應(yīng)用賴氨葡鋅顆粒藥物治療小兒營(yíng)養(yǎng)不良合并腹瀉的效果觀察

何偉琴 ，楊丹丹，崔嬌娜，陳楚雷

（茂名市電白區(qū)婦幼保健院兒童保健科，廣東 茂名 525400）

腹瀉是由輪狀病毒引起的消化道疾病，多發(fā)于嬰幼兒，主要表現(xiàn)為大便次數(shù)增多、形狀改變，如不能及時(shí)治療則可能造成小兒營(yíng)養(yǎng)不良、生長(zhǎng)發(fā)育障礙。目前臨床治療營(yíng)養(yǎng)不良合并腹瀉主要以藥物治療為主，其中包含蒙脫石散和維生素，可促進(jìn)患兒腸道受損傷上皮細(xì)胞修復(fù)，調(diào)節(jié)腸道功能，但部分患兒服用后會(huì)出現(xiàn)便秘、口干等不良反應(yīng)，且對(duì)鋅的改善效果不明顯[1]。而相關(guān)研究顯示，對(duì)于小兒營(yíng)養(yǎng)不良合并腹瀉，需在可進(jìn)食后給予補(bǔ)鋅，以降低腹瀉的嚴(yán)重程度，縮短其病程[2]。賴氨葡鋅顆粒屬于補(bǔ)鋅制劑，已在腹瀉患兒中得以應(yīng)用，對(duì)細(xì)胞生物膜起到維持作用，也會(huì)提高腸道雙糖酶活性，以促進(jìn)腸黏膜修復(fù)，改善腸黏膜屏障功能，可促進(jìn)患兒康復(fù)[3]?；诖?，本研究旨在探討賴氨葡鋅顆粒對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良合并腹瀉患兒臨床療效、癥狀消失時(shí)間、炎癥因子、免疫功能的影響，現(xiàn)將詳細(xì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取茂名市電白區(qū)婦幼保健院2021年3月至2023年3月診治的120 例營(yíng)養(yǎng)不良合并腹瀉患兒，據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（60 例）中男患兒36例，女患兒24 例；年齡3 個(gè)月～3 歲，平均（1.12±0.23）歲；病程1～5 d，平均（2.98±0.52） d；人工喂養(yǎng)27 例、混合喂養(yǎng)33 例。觀察組（60 例）中男患兒36 例，女患兒24例；年齡4 個(gè)月～3 歲，平均（1.15±0.24）歲；病程1～6 d，平均（3.04±0.49） d；人工喂養(yǎng)29 例、混合喂養(yǎng)31 例。比較120 例營(yíng)養(yǎng)不良合并腹瀉患兒一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行組間對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識(shí)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②2 個(gè)月～2 歲；③大便呈稀水樣或蛋花湯樣，無膿血；④大便常規(guī)示：部分可見脂肪球，偶見白細(xì)胞；大便培養(yǎng)示：無細(xì)菌生長(zhǎng)；⑤ 存在營(yíng)養(yǎng)不良史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性疾病、血液疾病；②存在免疫缺陷、精神疾??；③治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件；④存在消化道畸形；⑤近期服用過止瀉、抗炎抗病毒藥物。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患兒使用常規(guī)對(duì)癥治療，包括服用蒙脫石散（湖南華納大藥廠股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093355，規(guī)格：3 g），根據(jù)患兒年齡服用， ＜1 歲（1/3 袋/次）、 1～2 歲（2/3 袋/次）、 2～3 歲（1 袋/次），溫開水沖服， 3 次/d；維生素AD 滴劑（山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022973，規(guī)格：維生素A 1500 單位+維生素D 500 單位），1 粒/次，1 次/d，并給予糾正酸堿平衡、補(bǔ)充水分及微生物制劑等。觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，結(jié)合賴氨葡鋅顆粒[（海南慧谷藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083017，規(guī)格：鹽酸賴氨酸125 mg、葡萄糖酸鋅35 mg（相當(dāng)于鋅5 mg）]口服，依據(jù)年齡給予劑量： ＜7 個(gè)月（2.5 mg/次）、 7～12 個(gè)月（5 mg/次）、12 個(gè)月及以上（7.5 mg/次）， 1 次/d。兩組患兒連續(xù)治療5～7 d。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療3 d 后的癥狀判定：①顯效：癥狀消失，大便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常；②有效：癥狀好轉(zhuǎn)，大便性狀好轉(zhuǎn)且次數(shù)減少；③無效：無好轉(zhuǎn)，甚至惡化[5]?？傆行?顯效率+有效率。②癥狀消失時(shí)間。記錄患兒腹痛消失時(shí)間、腹瀉停止時(shí)間、營(yíng)養(yǎng)不良糾正時(shí)間。③炎癥因子。采集患兒治療前與治療結(jié)束后3 mL 空腹靜脈血，3000 r/min 離心10 min，取血清，血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。④免疫指標(biāo)和鋅。采血、檢測(cè)方法同③，采用全自動(dòng)生化分析儀[日立儀器（蘇州）有限公司，型號(hào)：3110]測(cè)定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清鋅水平。⑤不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)便秘、惡心嘔吐、口干、嗜睡、皮疹等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較治療3 d 后，觀察組患兒臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較相比對(duì)照組，觀察組患兒癥狀消失時(shí)間（腹痛消失、腹瀉停止、營(yíng)養(yǎng)不良糾正）均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較(d，±s)

表2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較(d，±s)

組別例數(shù)腹痛消失時(shí)間 腹瀉停止時(shí)間 營(yíng)養(yǎng)不良糾正時(shí)間對(duì)照組603.12±0.464.62±0.914.81±0.72觀察組602.07±0.513.11±0.833.64±0.76 t 值11.8429.4968.657 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較相比治療前，患兒治療結(jié)束后血清TNF-α、 CRP、 IL-6 水平降低， IL-10 水平升高，觀察組血清TNF-α、 CRP、 IL-6 低于對(duì)照組， IL-10 水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較( ±s)

表3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-10：白細(xì)胞介素-10。

組別例數(shù)TNF-α(ng/mL)CRP(mg/L)IL-6(pg/mL)IL-10(pg/mL)治療前治療結(jié)束后治療前治療結(jié)束后治療前治療結(jié)束后治療前治療結(jié)束后對(duì)照組604.27±0.412.03±0.51*11.52±1.215.12±0.37* 179.53±6.21135.62±5.15* 12.63±2.4132.56±4.15*觀察組604.31±0.441.52±0.43*11.63±1.203.21±0.32* 177.95±6.17 93.47±5.34* 12.72±2.5341.25±4.26*t 值0.5155.9220.50030.2441.39844.0090.20011.318 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)及血清鋅水平比較相比治療前，兩組患兒治療結(jié)束后IgA、 IgG 及觀察組鋅水平均顯著升高，觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)及血清鋅水平比較( ±s)

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)及血清鋅水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G。

組別例數(shù)IgA(g/L)IgG(g/L)鋅(μg/dL)治療前治療結(jié)束后治療前治療結(jié)束后治療前治療結(jié)束后對(duì)照組600.82±0.201.12±0.23*8.02±0.5311.34±1.26*52.16±4.3251.27±5.16觀察組600.81±0.212.15±0.34*7.98±0.5619.76±1.32*52.11±4.2572.34±5.25*t 值0.26719.4360.40235.7410.06422.171 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，低于對(duì)照組的8.33%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

小兒腹瀉的病因復(fù)雜，其中以輪狀病毒感染最為多見?；純夯疾『?，腸絨毛遭到破壞，會(huì)使鈉、水吸收減少，易引起脫水和電解質(zhì)紊亂，并使患兒營(yíng)養(yǎng)素缺乏，甚至?xí)斐蔂I(yíng)養(yǎng)不良，故多數(shù)慢性腹瀉患兒多合并營(yíng)養(yǎng)不良。以往針對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良合并腹瀉患兒的治療，多采用維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡、微生態(tài)制劑、腸黏膜保護(hù)劑、合理使用抗生素等對(duì)癥支持治療，但效果有限[6]。有研究顯示，腹瀉可增加體內(nèi)鋅的丟失，而鋅缺乏可延緩腸黏膜修復(fù)，也會(huì)降低患兒免疫力，進(jìn)而造成病情遷延難愈，因此補(bǔ)鋅可加速腸黏膜再生，降低其通透性，進(jìn)而減輕腹瀉的嚴(yán)重程度[7]。

賴氨葡鋅顆粒是一種復(fù)方補(bǔ)鋅制劑，由鹽酸賴氨酸、葡萄糖酸鋅組成，其中賴氨酸可維持人體氮平衡，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育；葡萄糖酸鋅主要可為患兒補(bǔ)充體內(nèi)血清鋅水平，參與體內(nèi)酶的合成，進(jìn)一步改善人體免疫功能，故將其廣泛應(yīng)用于因缺鋅導(dǎo)致的小兒腹瀉中[8]。賴氨葡鋅顆?？裳a(bǔ)充體內(nèi)血清鋅離子，降低有害物質(zhì)對(duì)細(xì)胞的損傷，保護(hù)腸黏膜，使胃腸激素的分泌、小腸上皮細(xì)胞環(huán)磷酸鳥苷/環(huán)磷酸腺苷水平降低，促進(jìn)腸黏膜細(xì)胞的再生，以更好地修復(fù)腸黏膜，改善免疫功能[9]；此外，賴氨葡鋅顆粒還可促進(jìn)腸黏膜對(duì)氯、鈉離子的吸收，改善水電解質(zhì)紊亂，同時(shí)還可減輕癥狀，提高治療效果[10]。比較兩組臨床療效、癥狀消失時(shí)間、免疫功能指標(biāo)及血清鋅水平，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比，觀察組臨床治療總有效率、IgA、IgG、血清鋅水平更高，臨床癥狀消失時(shí)間更短，提示賴氨葡鋅顆粒治療小兒營(yíng)養(yǎng)不良合并腹瀉，可提高臨床治療效果，縮短癥狀恢復(fù)時(shí)間，提高免疫力，改善微量元素含量。

炎癥是營(yíng)養(yǎng)不良合并腹瀉發(fā)生的主要原因，由于輪狀病毒的侵入，會(huì)損傷患兒腸道黏膜上皮細(xì)胞，使腸道滲透壓升高，造成大量炎癥因子釋放[11]。賴氨葡鋅顆粒中含有賴氨酸和葡萄糖酸鋅，可增加患兒食欲，補(bǔ)充患兒體內(nèi)血清鋅水平，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入，增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力，修復(fù)腸道黏膜損傷，減輕炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子水平[12]。且相對(duì)來說，賴氨葡鋅顆粒服用后藥物安全性較高，不會(huì)增加便秘、嗜睡等不良反應(yīng)[13]。統(tǒng)計(jì)炎癥因子發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比，觀察組患兒血清TNF-α、CRP、IL-6 水平顯著降低，IL-10 水平顯著升高，但兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示賴氨葡鋅顆粒輔助治療可減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

綜上，賴氨葡鋅顆粒治療小兒營(yíng)養(yǎng)不良合并腹瀉，可提高治療效果，縮短癥狀恢復(fù)時(shí)間，提高免疫力，改善微量元素，減輕炎癥反應(yīng)，安全性良好。雖然本研究中就賴氨葡鋅顆粒的效果及安全性進(jìn)行分析，但因隨訪時(shí)間短，無法明確評(píng)估患兒的長(zhǎng)期療效，未來需對(duì)賴氨葡鋅顆粒的作用機(jī)制進(jìn)行深入研究。