探討阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛的臨床效果

魏文琦，揭 玨，劉冬梅

（湛江中心人民醫(yī)院心內(nèi)三科，廣東 湛江 524000）

冠心病穩(wěn)定性心絞痛是一種由于心肌負(fù)荷的增加引起心肌暫時性缺血、缺氧的綜合征，也稱為勞力性心絞痛，多于活動后誘發(fā)，其特點是陣發(fā)性的前胸壓榨性疼痛或感覺憋悶，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。曲美他嗪通過保護(hù)細(xì)胞在缺氧或缺血的情況下的能量代謝，阻止細(xì)胞內(nèi)能量下降，使離子泵的正常功能和透膜的鈉 - 鉀流正常運轉(zhuǎn)得以保證，進(jìn)而維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，達(dá)到治療效果，但起效相對較慢，通常與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用[1]。阿托伐他汀通過降低膽固醇水平，減少動脈粥樣硬化斑塊的形成，改善冠狀動脈血液循環(huán)；曲美他嗪則通過擴(kuò)張冠狀動脈和減少心肌氧需求，增加心肌供血，緩解心絞痛癥狀[2]。兩藥聯(lián)合治療方案在減輕心絞痛癥狀、改善心功能及預(yù)防心腦血管事件方面顯示出良好的臨床效果。然而，阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪聯(lián)合治療的安全性仍需進(jìn)一步研究?；诖?，選取60 例冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者設(shè)立本研究，旨在分析兩藥聯(lián)合的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將2020年10月至2022年9月湛江中心人民醫(yī)院收治的60 例冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者分兩組，各30 例。對照組中男、女性患者分別為18、12 例；年齡38～87 歲，平均（58.25±1.25）歲；合并高血壓15 例，合并糖尿病4 例。觀察組中男、女性患者分別為17、13 例；年齡32～81 歲，平均（57.58±1.35）歲；合并高血壓16 例，合并糖尿病3 例。兩組患者上述資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《動脈粥樣硬化性血管疾病》[3]中冠心病穩(wěn)定性心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)心電圖檢查有相應(yīng)ST 段改變；③具有不同程度的心絞痛或典型的胸痛癥狀；④美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）[4]心功能分級Ⅱ ～ Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心包炎；②合并肺心病；③合并心力衰竭；④對本研究藥物存在過敏史；⑤伴有腫瘤疾病。湛江中心人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已針對本研究方案、用藥方式等設(shè)計嚴(yán)格審核并批準(zhǔn)，患者及家屬對研究中用藥及其不良反應(yīng)相關(guān)等相關(guān)情況均知曉，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予對照組患者20 mg/ 次鹽酸曲美他嗪片（山西仟源醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123233，規(guī)格：20 mg/片），3 次/d?；谏鲜龌A(chǔ)上，觀察組予以20 mg/次阿托伐他汀鈣片（杭州民生濱江制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213751，規(guī)格：20 mg/片），1次/d，均治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果：根據(jù)《動脈粥樣硬化性血管疾病》[3]中標(biāo)準(zhǔn)評估患者治療后效果，分為顯效（心絞痛癥狀改善程度>80%，心電圖檢查正常）、有效（50%＜心絞痛癥狀改善程度≤ 80%，心電圖缺血性ST 段升高>1.0 mm）、無效（心絞痛癥狀改善程度≤ 50%，心電圖ST 段升高≤ 1.0 mm），總有效率=顯效率+有效率。②血脂指標(biāo)：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，離心（3000 r/min，10 min），取血清，采用血脂分析儀（湖南海源醫(yī)療科技股份有限公司，湘械注準(zhǔn)20172400181，型號：QR201）檢測低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。③心功能指標(biāo)：以心電圖儀（北京谷山豐生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司，京械注準(zhǔn)20222070212，型號：CV1200）檢測患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組患者治療期間心動過速、失眠、嘔吐等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（治療效果及心動過速、失眠、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（血脂及心功能指標(biāo)）經(jīng)S-W 法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較對照組對比觀察組患者治療總有效率（73.33%對比93.33%），觀察組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者血脂指標(biāo)比較相較于治療前，治療后兩組患者血清LDL-C、TG、TC 更低，HDL-C 更高，且觀察組上述指標(biāo)變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較(mmol/L，±s )

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較(mmol/L，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別例數(shù)LDL-C TG TC HDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組302.84±0.561.82±0.50*2.60±0.421.85±0.56*4.39±1.203.15±0.67*0.80±0.211.29±0.24*觀察組302.88±0.511.50±0.23*2.45±0.421.31±0.30*4.40±1.122.20±0.18*0.75±0.221.86±0.28*t 值0.2893.1851.3835.6560.0337.5000.9008.466 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較相較于治療前，治療后兩組患者LVEF 更高，LVESD、LVEDD 更低，且觀察組上述指標(biāo)變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑。

組別例數(shù)LVEF(%)LVESD(mm)LVEDD(mm)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3035.60±2.6240.57±2.16*50.25±1.3545.65±2.19*61.61±2.7751.18±2.39*觀察組3035.47±2.5446.88±3.19*50.30±1.3040.50±2.23*61.50±2.6345.62±2.22*t 值0.1958.9710.7319.0250.1589.336 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對照組與觀察組患者心動過速、失眠、嘔吐等不良反應(yīng)的總發(fā)生率（3.33%對比6.67%）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

冠心病是由于冠狀動脈供血不足引起的心臟疾病，穩(wěn)定性心絞痛是冠心病的一種表現(xiàn)形式，主要病因包括動脈硬化、血栓等；其中，冠心病的主要病因之一是動脈粥樣硬化，即在血管內(nèi)壁形成斑塊，導(dǎo)致血管狹窄和堵塞，使心臟供血不足。同時，當(dāng)斑塊破裂或破碎時，血液中的血小板和凝血因子會在斑塊破裂處聚集形成血栓，進(jìn)一步堵塞血管，導(dǎo)致心絞痛發(fā)作。藥物是治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛的首選方法之一，曲美他嗪是一種常用的治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛的藥物，其通過擴(kuò)張冠狀動脈和降低心臟負(fù)荷來緩解心絞痛發(fā)作；然而，曲美他嗪作為單一治療具有一定局限性，通常與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用[5]。

阿托伐他汀是一種常用的降脂藥物，被廣泛應(yīng)用于冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者的治療中，該藥物通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酸還原酶（HMG-CoA 還原酶）的活性，從而阻斷膽固醇的合成途徑，降低血液中的LDL-C 水平，從而減少動脈壁上的膽固醇沉積，減緩或阻止動脈粥樣硬化的進(jìn)展。此外，阿托伐他汀還能提高HDL-C 水平，其能夠從組織和動脈壁中清除多余的膽固醇，防止其在血管內(nèi)形成沉積物，從而進(jìn)一步保護(hù)心血管系統(tǒng)。阿托伐他汀和曲美他嗪的聯(lián)合使用能夠同時改善血脂和心功能，發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)臨床療效[6]。分析兩組治療效果及血脂指標(biāo)變化發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者治療總有效率及血清HDL-C水平更高，血清LDL-C、TG、TC 水平均更低，提示在曲美他嗪基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿托伐他汀治療臨床效果顯著，能夠有效調(diào)節(jié)患者血脂指標(biāo)。

LVEF 是衡量左心室泵血功能的指標(biāo)，表示每次心臟收縮時左心室將血液泵出的百分比，如果LVEF 低于正常水平，可能意味著心肌收縮力減弱或左心室功能受損。LVESD、LVEDD 是評估左心室收縮功能的重要指標(biāo)，代表心臟收縮期與舒張期的左室內(nèi)徑，其值異常增大可能意味著患者左心室收縮功能下降，心臟泵血能力減弱[7-8]。通過分析兩組心功能指標(biāo)變化情況發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組LVEF更高，LVESD、LVEDD 水平更低，提示阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛，能夠有效改善患者心功能。分析其原因，曲美他嗪主要通過抑制鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞，從而減小心肌收縮力和心臟的負(fù)荷，降低心臟的耗氧量；阿托伐他汀通過降低膽固醇水平，減少斑塊的形成，從而改善心肌的供血情況，減輕心絞痛的發(fā)作，改善心功能；此外，阿托伐他汀可以通過清除自由基和提高抗氧化能力，減輕氧化應(yīng)激對心肌的損害，恢復(fù)心功能，兩藥聯(lián)合應(yīng)用，改善患者心功能[9-10]。

阿托伐他汀與曲美他嗪的藥代動力學(xué)特點使其有較好的安全性，藥物在體內(nèi)的停留時間相對較短，減少了長時間的累積作用和毒性；同時，兩種藥物的代謝主要通過肝進(jìn)行，對腎功能正常的患者影響較小，因此安全性較高[11]。通過分析兩組安全性結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者心動過速、失眠、嘔吐等不良反應(yīng)的總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，進(jìn)一步說明在曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛的基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿托伐他汀治療，安全性良好。

綜上，在曲美他嗪治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛的基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿托伐他汀治療的臨床效果顯著，能夠有效調(diào)節(jié)血脂指標(biāo)，改善心功能，且相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生較少，安全性良好，值得臨床推廣。