我院2016—2021年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析

傅瑞春,洪佳妮,黃炳川

作者單位： 362000 福建省泉州市中醫(yī)院藥劑科

按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》(衛(wèi)生部令第81號(hào))規(guī)定,嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件(ADR/ADE)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：導(dǎo)致死亡;危及生命;致癌、致畸、致出生缺陷;導(dǎo)致顯著或永久的人體傷殘或器官功能損傷;導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng);導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件,如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的[1]。為進(jìn)一步了解嚴(yán)重ADR/ADE發(fā)生特點(diǎn)和規(guī)律,減少或避免嚴(yán)重ADR/ADE重復(fù)發(fā)生和降低其對(duì)患者的傷害,保障患者用藥安全,現(xiàn)對(duì)泉州市中醫(yī)院2016—2021年嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,報(bào)道如下。

1 資料與方法

收集2016—2021年泉州市中醫(yī)院上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的ADR/ADE報(bào)告3 963例,選取報(bào)告類型為“嚴(yán)重”的報(bào)告693例,采用Excel表格對(duì)患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)、報(bào)告類型和轉(zhuǎn)歸進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 發(fā)生嚴(yán)重ADR/ADE患者的性別與年齡 693例嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告中,男338例(48.77%),女355例(51.23%),男女比例為1∶1.05,年齡1～90歲,≥51歲患者432例(62.34%),見表1。

表1 嚴(yán)重ADR/ADE患者的性別與年齡

2.2 引發(fā)嚴(yán)重ADR/ADE的給藥途徑 693例嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告涉及多種給藥途徑,其中靜脈給藥占比最高為58.73%,見表2。

表2 引發(fā)嚴(yán)重ADR/ADE的給藥途徑

2.3 引發(fā)嚴(yán)重ADR/ADE的藥品種類 嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告涉及藥品種類較多,以抗腫瘤藥占比最高,其次為抗菌藥物,見表3。

表3 引發(fā)嚴(yán)重ADR/ADE的藥品種類分布及構(gòu)成比

2.4 嚴(yán)重ADR/ADE累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn) 嚴(yán)重ADR/ADE累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)主要為血液系統(tǒng)損害(600例次,45.87%,以骨髓抑制、血細(xì)胞減少為主)、消化系統(tǒng)損害(259例次,19.80%,以肝功能異常、消化道出血為主)、皮膚及其附件損害(197例次,15.06%,以皮疹、瘙癢為主),見表4。

表4 嚴(yán)重ADR/ADE累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

2.5 嚴(yán)重ADR/ADE類型及臨床轉(zhuǎn)歸情況 693例嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告中,報(bào)表類型為新的嚴(yán)重70例(10.10%)。痊愈182例(26.26%),好轉(zhuǎn)379例(54.69%),不詳130例(18.76%),未好轉(zhuǎn)2例(0.29%),無(wú)死亡病例。

3 討 論

3.1 嚴(yán)重ADR/ADE與患者性別、年齡的關(guān)系 由表1可知,發(fā)生嚴(yán)重ADR/ADE的男女比例無(wú)明顯差異。嚴(yán)重ADR/ADE可發(fā)生于任何年齡,≥51歲中老年人占比最高,特別是51～<71歲患者。一方面,該年齡段患者基礎(chǔ)疾病相對(duì)較多,用藥情況復(fù)雜且多見聯(lián)合用藥或長(zhǎng)期用藥,是增加中老年患者發(fā)生嚴(yán)重ADR/ADE的危險(xiǎn)因素之一;另一方面,隨著年齡增長(zhǎng),患者肝腎功能衰退,機(jī)體代謝水平較差,對(duì)藥物敏感性增高、耐受性降低,影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄,更易發(fā)生嚴(yán)重ADR/ADE[2-4]。因此,為中老年患者制定給藥方案時(shí)應(yīng)避免不必要的聯(lián)合用藥,用藥過(guò)程中加強(qiáng)用藥教育,同時(shí)注意觀察該人群用藥后的反應(yīng),以減少嚴(yán)重ADR/ADE的發(fā)生。

3.2 嚴(yán)重ADR/ADE與給藥途徑的關(guān)系 靜脈給藥相對(duì)于其他給藥途徑更易引發(fā)嚴(yán)重ADR/ADE,其中靜脈滴注占比最高(573例次,52.09%)。一方面,該院收集的嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告大部分涉及抗腫瘤藥物,而抗腫瘤藥物注射劑多于口服劑,臨床化療多采用靜脈給藥途徑。另一方面輸液中的內(nèi)毒素、滲透壓、不溶性微粒、pH值、配制后穩(wěn)定性、輸液速度及不當(dāng)操作等因素均可能增加患者用藥風(fēng)險(xiǎn)[5]。臨床治療過(guò)程中應(yīng)遵循“能口服不肌注,能肌注不靜滴”原則,選擇適當(dāng)劑型及給藥途徑,減少嚴(yán)重ADR/ADE的發(fā)生。

3.3 嚴(yán)重ADR/ADE涉及的藥品種類 抗腫瘤藥物嚴(yán)重ADR/ADE發(fā)生率最高,主要表現(xiàn)為Ⅲ度或Ⅳ度骨髓抑制,Ⅲ度或Ⅳ度白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞/血小板減少、重度貧血、肝功能異常等不良反應(yīng)。原因一方面是抗腫瘤藥物選擇性較差,抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí),也對(duì)機(jī)體正常組織或細(xì)胞代謝產(chǎn)生不同程度的傷害,尤其是影響了機(jī)體正常骨髓造血干細(xì)胞的增殖和分化,誘發(fā)各種血液毒性;另一方面化療方案大多采用不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合治療以增強(qiáng)療效,但也導(dǎo)致毒性反應(yīng)疊加[6-7]。因此,使用該類藥物后應(yīng)重視復(fù)查實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查,并積極予以相應(yīng)治療,避免對(duì)患者產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害。

嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告中涉及藥品種類其次為抗菌藥物,其中頭孢菌素類嚴(yán)重ADR/ADE發(fā)生率最高。38例頭孢菌素類嚴(yán)重ADR/ADE中有25例臨床表現(xiàn)包括皮疹、瘙癢,一方面可能與生產(chǎn)過(guò)程中混有雜質(zhì)或其代謝產(chǎn)物與體內(nèi)蛋白質(zhì)載體發(fā)生不可逆性結(jié)合,引起抗原—抗體反應(yīng),從而出現(xiàn)一系列以過(guò)敏樣反應(yīng)為主的ADR/ADE[8]。另一方面頭孢菌素類皮試易出現(xiàn)假陰性結(jié)果,且該類藥物皮試有增加患者過(guò)敏,甚至出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[9]。臨床用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者既往過(guò)敏史,密切關(guān)注患者用藥后反應(yīng),一旦出現(xiàn)不良反應(yīng),及時(shí)停藥積極治療,將對(duì)患者的傷害降到最低。

非甾體類抗炎藥嚴(yán)重ADR/ADE發(fā)生率也較高,其中引發(fā)消化道出血43例,引發(fā)肝損害17例。大多數(shù)病例因院外長(zhǎng)期服藥或自服藥品止痛后發(fā)生嚴(yán)重ADR/ADE導(dǎo)致住院治療。因該類藥品易于購(gòu)買且服用方便,未定期隨訪,導(dǎo)致嚴(yán)重ADR/ADE的發(fā)生。此外,還與患者超劑量用藥、超療程用藥、安全用藥意識(shí)薄弱等有關(guān)[10]。因此,臨床治療過(guò)程中,應(yīng)合理使用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,加強(qiáng)患者用藥教育,特別是長(zhǎng)期用藥患者應(yīng)定期隨訪及復(fù)查實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查,一旦出現(xiàn)異常,及時(shí)處理,以避免造成嚴(yán)重?fù)p害。

3.4 嚴(yán)重ADR/ADE累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn) 嚴(yán)重ADR/ADE累及系統(tǒng)/器官前3名為血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚及其附件組織。血液系統(tǒng)以Ⅲ度或Ⅳ度骨髓抑制、白細(xì)胞/中性粒細(xì)胞/血小板減少、重度貧血為主。該院嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告大部分涉及抗腫瘤藥物,而抗腫瘤藥會(huì)引起不同程度的骨髓抑制,且聯(lián)合用藥或多次化療可導(dǎo)致嚴(yán)重骨髓抑制[11]?；颊呤褂每鼓[瘤藥物,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)相關(guān)檢驗(yàn)項(xiàng)目,積極預(yù)防及治療,減少嚴(yán)重ADR/ADE的發(fā)生。

消化系統(tǒng)大多數(shù)表現(xiàn)為肝功能異常、消化道出血。引起肝功能異常的藥物種類較多,包括中成藥、抗菌藥物、消化系統(tǒng)用藥等。臨床用藥過(guò)程中應(yīng)密切關(guān)注患者用藥期間的肝功能,如出現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)治療,對(duì)長(zhǎng)期服藥患者,應(yīng)告知藥物可能導(dǎo)致的ADR,囑其定期復(fù)查肝功能[12]。53例引發(fā)消化道出血的嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告有43例為解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,非甾體類抗炎藥在治療原有疾病的同時(shí),增加了消化道損傷的風(fēng)險(xiǎn)[13],臨床應(yīng)予以關(guān)注。

通過(guò)分析醫(yī)院收集的嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告信息,發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重ADR/ADE與患者年齡、給藥途徑、藥品種類等因素有關(guān)。臨床治療中應(yīng)密切觀察患者用藥后反應(yīng),一旦出現(xiàn)嚴(yán)重ADR/ADE時(shí)應(yīng)迅速采取有效干預(yù)措施,以降低對(duì)患者的傷害。此外,醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)和重視嚴(yán)重ADR/ADE的監(jiān)測(cè),做好嚴(yán)重ADR/ADE的報(bào)告工作,盡可能減少和避免嚴(yán)重ADR/ADE的再次發(fā)生。

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