兒童液態(tài)配方奶對學(xué)齡前兒童視健康及生長發(fā)育的影響

劉麗，陸淳，張玉梅，江華，解曉彤

（1.君樂寶乳業(yè)集團(tuán)有限公司，石家莊 050200；2.北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，北京 100871）

0 引 言

與嬰幼兒相比，學(xué)齡前兒童生長發(fā)育速率雖略有下降，但仍處于生長發(fā)育的高峰階段，是腦及視力發(fā)育的重要敏感期及關(guān)鍵期。據(jù)我國營養(yǎng)調(diào)查顯示，該階段兒童營養(yǎng)問題突出，超重率和肥胖率日益增高，被稱為“隱性饑餓”的微量營養(yǎng)素缺乏等問題，都對兒童的正常生長發(fā)育帶來了不利影響[1-2]。相對于成人，處在生長發(fā)育階段的兒童對營養(yǎng)缺乏更為敏感，即使臨床表現(xiàn)隱性的微量營養(yǎng)素缺乏也可能對體格生長、免疫功能和認(rèn)知功能造成嚴(yán)重的影響，兒童體格生長、性發(fā)育、神經(jīng)肌肉發(fā)育等都需要微量營養(yǎng)素[3-4]。此外，由于兒童使用移動可視設(shè)備的時長增加，可能導(dǎo)致視疲勞、視力下降等健康問題[5]。

牛奶是保障兒童營養(yǎng)需求的優(yōu)質(zhì)食物，具有乳化及親水的理化特性，適于脂溶性或水溶性營養(yǎng)素的強(qiáng)化。我國相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定兒童專用調(diào)制乳粉和調(diào)制乳中允許多種營養(yǎng)素的強(qiáng)化[6]，其強(qiáng)化水平按膳食推薦的飲奶量可達(dá)到兒童補(bǔ)充營養(yǎng)素的目的。依據(jù)“精準(zhǔn)營養(yǎng)”理論，結(jié)合我國兒童營養(yǎng)健康現(xiàn)狀，應(yīng)鼓勵針對兒童群體食用的乳品進(jìn)行維生素、礦物質(zhì)等多種營養(yǎng)素的協(xié)同強(qiáng)化。兒童液態(tài)配方奶指在牛奶的基礎(chǔ)上強(qiáng)化維生素、礦物質(zhì)及其他功能原料的液態(tài)奶類產(chǎn)品，可作為改善兒童營養(yǎng)健康狀況的有效措施。國內(nèi)研究多聚焦在配方奶粉對兒童營養(yǎng)干預(yù)的影響，配方液奶類的研究較少。

本研究采用隨機(jī)雙盲對照臨床實驗的方法，驗證液態(tài)配方奶對學(xué)齡前兒童視力及視疲勞相關(guān)指標(biāo)的影響，探討飲用液態(tài)配方奶的兒童與飲用普通純牛奶的兒童，在血清維生素A、血清維生素D、裸眼視力、電腦驗光指標(biāo)等方面是否存在不同效果。其次，驗證液態(tài)配方奶對兒童生長發(fā)育的影響，分析其在體脂和骨密度等方面的作用，為促進(jìn)兒童健康成長提供重要的科研數(shù)據(jù)及實踐思路。

1 研究設(shè)計

本研究為隨機(jī)雙盲對照實驗。將符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的兒童隨機(jī)分為2 組，分別為試驗組（兒童液態(tài)配方奶）及對照組（全脂純牛奶），進(jìn)行為期6 個月的干預(yù)研究。分別在基線、中期（干預(yù)3 個月）、末期（干預(yù)6 個月）對兒童進(jìn)行問卷調(diào)查、體格檢查及視健康檢查；分別在基線、末期收集血液樣本進(jìn)行營養(yǎng)標(biāo)志物的檢測。

符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的兒童共計113 人并完成了基線調(diào)查，在隨訪過程中，試驗組有14 人退出研究，對照組有13 人退出研究，總體脫落率為23.9%，失訪的研究對象僅有基線數(shù)據(jù)，故予以剔除。數(shù)據(jù)分析最終共納入86 人，試驗組43 人，對照組43 人。

2 受試物及干預(yù)計劃

本研究所使用受試物分別為君樂寶乳業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)的200 mL 無菌利樂包兒童液態(tài)配方奶及全脂純牛奶，2 種受試物的營養(yǎng)成分如表1 和表2 所示。

表1 全脂純牛奶營養(yǎng)成分

表2 兒童液態(tài)配方奶營養(yǎng)成分

試驗組及對照組的受試物采用相同包裝，味道相似，以外包裝標(biāo)號作為組別區(qū)分標(biāo)識，組別對應(yīng)受試物對研究對象及研究者進(jìn)行盲法，干預(yù)結(jié)束后揭盲。本研究干預(yù)時間為6 個月，根據(jù)分組，每人每日飲用兒童液態(tài)配方奶或全脂純牛奶1 盒（200 mL）。

3 調(diào)查內(nèi)容及指標(biāo)

分別于基線、中期、末期對所有研究對象進(jìn)行問卷調(diào)查、一般身體檢查及視力檢測，并分別于基線、末期采集血液樣本。

3.1 視力檢測

（1）常規(guī)視力（裸眼視力）：使用標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測。

（2）電腦驗光視力：使用科爾達(dá)KR-9800 電腦驗光儀檢測，所得結(jié)果正值代表遠(yuǎn)視程度，負(fù)值代表近視程度。

3.2 血液樣本采集及檢測

清晨采集空腹血液樣本5 mL 用于下列指標(biāo)檢測：血紅蛋白、血清維生素A、血清維生素D、C 反應(yīng)蛋白、肝腎功能。

3.3 骨超聲檢測

采用以色列Sunlight Miniomni 超聲骨密度儀檢測研究對象的橈骨骨密度。

3.4 體脂百分比檢測

采用韓國Biospace 公司的Inbody S10 人體成分分析儀檢測研究對象的體脂百分比。

4 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析

本研究結(jié)果按照治療意向分析原則進(jìn)行分析，剔除中期及末期數(shù)據(jù)均缺失者。在納入分析的研究對象中，對于缺失值、異常值進(jìn)行剔除。此外，由于大部分研究對象的25(OH)VitD2水平低于檢出限值，故將低于檢出限值的數(shù)據(jù)以（檢出限值/21/2）進(jìn)行替換，與25(OH)VitD3相加以獲得血清維生素D 水平[7]。

對計量資料的正態(tài)性進(jìn)行檢驗，符合連續(xù)正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（mean±SD）進(jìn)行描述，采用配對t檢驗分析各時間點檢測值相較基線的變化；采用t檢驗比較試驗組、對照組各時間點檢測值的組間差異。連續(xù)非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)及第25/75百分位數(shù)（median（P25th, P75th））進(jìn)行描述，采用配對Wilcoxon 檢驗（Wilcoxon test）分析各時間點檢測值相較基線的變化；采用Wilcoxon 檢驗比較試驗組、對照組各時間點檢測值的組間差異。分類資料采用例數(shù)及百分比（n，%）進(jìn)行描述，采用卡方檢驗（Chi-square test）進(jìn)行組間差異的分析。

5 研究結(jié)果

5.1 血清維生素維生素A、維生素D 水平

5.1.1 維生素A

基線時2 組研究對象血清維生素A 水平的組間無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.186），末期時試驗組顯著高于對照組（P=0.034）。末期時試驗組和對照組的血清維生素A 水平分別上升至（443.5±108.2）ng/mL 和（396.1±84.6）ng/mL，均較基線時顯著上升（P＜0.001）。如表3 所示。

表3 干預(yù)前后研究對象血清維生素A 水平（±s）ng/mL

表3 干預(yù)前后研究對象血清維生素A 水平（±s）ng/mL

注：a 與基線相比，組內(nèi)差異顯著；b 與同時點對照組相比，組間差異顯著。下同。

組別基線末期對照組323.2±79.1396.1±84.6a試驗組343.1±57.7443.5±108.2a,b

5.1.2 維生素D

基線時2 組研究對象血清維生素D 水平的組間無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.352），末期時試驗組血清維生素D水平顯著高于對照組（P＜0.001）。末期時試驗組的血清維生素D 水平上升至22.3(19.2,28.7) ng/mL，較基線時顯著上升（P＜0.001）；末期時對照組的血清維生素D 水平與基線相比，無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.904）。如表4 所示。

表4 干預(yù)前后研究對象血清維生素D 水平Median(P25,P75)ng/mL

5.1.3 葉黃素

基線時2 組研究對象血清葉黃素水平的組間無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.498），末期時組間也無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.308）。末期時試驗組和對照組的血清葉黃素水平分別上升至(109.5(87.6,131.6)) ng/mL 和(95.5(78.3,131.8)) ng/mL，均較基線時顯著上升（試驗組P＜0.001，對照組P=0.003）。如表5 所示。

表5 干預(yù)前后研究對象血清葉黃素水平Median(P25,P75)ng/mL

以上結(jié)果顯示，與未做強(qiáng)化的普通純牛奶相比，飲用強(qiáng)化營養(yǎng)素（維生素A、維生素D、葉黃素）的兒童液態(tài)配方奶對學(xué)齡前兒童血清維生素A、維生素D和葉黃素水平的提升有顯著效果。

5.2 視力及視疲勞指標(biāo)

5.2.1 裸眼視力

2 組研究對象雙眼的裸眼視力水平分別在基線、中期及末期的組間均無統(tǒng)計學(xué)差異（右眼：基線P=0.594，中期P=0.802，末期P=0.267；左眼：基線P=0.989，中期P=0.874，末期P=0.695）。右眼的裸眼視力水平：試驗組研究對象在中期（P=0.039）及末期（P＜0.001）時均顯著優(yōu)于基線；對照組研究對象僅在末期時顯著優(yōu)于基線（P＜0.001）。左眼的裸眼視力水平：2 組研究對象在末期時均顯著優(yōu)于基線（P＜0.001）。如表6 和表7所示。

表6 干預(yù)前后研究對象右眼裸眼視力Median(P25,P75)

表7 干預(yù)前后研究對象左眼裸眼視力Median(P25,P75)

5.2.2 電腦驗光（球鏡）

2 組研究對象的右眼電腦驗光球鏡值在基線、中期時的組間無統(tǒng)計學(xué)差異（基線P=0.920，中期P=0.157），但末期時試驗組研究對象的右眼電腦驗光球鏡值顯著高于對照組（P=0.011）?；€時試驗組研究對象的左眼電腦驗光球鏡值顯著高于對照組（P=0.0345），中期時組間無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.667），末期時試驗組顯著高于對照組（P=0.001）。試驗組研究對象的右眼電腦驗光球鏡值在中期（P=0.006）及末期（P=0.011）時均顯著高于基線。末期時試驗組研究對象左眼的電腦驗光球鏡值顯著高于基線（P=0.003），對照組則僅在中期時顯著高于基線（P=0.005）。如表8 和表9 所示。

表8 干預(yù)前后研究對象右眼電腦驗光球鏡值Median(P25,P75),D

表9 干預(yù)前后研究對象左眼電腦驗光球鏡值Median(P25,P75),D

5.2.3 電腦驗光（柱鏡）

2 組研究對象的雙眼電腦驗光柱鏡值，在基線、中期及末期的組間均無統(tǒng)計學(xué)差異（右眼：基線P=0.914，中期P=0.635，末期P=0.323；左眼：基線P=0.572，中期P=0.680，末期P=0.341）。末期時2 組研究對象的右眼電腦驗光柱鏡值，均顯著高于基線（試驗組P=0.002，對照組P=0.002）；末期時2 組研究對象的左眼電腦驗光柱鏡值，與基線無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。如表10 和表11 所示。

表10 干預(yù)前后研究對象右眼電腦驗光柱鏡值Median(P25,P75),D

表11 干預(yù)前后研究對象左眼電腦驗光柱鏡值Median(P25,P75),D

兒童液態(tài)配方奶產(chǎn)品中強(qiáng)化了維生素A、葉黃素、玉米黃質(zhì)等有助于視力健康的功能成分[8-9]，以上結(jié)果顯示，強(qiáng)化后的兒童液態(tài)配方奶對學(xué)齡前兒童的視健康有正向影響。

5.3 體脂與骨密度

5.3.1 體脂百分比

2 組研究對象的體脂百分比在基線、中期及末期時的組間差異無統(tǒng)計學(xué)差異（基線P=0.789，中期P=0.346，末期P=0.467）。試驗組研究對象的體脂百分比在中期及末期時均顯著高于基線（中期P=0.003，末期P＜0.001）；對照組研究對象的體脂百分比在末期時顯著高于基線（P＜0.001），如圖1 所示。

圖1 干預(yù)前后研究對象體脂百分比

5.3.2 骨密度

2 組研究對象的骨超聲傳導(dǎo)速度在基線、中期及末期時的組間無統(tǒng)計學(xué)差異（基線P=0.838，中期P=0.206，末期P=0.270）。試驗組研究對象的骨超聲傳導(dǎo)速度在中期及末期時均顯著高于基線（中期P=0.006，末期P=0.018）；對照組研究對象的骨超聲傳導(dǎo)速度在末期時顯著高于基線（P=0.003），如圖2 所示。

圖2 干預(yù)前后研究對象骨超聲傳導(dǎo)速度

6 討 論

微量營養(yǎng)素強(qiáng)化的兒童液態(tài)配方奶與普通純牛奶均能顯著提升學(xué)齡前兒童的血清維生素A 和葉黃素水平，兒童液態(tài)配方奶還能顯著提升維生素D 水平。與普通純牛奶相比，兒童液態(tài)配方奶能夠更加顯著提升學(xué)齡前兒童的血清維生素A 及血清維生素D水平，但對血清葉黃素水平的影響無顯著性差異。

兒童液態(tài)配方奶與普通純牛奶均能顯著改善學(xué)齡前兒童的雙眼裸眼視力及右眼電腦驗光柱鏡值，二者的效果無顯著性差異。與普通純牛奶相比，兒童液態(tài)配方奶能夠顯著提高學(xué)齡前兒童雙眼電腦驗光球鏡的正值。以上表明兒童液態(tài)配方奶可以增加學(xué)齡前兒童的遠(yuǎn)視儲備，在一定程度上延緩學(xué)齡前兒童的近視進(jìn)展。

兒童液態(tài)配方奶與普通純牛奶均能顯著提高學(xué)齡前兒童的體脂百分比和骨超聲傳導(dǎo)速度，二者的效果無顯著性差異。

7 結(jié) 論

與普通純牛奶相比，兒童液態(tài)配方奶對學(xué)齡前兒童視力健康的優(yōu)勢更加明顯，能夠顯著提升學(xué)齡前兒童血清維生素A、葉黃素、血清維生素D 水平，并且對血清維生素A、維生素D 的影響更加突出；能顯著改善雙眼裸眼視力、提高雙眼電腦驗光球鏡的正值，在一定程度上延緩近視進(jìn)展，降低視疲勞程度。兒童液態(tài)配方奶對學(xué)齡前兒童生長發(fā)育的影響與普通純牛奶相似。未來仍需大量樣本、長時間、高依從性的研究，以明晰營養(yǎng)強(qiáng)化乳制品對兒童生長發(fā)育及健康的影響。