3 種含鉍劑四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌的臨床療效研究

潘萍，楊蕓，張立

江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇常州 213002

幽門螺桿菌（helicobacter pylori, Hp）是一種螺旋狀的革蘭氏陰性菌，進(jìn)入人體后可寄生在口腔、胃和十二指腸等部位[1]。人體感染Hp 后，通常難以自我清除，若不進(jìn)行藥物治療，可能導(dǎo)致永久性感染[2]。Hp 不僅與消化不良、胃炎、消化性潰瘍和胃癌等消化系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，還可能與多種胃腸道外疾病如心血管系統(tǒng)(動(dòng)脈粥樣硬化)、內(nèi)分泌系統(tǒng)（甲狀腺疾?。⑸窠?jīng)系統(tǒng)（帕金森?。?、血液系統(tǒng)（特發(fā)性血小板減少性紫癜）等存在一定的相關(guān)性[3]。京都共識(shí)中指出根除幽門螺桿菌可作為胃癌一級(jí)預(yù)防措施，推薦對(duì)于幽門螺桿菌陽性患者如無禁忌，無論有無癥狀有必要進(jìn)行根除治療[4]。臨床上根除幽門螺桿菌的常見用藥方案主要包括：高劑量二聯(lián)療法（高劑量質(zhì)子泵抑制劑+抗生素）、標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（質(zhì)子泵抑制劑+兩種抗生素）、經(jīng)典鉍劑四聯(lián)療法（鉍劑+質(zhì)子泵抑制劑+兩種抗生素）以及非鉍劑四聯(lián)療法等，隨著幽門螺桿菌耐藥性的增加，經(jīng)典鉍劑四聯(lián)療法逐漸成為一線治療方案[5-7]。本文回顧性分析2022年1—9月江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院收治的96 例幽門螺桿菌陽性患者的臨床資料，探討3 種常見的鉍劑四聯(lián)方案根治幽門螺桿菌的療效及安全性，以篩選理想的Hp 初次根治方案。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析在本院收治的96 例幽門螺桿菌陽性患者的臨床資料，按不同的根治方案分為3 組：A組35 例，男17 例，女18 例；年齡23～75 歲，平均（48.11±13.57）；B 組32 例，男15 例，女17 例；年齡24～74 歲，平均（47.75±12.46）；C 組29 例，男11 例，女18 例；年齡27～76 歲，平均（47.93±12.65）。3 組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過13C-尿素呼氣試驗(yàn)驗(yàn)證Hp為陽性；②既往未接受過抗幽門螺桿菌治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究中所使用藥物有禁忌證的患者；②患有惡性腫瘤、肺心病、心功能不全、嚴(yán)重肝腎功能不全等疾病者；③近期服用過抑酸、抗生素、胃黏膜保護(hù)劑等的患者；④臨床資料不完整的患者。

1.3 方法

A 組患者給予阿莫西林膠囊（國藥準(zhǔn)字H33021381，規(guī)格：0.25 g×24 粒）1 g/次，2 次/d；克拉霉素緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20031041，規(guī)格：0.5 g×7片）0.5 g/次，2 次/d；雷貝拉唑腸溶膠囊（國藥準(zhǔn)字H20061220，規(guī)格：20 mg×14 粒）20 mg/次，2 次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊（國藥準(zhǔn)字H20043059，規(guī)格：0.3 g×48 粒）0.6 g/次，2 次/d。B 組患者給予阿莫西林膠囊1 g/次，2 次/d；左氧氟沙星片（國藥準(zhǔn)字H20040091，規(guī)格：0.5 g×4 片）0.5 g/次，1 次/d；雷貝拉唑腸溶膠囊20 mg/次，2 次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊0.6 g/次，2 次/d。C 組患者給予克拉霉素緩釋片0.5 g/次，2 次/d；左氧氟沙星片0.5 g/次，1 次/d；雷貝拉唑腸溶膠囊20 mg/次，2 次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊0.6 g/次，2 次/d。所有方案療程均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

3 組療效比較：在根治治療結(jié)束至少4 周后復(fù)查13C 尿素呼氣試驗(yàn)。顯效：DOB 值＜4，Hp 陰性，即根除成功。無效：DOB 值≥4，HP 陽性，為根除失敗。計(jì)算各組根除率=Hp 陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。

3 組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察記錄治療中發(fā)生的藥物不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、頭暈、口腔異味、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者幽門螺桿菌根除率比較

A 組幽門螺桿菌根除率為85.71%，高于其他兩組，但3 組患者幽門螺桿菌根除率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3 組患者幽門螺桿菌根除率比較

2.2 3 組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 組患者總體藥物反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3 組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

幽門螺桿菌感染是一種感染性疾病，全球人群中Hp 感染率超過50%，我國亦是幽門螺桿菌感染高發(fā)國家，據(jù)2022年的一項(xiàng)Meta 分析，我國感染率達(dá)到44.2%，感染人數(shù)預(yù)估有5.69 億，感染基數(shù)大[9]。Hp 相關(guān)疾病危害人們健康，加重衛(wèi)生保健負(fù)擔(dān)，根除Hp 治療具有重要的臨床意義。目前，國內(nèi)Hp 對(duì)克拉霉素和左氧氟沙星耐藥率為20%～40%，甲硝唑耐藥率為60%～90%，呈上升趨勢(shì)，三聯(lián)方案以及非鉍劑四聯(lián)方案已經(jīng)不適合我國國情，鉍劑四聯(lián)方案是目前初始治療Hp 感染的一線方案[10-11]。一項(xiàng)關(guān)于Hp 感染診斷和治療情況的全國性、多中心、橫斷面問卷調(diào)查研究顯示，首次根治Hp 時(shí)，常用阿莫西林+克拉霉素（74.8%）、阿莫西林+左氧氟沙星（31.4%）方案，而當(dāng)青霉素不能用于根治Hp 感染時(shí)，37.0%的情況下會(huì)選用克拉霉素+左氧氟沙星方案[12]。本文中選取了這3 種最常用的抗生素組合+雷貝拉唑+鉍劑進(jìn)行研究，以期篩選較為滿意的初次根治方案，結(jié)果顯示：A 組阿莫西林+克拉霉素幽門螺桿菌根除率為85.71%，B 組阿莫西林+左氧氟沙星幽門螺桿菌根除率為81.25%，C 組克拉霉素+左氧氟沙星幽門螺桿菌根除率為75.86%，與Yan TL 等[13]開展的一項(xiàng)包含2 610 例患者的大型回顧性研究結(jié)果相似，其研究發(fā)現(xiàn)阿莫西林+克拉霉素抗生素組合根除率最高，可達(dá)83.5%，阿莫西林+左氧氟沙星組合根除率為78.9%，克拉霉素+左氧氟沙星組合根除率為72.1%，本研究與之相比各組根治率均偏高，可能與本樣本數(shù)量偏小以及聯(lián)用不同質(zhì)子泵抑制劑有關(guān)。3 組方案中含阿莫西林的方案根治率均高于另外兩組，其原因可能為目前我國Hp 對(duì)阿莫西林耐藥率仍較低（0～5%）[14]，不易產(chǎn)生耐藥性。C 組Hp 根治率最低，一方面，可能是Hp 本身對(duì)克拉霉素或左氧氟沙星具有較高耐藥性，另一方面也可能與Hp 對(duì)克拉霉素+左氧氟沙星產(chǎn)生雙重耐藥有關(guān)。據(jù)研究，我國Hp 對(duì)抗生素的雙重和三重耐藥情況也比較嚴(yán)重，對(duì)克拉霉素+左氧氟沙星的雙重耐藥率可達(dá)28.1%[15]。3 組方案總體HP 根除率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但在臨床效果上存在差異，按照Graham 分級(jí)，A組根除率在85%～89%（C 級(jí)），療效可接受；B 組在81%～84%（D 級(jí)），療效差；C 組低于80%（F 級(jí)）[16]，不達(dá)標(biāo)，應(yīng)盡量避免使用。

鉍劑四聯(lián)療法由于藥物種類多，劑量大，療程時(shí)間長(zhǎng)，較易引起胃腸道等不良反應(yīng)。A 組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)是腹痛腹瀉（2.86%）與皮疹（2.86%），腹瀉和皮疹均是阿莫西林和克拉霉素等抗生素常見的不良反應(yīng)，與兩種抗菌藥物單用相比，阿莫西林與克拉霉素聯(lián)用并未增加患者腹瀉及皮疹的風(fēng)險(xiǎn)。B 組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)有惡心（3.13%）、頭暈（3.13%），左氧氟沙星對(duì)γ-氨基丁酸結(jié)合受體具有抑制作用?？梢痤^暈等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)[17]。C 組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括惡心（3.45%），嘔吐（3.45%），口腔異味（3.45%），出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，左氧氟沙星、克拉霉素胃腸不良反應(yīng)較為常見[18]。3組根除方案均出現(xiàn)了不同程度的藥物不良反應(yīng)，多以胃腸道反應(yīng)為主，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。由于研究總體樣本數(shù)量有限，3 組根治方案總體不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，阿莫西林膠囊+克拉霉素緩釋片+雷貝拉唑腸溶膠囊）+枸櫞酸鉍鉀膠囊”在根除Hp 方面有著相對(duì)滿意的治療效果，安全性較好，值得推薦，可作為初次根治治療時(shí)的首選方案?？死顾芈?lián)合左氧氟沙星Hp 根除率較差，在初次治療時(shí)，除青霉素過敏外不宜選用。