血液透析聯(lián)合血液灌流治療對50 例尿毒癥頑固性皮膚瘙癢患者的療效觀察

周睿銳 ，劉海南

（沭陽中興醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 宿遷 223600）

尿毒癥是慢性腎衰患者退行性不可逆轉(zhuǎn)病變的終末期，表現(xiàn)為腎小球濾過率持續(xù)下降，廢物和毒素在體內(nèi)不斷蓄積難以排出體外，最終引起多器官功能障礙。何帆等[1]研究指出，當(dāng)患者腎小球濾過率為6～15 mL/min 時，需要通過血液透析來維持生命。雖然血液凈化技術(shù)不斷發(fā)展，患者存活率不斷提高，但長期血液透析治療中仍會出現(xiàn)各種并發(fā)癥，比較常見的如頑固性皮膚瘙癢[2]。這可能與透析治療對中大毒素分子、蛋白結(jié)合類毒素清除作用不明顯有關(guān)；另一方面患者透析時其血液不可避免地接觸透析膜，進而刺激機體促炎因子分泌或會加重患者皮膚瘙癢癥狀[3]。目前尿毒癥頑固性皮膚瘙癢的發(fā)病機制尚未完全明確，研究認為與炎癥、鈣磷代謝紊亂、毒素分子體內(nèi)蓄積有關(guān)[4]。傳統(tǒng)血液透析技術(shù)通過模擬腎臟濾過功能，將患者體內(nèi)血液引流至體外，利用透析機彌散作用結(jié)合半透膜原理，依托超濾、對流等技術(shù)，通過透析器將透析液與血液進行物質(zhì)交換，但只能清除小分子代謝物質(zhì)。在鄭宇琳等[5]的研究中顯示，血液灌流技術(shù)可以通過循環(huán)灌流器中的活性炭、大孔吸附樹脂等吸附劑材料，對機體中大毒素分子、蛋白結(jié)合類毒素產(chǎn)生吸附和清除作用，使這一并發(fā)癥得到有效控制?；诖?，本研究旨在探討血液透析聯(lián)合血液灌流技術(shù)治療對尿毒癥頑固性皮膚瘙癢患者的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022年5月至12月沭陽中興醫(yī)院收治的尿毒癥頑固性皮膚瘙癢患者100 例，依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各50 例。對照組患者中男性23 例，女性27 例；年齡30～60 歲，平均（44.18±1.13）歲；觀察組患者中男性30 例，女性20 例；年齡31～59 歲，平均（44.35±1.29）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)，組間可比。納入標準：①符合《腎臟病學(xué)（第4 版）》[6]中關(guān)于尿毒癥頑固性皮膚瘙癢的相關(guān)診斷標準；②血液透析治療后出現(xiàn)皮膚瘙癢且精神意識正常；③用藥后仍沒有根除，反復(fù)發(fā)作。排除標準：①合并其他器質(zhì)性病變；②精神意識模糊；③妊娠期婦女；④拒絕參與研究。該研究經(jīng)沭陽中興醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者采用常規(guī)血液透析進行治療。應(yīng)用血液透析機（百特金寶有限公司，型號：AK96），聚砜膜透析器（山東威高血液凈化制品股份有限公司，型號：HF18），血液透析濃縮液（鹽城仁越生物科技有限公司，型號：RY-Y-01），期間維持血流量220 mL/min 和透析液流量500 mL/min，治療時間為3 次/周，4 h/次，療程為3 個月。

觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上增加血液灌流治療，常規(guī)血液透析治療不變，治療前在一次性使用樹脂血液灌流器（珠海健帆生物科技股份有限公司，型號：HA130）中加入肝素鈉注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20043156，規(guī)格：2 mL ∶12500 IU）12500 IU，上下翻轉(zhuǎn)20 次，使液體完全浸潤儀器，靜置0.5 h，將其充分肝素化。灌流器和血液回路相連后垂直固定于支架，使其高度保持在心房水平面25 cm 上。選用500 mL 生理鹽水沖洗管路，再將20 mg 肝素鈉注射液溶于3000 mL 生理鹽水制成的肝素鹽水對所有管路再行沖洗，排凈灌流器內(nèi)的氣體。將灌流器的連接管串聯(lián)在透析器上，同時對患者進行肝素抗凝后展開治療。血流速從100 mL/min 逐步加至220 mL/min、透析液流量控制在500 mL/min。在灌流器樹脂吸附力達到飽和的條件下，將儀器與串聯(lián)管路內(nèi)的血液回輸患者體內(nèi)，治療達2 h 后取下灌流器，繼續(xù)進行血液透析治療4 h，同時追加肝素4 mg/h。血液灌流治療頻率為1 次/周，4 次/月，療程3 個月。兩組患者治療周期內(nèi)均不給予抗組胺藥物對抗瘙癢治療。

1.3 觀察指標①瘙癢程度評分。于治療前后采用中文版14 項尿毒癥皮膚瘙癢量表[7]對其瘙癢持續(xù)時間、發(fā)作頻率、嚴重程度情況進行評估，每項分值0～4 分，評分越高表示瘙癢情況越重。②促炎因子、鈣磷指標。在治療前后，抽取患者外周空腹靜脈血10 mL，低溫-20 ℃于抗凝管中保存待檢，經(jīng)10 min 離心處理（3000 r/min）后取上層血清。利用酶聯(lián)免疫吸附實驗法（ELISA）檢測白細胞介素-18（IL-18）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平；利用全自動生化分析儀（日立高新技術(shù)株式會社，型號：7600-020）及配套試劑盒檢測鈣、磷指標。③腎功能標志物。血液采集、血清的制備方法同②，利用免疫比濁法）檢測血清胱抑素C 水平；利用ELISA 檢測晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）、β2 微球蛋白（β2-MG）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 28.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料均使用S-W 法檢驗證實服從正態(tài)分布，以(±s) 表示，運用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者瘙癢程度評分比較與治療前比，治療后兩組患者瘙癢持續(xù)時間、瘙癢發(fā)作頻率、瘙癢嚴重程度評分均下降，且觀察組各項評分更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者瘙癢程度評分比較(分，±s）

表1 兩組患者瘙癢程度評分比較(分，±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)瘙癢持續(xù)時間評分瘙癢發(fā)作頻率評分瘙癢嚴重程度評分治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組503.76±0.222.58±0.19*3.56±0.422.17±0.31*3.65±0.292.58±0.37*觀察組503.74±0.231.54±0.21*3.51±0.390.98±0.27*3.62±0.271.37±0.28*t 值0.44425.9680.61720.4690.53518.439 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.2 兩組患者促炎因子、鈣磷指標比較與治療前比，治療后兩組患者促炎因子、血磷指標均降低，且觀察組更低；兩組患者的血鈣指標均增高，但觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者促炎因子、鈣磷指標比較( ±s)

表2 兩組患者促炎因子、鈣磷指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-18：白細胞介素-18；MCP-1：單核細胞趨化蛋白-1。

組別例數(shù)IL-18(pg/mL)MCP-1(μg/L)血鈣(mmol/L)血磷(mmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組509.56±2.078.13±1.57* 256.15±28.14218.22±30.65* 1.87±0.222.31±0.26*1.83±0.271.61±0.23*觀察組509.51±2.016.55±1.52* 256.13±28.11135.39±30.73* 1.83±0.162.15±0.17*1.92±0.261.42±0.18*t 值0.1235.1130.00413.4951.0403.6421.6984.600 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.3 兩組患者腎功能標志物比較與治療前比，治療后兩組患者腎功能標志物水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能標志物比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Cys-C：血清胱抑素C；AGEs：血晚期糖基化終末產(chǎn)物；β2-MG：β2 微球蛋白。

組別例數(shù)Cys-C(mg/L)AGEs(U/L)β2-MG(mg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組508.89±0.127.67±1.04*31.68±5.6228.15±4.11*21.08±5.0715.61±4.57*觀察組508.85±0.147.15±0.95*31.61±5.6125.79±3.95*21.07±4.6413.24±3.11*t 值1.5342.6100.0622.9270.0103.032 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

3 討論

慢性腎臟病是由于各種原因所引起的腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常，而尿毒癥是慢性腎臟病終末期的表現(xiàn)。該病的臨床癥狀主要是水腫、疲乏、食欲不振等，且尿毒癥患者常伴有皮膚瘙癢癥，該疾病較為頑固，給患者身心健康均造成影響。

血液透析是目前臨床上常用的治療方式，但由于膜分離技術(shù)限制，傳統(tǒng)血液透析技術(shù)無法徹底清除尿毒癥毒素分子，所以易加重患者皮膚瘙癢癥狀。本次研究采用一次性使用樹脂血液灌流器，利用類似分子篩原理、依托特定孔徑載體，借助范德華力、氫鍵作用對毒素物質(zhì)產(chǎn)生物理吸附作用；經(jīng)科學(xué)設(shè)計的吸附材料，具備吸附中大毒素分子、蛋白結(jié)合類毒素的性能，從而更加適用于尿毒癥患者、改善血液透析并發(fā)癥——尿毒癥頑固性皮膚瘙癢[8]。

本次研究中，與治療前比，治療后兩組患者瘙癢持續(xù)時間、瘙癢發(fā)作頻率、瘙癢嚴重程度評分均降低，且觀察組各項評分更低，提示血液透析+血液灌流技術(shù)可以有效緩解患者皮膚瘙癢的臨床癥狀。分析其原因為血液灌流對尿毒癥患者體內(nèi)大、中毒素的清除率比較高，能夠通過一次性血液灌流器將患者血液內(nèi)的外源性和內(nèi)源性毒素、廢物等吸附后帶出體外，與血液透析聯(lián)合應(yīng)用，可以有效緩解患者的瘙癢程度[9]。有研究顯示，尿毒癥患者因為自身腎臟功能衰竭，從而導(dǎo)致體內(nèi)的炎癥因子清除能力下降，進而引發(fā)全身性慢性炎癥反應(yīng)或促進炎癥狀態(tài)的發(fā)生和發(fā)展。同時鈣磷代謝紊亂也是尿毒癥患者常見的并發(fā)癥之一，會進一步損害機體代償機制，從而讓患者出現(xiàn)低鈣、高磷及甲狀旁腺組織增生等癥狀；另外，由于患者機體綜合狀態(tài)不佳，腎功能也會出現(xiàn)嚴重的損傷甚至衰竭，給患者的生活造成極大的影響[10]。在本研究中，與治療前比，治療后兩組患者的IL-18、MCP-1、Cys-C、AGEs、β2-MG 水平，血磷指標均降低，但觀察組更低，兩組患者血鈣指標均升高，但觀察組低于對照組，提示血液透析+血液灌流技術(shù)可以降低患者的促炎因子，改善患者鈣磷指標及優(yōu)化患者腎功能。血液灌流可清除中、大分子毒物，血液透析可清除小分子毒物，兩種技術(shù)優(yōu)勢互補，能更好地清除患者體內(nèi)的毒素，獲得更好的臨床效果。由于滲透壓的不同，血液透析治療可以將血液中的代謝廢物過濾出來，降低血液中分子、低分子毒物的濃度，降低血液滲透壓，避免因血液濃度過高從而導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂，血液透析加用血液灌流聯(lián)合治療，更能將血液內(nèi)雜質(zhì)成分進行較為全面的清除，以維護血液滲透壓正常，調(diào)節(jié)血液內(nèi)鈣、磷水平，對促進血鈣與血磷保持相對平衡的效果更加明顯。血液透析加用血液灌流聯(lián)合治療還能夠代替腎臟發(fā)揮代謝作用，清除血液中的炎癥介質(zhì)，降低炎癥反應(yīng)對腎臟的損傷，利用過濾作用降低血液中血尿素氮和血清肌酐濃度，促進腎功能恢復(fù)[11]。

綜上，血液透析與血液灌流技術(shù)聯(lián)合治療尿毒癥頑固性皮膚瘙癢疾病，不僅能緩解患者的皮膚瘙癢癥狀，還能降低患者的促炎癥因子，調(diào)節(jié)鈣磷指標，改善腎功能，因此可以進行臨床應(yīng)用和推廣。