朱海燕 毛慶杰 范紅梅
(江蘇省如皋市人民醫(yī)院,江蘇 如皋 226500)
急性鼻竇炎是臨床易發(fā)的上呼吸道感染疾病,主要由細菌、病毒引發(fā),現(xiàn)有研究認為其發(fā)生與免疫功能低下、鼻腔疾病、鄰近器官炎癥等擴散密切相關[1]。急性鼻竇炎患者常伴隨畏寒、發(fā)熱、食欲減退等全身癥狀和持續(xù)性鼻塞、流濁涕、嗅覺減退等局部癥狀,治療不及時會發(fā)展為慢性鼻竇炎,甚至并發(fā)骨膜炎、眶內蜂窩織炎、球后視神經炎等疾病[2]。西醫(yī)治療急性鼻竇炎常采用鼻腔鹽水沖洗、局部激素、抗生素等方法,激素、抗生素治療急性鼻竇炎易復發(fā),且會產生一定的不良反應。研究證實,鼻腔沖洗操作簡單、患者耐受度高,可以確切改善鼻竇炎患者鼻部鼻涕、鼻塞等癥狀,安全有效[3]。近年來中醫(yī)在治療鼻竇炎方面效果顯著,急性鼻竇炎屬于中醫(yī)學“急鼻淵”“腦漏”范疇,病位在鼻竅,但與肺、脾胃、膽等密切相關,主要由機體衛(wèi)外不足、外邪侵襲,邪熱壅肺,瘀而化熱所致。有研究[4]指出,千金葦莖湯有清肺化痰、逐瘀排膿之效,對于痰熱壅肺、通降失常之鼻淵具有明確治療效果。本研究采用千金葦莖湯加減聯(lián)合鼻腔沖洗治療急性鼻竇炎取得較好療效。現(xiàn)報告如下。
1.1 病例選擇 1)診斷標準:西醫(yī)診斷符合《實用耳鼻咽喉頭頸外科學》[5]中的急性鼻竇炎;中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]《中醫(yī)耳鼻咽喉科學》[7]中的“急鼻淵”,辨證為外邪犯肺證。2)納入標準:符合急性鼻竇炎中、西醫(yī)診斷標準;年齡≥18 歲,首次發(fā)?。晃唇邮苓^其他中西醫(yī)治療方法;經筆者所在醫(yī)院倫理委員會批注許可,患者及家屬知情研究全過程并在同意書上簽字。3)排除標準;鼻腔、鼻竇結構異常者;惡性腫瘤者;資料不全者;認知、理解能力低下,無法配合研究者;合并嚴重原發(fā)性心肝腦肺等疾病者;慢性鼻竇炎、鼻腔占位性病變、過敏性鼻炎等其他鼻病者;對鼻腔沖洗耐受性欠佳或對中藥成分過敏者;妊娠或哺乳者。
1.2 臨床資料 選取2021 年6 月至2022 年6 月筆者所在醫(yī)院收治的急性鼻竇炎患者69 例,采用隨機數(shù)字表法分為研究組34 例與對照組35 例。研究組男性18例,女性16 例;年齡26~63 歲,平均(36.31±3.42)歲;病程1~10 周,平均(5.41±1.23)周;累及上頜竇者6 例,額竇者7 例,篩竇者5 例,蝶竇者7 例,全組鼻竇者9 例。對照組男性20 例,女性15 例;年齡25~65 歲,平均(35.82±4.66)歲;病程1~11 周,平均(5.63±1.08)周;累及上頜竇者6例,額竇者7例,篩竇者6例,蝶竇者9例,全組鼻竇者7 例。兩組性別、年齡、病程等臨床資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 對照組給予鼻腔沖洗治療,使用沖鼻器沖洗鼻腔。沖洗液組成:2.5%高滲溫鹽水加16 U 慶大霉素(遼寧億帆藥業(yè)有限公司,國藥準字H20030093)加10 mg 地塞米松(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司,國藥準字H20052359)。沖洗方法:張嘴頭微微向左傾斜,平靜呼吸,沖洗器鼻塞對準一側鼻孔處塞入不留空隙,沖洗至沖洗液從另一側鼻孔流出,再沖洗另一側鼻孔,每日2 次,連續(xù)治療14 d。研究組在對照組基礎上給予千金葦莖湯加減:葦莖30 g,薏苡仁30 g,桃仁10 g,冬瓜仁30 g,金銀花10 g,桔梗10 g,魚腥草10 g,龍膽草10 g,白芷10 g,甘草5 g。水煎取汁400-450 mL,分2次早晚服用,連續(xù)治療14 d。
1.4 觀察指標 1)中醫(yī)證候積分:治療前后對患者主要癥狀進行證候積分評價,持續(xù)性鼻塞、鼻涕黏白量多、咽痛咳嗽、前額及上頜竇區(qū)疼痛分別按照無(0分)、輕(2 分)、中(4 分)、重(6 分)進行計分,證候積分分值越大表示癥狀越嚴重。2)免疫因子:治療前后空腹狀態(tài)下采集患者外周靜脈血3 mL,3 000 r/min 離心10 min提取血清,使用BC-5310自動血液分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產)檢測血清嗜酸性粒細胞(EOS),使用酶聯(lián)免疫法(貨號ml025281,上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產)檢測患者血清粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF),均嚴格按照說明書操作。3)炎癥因子:使用酶聯(lián)免疫法[生工生物工程(上海)股份有限公司生產,貨號D711314-0048]檢測患者超敏C 反應蛋白(hs-CRP),使用酶聯(lián)免疫法(貨號E-EL-H0109c,武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司生產)檢測患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α),使用自動血液分析儀檢測患者白細胞計數(shù)(WBC),均嚴格按照說明書操作。4)不良反應:觀察兩組患者惡心、嘔吐、口鼻干燥、腹瀉、頭暈等不良反應。
1.5 療效標準 參照文獻[6],采用尼莫地平法。臨床治愈:外邪犯肺證中醫(yī)證候積分減少超過95%,鼻塞、流膿涕、頭痛等主要癥狀、陽性體征基本消失。顯效:外邪犯肺證中醫(yī)證候積分減少超過70%,鼻塞、流膿涕、頭痛等主要癥狀、體征明顯改善。有效:外邪犯肺證中醫(yī)證候積分減少超過30%,鼻塞、流膿涕、頭痛等主要癥狀、體征有所好轉。無效:外邪犯肺證中醫(yī)證候積分減少不足30%,鼻塞、流膿涕、頭痛等主要癥狀、體征無改善??傆行?(臨床治愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù))÷總人數(shù)×100%。
1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS24.0 統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示,比較采用t檢驗。計數(shù)資料以頻數(shù)或“n、%”表示,采用χ2檢驗、連續(xù)校正χ2檢驗或Fisher 精確概率結果。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。兩組治療后持續(xù)性鼻塞、鼻涕黏白量多等證候積分與治療前比較均降低,且研究組均低于對照組(均P<0.05)。
表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)
表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)
注:與本組治療前比較,*P <0.05;與對照組治療后比較,△P <0.05。下同。
組 別研究組(n=34)對照組(n=35)時間治療前治療后治療前治療后持續(xù)性鼻塞4.32±1.51 1.21±0.15*△4.17±1.40 1.79±0.56*鼻涕黏白量多3.52±0.87 1.10±0.13*△3.67±0.69 1.54±0.42*咽痛咳嗽3.59±0.72 0.97±0.10*△3.73±0.78 1.39±0.12*前額及上頜竇區(qū)疼痛2.96±0.61 1.28±0.30*△2.78±0.54 1.82±0.15*
2.2 兩組治療前后免疫因子水平比較 見表2。兩組治療后血清EOS、GM-CSF 水平與治療前比較均降低,且研究組均低于對照組(均P<0.05)。
表2 兩組治療前后免疫因子水平比較(±s)
表2 兩組治療前后免疫因子水平比較(±s)
組 別研究組(n=34)對照組(n=35)時間治療前治療后治療前治療后EOS(%)6.23±0.71 2.28±0.57*△6.47±0.69 3.62±0.74*GM-CSF(ng/L)43.87±7.54 22.40±4.15*△42.64±7.68 29.83±5.04*
2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 見表3。兩組治療后hs-CRP、TNF-α、WBC 水平與治療前比較均降低,且研究組均低于對照組(均P<0.05)。
表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較(±s)
表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較(±s)
組 別研究組(n=34)對照組(n=35)時間治療前治療后治療前治療后hs-CRP(mg/L)7.14±2.13 2.65±0.71*△7.29±2.28 4.64±1.33*TNF-α(mmol/L)78.29±19.32 24.61±6.82*△79.24±18.35 35.26±10.07*WBC(×109/L)10.23±2.38 5.26±1.19*△10.67±2.55 7.13±2.25*
2.4 兩組臨床療效比較 見表4。研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。
表4 兩組臨床療效比較(n)
2.5 兩組不良反應情況比較 見表5。兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
表5 兩組不良反應情況比較(n)
近年來,我國鼻竇炎患者耐藥菌株和高毒力菌株的檢出,激素、抗生素對急性鼻竇炎的治療效果不甚理想[8]。中醫(yī)學治療遵循整體觀念和辨證論治,以標本兼治為目的,臨床應用非常廣泛。中醫(yī)學認為“急鼻淵”多由外感風邪所致,津液遇寒邪,凝郁為涕,表現(xiàn)為鼻塞,寒邪化熱則內郁于肺,使肺氣不能清宣肅降,上壅于鼻,表現(xiàn)為濁涕不止,鼻竇區(qū)神經受到持續(xù)鼻塞及分泌物刺激致反射性頭痛,久則虛眩不已。“急鼻淵”病位在鼻竅,常累及肺、脾、腎等重要臟器,《靈樞經·本神》提到“肺氣虛,則鼻塞不利”,《明醫(yī)指掌》曰“肺熱鼻塞流清水”,《景岳全書》也說“鼻為肺竅”,故本研究證型為外邪犯肺證。
千金葦莖湯原為治療肺癰之效方,鼻和肺屬于同一個氣道,故認為肺癰與急鼻淵證候或病機切近,根據(jù)中醫(yī)異病同治、同病異治的理論,可將千金葦莖湯開發(fā)用于“急鼻淵”[9]。千金葦莖湯加減處方中,葦莖為君藥,主要起到清肺解毒、止咳排膿的作用;薏苡仁、冬瓜仁為臣藥,上清肺熱、下利脾胃,可助利濕排膿;桃仁、金銀花、桔梗、魚腥草、龍膽草、白芷為佐藥,桃仁破血行瘀以消結,金銀花清熱解毒、疏散風熱,幫助祛散熱毒,桔梗對肺氣郁閉有開宣作用,還能化痰排膿,魚腥草主要治療熱毒、濕邪,與桃仁、桔梗合用止痛排膿,龍膽草清熱燥濕,瀉肝膽實火、除下焦?jié)駸?,白芷為特異性通鼻竅藥物,還可以治療頭痛;甘草為使藥,清熱解毒、調和諸藥,和桔梗配伍還可以增強排膿作用。諸藥合用對“急鼻淵”有清肺化痰、逐瘀排膿之效。本研究結果示,研究組患者持續(xù)性鼻塞、鼻涕黏白量多、咽痛咳嗽、前額及上頜竇區(qū)疼痛等癥狀顯著改善,改善幅度大于對照組,提示了千金葦莖湯加減聯(lián)合鼻腔沖洗治療急性鼻竇炎可以更進一步改善患者癥狀,緩解患者不適。
急性鼻竇炎的發(fā)生與Th1、Th2 免疫失衡有關,導致GM-CSF 大量分泌,誘導免疫應答異常[10]。且有研究[11]證實急性鼻竇炎患者發(fā)病過程中會激活EOS 并釋放趨化因子使EOS 向向鼻黏膜大量聚集,產生炎癥反應,加重病情。hs-CRP、TNF-α、WBC是反映炎癥的重要指標,其水平增長會加重急性鼻竇炎炎癥反應[12]。本研究結果示治療后兩組患者GM-CSF、EOS、hs-CRP、TNF-α、WBC 均降低,且研究組均低于對照組,說明千金葦莖湯加減聯(lián)合鼻腔沖洗治療急性鼻竇炎可以顯著提高患者免疫功能,并減輕炎癥反應?,F(xiàn)代研究證實了中藥的藥理作用,葦莖在降低TNF-α、白細胞介素-4(IL-4)、IL-6、干擾素γ(INF-γ)等炎癥因子水平及提高免疫力方面具有明顯優(yōu)勢[13];薏苡仁可以通過降低巨噬細胞炎性因子實現(xiàn)抗炎鎮(zhèn)痛作用[14];金銀花可以降低鼻竇炎患者鼻塞、黏性或膿性鼻涕、嗅覺障礙、頭面痛評分[15];桔梗在抑制炎癥和氧化應激反應方面作用顯著[16];白芷可以提高巨噬細胞吞噬指數(shù)來增強免疫能力[17]。研究組患者臨床癥狀得到明顯緩解,免疫功能和炎癥因子得以改善,總有效率高于對照組,提示臨床可采用千金葦莖湯加減聯(lián)合鼻腔沖洗治療急性鼻竇炎。兩組不良反應差異無統(tǒng)計學意義,體現(xiàn)千金葦莖湯加減的安全性良好。
綜上所述,千金葦莖湯加減聯(lián)合鼻腔沖洗治療急性鼻竇炎取得了良好的臨床治療效果,可以顯著減輕患者臨床癥狀,并通過降低GM-CSF、EOS、hs-CRP、TNF-α、WBC 來改善患者免疫能力和炎癥反應,安全性高。但研究僅選取一家醫(yī)院患者為研究對象,樣本量較小,結果可能存在偏倚,需要進一步完善試驗并進行結果驗證。