血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP水平與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化程度的相關性及對血管風險事件的預測價值

安仲武 薄維波 李欣 常煥顯

【摘要】 目的：探討血清內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）、可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平與急性腦梗死（ACI）患者頸動脈粥樣硬化（CAS）程度的相關性及對血管風險事件的預測價值。方法：選取2021年1月—2022年1月連云港市東方醫(yī)院收治的106例ACI患者作為ACI組，另選取同期55例健康體檢者作為對照組，所有受試者均接受血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP水平檢驗，比較兩組及ACI組不同CAS程度患者血清指標水平。分析血清vaspin水平與CAS程度的相關性及各指標水平對血管風險事件的預測價值。結果：ACI組血清vaspin水平較對照組更低（P<0.05），sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP均較對照組水平更高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。隨著CAS程度加重，患者的血清vaspin水平降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Spearman相關性分析顯示，血清vaspin水平與ACI的CAS程度呈負相關（r_s=-0.325，P<0.05）。106例ACI患者中，共有18例（16.98%）發(fā)生血管風險事件，單因素分析顯示，有血管風險事件患者年齡、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP與無血管風險事件患者比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。多因素logistic回歸分析結果顯示，血清sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP是ACI患者血管風險事件發(fā)生的獨立危險因素（P<0.05），vaspin是ACI患者血管風險事件發(fā)生的保護因素（P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線顯示，血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP預測ACI患者血管風險事件發(fā)生的曲線下面積分別為0.822、0.751、0.698、0.727、0.769（P<0.05）。結論：血清vaspin在ACI患者體內的水平偏低，該指標與CAS程度呈負相關，血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP對ACI患者血管風險事件的發(fā)生有著較高的預測價值。

【關鍵詞】 內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑 急性腦梗死 頸動脈粥樣硬化 血管風險事件 相關性 預測價值

Correlation between Serum vaspin， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， hs-CRP Levels and the Degree of Carotid Atherosclerosis in Patients with Acute Cerebral Infarction and Its Predictive Value for Vascular Risk Events/AN Zhongwu， BO Weibo， LI Xin， CHANG Huanxian. //Medical Innovation of China， 2023， 20（35）： -150

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum visceral adipose-specific serine protease inhibitor （vaspin）， soluble vascular cell adhesion molecule-1 （sVCAM-1）， monocyte chemotactic protein-1 （MCP-1）， interleukin-6 （IL-6） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） levels and the degree of carotid atherosclerosis （CAS） in patients with acute cerebral infarction （ACI） and its predictive value for vascular risk events. Method： A total of 106 ACI patients were admitted to Lianyungang Oriental Hospital from January 2021 to January 2022 were selected as the ACI group， and 55 healthy physical examination people at the same time were selected as the control group. Serum levels of vaspin， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， hs-CRP were tested in all subjects， serum indicators levels of patients with different CAS degrees were compared between the two groups and ACI group. The correlation between serum vaspin level and CAS degree and all indicators to their predictive value for vascular risk events were analyzed. Result： The serum vaspin level in the ACI group was lower than that in the control group， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， hs-CRP were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. As the degree of CAS increased， the serum vaspin levels of patients were decreased， the difference was statistically significant （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed a negative correlation between serum vaspin levels and the degree of CAS in ACI （r_s=-0.325， P<0.05）. A total of 18 cases （16.98%） of 106 patients with ACI had vascular risk events， univariate analysis showed that patients with vascular risk events had statistically significant differences in age， history of hypertension， history of diabetes， smoking history， serum vasopin， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， hs-CRP compared to those patients without vascular risk events （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that serum sVCAM-1， MCP-1， IL-6 and hs-CRP were the independent risk factors for vascular risk events in ACI patients （P<0.05）， vaspin was protective factor for vascular risk events in ACI patients （P<0.05）. The receiver operating characteristic （ROC） curve showed that the areas under the curve for predicting vascular risk events in ACI patients with serum vaspin， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， and hs-CRP were 0.822， 0.751， 0.698， 0.727， 0.769， respectively （P<0.05）. Conclusion： The level of serum vaspin in ACI patients is relatively low， and this indicator is negatively correlated with the degree of CAS， serum vaspin， sVCAM-1， MCP-1， IL-6， hs-CRP have high predictive value for the occurrence of vascular risk events in patients with ACI.

[Key words] Visceral adipose-specific serine protease inhibitor Acute cerebral infarction Carotid atherosclerosis Vascular risk events Correlation Predictive value

First-author's address： Lianyungang Oriental Hospital， Jiangsu Province， Lianyungang 222042， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.35.033

急性腦梗死（ACI）在臨床上較為常見，患者腦部血流供應障礙，導致腦組織缺血、缺氧壞死，存在較大的死亡風險^[1]。在ACI的發(fā)生、發(fā)展過程中，頸動脈粥樣硬化（CAS）發(fā)揮著重要參與作用，因此，需要準確評估ACI患者的CAS程度，盡早采取針對性治療措施，臨床上多通過影像學檢查開展評估，但缺乏定量指標^[2-3]。血清內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（vaspin）作為一種脂肪因子，與肥胖、代謝密切相關，能夠影響血管內環(huán)境，發(fā)揮抗炎作用，增強斑塊穩(wěn)定性^[4]。可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）等因素也與ACI之間存在密切關系，本研究通過對106例ACI患者、55例健康體檢者進行分析，旨在探討血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP水平與CAS程度的相關性及對血管風險事件的預測價值，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年1月連云港市東方醫(yī)院收治的106例ACI患者作為ACI組，另選取同期接受體檢的55例健康者作為對照組。ACI組納入標準：（1）符合文獻^[5]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的診斷標準；（2）發(fā)病至入院時間≤14 d；（3）均可配合相關檢查。ACI組排除標準：（1）合并其他腦血管事件；（2）合并凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病。對照組納入標準：（1）彩色多普勒超聲檢查顯示無心腦血管疾??；（2）既往無ACI病史。對照組排除標準：肝腎疾病、惡性腫瘤、凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。所有受試者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血清指標水平 抽取所有受試者的空腹靜脈血3 mL，將血液樣本置于無菌采血管內，以3 500 r/min的轉速離心10 min，離心半徑10 cm，分離上清液，置于-20 ℃的條件下保存待檢；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP水平。

1.2.2 頸動脈檢查 叮囑ACI組患者在檢查前休息5～10 min，取仰臥位，頭部偏向檢查對側，充分暴露頸部；采用彩色多普勒超聲診斷儀完成檢查，選擇線陣探頭，探頭頻率為5～10 MHz；從頸動脈起始位置開始，對頸總動脈、頸內動脈、椎動脈等進行橫向或縱向掃描，測定頸動脈內膜中層厚度（IMT）；患者IMT<1.0 mm判定為無斑塊，1.0 mm≤IMT≤1.2 mm判定為內膜增厚，狹窄程度<50%判定為輕度狹窄，狹窄程度50%～70%判定為中度狹窄，>70%判定為重度狹窄-閉塞。

1.2.3 血管風險事件隨訪 ACI組患者均接受抗凝、降血壓、降血脂、降顱內壓、腦保護等臨床常規(guī)治療，出院后通過門診隨訪、電話隨訪的方式隨訪1年，監(jiān)測患者腦卒中、心肌梗死、胃腸道出血等血管風險事件的發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學處理

計數(shù)資料用率（%）描述，組間比較采用字2檢驗；相關性采用Spearman相關性分析；影響因素采用多因素logistic回歸分析；預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

ACI組：男69例，女37例；年齡52～78歲，平均（67.11±4.29）歲。對照組：男29例，女26例；年齡52～78歲，平均（67.13±4.30）歲。兩組受試者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清指標比較

與對照組比較，ACI組血清vaspin水平更低，sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP水平更高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 不同CAS程度患者的血清vaspin水平比較

隨著CAS程度加重，患者的血清vaspin水平降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 血清vaspin水平與CAS程度的相關性分析

Spearman相關性分析顯示，血清vaspin水平與ACI患者的CAS程度呈負相關（r_s=-0.325，P=0.000）。

2.5 ACI患者血管風險事件的單因素分析

106例ACI患者中，共發(fā)生血管風險事件18例，發(fā)生率為16.98%。兩組性別、體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；有血管風險事件患者年齡、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP與無血管風險事件患者比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.6 ACI患者血管風險事件發(fā)生的多因素logistic回歸分析

以單因素分析差異有統(tǒng)計學意義的因素作為自變量，以血管風險事件作為應變量，分別進行賦值，見表4。多因素logistic回歸分析結果顯示，血清sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP是ACI患者血管風險事件發(fā)生的獨立危險因素（P<0.05），血清vaspin是ACI患者血管風險事件發(fā)生的保護因素（P<0.05），見表5。

2.7 影響因素對ACI患者血管風險事件發(fā)生的預測價值

繪制ROC曲線顯示，血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP預測ACI患者血管風險事件發(fā)生的曲線下面積分別為0.822、0.751、0.698、0.727、0.769（P<0.05），見表6、圖1與圖2。

3 討論

ACI好發(fā)于中老年人群，常見癥狀包括惡心嘔吐、肢體無力、感覺障礙等，該病的出現(xiàn)與CAS存在密切關系，患者頸動脈管腔因CAS而狹窄、閉塞，影響血液流通，易導致頭部血供不足^[6-7]。一旦CAS斑塊破裂或脫落，可能隨著血液循環(huán)堵塞腦部血管，影響遠端腦動脈^[8]。

影像學檢查是評估ACI患者CAS程度的主要方法，能夠直觀反映管腔狹窄、閉塞情況，但在實際分析時，仍缺乏定量指標^[9]。血清vaspin具有抑制內皮細胞凋亡、阻止血管平滑肌細胞過度增殖的作用，可有效調控CAS進程，抑制炎癥因子釋放，達成腦保護目的^[10-11]。李通等^[12]在研究中指出，相較于無腦卒中病史的健康人群，腦梗死患者體內血清vaspin水平降低。本研究結果中，ACI組血清vaspin水平與對照組比較更低，這與既往研究結果基本一致。分析其原因，ACI患者體內多存在脂代謝紊亂情況，可導致血清vaspin水平降低，而該指標水平降低后，反過來加重ACI病情，形成惡性循環(huán)^[13-14]。本研究中，隨著CAS程度加重，患者的血清vaspin水平降低；Spearman相關性分析顯示，血清vaspin水平與ACI患者的CAS程度呈負相關（r_s=-0.325，P<0.05）?？紤]其原因，血清vaspin能夠糾正機體內紊亂的代謝活動，延緩CAS進程，同時改善局部炎癥狀態(tài)，提高CAS斑塊穩(wěn)定性，當血清vaspin水平偏低時，CAS發(fā)展失控，程度加重^[15]。

吳蒙等^[16]在研究中指出，vaspin低水平會對腦梗死患者的預后產(chǎn)生不利影響。本研究結果顯示，106例ACI患者中，共有18例發(fā)生血管風險事件，發(fā)生率為16.98%；多因素logistic回歸分析結果顯示，血清sVCAM-1（OR=2.397）、MCP-1（OR=2.152）、IL-6（OR=2.343）、hs-CRP（OR=2.571）是影響ACI患者血管風險事件發(fā)生的獨立危險因素，血清vaspin（OR=0.488）是影響ACI患者血管風險事件發(fā)生的保護因素。sVCAM-1可參與CAS過程，介導局部炎癥浸潤，損害患者血管功能^[17]。MCP-1可對巨噬細胞、單核細胞產(chǎn)生較強的趨化作用，上調黏附因子的表達，加重血管損傷^[18]。IL-6、hs-CRP均可反映機體炎癥的活躍程度，炎癥越嚴重，水平越高，患者越可能發(fā)生血管風險事件^[19]。血清vaspin能夠控制患者CAS進程，改善機體糖脂代謝狀況，增強斑塊穩(wěn)定性，同時降低炎癥因子釋放量，減少炎癥浸潤造成的損傷，有效保護患者血管內皮功能，從而減少血管風險事件的發(fā)生^[20-22]。此外，繪制ROC曲線顯示，血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP預測ACI患者血管風險事件發(fā)生的曲線下面積分別為0.822、0.751、0.698、0.727、0.769。提示上述指標能夠準確預測ACI患者血管風險事件的發(fā)生，可用于構建風險預測模型，幫助醫(yī)師篩查高危風險患者，盡早采取相應干預措施。

綜上所述，ACI患者體內的血清vaspin水平偏低，且血清vaspin水平越低，患者CAS程度越嚴重，血清vaspin、sVCAM-1、MCP-1、IL-6、hs-CRP

對ACI患者血管風險事件的發(fā)生有著較高的預測價值。

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（收稿日期：2023-09-18） （本文編輯：白雅茹）

*基金項目：江蘇省衛(wèi)生健康委科研項目（M2021100）；南京醫(yī)科大學康達學院科研發(fā)展基金（KD2022KYJJZD135）

①江蘇省連云港市東方醫(yī)院 江蘇 連云港 222042

通信作者：安仲武