中國(guó)呼倫貝爾地區(qū)癲癇患者病因?qū)W概況：1項(xiàng)基于醫(yī)院的研究

那仁滿都拉,姜長(zhǎng)興

(內(nèi)蒙古自治區(qū)呼倫貝爾市人民醫(yī)院,內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021000)

癲癇病因在癲癇的診斷和治療中起著重要而決定性的作用[1-2]。以往對(duì)癲癇病因的研究主要集中于某一地區(qū)或某一年齡組[3-9]。報(bào)道顯示,中國(guó)人癲癇的常見病因是卒中(32.3%),其次是創(chuàng)傷性腦損傷(29.0%)[10]。呼倫貝爾為中國(guó)北方與蒙古、俄羅斯接壤的邊境城市,距離最近的大城市哈爾濱大約1 000公里。其中呼倫貝爾西部地區(qū)面積300萬平方公里,有行政區(qū)域9個(gè),涉及人口140萬。與中國(guó)其他地區(qū)相比,該地區(qū)氣候常年寒冷。目前尚未發(fā)現(xiàn)我國(guó)北方高寒地區(qū)人群的癲癇病因?qū)W研究報(bào)告。呼倫貝爾市人民醫(yī)院是呼倫貝爾西部地區(qū)最高級(jí)別的癲癇診療中心,從事新發(fā)癲癇和復(fù)雜病例的評(píng)估等,該地區(qū)絕大部分癲癇患者均到該中心就診,收集的病例信息有一定代表性。本研究旨在確定中國(guó)呼倫貝爾地區(qū)癲癇患者的病因,為我國(guó)北方高寒地區(qū)癲癇患者的診斷、治療和預(yù)防提供數(shù)據(jù)支持。

1 臨床資料

1.1 一般資料 回顧性分析2017年8月至2019年4月在呼倫貝爾市人民醫(yī)院就診的203例癲癇患者,收集所有患者的年齡、性別、文化程度、居住地及與醫(yī)院的距離、病史、家族史、腦電圖(EEG)、CT或MRI及其他相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查等臨床資料。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 由本院具有癲癇專業(yè)背景的高級(jí)神經(jīng)病學(xué)專家或醫(yī)生結(jié)合病史、EEG、CT或MRI及相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查,對(duì)每例患者進(jìn)行仔細(xì)詢問和檢查后納入,排除臨床記錄不完整或來自其他地方的患者。

1.3 病因?qū)W分類標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國(guó)際癲癇聯(lián)盟(ILAE)病因分類標(biāo)準(zhǔn)(2017),將癲癇分為腦卒中、腦外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦腫瘤、代謝性、免疫性、遺傳性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常、海馬硬化、不明原因和其他[2]。

2 研究方法

2.1 變量分類 對(duì)患者病因進(jìn)行分類,例數(shù)<10例的病因歸為其他(或罕見病因),例數(shù)在10例及以上的病因可進(jìn)一步分亞組?；诖?本研究病因分為腦卒中(腦梗死、腦出血)、腦外傷(跌倒/摔倒、機(jī)動(dòng)車相關(guān)意外、工作相關(guān)意外、其他)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(病毒性感染、布魯氏菌性感染、化膿性感染、結(jié)核性感染)、不明原因、其他。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS Statistics version 19.0(IBM,Armonk,NY)分析數(shù)據(jù)。描述性統(tǒng)計(jì)方法包括平均數(shù)、頻率。連續(xù)變量采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),分類變量采用χ2或Fisher精確概率檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用多因素logistic回歸分析。在所有比較中,P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 一般資料分析 203例患者的一般特征信息見表1。

表1 203例呼倫貝爾地區(qū)癲癇患者一般特征信息表

3.2 病因構(gòu)成分析 結(jié)果顯示,不明原因患者最多,為86例(42.4%)。常見的已知病因中,腦卒中占比最大(46例,22.7%),其次是腦外傷(20例,9.9%)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(10例,4.9%),見表2。腦卒中、腦外傷、不明原因癲癇在各年齡組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。其中,腦卒中相關(guān)癲癇只存在中老年組,腦外傷性癲癇患者基本集中在中年組。不同年齡組間感染性病因所占比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),亞組分析均為病毒性腦炎和布魯氏菌性腦炎,未發(fā)現(xiàn)其他傳染病。不明原因癲癇主要集中在兒童組和中年組,老年組占比小。

表2 203例呼倫貝爾地區(qū)癲癇患者病因及其亞組分布情況

表3 不同病因在203例呼倫貝爾地區(qū)癲癇患者各年齡組中分布情況

3.3logistic回歸分析結(jié)果 結(jié)果顯示,文化程度是判斷不明病因癲癇概率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。見表4。

表4 203例呼倫貝爾地區(qū)患者癲癇病因危險(xiǎn)因素多元Logistic回歸分析

4 討論

本研究結(jié)果顯示,癲癇患者病因中不明原因占比較大,常見的已知病因?yàn)槟X卒中,其次是腦外傷和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,與既往研究一致[3-4,10-13]。

4.1 腦卒中 腦卒中是癲癇的常見病因。雖然急性腦卒中的治療取得了較大進(jìn)展,但卒中后癲癇或卒中相關(guān)癲癇的發(fā)病率仍較高[3-4]。本研究結(jié)果顯示,腦卒中仍是癲癇的常見病因,占22.7%。這一比例略高于歐洲和北美的報(bào)告(10%～20%)[3-4],低于既往中國(guó)報(bào)告中腦卒中所占比例(26%～32%)[10,14]。FEYISSA A M等[15]報(bào)道,腦卒中是50%以上老年癲癇患者的病因。在我國(guó)西部老年癲癇人群中,腦卒中病因占48.7%[9]。本研究中老年癲癇患者的腦卒中比例也較高,為22例。研究表明,出血是卒中后癲癇發(fā)病的危險(xiǎn)因素[15-17]。FERLAZZO E等[17]報(bào)告指出,出血后癲癇的風(fēng)險(xiǎn)是其他卒中亞型的兩倍。

4.2 腦外傷 腦外傷是癲癇的重要常見病因[3,5,11,13]。本研究結(jié)果顯示,腦外傷在癲癇患者中所占比例為9.9%,低于近期報(bào)道的漢族癲癇患者中腦外傷的占比29%[10]。美國(guó)公共衛(wèi)生部門將腦外傷列為重要的公共衛(wèi)生事件,并強(qiáng)調(diào)從源頭預(yù)防,以降低致殘率,因此,了解腦外傷產(chǎn)生的機(jī)制尤為重要[18]。在發(fā)展中國(guó)家,與機(jī)動(dòng)車有關(guān)的事故是造成腦外傷的常見病因[19]。在非洲,人身傷害和暴力傷害相對(duì)重要[6]。然而,在發(fā)達(dá)國(guó)家,這些事故逐年減少;相反,老年人跌倒和青少年體育相關(guān)事故逐漸增加[19]。造成這種變化的原因,一方面是交通基礎(chǔ)設(shè)施的改善和交通管制的加強(qiáng),另一方面是人口老齡化[19]。本研究中,跌倒和車禍?zhǔn)前d癇患者常見的致傷機(jī)制,而且?guī)缀醵际侵心耆?。這可能是由于該地區(qū)經(jīng)濟(jì)貧困、交通基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)滯后和交通管制不力等原因造成的,也可能與工作類型有關(guān)。報(bào)道顯示,中國(guó)西部地區(qū)老年癲癇患者腦外傷病因占17.5%,是第二常見原因[9]。本研究中癲癇患者老年組中只發(fā)現(xiàn)1例腦外傷病因,這可能是由于樣本量不足或老年人就醫(yī)意愿差,待進(jìn)一步研究。

4.3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 在發(fā)展中國(guó)家,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是癲癇發(fā)病率和死亡率的主要原因,但這是可控和可預(yù)防的[20-21]。HUI A C F等[14]研究表明,26%的癲癇患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染史。本研究結(jié)果提示,癲癇患者感染性病因構(gòu)成比(4.9%)低于上述指標(biāo),但高于北美(2.5%)、歐洲(0～2%)等發(fā)達(dá)地區(qū)[3-4]。筆者發(fā)現(xiàn)由布魯氏菌性腦炎引起的癲癇在國(guó)內(nèi)少見報(bào)道。布魯氏菌病是一種人畜共患病,通過直接接觸污染動(dòng)物或乳制品傳播,流行于敘利亞、伊朗、土耳其等牧區(qū),在我國(guó)主要流行于內(nèi)蒙古、新疆等北方牧區(qū)[22-24]。約5%的布魯氏菌病患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染[23]。畜牧業(yè)是當(dāng)?shù)鼐用裰匾慕?jīng)濟(jì)來源,人們?cè)谌粘ｏ嬍持薪?jīng)常接觸這些畜牧產(chǎn)品,或者從事畜牧業(yè),因此增加了布魯氏菌病傳播的風(fēng)險(xiǎn)。早期抗感染治療、阻斷傳播、控制傳染源等策略是減輕感染性癲癇行之有效的措施。

4.4 不明原因 本研究結(jié)果顯示,不明原因癲癇患者主要集中在兒童組和中年組。OLIVé-GADEA M等[25]研究顯示,不明原因癲癇患者的占比與年齡呈負(fù)相關(guān),40歲以下組為54.7%,65歲以上組為25%。日本老年人新發(fā)癲癇病因不明比例為52.8%[26]。不明原因癲癇患者比例低不僅與年齡有關(guān),還與缺乏醫(yī)療資源、交通不便利、患者及其家屬就醫(yī)意愿不足有關(guān)。關(guān)于不明原因癲癇患者的比例與文化程度關(guān)系的文獻(xiàn)很少。本研究結(jié)果提示,老年組不明原因患者例數(shù)較少,這一結(jié)果說明患者及其監(jiān)護(hù)人文化程度越高,求醫(yī)意愿就越高,發(fā)現(xiàn)不明原因癲癇概率就越大。

4.5 非常見原因 遺傳性癲癇占癲癇患者總數(shù)的20.3%,且在兒童患者中更為常見[8,11,27]。然而,老年人遺傳性癲癇的發(fā)病率相對(duì)較低,有報(bào)道顯示老年遺傳學(xué)占比為6%[28]。本研究中,遺傳性癲癇占3%,低于上述研究結(jié)果。HUI A C F等[14]研究表明,9.7%的癲癇患者患有圍生期損害。本研究中圍生期損害比例較低的原因可能是家屬否認(rèn)相關(guān)病史或缺乏住院記錄。腦腫瘤和神經(jīng)退行性疾病在中老年人群中更為常見,隨著人口老齡化,此類原因的癲癇患者可能還會(huì)增加。研究表明,老年人腦腫瘤的占比為5%～11.8%,神經(jīng)退行性疾病占10%～20%[29]。本研究中這些病因的占比較以往研究低的原因可能是缺乏足夠樣本量。

4.6 局限性和展望 本研究在量化文化程度時(shí)主要依據(jù)義務(wù)教育水平。文化程度的高低很大程度上會(huì)影響其就醫(yī)行為及意愿,若個(gè)體本身行為能力不足則重點(diǎn)考慮監(jiān)護(hù)人或家屬對(duì)就醫(yī)的看法,所以為了更好地反映研究對(duì)象就醫(yī)意愿,對(duì)于一些沒有獨(dú)立行為能力的人群如學(xué)齡前兒童或在校兒童的文化程度用其家庭成員或監(jiān)護(hù)人的文化程度代替,但是這樣可能比其實(shí)際就醫(yī)意愿程度低。另外有些認(rèn)知障礙患者,受教育程度也不能準(zhǔn)確反映其意愿,因此對(duì)于具有認(rèn)知障礙且有獨(dú)立行為能力的人群最好采用直接問答的形式以獲得確切的意愿。居住地的統(tǒng)計(jì)有助于了解患者的醫(yī)療環(huán)境和交通狀況,本研究以患者所在縣的行政中心為單位確定居住地,準(zhǔn)確度低于用社區(qū)或村莊的位置。因技術(shù)方面的原因,本研究無法確定具體的病毒感染。此外,由于樣本量小,無法準(zhǔn)確反映蒙古族癲癇患者的病因。今后將開展基于大樣本人群的入戶調(diào)查,有效避免類似情況的發(fā)生。

總之,在呼倫貝爾地區(qū),腦卒中和腦外傷是導(dǎo)致癲癇的主要病因,腦卒中預(yù)防和早期治療具有重要意義。另外,改善交通條件,加強(qiáng)交通安全法規(guī)也很有必要。對(duì)于布魯氏菌感染等感染性原因,應(yīng)重視早期發(fā)現(xiàn)和早期治療,以降低癲癇的發(fā)病率。