重組人干擾素α-1b 對(duì)傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒血清學(xué)指標(biāo)的影響及療效分析

周國(guó)濤

（鹽源縣人民醫(yī)院兒科，四川 涼山 615700）

傳染性單核細(xì)胞增多癥主要表現(xiàn)為臨床三聯(lián)征（淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、發(fā)熱），且多發(fā)于兒童，若未能及時(shí)予以治療，患兒則可隨著病情加重，出現(xiàn)噬血綜合征、腦膜腦炎等并發(fā)癥，從而對(duì)其生命安全造成嚴(yán)重?fù)p害。在診斷時(shí)，醫(yī)生應(yīng)將個(gè)體癥狀、臨床體征與血液學(xué)指標(biāo)相結(jié)合?，F(xiàn)階段，臨床治療傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒常用的藥物是更昔洛韋，其主要是通過(guò)抑制病毒復(fù)制而產(chǎn)生抗病毒作用，緩解患兒的臨床癥狀，控制病情進(jìn)展，但其不良反應(yīng)較多，影響患兒預(yù)后[1-2]。重組人干擾素α-1b 是一種基因工程新藥，其不僅具有抗病毒的作用，還可與更昔洛韋發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，以使得抑制病毒復(fù)制的效果更佳，臨床常用于呼吸道合胞病毒感染性肺炎、輪狀病毒性腸炎等疾病的治療中，且現(xiàn)已取得了良好的臨床效果[3]。故本研究選取了鹽源縣人民醫(yī)院收治的42 例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒，旨在探討重組人干擾素α-1b 對(duì)患兒療效及血清學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鹽源縣人民醫(yī)院2021年2月至2023年5月收治的傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒42 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（21 例）中男患兒11 例，女患兒10 例；年齡2～10 歲，平均（4.58±0.67）歲；病程2～6 d，平均（3.95±0.68） d；脾腫大2 例，淋巴腫大8例，咽頰炎9 例，肝腫大2 例。觀察組（21 例）中男患兒12 例，女患兒9 例；年齡2～9 歲，平均（4.62±0.71）歲；病程為2～7 d，平均（3.88±0.73） d；脾腫大1 例，淋巴腫大7 例，咽頰炎10 例，肝腫大3 例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童EB 病毒相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療原則》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并伴有臨床三聯(lián)征：淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、發(fā)熱；②經(jīng)臨床檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等診斷確診；③生命體征平穩(wěn)；④依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫功能缺陷；②存在感染性疾?。ǜ窝撞《靖腥?、巨細(xì)胞感染）；③合并嚴(yán)重并發(fā)癥；④藥物過(guò)敏；⑤近1 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他治療（抗病毒方案相關(guān)）；⑥合并嚴(yán)重原發(fā)性疾?。ǜ文I、造血系統(tǒng)疾病等）。此研究已由院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患兒均予以常規(guī)對(duì)癥支持治療：退熱、保肝、臥床休息、補(bǔ)液、維持酸堿平衡及水電解質(zhì)平衡等。同時(shí)予以對(duì)照組靜脈滴注注射用更昔洛韋（湖北潛龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041909，規(guī)格：0.25 g），使用劑量：5 mg/（kg·次），2 次/d，12 h/次，滴注時(shí)間>1 h/次。予以觀察組患兒更昔洛韋聯(lián)合肌肉注射人干擾素α-1b 注射液（北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010006，規(guī)格：10 μg∶1 mL），人干擾素α-1b 注射液使用劑量：1 μg/（kg·次），2 次/d，更昔洛韋使用方法同對(duì)照組。兩組患兒均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療后，依據(jù)《兒童EB 病毒相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療原則》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患兒的臨床療效，其中顯效：治療3 d 后，患兒臨床癥狀明顯改善，淋巴結(jié)、脾腫大等消退1/2 以上，體溫恢復(fù)正常；有效：治療7 d 后，患兒臨床癥狀好轉(zhuǎn)，淋巴結(jié)、脾腫大等消退1/3～1/2，體溫恢復(fù)正常；無(wú)效：治療7 d 后，患兒臨床癥狀無(wú)明顯改善，淋巴結(jié)、脾腫大等消退1/3 以下或未發(fā)生消退，體溫仍然較高。臨床總有效率=顯效率+有效率。②癥狀消失時(shí)間。統(tǒng)計(jì)兩組患兒咽峽炎消退時(shí)間、淋巴結(jié)縮小時(shí)間、退熱時(shí)間、住院時(shí)間、脾臟腫大消退時(shí)間、肝臟腫大消退時(shí)間。③免疫炎癥反應(yīng)。治療前后取患兒靜脈血2 mL，以3000 r/min 轉(zhuǎn)速，離心10 min，取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準(zhǔn)20172220142，型號(hào)：URIT-8020A）檢測(cè)兩組患兒血清免疫球蛋白（IgG、IgM），使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清干擾素-γ（IFN-γ）水平；另取靜脈血2 mL，使用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀[深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20202220342，型號(hào)：BC-7500（NR） CRP]檢測(cè)兩組患兒外周血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）。④不良反應(yīng)。治療期間，統(tǒng)計(jì)兩組患兒惡心、腹瀉、皮疹、嗜睡、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、腎功能損傷等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)K-S 法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，行(±s)表示。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較治療后，比之對(duì)照組，觀察組患兒總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較觀察組患兒各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較(d，±s )

表2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較(d，±s )

組別例數(shù)咽峽炎消退時(shí)間 淋巴結(jié)縮小時(shí)間退熱時(shí)間住院時(shí)間脾臟腫大消退時(shí)間 肝臟腫大消退時(shí)間對(duì)照組218.12±0.931.72±0.234.25±0.578.63±1.476.25±0.876.58±0.86觀察組216.45±0.711.45±0.122.85±0.367.23±1.254.12±0.634.51±0.75 t 值6.5414.7699.5163.3259.0878.313 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患兒免疫炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患兒血清IFN-γ、WBC 水平均降低，血清IgG、IgM 水平均升高，觀察組降低/升高幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒免疫炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患兒免疫炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IFN-γ：干擾素-γ；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

組別例數(shù)IFN-γ(μg/L)WBC(×109/L)IgG(g/L)IgM(g/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組2120.44±3.428.63±1.46*18.16±2.5513.26±1.84*8.36±1.279.46±1.15*1.18±0.211.34±0.27*觀察組2120.57±3.856.51±1.34*18.29±2.3811.53±1.42*8.29±1.4812.29±2.28*1.15±0.241.57±0.26*t 值0.1164.9020.1713.4110.1645.0790.4312.812 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

傳染性單核細(xì)胞增多癥發(fā)病主要是由人類皰疹病毒（EB 病毒）感染所致，具有急性、自限性、傳染性強(qiáng)、累及多器官等特點(diǎn)，由于傳染性單核細(xì)胞增多癥較高，且易對(duì)患兒身體健康造成嚴(yán)重危害，故臨床及時(shí)診治在患兒預(yù)后改善中意義重大。在傳染性單核細(xì)胞增多癥治療中，更昔洛韋主要是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒脫氧核糖核酸聚合酶活性，以阻礙其轉(zhuǎn)錄及復(fù)制，并抑制其表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮抗病毒作用，達(dá)到控制病情進(jìn)展的目的，但其在應(yīng)用中部分患兒易發(fā)生不良反應(yīng)，且病情易反復(fù)，因而導(dǎo)致患兒預(yù)后欠佳[5]。

重組人干擾素α-1b 屬于一種生物活性細(xì)胞因子，通過(guò)與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，以誘導(dǎo)其合成、分泌多種抗病毒蛋白，可有效抑制細(xì)胞內(nèi)病毒的復(fù)制，發(fā)揮治療疾病的效果，促進(jìn)患兒臨床癥狀恢復(fù)，且通過(guò)肌肉注射可使得局部藥物濃度提高，臨床效果佳[6]。此外，重組人干擾素α-1b 在體內(nèi)主要是通過(guò)腎臟分解代謝進(jìn)行消除，且其半衰期短，故不易引起患兒發(fā)生不良反應(yīng)，安全性高[7-8]。本研究中，比之對(duì)照組，觀察組總有效率更高，各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間更短；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明使用重組人干擾素α-1b 治療，有助于緩解傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒的臨床癥狀，縮短癥狀消失時(shí)間，提高臨床療效，且安全性良好。

IFN-γ可反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)及感染程度狀況，其水平升高表明機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇，病情惡化；WBC 可作為評(píng)估機(jī)體炎癥損傷狀況的敏感指標(biāo)，其水平降低表明患兒的炎癥反應(yīng)減輕，病情好轉(zhuǎn)。血清IgG、IgM 可反映機(jī)體的體液免疫功能，其水平升高表明患兒的免疫力提高，病情改善。重組人干擾素α-1b 在應(yīng)用中主要是通過(guò)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)激活自然殺傷細(xì)胞，以及提高淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性，進(jìn)而有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，提升免疫力[9-10]。同時(shí)重組人干擾素α-1b 還可通過(guò)抑制EB病毒入侵，以減輕機(jī)體的炎癥刺激，進(jìn)而改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)，降低炎癥介質(zhì)水平[11-12]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組血清IFN-γ、WBC 水平更低，血清IgG、IgM水平升高，表明重組人干擾素α-1b 治療傳染性單核細(xì)胞增多癥有助于調(diào)節(jié)患兒免疫炎癥反應(yīng)指標(biāo)表達(dá)水平。

綜上，采用重組人干擾素α-1b 治療，有助于緩解傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒的臨床癥狀，縮短癥狀消失時(shí)間，調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)指標(biāo)表達(dá)水平，且安全性良好，療效顯著。但本研究還在存在一定局限性，如樣本量少、未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪等，后期可擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，以更準(zhǔn)確觀察重組人干擾素α-1b 的治療效果，為今后疾病治療提供更有價(jià)值依據(jù)。