基于臨床藥學(xué)實(shí)踐的藥品綜合評(píng)價(jià)和轉(zhuǎn)化研究

周琰 李琴 劉皋林 范國榮

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科 上海 200080）

2015年開始，我院正式在兩個(gè)院區(qū)全面推行臨床藥師駐科制度，依托“藥品供應(yīng)管理配送系統(tǒng)”這一現(xiàn)代化藥品管理新模式，在統(tǒng)籌協(xié)調(diào)好一線藥師工作的基礎(chǔ)上，將臨床藥學(xué)科第一學(xué)歷為本科及以上的員工全部納入臨床藥師團(tuán)隊(duì)進(jìn)行管理。如今，我院已擁有一支由42名臨床藥師組成的臨床藥學(xué)團(tuán)隊(duì)，為臨床提供全方位、多模式的藥學(xué)服務(wù)。臨床藥師全職下沉至各臨床?？?，全天候在臨床病區(qū)辦公，全程參與臨床診療活動(dòng)，構(gòu)建了一套可復(fù)制的臨床藥師工作規(guī)范。我院駐科臨床藥師實(shí)行臨床藥學(xué)全質(zhì)量管理理念下的閉環(huán)式藥學(xué)服務(wù)模式。所謂“閉環(huán)式藥學(xué)服務(wù)”是指從患者入院開始直至其出院，臨床藥師全程開展藥學(xué)服務(wù)，并將服務(wù)延伸至患者再次入院，形成一個(gè)從患者入院到出院的無縫銜接的藥學(xué)服務(wù)閉環(huán)，真正做到藥學(xué)服務(wù)全程化。我院在通過駐科臨床藥師閉環(huán)式藥學(xué)服務(wù)模式構(gòu)建臨床藥師工作規(guī)范的同時(shí)，還形成了醫(yī)院藥品臨床綜合評(píng)價(jià)環(huán)路，為醫(yī)院藥品篩選和轉(zhuǎn)化研究提供支撐。

隨著國家“轉(zhuǎn)變藥學(xué)服務(wù)模式，促進(jìn)臨床合理用藥”政策[1-2]的不斷推進(jìn)，臨床藥師作為多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)中的一員，在臨床實(shí)踐中發(fā)揮的作用日益凸顯。但臨床藥物治療過程中暴露的一些共性問題、深層次問題，唯有通過醫(yī)院藥學(xué)科研才能更好地解決，這意味著臨床藥師不僅要掌握臨床藥物治療相關(guān)知識(shí)，而且要具備相應(yīng)的科研能力。此外，以藥師為主導(dǎo)的科研工作對(duì)醫(yī)院藥學(xué)學(xué)科建設(shè)和發(fā)展至關(guān)重要，同時(shí)科研能力也與藥師個(gè)人的職業(yè)發(fā)展前途密切相關(guān)。因此，在此藥學(xué)服務(wù)轉(zhuǎn)型變革時(shí)期，醫(yī)院藥學(xué)人員應(yīng)積極開展藥學(xué)科研工作，反哺臨床，提升藥學(xué)服務(wù)水平與內(nèi)涵。近年來，隨著臨床藥師隊(duì)伍的專科化和專業(yè)化，有關(guān)藥學(xué)服務(wù)的文章越來越多，但以藥學(xué)服務(wù)案例、合理用藥分析、處方點(diǎn)評(píng)歸納等較為初級(jí)的科研文章為主，而能將臨床藥學(xué)問題凝練成科學(xué)問題并采用一些科學(xué)研究手段加以解決的高層次科研文章則相對(duì)匱乏[3-4]。如何從臨床實(shí)踐工作中尋得藥學(xué)科研切入點(diǎn)，凝煉成科學(xué)問題，開展藥學(xué)相關(guān)科研工作，并解決工作中的實(shí)際問題，是藥師們面臨的新挑戰(zhàn)。

藥品臨床綜合評(píng)價(jià)是以人民健康為中心，以藥品臨床價(jià)值為導(dǎo)向，利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)證據(jù)等開展藥品實(shí)際應(yīng)用評(píng)價(jià)，促進(jìn)藥品回歸臨床價(jià)值，鞏固和完善基本藥物制度和藥品供應(yīng)保障制度，優(yōu)化藥品供應(yīng)保障決策的重要技術(shù)手段。2019年4月，國家衛(wèi)生健康委員會(huì)（以下簡稱國家衛(wèi)健委）下發(fā)了《關(guān)于開展藥品使用監(jiān)測和臨床綜合評(píng)價(jià)工作的通知》[5]并部署了相關(guān)工作。2021年7月，國家衛(wèi)健委辦公廳又通過下發(fā)《關(guān)于規(guī)范開展藥品臨床綜合評(píng)價(jià)工作的通知》[6]的形式發(fā)布了《藥品臨床綜合評(píng)價(jià)管理指南（2021年版 試行）》，要求各省級(jí)衛(wèi)生健康部門指導(dǎo)建立數(shù)據(jù)質(zhì)量評(píng)估和結(jié)果質(zhì)控制度，強(qiáng)化評(píng)價(jià)關(guān)鍵環(huán)節(jié)能力評(píng)估和質(zhì)量控制規(guī)范，協(xié)同國家做好藥品綜合評(píng)價(jià)技術(shù)對(duì)接和工作銜接。藥品臨床綜合評(píng)價(jià)既是醫(yī)改和公立醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展的要求，也是藥品回歸臨床價(jià)值的要求。

開展藥品臨床綜合評(píng)價(jià)工作有利于提高藥品規(guī)范化、科學(xué)化使用的管理水平，更高質(zhì)量地保障患者的健康權(quán)益。藥師可從安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、適宜性和可及性6個(gè)維度對(duì)藥品進(jìn)行臨床綜合評(píng)價(jià)。近年來，藥品臨床綜合評(píng)價(jià)在醫(yī)療衛(wèi)生決策中的作用日益凸顯，從基本藥物的遴選和動(dòng)態(tài)調(diào)整到藥品采購、臨床合理用藥等，藥品臨床綜合評(píng)價(jià)都發(fā)揮著重要的基礎(chǔ)支撐作用[7]。無疑，藥品臨床綜合評(píng)價(jià)可大大提高醫(yī)院的合理用藥水平，而開展藥品臨床綜合評(píng)價(jià)研究、探索藥品臨床綜合價(jià)值評(píng)估方法也成了臨床藥師開展藥學(xué)科研的新切入點(diǎn)。2022年6月，國家有關(guān)部門還發(fā)布了抗腫瘤藥品、心血管病藥品和兒童藥品臨床綜合評(píng)價(jià)技術(shù)指南[8-10]?；凇犊鼓[瘤藥品臨床綜合評(píng)價(jià)技術(shù)指南（2022年版 試行）》[8]，我科腫瘤科臨床藥師構(gòu)建了細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）4/6抑制劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑一線治療激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性的晚期乳腺癌患者的臨床綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)體系，并通過網(wǎng)狀薈萃分析、專家咨詢等方法對(duì)3種CDK4/6抑制劑進(jìn)行了各維度的臨床綜合評(píng)價(jià)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿貝西利的6個(gè)維度表現(xiàn)均良好，其臨床綜合價(jià)值高于哌柏西利和瑞博西利。該研究結(jié)果已撰寫成文并被《中南藥學(xué)》雜志接受。

此外，近年來我科還借鑒藥品臨床綜合評(píng)價(jià)思維，拓寬藥學(xué)科研思路，圍繞藥品安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性等開展了一系列的研究工作，提升了整個(gè)藥師團(tuán)隊(duì)的科研水平。

1 基于臨床藥學(xué)服務(wù)的藥品有效性和適宜性研究

真實(shí)世界數(shù)據(jù)來自真實(shí)的醫(yī)療環(huán)境，真實(shí)世界研究更注重效果研究，反映真實(shí)世界中治療藥物的臨床效果，其結(jié)果也更適合用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐。臨床藥師在藥學(xué)服務(wù)實(shí)踐中，不僅能獲得海量的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，而且可通過長時(shí)間的隨訪與觀察，驗(yàn)證藥品在臨床試驗(yàn)中獲得的有效性和安全性結(jié)果，由此協(xié)助臨床醫(yī)生調(diào)整治療方案，為臨床治療決策提供依據(jù)[11]。通過對(duì)真實(shí)世界中藥物治療數(shù)據(jù)的研究分析，臨床藥師還可對(duì)患者的臨床用藥及其療效等情況進(jìn)行全面評(píng)估，促進(jìn)合理用藥。

我院是首批入選全國16家標(biāo)準(zhǔn)化代謝性疾病管理中心（Metabolic Management Center, MMC）的醫(yī)院。在MMC醫(yī)藥聯(lián)合門診，患者一次就診就能同時(shí)得到內(nèi)分泌科醫(yī)生、臨床藥師和專職護(hù)士的專業(yè)服務(wù)。其中，臨床藥師負(fù)責(zé)就診患者的用藥咨詢和用藥教育工作。除此之外，臨床藥師還要定期舉辦合理用藥講座，對(duì)護(hù)士進(jìn)行內(nèi)分泌疾病相關(guān)治療藥物的基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)，對(duì)MMC藥品錄入系統(tǒng)進(jìn)行審核，全方位地促進(jìn)合理用藥。同時(shí)，依托我院MMC醫(yī)藥聯(lián)合門診，臨床藥師也可更有效地開展真實(shí)世界研究。例如，利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受體激動(dòng)劑，目前已被證實(shí)對(duì)非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）有益，但有關(guān)其對(duì)2型糖尿病患者肝纖維化影響的研究有限。我科內(nèi)分泌科臨床藥師對(duì)加入MMC管理的近1 800例［利拉魯肽治療組近300例，對(duì)照組（使用其他類別降糖藥物治療）約1 500例］2型糖尿病患者進(jìn)行了隊(duì)列研究。隨訪1年后發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽治療患者的體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)均較對(duì)照組患者顯著降低（P＜0.05），但兩組患者的糖化血紅蛋白值和谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平?jīng)]有顯著差異。進(jìn)一步對(duì)患者進(jìn)行NAFLD纖維化評(píng)分（NAFLD fibrosis score, NFS）分析（NFS＞0.676，表明有顯著肝纖維化）。隨訪初始時(shí)，利拉魯肽治療組有顯著肝纖維化的患者比例為8.3%，明顯高于對(duì)照組的4.4%；而在隨訪1年后，利拉魯肽治療組有顯著肝纖維化的患者比例為3.1%，對(duì)照組為3.4%，提示利拉魯肽治療能顯著改善2型糖尿病患者的肝纖維化程度。另外，肝臟彈性超聲檢查結(jié)果也證實(shí)，利拉魯肽治療患者的肝臟硬度值獲得顯著改善[12]。該研究結(jié)果對(duì)利拉魯肽的臨床應(yīng)用有一定的參考價(jià)值。

病理性血管生成是惡性腫瘤和致盲性眼病發(fā)展的基礎(chǔ)。具有抗血管生成作用的酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor, TKI）被廣泛用于治療這些疾病。由于上市的TKI越來越多，如何選擇最優(yōu)TKI治療是一個(gè)挑戰(zhàn)。目前尚不清楚各TKI是否在不同組織中都表現(xiàn)出相似的抗血管生成活性，但臨床應(yīng)用中觀察到一些TKI會(huì)引起不同程度的毒性反應(yīng)?；诖?，我科臨床藥師比較了美國FDA批準(zhǔn)的13種具有抗血管生成活性的TKI對(duì)斑馬魚胚胎體節(jié)間、腸系膜和視網(wǎng)膜血管的影響。結(jié)果表明，各血管內(nèi)皮生長因子受體TKI對(duì)節(jié)間和腸系膜血管的抗血管生成能力相當(dāng)，且都能選擇性地誘導(dǎo)未成熟血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。在所有測試的TKI中，阿西替尼在低劑量下就表現(xiàn)出對(duì)視網(wǎng)膜新生血管有很強(qiáng)的抑制作用，對(duì)節(jié)間和腸系膜血管的抗血管生成活性則較弱，提示其適用于視網(wǎng)膜疾病治療[13]。

臨床合理用藥是保障用藥安全的前提，而臨床用藥是否合理、適宜則需要臨床藥師來規(guī)范。合理用藥原則上體現(xiàn)為正確的患者在正確的時(shí)間使用正確的藥物和正確的劑量治療。消化道腫瘤患者常存在多種凝血功能異常，而凝血功能紊亂又會(huì)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展[14-15]。因此，對(duì)血栓形成高?；颊呒霸缃o予抗凝干預(yù)可延長患者生命。但在真實(shí)世界中，腫瘤患者的規(guī)范抗凝治療情況卻大不盡人意。我科抗凝專業(yè)臨床藥師回顧性調(diào)查分析了住院消化道腫瘤患者預(yù)防性抗凝治療的現(xiàn)狀，以探索臨床藥師在此類患者深靜脈血栓預(yù)防中應(yīng)發(fā)揮的積極作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在120例患者中，給予那曲肝素或利伐沙班進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療的僅有19例[16]。其中，在Caprini評(píng)分≥3分的45例高危腫瘤患者中，給予預(yù)防性抗凝治療的有17例；對(duì)于Khorana評(píng)分≥1分的41例中危腫瘤患者，均未給予預(yù)防性抗凝治療；在Padua評(píng)分≥4分的13例高危腫瘤患者中，給予預(yù)防性抗凝治療的僅1例。這些數(shù)據(jù)提示，我院消化道腫瘤患者的總體預(yù)防性抗凝治療比例較低，臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)對(duì)臨床科室腫瘤相關(guān)靜脈血栓栓塞癥的宣教工作，提高臨床醫(yī)生預(yù)防性抗凝治療的意識(shí)，降低消化道腫瘤患者的靜脈血栓栓塞癥發(fā)生率并提高其生存率。

2 基于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的藥品安全性研究

藥品的安全使用是醫(yī)療活動(dòng)中廣受關(guān)注的一個(gè)方面。隨著我院臨床藥師逐漸成為臨床診療團(tuán)隊(duì)中不可替代的一員，臨床藥師在臨床用藥安全性評(píng)價(jià)和控制中也擔(dān)負(fù)著重要角色。臨床藥師較為熟悉藥品的性質(zhì)，具備藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等基礎(chǔ)知識(shí)，通過參與臨床診療工作，能針對(duì)患者個(gè)體差異與臨床醫(yī)生共同制定個(gè)體化的治療方案，提高藥物治療的安全性。

安全用藥是臨床藥學(xué)工作的核心。臨床藥師可利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)，及早發(fā)現(xiàn)可疑的藥品不良反應(yīng)信號(hào)和藥品不良反應(yīng)高風(fēng)險(xiǎn)患者，并基于患者的既往史、現(xiàn)病史和相關(guān)臨床指南對(duì)患者的藥物治療方案進(jìn)行評(píng)價(jià)，提供安全、有效的治療方案。我院為上海首家國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測哨點(diǎn)醫(yī)院。我科在完善中國醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)、實(shí)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)直報(bào)的基礎(chǔ)上，持續(xù)優(yōu)化藥品不良反應(yīng)上報(bào)流程，保證報(bào)告全過程的可追溯性，同時(shí)將傳統(tǒng)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測模式由“被動(dòng)監(jiān)測”轉(zhuǎn)為“主動(dòng)監(jiān)測”，及時(shí)向醫(yī)務(wù)人員預(yù)警，防范藥源性疾病的發(fā)生。近年來，我科臨床藥師陸續(xù)開展了一些藥品安全性研究。例如，通過收集我院2012年1月-2019年12月抗血小板藥物的藥品不良反應(yīng)報(bào)告并進(jìn)行帕累托圖分析，分析了導(dǎo)致發(fā)生藥品不良反應(yīng)的主要藥品品種和主要累及器官/系統(tǒng)。結(jié)果顯示，導(dǎo)致發(fā)生藥品不良反應(yīng)的主要藥品品種為阿司匹林和氯吡格雷，其中所有嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)均涉及阿司匹林；主要累及的器官/系統(tǒng)以血液系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)為主，其中血液系統(tǒng)不良反應(yīng)中的出血以消化道為最常見部位[17]。該研究提示，使用抗血小板藥物治療時(shí)應(yīng)全面考慮藥品的不良反應(yīng)，重點(diǎn)關(guān)注不良反應(yīng)發(fā)生率高的藥品和主要累及器官/系統(tǒng)，以便及時(shí)采取干預(yù)措施，保障患者用藥安全。

我科臨床藥師還利用美國FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FDA Adverse Event Reporting System, FAERS）數(shù)據(jù)庫對(duì)地舒單抗的肌肉骨骼毒性數(shù)據(jù)進(jìn)行了挖掘，采用比例報(bào)告比和報(bào)告比值比對(duì)2010年6月-2022年3月FAERS接到的地舒單抗治療相關(guān)肌肉骨骼損傷報(bào)告予以分析，并對(duì)地舒單抗治療導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的危險(xiǎn)因素作了邏輯回歸分析。結(jié)果提示，使用地舒單抗治療時(shí)應(yīng)關(guān)注患者肌肉骨骼損傷風(fēng)險(xiǎn)，并重視其說明書中未提及的脊柱畸形、頜骨外生性骨疣、頜骨外露等新的藥品不良反應(yīng)，男性、高齡、合并用藥品種多是地舒單抗治療導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的高風(fēng)險(xiǎn)因素[18]，臨床上應(yīng)加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)。

3 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究

在醫(yī)院，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的主要任務(wù)是評(píng)價(jià)不同藥物治療方案和各種臨床藥學(xué)服務(wù)的相對(duì)經(jīng)濟(jì)效果。在臨床藥學(xué)服務(wù)的經(jīng)濟(jì)效益方面，臨床藥師對(duì)藥物治療方案的干預(yù)、提供血藥濃度監(jiān)測等藥學(xué)服務(wù)都有助于提高患者用藥的經(jīng)濟(jì)性，從而減少患者藥費(fèi)支出[19]。同時(shí)，臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，指導(dǎo)醫(yī)院盡可能使用臨床療效好、價(jià)格低的藥品，將其納入醫(yī)院的基本用藥目錄中，以使藥品費(fèi)用的增長速度可控。

我科臨床藥師也開展了藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。例如，比較3種GLP-1受體激動(dòng)劑周效制劑司美格魯肽、度拉糖肽和艾塞那肽緩釋劑治療經(jīng)二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值，并探索了不經(jīng)濟(jì)周效制劑的合理降價(jià)幅度，為藥品招標(biāo)采購提供參考。研究結(jié)果表明，度拉糖肽是上述3種周效制劑中最具經(jīng)濟(jì)性的藥品。在中國，當(dāng)司美格魯肽和艾塞那肽緩釋劑分別降價(jià)57.67%和70.34%時(shí)才具有經(jīng)濟(jì)性[20]。在司美格魯肽經(jīng)過“國家談判”進(jìn)入我國醫(yī)保藥品目錄后，我科臨床藥師又進(jìn)行了一項(xiàng)比較司美格魯肽與度拉糖肽治療血糖控制不充分的2型糖尿病患者的長期成本效益研究。結(jié)果表明，司美格魯肽已成為較度拉糖肽更具經(jīng)濟(jì)性的藥品[21]。臨床藥師開展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，對(duì)提高臨床藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量，藥品資源、醫(yī)療設(shè)備的優(yōu)化配置，藥品招標(biāo)采購都具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義，有利于充分利用現(xiàn)有的藥物資源，讓患者以最小的代價(jià)享受到最優(yōu)的醫(yī)療服務(wù)，也有利于控制目前藥品費(fèi)用增長過快的勢頭，減輕社會(huì)沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

4 基于特色醫(yī)院制劑研發(fā)平臺(tái)的創(chuàng)新性研究

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要，經(jīng)所在地省級(jí)衛(wèi)生行政部門審核同意、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，配制并自用的固定處方制劑，其能彌補(bǔ)市場上藥品品種不足的情況，滿足醫(yī)院在醫(yī)療、保健、科研等方面的需求，在日常醫(yī)療實(shí)踐中應(yīng)用廣泛，呈現(xiàn)出自己獨(dú)特的特色和優(yōu)勢。醫(yī)院制劑和制劑室在保障醫(yī)院臨床用藥，提高醫(yī)療質(zhì)量、藥學(xué)科研水平，培養(yǎng)藥學(xué)人才，提高經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益等方面都發(fā)揮著重要作用。我院共有40多種醫(yī)院制劑，其中中藥制劑20多種，它們在臨床上都獨(dú)具優(yōu)勢，為醫(yī)院特色?？频陌l(fā)展提供了重要支撐。例如，我院皮膚科治療白癜風(fēng)的醫(yī)院制劑益氣蝕白顆粒，其臨床療效突出，深受患者歡迎。不過，該制劑的作用機(jī)制不明、制備工藝簡單、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較低。對(duì)此，我科對(duì)該制劑進(jìn)行了全方位的再研究，包括進(jìn)一步優(yōu)化制備工藝，進(jìn)行系統(tǒng)的藥理學(xué)研究，建立有效的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，為臨床安全、有效用藥提供了保障。

我科藥代動(dòng)力學(xué)分析研究平臺(tái)也為醫(yī)院中藥制劑的研發(fā)提供了重要支撐。唐代《外臺(tái)秘要》記載的五味子湯現(xiàn)常用于治療特發(fā)性肺纖維化，五味子是該方劑中最重要的藥味之一。漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》記載，五味子味酸澀，性溫潤，有補(bǔ)氣止咳之功效。明代《本草綱目》亦記載，五味子具有潤肺補(bǔ)腎之功效，常用于治療咳嗽和哮喘。然而，五味子治療肺纖維化有效的成分和藥理學(xué)機(jī)制尚不清楚。我科呼吸科臨床藥師通過血清藥物化學(xué)方法研究了大鼠血漿中五味子被吸收入血的成分和活性代謝產(chǎn)物及其抗肺纖維化作用機(jī)制。該研究結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究和體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，闡明了五味子醇甲治療肺纖維化的生物學(xué)機(jī)制[22]，為進(jìn)一步了解五味子的生物活性成分和藥理學(xué)機(jī)制打下了基礎(chǔ)。

此外，我科藥師還聚焦我院特色醫(yī)院制劑復(fù)方蛇舌草顆粒和參杞網(wǎng)膜顆粒，開展了這兩個(gè)制劑的臨床前研究。在具有可靠療效和良好安全性的基礎(chǔ)上，醫(yī)院制劑經(jīng)常會(huì)被進(jìn)一步開發(fā)為新藥，這是新藥開發(fā)的一條便捷途徑，可大大縮短新藥研發(fā)周期。

5 基于國家藥品政策的藥事管理研究

為健全藥品價(jià)格形成機(jī)制，降低藥品費(fèi)用負(fù)擔(dān)，遏制藥品總支出增長，國務(wù)院辦公廳于2019年1月發(fā)布了《國家組織藥品集中采購和使用試點(diǎn)方案》[23]，提出國家藥品集中帶量采購（以下簡稱集采）政策，從國家層面推進(jìn)聯(lián)合招標(biāo)采購。集采藥品若為仿制藥，需通過質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。藥品集采政策以帶量為核心，能促進(jìn)仿制藥替代原研藥應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)藥品降價(jià)提質(zhì)效應(yīng)。

藥品臨床綜合評(píng)價(jià)是促進(jìn)藥品回歸臨床價(jià)值的重要技術(shù)手段。在藥品集采工作常態(tài)化、制度化開展的背景下，積極組織開展集采藥品的臨床綜合評(píng)價(jià)工作至關(guān)重要[5]。綜合評(píng)價(jià)集采藥品在真實(shí)世界中的使用情況，明確集采藥品在臨床疾病診療中的應(yīng)用效果，從而打消臨床和患者對(duì)集采藥品的顧慮，提高對(duì)集采藥品的認(rèn)同度和接受度，是保障集采藥品科學(xué)、合理、安全使用的重要支撐。我院為上海市三級(jí)甲等綜合醫(yī)院，慢性病患者較多，降壓藥處方量較大。我科藥師利用醫(yī)院信息系統(tǒng)采集數(shù)據(jù)，以降壓藥為例，評(píng)價(jià)了國家藥品集采政策的實(shí)施情況與效果，分析了仿制藥對(duì)非中選原研藥的替代情況。結(jié)果表明，國家藥品集采政策的實(shí)施極大地促進(jìn)了仿制藥替代原研藥的進(jìn)程，藥品費(fèi)用顯著降低，患者藥費(fèi)負(fù)擔(dān)顯著減輕[24]。建議加強(qiáng)仿制藥替代原研藥和國家藥品集采政策的宣傳，擴(kuò)大藥品集采范圍。

6 結(jié)語

綜上所述，在特色駐科閉環(huán)式藥學(xué)服務(wù)模式下，我科構(gòu)建了基于臨床重點(diǎn)病種的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)、基于處方/醫(yī)囑審核的合理用藥分析研究平臺(tái)、基于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的藥源性疾病研究平臺(tái)等7個(gè)藥品綜合評(píng)價(jià)和轉(zhuǎn)化研究平臺(tái)，且都已取得了一定的研究成果。近5年來，我科共獲批包括國家自然科學(xué)基金、“十一五”和“十二五”國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、國家博士后科學(xué)基金、國家教育部博士點(diǎn)基金、上海市科委中藥現(xiàn)代化專項(xiàng)、上海市自然科學(xué)基金及其他市局級(jí)資助在內(nèi)的科研課題30余項(xiàng)；獲得中國醫(yī)院協(xié)會(huì)醫(yī)院科技創(chuàng)新獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)、上海市藥學(xué)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)1項(xiàng)；發(fā)表統(tǒng)計(jì)源期刊論文100余篇，SCI期刊論文60余篇；獲得中國發(fā)明專利7項(xiàng)；主編或副主編教材16部。今后，我科將繼續(xù)利用上述科研平臺(tái)，圍繞醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的重大問題，積極申報(bào)國家、市、局級(jí)各類科研項(xiàng)目，通過承擔(dān)各級(jí)科研項(xiàng)目，培養(yǎng)一支創(chuàng)新能力強(qiáng)、結(jié)構(gòu)合理的藥學(xué)科研隊(duì)伍，并將研究成果轉(zhuǎn)化用于臨床藥學(xué)服務(wù)，為廣大患者的用藥安全、生命健康保駕護(hù)航。