磁共振成像中瘤周水腫與乳腺浸潤性導管癌侵襲性的相關性研究

姚玲莉 洪凱 章佳波 周佳麗 郭宇 方培露

[摘要]?目的?探討術前磁共振成像（magnetic?resonance?imaging，MRI）中瘤周水腫特征與乳腺浸潤性導管癌侵襲性的相關性。方法?選取2020年1月至2021年5月于寧波大學附屬第一醫(yī)院行乳腺癌根治術且病理診斷為浸潤性導管癌的患者79例（79個病灶）納入浸潤性導管癌組，同期45例（49個病灶）乳房良性病變患者納入良性病變組。比較兩組患者的瘤周水腫差異及浸潤性導管癌不同病理特征與瘤周水腫的關系。結果?良性病變組患者的瘤周水腫顯著輕于浸潤性導管癌組（χ2=25.330，P<0.05），浸潤性導管癌組患者的腫塊大小與瘤周水腫程度呈正相關（r=0.381，P<0.05）。不同瘤周水腫分級患者的分子分型、組織學分級、腫瘤T分期、是否淋巴結轉移、Ki-67表達水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；Ki-67表達水平、淋巴結轉移個數(shù)與瘤周水腫程度均呈正相關（r=0.348、0.273，P<0.05）。結論?MRI中瘤周水腫程度與乳腺浸潤性導管癌的侵襲性相關，可將其作為評估乳腺癌的工具之一。

[關鍵詞]?乳腺癌；浸潤性導管癌；磁共振成像；瘤周水腫

[中圖分類號]?R737.9??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.01.015

Correlation?of?peritumoral?edema?with?aggressiveness?of?breast?invasive?ductal?carcinoma?in?magnetic?resonance?imaging

YAO?Lingli1，?HONG?Kai2，?ZHANG?Jiabo1，?ZHOU?Jiali3，?GUO?Yu1，?FANG?Peilu3

1.Department?of?Breast?Surgery，?the?First?Affiliated?Hospital?of?Ningbo?University，?Ningbo?315000，?Zhejiang，?China;??????????2.Medicine?College，?Ningbo?University，?Ningbo?315000，?Zhejiang，?China;?3.Department?of?Imaging，?the?First?Affiliated?Hospital?of?Ningbo?University，?Ningbo?315000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?correlation?between?the?characteristics?of?peritumoral?edema?and?the?aggressiveness?of?breast?invasive?ductal?carcinoma?in?preoperative?magnetic?resonance?imaging?（MRI）.?Methods?A?total?of?79?patients?（79?lesions）?who?underwent?radical?mastectomy?in?the?First?Affiliated?Hospital?of?Ningbo?University?from?January?2020?to?May?2021?and?were?pathologically?diagnosed?as?invasive?ductal?carcinoma?were?included?in?invasive?ductal?carcinoma?group，?and?45?patients?（49?lesions）?with?benign?breast?lesions?were?included?in?benign?lesion?group?during?the?same?period.?The?difference?of?peritumoral?edema?between?two?groups?and?the?relationship?between?different?pathological?features?of?invasive?ductal?carcinoma?and?peritumoral?edema?were?compared.&nbsp;Results?The?peritumoral?edema?in?benign?lesion?group?was?significantly?less?severe?than?that?in?invasive?ductal?carcinoma?group?（χ2=25.330，?P<0.05）.?The?tumor?size?of?invasive?ductal?carcinoma?group?was?positively?correlated?with?the?degree?of?peritumoral?edema?（r=0.381，?P<0.05）.?There?were?significant?differences?in?molecular?type，?histological?grade，?T?stage，?lymph?node?metastasis?and?Ki-67?expression?level?among?patients?with?different?peritumoral?edema?grades?（P<0.05）.?Ki-67?expression?level?and?the?number?of?lymph?node?metastasis?were?positively?correlated?with?the?degree?of?peritumoral?edema?（r=0.348，?0.273，?P<0.05）.?Conclusion?The?degree?of?peritumoral?edema?in?MRI?correlates?with?the?aggressiveness?of?breast?invasive?ductal?carcinoma?and?can?be?used?as?one?of?the?tools?to?evaluate?breast?carcinoma.

[Key?words]?Breast?carcinoma;?Invasive?ductal?carcinoma;?Magnetic?resonance?imaging;?Peritumoral?edema

據(jù)統(tǒng)計，2020年全球約有226萬名女性被診斷患有乳腺癌，死亡約68.5萬人，乳腺癌已成為女性死亡的主要原因[1]。乳腺癌是高度異質性疾病，浸潤性導管癌是女性乳腺癌常見的病理類型，其特點為侵襲性高、預后差[2]。若能在術前評估乳腺腫塊的良惡性及乳腺癌侵襲性，對制定治療方案、提高治療療效有重要意義。目前，病理標本作為評價乳腺癌侵襲性的金標準，存在花費高、創(chuàng)傷大、樣本有限等不足。因此，通過結合臨床影像圖像特點，獲取腫瘤異質性特征逐漸成為學者關注的焦點[3]。磁共振成像（magnetic?resonance?imaging，MRI）有良好的軟組織分辨率，可多方位、多參數(shù)成像，具有可重復性強、創(chuàng)傷小、整體性優(yōu)等特點，對診治浸潤性乳腺癌及評估預后發(fā)揮巨大作用。瘤周水腫是腫瘤周圍的病理性水腫帶，在MRI中表現(xiàn)為T2加權成像（T2?weighted?imaging，T2WI）圍繞腫瘤的高信號，瘤周水腫是惡性腫瘤的獨立危險因素。乳腺MRI可在術前有效評估腫瘤周圍水腫情況，但該特點與乳腺浸潤性導管癌中Ki-67表達水平等相關侵襲性生物指標之間的關系尚不明確。本研究通過探討浸潤性導管癌在乳腺MRI中瘤周水腫的術前影像學特征與Ki-67的相關性，為術前評估乳腺癌預后和治療監(jiān)測提供依據(jù)。

1??資料與方法

1.1??研究對象

選取2020年1月至2021年5月于寧波大學附屬第一醫(yī)院行乳腺癌根治術且病理診斷為浸潤性導管癌的患者79例（79個病灶）納入浸潤性導管癌組，患者年齡35～73歲，平均（51.53±1.02）歲；選取同期45例（49個病灶）乳房良性病變患者納入良性病變組，患者年齡23～69歲，平均（47.84±1.74）歲。納入標準：①年齡≥18歲；②經(jīng)病理學診斷為浸潤性導管癌或乳房良性病變；③術前MRI影像學資料完整，檢查前未行乳腺局部手術或新輔助治療。排除標準：①對造影劑過敏者；②臨床資料或影像學數(shù)據(jù)不完整。本研究經(jīng)寧波大學附屬第一醫(yī)院倫理委員會批準（倫理審批號：寧波市第一醫(yī)院倫審2023研第002RS號）。

1.2??MRI檢查

乳腺常規(guī)MRI及動態(tài)增強MRI：采用西門子MAGNETOM?vida?3.0T?MR成像儀，18通道乳腺相控陣線圈?；颊吒┡P位，雙側乳房自然下垂，常規(guī)掃描序列：T2WI軸面及矢狀面、T1加權成像（T1?weighted?imaging，T1WI）軸面、彌散加權成像（diffusion?weighted?imaging，DWI）軸面。動態(tài)增強掃描采用高壓注射器，經(jīng)肘靜脈快速注射釓噴酸葡胺0.2ml/kg，速率1.5ml/s。

1.3??圖像分析

所有MRI圖像由2名乳腺影像診斷醫(yī)生分析，若判斷結果不一致，則由第3名醫(yī)生決定。MRI中瘤周水腫[4]分為0級（無）、1級（輕）、2級（重），見圖1。

1.4??Ki-67表達免疫組織化學測定

將切取的標本甲醛固定、石蠟包埋，根據(jù)染色細胞的數(shù)量測定Ki-67表達水平。Ki-67>20%為高表達，Ki-67≤20%為低表達。

1.5??統(tǒng)計學方法

使用SPSS?24.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)標準差（）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。腫塊大小、Ki-67表達水平、淋巴結轉移個數(shù)與瘤周水腫程度的相關性采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2??結果

2.1??兩組患者的瘤周水腫比較

良性病變組患者經(jīng)病理診斷乳腺腺病28例，乳腺纖維腺瘤17例，其中導管內乳頭狀瘤4例；腫塊直徑3～53mm，平均（14.47±1.37）mm。浸潤性導管癌組患者的腫塊直徑6.0～76.6mm，平均（24.80±1.49）mm。良性病變組患者腫塊的瘤周水腫顯著輕于浸潤性導管癌組（χ2=25.330，P<0.05），見表1。Pearson相關性分析顯示，良性病變組患者的腫塊大小與瘤周水腫程度不存在相關性（r=0.108，P=0.459），????浸潤性導管癌組患者的腫塊大小與瘤周水腫程度呈正相關（r=0.381，P<0.05）。

2.2??浸潤性導管癌不同病理特征與瘤周水腫的關系

不同瘤周水腫分級患者的分子分型、組織學分級、腫瘤T分期、是否淋巴結轉移、Ki-67表達水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。Pearson相關性分析顯示Ki-67表達水平、淋巴結轉移個數(shù)與瘤周水腫程度均呈正相關（r=0.348、0.273，P<0.05）。

3??討論

瘤周水腫是腫瘤周圍高度異質性的局限性病理性水腫，在MRI的T2WI上表現(xiàn)為環(huán)繞腫塊的高信號。該現(xiàn)象最早在腦膜瘤等腦部腫瘤中被發(fā)現(xiàn)，其形成機制尚未完全明確，部分原因為腫瘤進展過程中，腫瘤微環(huán)境改變，基質中蛋白質水解及新生血管增加導致炎癥細胞因子釋放，通透性增加，腫瘤組織外液體滲出[5-6]。盡管Baltzer等[7]認為瘤周水腫有利于鑒別惡性腫瘤，但在浸潤性乳腺癌中，MRI顯示的瘤周水腫特征尚未成為有實際價值的觀測指標?；谀[瘤生長需要，周圍結締組織基質血管化后為腫瘤提供營養(yǎng)[8]。新生血管密集且滲透性較高，行MRI檢查時，浸潤性乳腺癌可攝取造影劑釓，造影劑又通過新生血管滲漏成像，這是乳腺MRI對浸潤性癌更敏感的基礎之一[9]。T2WI圖像可通過測量、重復、客觀評估瘤周水腫程度，從而無創(chuàng)評估乳房腫塊。本研究旨在評估MRI中瘤周水腫程度與浸潤性導管癌侵襲性的相關性，為術前診治乳腺癌提供更多參考依據(jù)。

Cheon等[4]研究提示瘤周水腫與疾病復發(fā)獨立相關，將瘤周水腫作為已確定的臨床病理特征，預測疾病復發(fā)的準確性顯著提高。Liang等[10]研究提出在新輔助化療期間，乳腺癌患者的腫瘤縮小且伴瘤周水腫改善，瘤周水腫可作為有利的預測指標。

本研究發(fā)現(xiàn)，良性病變與浸潤性導管癌之間瘤周水腫有顯著差異，瘤周水腫對鑒別良惡性腫瘤表現(xiàn)出顯著意義。在伴有瘤周水腫的乳腺癌患者中，約51.90%為Ki-67高表達，35.44%的患者組織學分級3級，與Santucci等[11]研究一致。瘤周水腫與乳腺癌組織更高的侵襲性生物學特征相關（如腫瘤直徑更大、Ki-67高表達、組織學分級），Luminal?A型浸潤性導管癌相比其他類型，不伴隨瘤周水腫更常見。Choi等[12]研究表明，三陰性乳腺癌中MRI特征如瘤周水腫、時間強度曲線分析等與標準攝取最大值顯著相關。瘤周水腫程度與乳腺癌腫瘤直徑、Ki-67表達之間表現(xiàn)出中等強度的正相關。T2WI圖像上不同程度的瘤周水腫與淋巴結轉移情況相關。在淋巴結陰性的乳腺癌患者中，有研究提出瘤周水腫與淋巴血管浸潤顯著相關[13]。

本研究為單中心回顧性分析，納入病例數(shù)相對有限，有一定局限性。若將瘤周水腫作為預測指標，還需長期隨訪數(shù)據(jù)支持。MRI造影后序列可生成高分辨、高質量的信息圖像，是目前描述浸潤性乳腺癌病變表型的主要序列，可描述腫瘤擴展、邊界、形態(tài)等，為預測腫瘤侵襲特征提供數(shù)據(jù)。本研究觀察到，不同瘤周水腫程度與乳腺癌侵襲性相關，可將其作為評估乳腺癌的工具之一。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

• ZHAO?H.?The?prognosis?of?invasive?ductal?carcinoma，?lobular?carcinoma?and?mixed?ductal?and?lobular?carcinoma?according?to?molecular?subtypes?of?the?breast[J].&nbsp;Breast?Cancer，?2021，?28（1）：?187–195.?

（收稿日期：2023–02–22）

（修回日期：2023–12–13）