四逆湯加味聯(lián)合中藥熱奄包治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的療效及對(duì)前列腺素水平的影響

陳文瀟,江苗

痛經(jīng)為女性常見婦科癥狀,其確切病因尚未明確,臨床多認(rèn)為是子宮內(nèi)膜前列腺素水平增加,導(dǎo)致子宮過度收縮、血管痙攣,從而引發(fā)子宮缺氧或缺血,引起痛經(jīng)癥狀。有調(diào)查顯示,當(dāng)代女性痛經(jīng)發(fā)生率高達(dá)81.0%,且痛經(jīng)常呈痙攣性,劇痛患者甚至可出現(xiàn)冷汗、嘔吐等癥狀[1]。目前,西醫(yī)多以止痛藥物治療痛經(jīng),以有效緩解疼痛,但西藥易引發(fā)不良反應(yīng),且停藥后易復(fù)發(fā),治療存有局限性。近年來,中醫(yī)干預(yù)婦科疾病取得較好效果。中醫(yī)經(jīng)辨證將痛經(jīng)分為多種證型,其中寒凝血瘀型最為常見,其病機(jī)在于氣血瘀滯、寒邪傷陽等,治療需以溫經(jīng)散寒、活血化瘀為原則[2]。四逆湯加味作為中醫(yī)常用方劑,具有溫通經(jīng)脈、養(yǎng)血散寒等作用。中藥熱奄包為中醫(yī)常用外治法,其將溫?zé)崴幇庞谔囟ú课?借助熱氣,促使藥效吸收,進(jìn)而發(fā)揮祛濕散寒、溫通經(jīng)脈等作用,且可改善局部血液循環(huán),增強(qiáng)組織代謝能力[3]。但目前有關(guān)四逆湯加味聯(lián)合中藥熱奄包對(duì)痛經(jīng)患者的干預(yù)效果尚未明確?，F(xiàn)觀察四逆湯加味聯(lián)合中藥熱奄包治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的療效及對(duì)前列腺素水平的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月—2022年8月景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院收治的寒凝血瘀型痛經(jīng)患者96例,根據(jù)患者入院單尾號(hào)的單雙號(hào)分為對(duì)照組與研究組,各48例。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1,具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 對(duì)照組與研究組一般資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)期或經(jīng)期前后伴有下腹部恥骨上痙攣性疼痛癥狀,可放射至腰骶部或大腿內(nèi)側(cè)等。(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合寒凝血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥:經(jīng)前期或經(jīng)期小腹冷痛,疼痛拒按,得熱痛減,腰骶酸痛;次癥:經(jīng)期經(jīng)量少,經(jīng)色暗有淤血塊,經(jīng)期延后,肢冷畏寒,肛門墜脹,面色清白等;舌脈:舌黯,苔白,脈弦或沉細(xì)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合西醫(yī)、中醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)原發(fā)性痛經(jīng);(3)年齡≥18歲;(4)患者及其家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并生殖器器質(zhì)性病變者;(2)合并子宮肌瘤或其他原因引發(fā)痛經(jīng)者;(3)月經(jīng)周期不規(guī)律者;(4)合并臟器器質(zhì)性病變者;(5)合并腫瘤者;(6)精神障礙者;(7)對(duì)本研究藥物過敏者;(8)備孕期、哺乳期或妊娠期婦女。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者于月經(jīng)周期開始至結(jié)束予布洛芬緩釋片(西南藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.3 g口服,每天2次,共治療2個(gè)月經(jīng)周期,并行6個(gè)月隨訪。研究組患者予四逆湯加味聯(lián)合中藥熱奄包治療:(1)四逆湯加味:原方劑由當(dāng)歸12 g,桂枝9 g,大棗8枚,通草、炙甘草各6 g,細(xì)辛3 g組成,隨證加減:氣滯者加陳皮6 g,半夏5 g,香櫞4 g;氣虛者加太子參、黃芪各10 g;不寐者加首烏藤10 g,茯神6 g,遠(yuǎn)志5 g,以水煎煮,取汁250 ml,分早、晚2次口服,每天1劑。(2)中藥熱奄包:取干姜、小茴香、吳茱萸各60 g,粗鹽250 g,全部研磨成粉后混合放于紗布藥包內(nèi),置于微波爐內(nèi)加熱3 min,敷于腹部疼痛位置,注意若藥包過熱可在腹部墊上毛巾,避免燙傷,每次熱敷30 min,每天1次。治療均從月經(jīng)周期開始至結(jié)束,共治療2個(gè)月經(jīng)周期,并行6個(gè)月隨訪。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)疼痛程度:2組患者于治療前、治療2個(gè)月經(jīng)周期后均采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)對(duì)痛經(jīng)程度進(jìn)行評(píng)價(jià)[6],取一把長10 cm的游動(dòng)標(biāo)尺,囑患者按自覺痛感標(biāo)記,分值0～10分,代表無痛至劇痛。(2)臨床癥狀:2組患者于治療前、治療2個(gè)月經(jīng)周期后均根據(jù)中醫(yī)證候評(píng)分、中文版COX痛經(jīng)癥狀量表(CMSS)評(píng)分評(píng)價(jià)臨床癥狀[7]。①中醫(yī)證候評(píng)分:依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:試行》[5]評(píng)價(jià)患者中醫(yī)證候,癥狀包括經(jīng)前期或經(jīng)期小腹冷痛、疼痛拒按、經(jīng)量少等10項(xiàng),各項(xiàng)按嚴(yán)重程度計(jì)0～3分,總分30分,分值越高表明患者癥狀越嚴(yán)重。②CMSS評(píng)分:CMSS包括惡心、食欲不振、腹瀉、小腹疼痛等18項(xiàng)癥狀,各癥狀均計(jì)0～4分,癥狀滿分72分;按癥狀持續(xù)時(shí)間計(jì)0～4分,持續(xù)時(shí)間滿分4分。CMSS評(píng)分為癥狀評(píng)分與持續(xù)時(shí)間評(píng)分總和,滿分76分,分值越高表明患者癥狀越嚴(yán)重。(3)前列腺素水平:分別于治療前、治療2個(gè)月經(jīng)周期后采集2組患者空腹肘靜脈血3 ml,離心(轉(zhuǎn)速4 000 r/min,時(shí)間10 min,半徑10 cm)后取血清,用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清前列腺素E2、前列腺素F2α水平。(4)不良反應(yīng)。(5)疾病復(fù)發(fā):觀察2組患者隨訪6個(gè)月的疾病復(fù)發(fā)情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈:痛經(jīng)癥狀消失,中醫(yī)證候評(píng)分降低≥90%;顯效:痛經(jīng)癥狀改善,中醫(yī)證候評(píng)分降低75%～<90%;有效:痛經(jīng)癥狀減輕,中醫(yī)證候評(píng)分降低50%～<75%;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組(93.75% vs. 75.00%,χ2=6.400,P=0.011),見表2。

表2 對(duì)照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 VAS評(píng)分比較 治療前,2組VAS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個(gè)月經(jīng)周期后,2組VAS評(píng)分低于治療前,且研究組低于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與研究組治療前后VAS評(píng)分比較分)

2.3 中醫(yī)證候評(píng)分、CMSS評(píng)分比較 治療前,2組中醫(yī)證候評(píng)分、CMSS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個(gè)月經(jīng)周期后,2組中醫(yī)證候評(píng)分、CMSS評(píng)分較治療前降低,且研究組低于對(duì)照組(P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與研究組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、CMSS評(píng)分比較分)

2.4 前列腺素水平比較 治療前,2組血清前列腺素E2、前列腺素F2α水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2個(gè)月經(jīng)周期后,2組血清前列腺素E2水平升高,血清前列腺素F2α水平降低,且研究組升高/降低幅度大于對(duì)照組(P<0.01),見表5。

表5 對(duì)照組與研究組治療前后前列腺素水平比較

2.5 不良反應(yīng)、疾病復(fù)發(fā)率比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(4.17% vs. 16.67%,χ2=4.017,P=0.045),見表6。研究組隨訪6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率為4.17%(2/48),低于對(duì)照組的18.75%(9/48)(χ2=5.031,P=0.025)。

表6 對(duì)照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

痛經(jīng)作為青春期、育齡期女性常見疾病,其雖不會(huì)影響患者健康,但小腹疼痛容易增加患者身心痛苦,降低其生活質(zhì)量。研究認(rèn)為,月經(jīng)前期黃體酮水平減少,會(huì)促使子宮內(nèi)膜大量合成前列腺素,引發(fā)子宮平滑肌過度收縮,從而引起疼痛癥狀[8]。目前,臨床多采用止痛藥、非甾體抗炎藥等治療痛經(jīng),以緩解疼痛癥狀,但長期用藥容易產(chǎn)生依賴性,且可能會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂,停藥后易復(fù)發(fā),治療效果有限。因此,尋求痛經(jīng)的有效治療方案,對(duì)減輕患者疼痛癥狀、提高生活質(zhì)量有積極意義。

中醫(yī)將痛經(jīng)歸為“經(jīng)行腹痛”范疇,認(rèn)為婦人素體氣血虧虛,加之感受寒涼或經(jīng)期貪涼,致使寒凝客于胞脈,而胞脈氣血運(yùn)行不暢,日久瘀血阻脈,若寒邪、瘀血不祛,則胞脈不通,不通則痛,且癥狀延綿難愈。對(duì)于寒凝血瘀型痛經(jīng)患者,應(yīng)以溫經(jīng)散寒、活血化瘀為治療原則,以祛除病機(jī),減輕癥狀。四逆湯加味作為中醫(yī)常用溫中散寒方劑,其出自《傷寒論》,方劑中當(dāng)歸可補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛;桂枝可溫通經(jīng)脈、助陽化氣;大棗可益氣生血、養(yǎng)心安神;通草可清熱祛濕;炙甘草可滋陰養(yǎng)血;細(xì)辛可解表散寒、祛風(fēng)止痛,多種藥材協(xié)同發(fā)揮溫通經(jīng)脈、滋陰補(bǔ)血、活血止痛等作用[9]。四逆湯加味全方并用溫陽、散寒藥物,可兼顧養(yǎng)血、通脈之效,從而促使胞宮、沖任得以榮養(yǎng),改善胞脈氣血運(yùn)行,祛除瘀血,恢復(fù)胞脈再通,減輕疼痛癥狀。中藥熱奄包作為中醫(yī)常用熱熨療法,其利用溫?zé)岬乃幇夥?可起到活血祛瘀、散寒止痛等作用。中藥熱奄包中干姜可溫中散寒、回陽通脈,小茴香可溫中理氣,吳茱萸可散寒止痛,加之粗鹽能祛寒,將其熱敷于腹痛穴位,可使藥效貫通經(jīng)脈,從而溫通胞脈,改善胞脈氣血運(yùn)行?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),中藥熱奄包是利用熱力促使局部皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張,調(diào)節(jié)血液循環(huán),且經(jīng)皮膚表面神經(jīng)末梢感受器促使神經(jīng)沖動(dòng)信號(hào)傳輸,解除子宮平滑肌痙攣;此外,在熱力作用下,藥效可經(jīng)皮膚快速吸收,增強(qiáng)藥效,且可改善局部組織代謝能力,減少致痛物質(zhì)堆積[10]。

本研究結(jié)果顯示,治療2個(gè)月經(jīng)周期后,研究組VAS評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分、CMSS評(píng)分均較對(duì)照組低,表明寒凝血瘀型痛經(jīng)患者采用四逆湯加味聯(lián)合中藥熱奄包治療有助于緩解痛經(jīng)程度,改善臨床癥狀。分析原因在于,四逆湯加味中當(dāng)歸、細(xì)辛等均具有止痛作用,且中藥熱奄包可加速致痛物質(zhì)代謝,改善子宮平滑肌痙攣情況,從而有助于減輕痛經(jīng)程度,同時(shí)二者聯(lián)合治療,契合疾病病機(jī),能夠促使胞脈氣血運(yùn)行,從而更好地緩解臨床癥狀。前列腺素水平升高作為引發(fā)痛經(jīng)的首要原因之一,其中前列腺素F2α水平升高可引發(fā)子宮平滑肌收縮,而前列腺素E2可抑制子宮平滑肌自發(fā)收縮,促使血管與肌肉舒張,二者相互協(xié)調(diào),共同維持子宮舒張與收縮狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示,治療2個(gè)月經(jīng)周期后,研究組血清前列腺素E2水平較對(duì)照組高,血清前列腺素F2α水平較對(duì)照組低,表明寒凝血瘀型痛經(jīng)患者采用四逆湯加味聯(lián)合中藥熱奄包治療可調(diào)節(jié)前列腺素水平。分析原因在于,四逆湯加味中當(dāng)歸可促使血管擴(kuò)張,改善子宮細(xì)胞缺血、缺氧情況,阻礙子宮內(nèi)膜生成前列腺素,且細(xì)辛可促使子宮平滑肌松弛,抑制前列腺素生成[11];同時(shí),中藥熱奄包可改善子宮收縮狀態(tài),因而二者聯(lián)合治療能夠有效調(diào)節(jié)前列腺素水平。本研究對(duì)療效進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn),研究組總有效率較對(duì)照組高,表明寒凝血瘀型痛經(jīng)患者采用四逆湯加味聯(lián)合中藥熱奄包治療效果較好,與路帥[12]研究結(jié)果相近。分析原因在于,四逆湯加味與中藥熱奄包聯(lián)合治療,可利用其不同作用機(jī)制協(xié)同發(fā)揮溫通經(jīng)脈、散寒等作用,從而祛除疾病病機(jī),更好地減輕臨床癥狀,提高患者療效。此外,研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率、隨訪6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率均較對(duì)照組低,表明寒凝血瘀型痛經(jīng)患者采用四逆湯加味聯(lián)合中藥熱奄包治療有助于降低疾病復(fù)發(fā)率,且安全性較高。究其原因可能與中藥對(duì)機(jī)體刺激小、促使患者病因祛除等有關(guān)。但本研究為單中心的小樣本量研究,且隨訪時(shí)間較短,研究結(jié)果可能存在偏倚,未來仍需展開前瞻性、大樣本量研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述,采用四逆湯加味聯(lián)合中藥熱奄包治療寒凝血瘀型痛經(jīng)患者的效果較好,可減輕痛經(jīng)程度,緩解臨床癥狀,調(diào)節(jié)前列腺素水平,降低疾病復(fù)發(fā)率,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。