脈中之血,凝而留止,弗之火調(diào),弗能取之”,火調(diào)即指艾灸。艾灸具有局部刺激作用,并且能夠溫經(jīng)散寒,行氣通絡(luò),促進(jìn)人體氣血運(yùn)行,臨床上可以增加對(duì)針刺與艾灸聯(lián)合使用的觀察,為CIPN的有效外治方案提供更多選擇。目前研究存在的問題是,紫杉烷的神經(jīng)毒性臨床常見,而研究多圍繞奧沙利鉑引起的周圍神經(jīng)毒性進(jìn)行,紫杉類藥物仍缺乏基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)。無論是中藥熏洗還是針灸治療,都缺乏大資料研究作為支撐點(diǎn),且中藥作用于周圍神經(jīng)毒性的具體機(jī)理和靶點(diǎn)仍需深入探索。今后,應(yīng)開展大樣本的隨機(jī)、對(duì)照、雙盲實(shí)驗(yàn),為紫杉類藥物神經(jīng)毒性的防治提供切實(shí)可行的方案,發(fā)揮中醫(yī)外治法的傳統(tǒng)特色。