布地奈德聯(lián)合復方異丙托溴銨對小兒哮喘性支氣管炎患兒降鈣素原和超敏-C 反應蛋白的影響研究

曹 珣 ，張雨婷，李 軍，萬曉龍

（東臺市人民醫(yī)院兒科，江蘇 鹽城 224200）

小兒哮喘性支氣管炎作為一種典型的炎癥疾病，普遍以嬰幼兒支氣管炎癥病變?yōu)榈湫桶Y狀，是由呼吸道內(nèi)病毒、細菌感染造成的，主要癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等?，F(xiàn)階段，臨床多使用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張藥治療小兒哮喘性支氣管炎，并且可以通過霧化吸入的方式提高局部的藥物濃度，加快藥物對病灶的作用[1]。布地奈德作為一類常用的糖皮質(zhì)激素，其可以有效發(fā)揮抗炎效果，能夠消除呼吸道炎癥反應，從而預防氣道水腫癥狀的形成，但肺炎所致氣道黏膜損傷，單一用藥無法達到理想效果[2]。復方異丙托溴銨可用于治療氣道阻塞性疾病有關的可逆性支氣管痙攣，可以較大程度地對呼吸道分泌物進行抑制，增強治療效果[3]。鑒于此，本研究選取102 例哮喘性支氣管炎患兒，旨在研究布地奈德聯(lián)合復方異丙托溴銨霧化吸入治療的效果，為提高該疾病的治療效果，改善患兒生活質(zhì)量提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數(shù)字表法將2019年1月至2022年4月東臺市人民醫(yī)院收治的102 例哮喘性支氣管炎患兒分為兩組，各51 例。對照組中男、女患兒分別為30、21 例；年齡6 個月～6 歲，平均（3.40±1.21）歲；病程1～9 d，平均（5.01±1.02） d；疾病程度：中度30 例，重度21 例。研究組中男、女患兒分別為31、20 例；年齡6 個月 ～7 歲，平均（3.65±1.28）歲；病程1～9 d，平均（5.02±1.18） d；疾病程度：中度29 例，重度22 例。對比兩組患兒上述資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可比。診斷標準：符合《現(xiàn)代兒科疾病診療與臨床實踐》[4]中標準。納入標準：①符合上述診斷標準；②對研究所使用藥物無過敏性反應；③發(fā)病急，易哭鬧，鼻翼扇動劇烈，張口呼吸且呼吸困難；④無呼吸衰竭、心力衰竭等嚴重并發(fā)癥。排除標準：①肺結(jié)核、支氣管存在異物；②存在心、肝、腎等重要器官障礙；③霧化吸入治療配合度不高。東臺市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會已針對研究中治療方案及相關安全性詳細審核后批準，患兒法定監(jiān)護人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予所有患兒抗感染、吸氧等常規(guī)治療。對照組使用吸入用布地奈德混懸液（長風藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20213357，規(guī)格：2 mL∶1 mg）霧化吸入治療，患兒＜1 歲：0.5 mg/次，1～6 歲：1 mg/次，2 次/d。上述基礎上，研究組患兒吸入用復方異丙托溴銨溶液[健康元藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20193086，規(guī)格：2.5 mL（含異丙托溴銨0.5 mg 和沙丁胺醇2.5 mg）]霧化吸入治療，患兒＜1 歲：0.2 mL/次，1～6 歲：0.2～0.8 mL/次，6～7 歲：0.8～1 mL，2 次/d。兩組均持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標①癥狀消失時間。包括氣喘、肺部哮鳴音、咳嗽、肺濕啰音消失時間。②炎癥指標。治療前后采集患兒空腹靜脈血3 mL，離心（3500 r/min，15 min）取血清，應用雙抗夾心免疫化學發(fā)光法檢測血清降鈣素原（PCT）、超敏-C 反應蛋白（hs-CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。③免疫功能。血樣采集方式同②，使用流式細胞儀[碧迪醫(yī)療器械（上海）有限公司，型號：BD FACSLyric]檢測兩組患兒治療前后CD8+、 CD4+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。④不良反應。統(tǒng)計惡心、嘔吐、咽部刺激等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料（氣喘、肺部哮鳴音、咳嗽、肺濕啰音消失時間、炎癥因子、免疫指標）經(jīng)S-W 法檢驗證實符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料（惡心、嘔吐、咽部刺激等發(fā)生情況）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀消失時間比較研究組各項癥狀消失時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒癥狀消失時間比較(d，±s)

表1 兩組患兒癥狀消失時間比較(d，±s)

組別例數(shù)氣喘消失時間肺部哮鳴音消失時間咳嗽消失時間肺濕啰音消失時間對照組516.35±2.265.07±2.155.66±1.225.71±1.02研究組513.40±1.222.85±0.713.13±1.022.93±0.28 t 值8.2037.00211.36218.770 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組患兒炎癥指標比較與治療前比，治療后兩組患兒血清炎癥因子均降低，且研究組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒炎癥指標比較( ±s)

表2 兩組患兒炎癥指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；IL-8：白細胞介素-8；hs-CRP：超敏-C 反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別例數(shù)PCT(ng/mL)IL-8(mg/L)hs-CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組510.90±0.310.67±0.25*45.40±1.6020.58±3.21*9.20±0.326.80±2.12*69.23±3.0150.23±3.45*研究組510.92±0.200.44±0.12*45.51±3.5016.51±4.02*9.12±0.214.47±0.18*69.08±2.0241.34±2.50*t 值0.3875.9230.2045.6501.4937.8210.29614.901 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.3 兩組患兒免疫功能比較與治療前比，治療后兩組患兒CD8+百分比降低，CD4+百分比、CD4+/CD8+比值升高，且研究組免疫指標變化幅度更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)CD8+(%)CD4+(%)CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組5130.37±2.2828.77±3.58*31.08±3.2134.10±2.71*1.15±0.251.35±0.24*研究組5130.13±1.5525.04±3.05*31.21±4.0237.22±4.21*1.16±0.471.55±0.24*t 值0.6225.6640.1814.4500.1344.208 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較研究組患兒不良反應總發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

支氣管哮喘是兒科常見慢性氣道炎癥疾病，嬰幼兒氣管周圍彈力纖維發(fā)育尚不完善，受到病毒或細菌感染時呼吸道黏膜易充血、腫脹，導致細支氣管和毛細支氣管的痙攣。小兒哮喘性支氣管炎病情持續(xù)發(fā)展，會引發(fā)較為嚴重的支氣管哮喘疾病，進而嚴重威脅患兒的生活質(zhì)量[5]。

布地奈德能夠抑制炎癥細胞在鼻腔黏膜聚集，減輕平滑肌的收縮反應[6]。但部分患兒在使用后仍無法有效控制癥狀，這種情況下則需要聯(lián)合其他藥物進一步控制病情發(fā)展。復方異丙托溴銨溶液是一種β 受體激動劑，可松弛支氣管平滑肌，從而緩解咳嗽、氣喘等臨床癥狀[7]。藥物霧化吸入是通過高速氧氣流使液體藥物化為霧狀，吸入呼吸道直接作用于病灶，并維護呼吸道纖毛正常運動，消除致病菌，稀釋痰液，使痰液順利排出[8]。本研究中，研究組患兒各癥狀消失時間均顯著短于對照組，表明在霧化吸入布地奈德混懸液基礎上，聯(lián)合復方異丙托溴銨霧化吸入治療，可以改善臨床癥狀與體征，促進患兒康復。

布地奈德能夠抑制炎癥細胞分泌細胞因子及炎癥介質(zhì)，抗炎效果顯著，可以利用氣溶膠吸入對整個呼吸道產(chǎn)生直接影響，緩解黏膜水腫、腺體分泌，有效防止炎癥介質(zhì)損傷肺組織；同時可以減弱氣道的敏感程度，修復受損的氣道，有效控制支氣管收縮。異丙托溴銨可有效抑制膽堿和支氣管上的受體結(jié)合，從而減少細胞內(nèi)的鈣離子的濃度，緩解支氣管痙攣，起到舒張支氣管的作用，改善肺功能 ；還可以調(diào)控腺體分泌痰液，抑制氣道炎癥反應，進而減少痰液所導致的刺激性氣管痙攣。以霧化吸入布地奈德聯(lián)合復方異丙托溴銨可以對患兒病變處產(chǎn)生作用，有效結(jié)合受體成分，充分抑制患兒體內(nèi)的免疫細胞整體活性，進而抑制炎癥反應，改善患兒預后[9]。本研究選取4 個炎癥指標，分別于治療前后觀察其變化情況，結(jié)果顯示治療后研究組各指標均更低，說明應用布地奈德聯(lián)合復方異丙托溴銨霧化吸入治療可以有效抑制患兒炎癥反應。

另外，本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患兒CD8+百分比均顯著降低，且研究組更低，CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著升高，且研究組更高，說明應用布地奈德聯(lián)合復方異丙托溴銨霧化吸入治療可以有效改善T 淋巴細胞亞群情況，改善免疫功能。布地奈德可作用于多種細胞，如巨噬細胞、中性白細胞、嗜酸性粒細胞等，能阻止炎癥因子釋放，同時可增強內(nèi)皮細胞膜的穩(wěn)定性，抑制過敏介質(zhì)的活性，阻礙抗體合成，抑制免疫反應[10]。布地奈德聯(lián)合復方異丙托溴銨直接作用于T 淋巴細胞亞群，其可以提高CD4+百分比，降低CD8+百分比，充分改善患兒整體免疫功能，進一步為患兒的早日康復提供重要的支持。通過分析兩組安全性結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患兒不良反應總發(fā)生率差異不顯著，說明在霧化吸入布地奈德混懸液基礎上，聯(lián)合復方異丙托溴銨霧化吸入治療安全性良好。

綜上，在霧化吸入布地奈德混懸液基礎上，聯(lián)合復方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒哮喘性支氣管炎療效確切，可有效抑制炎癥反應，增強免疫功能，且安全性良好。但本研究未針對患兒的遠期療效展開分析，需完善設計進一步深入探究。