大黃的藥理作用及其在畜禽養(yǎng)殖中的應(yīng)用

程海鵬，杜晶晶，殷百云

（北京康牧生物科技有限公司，北京 101109）

大黃是常見的中藥材，被稱為四大中藥之一，作為世界性藥物收錄于19 個(gè)國(guó)家的藥典中。大黃是廖科植物唐古特大黃、掌葉大黃或藥用大黃的干燥根及根莖[1]，前兩者屬北大黃，藥用大黃為南大黃。大黃種類繁多，大黃屬植物全球約有60種[2]，分布在亞洲亞熱帶和溫帶的高寒山區(qū)，其中我國(guó)約有40 種，主要分布于陜西、甘肅及云貴川等地[3]。

大黃又名黃良、火參、膚如、川軍等，氣味清香者為上品[4]。大黃性情猛烈，古人稱之為“將軍”，有斬關(guān)奪將之能，許多重癥往往非大黃不能收功。大黃入藥首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，謂其“下瘀血，血閉寒熱，破癥瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟”?！吨袊?guó)獸藥典》中大黃末主治食欲不振、實(shí)熱便秘、結(jié)癥；瘡黃疔毒，目赤腫痛；燒傷燙傷，跌打損傷；魚腸炎，爛鰓，腐皮；實(shí)際應(yīng)用大多集中在實(shí)熱便秘的結(jié)癥[5]。多年的試驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用證明，大黃功效眾多，臨床應(yīng)用范圍廣泛[6]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，大黃具有抑菌抗炎、抗病毒、增強(qiáng)免疫功能、消除耐藥性等作用，在病毒、細(xì)菌性疾病防治中均有良好效果[7]。研究發(fā)現(xiàn)大黃藥材、提取物和單體化合物都具有優(yōu)良的抗炎活性，可調(diào)節(jié)炎癥小體的激活，特別是具有較好的抗神經(jīng)炎癥效果[8]，其活性成分大黃素可抑制炎癥信號(hào)通路和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕肺水腫、改善纖維化、緩解肺部或氣管炎癥等[9]。試驗(yàn)證實(shí)大黃素還可以消除四環(huán)素、青霉素、慶大霉素及鏈霉素的耐藥性[10]，大黃對(duì)多重耐藥性的金黃色葡萄球菌的耐藥性消除效果較好，對(duì)豬源耐9 種抗生素的大腸桿菌消除率大于18%[11-12]。

目前，大黃獸藥制劑臨床應(yīng)用大多集中在動(dòng)物實(shí)熱便秘，于其它功能方面應(yīng)用很少；大黃的組分、臨床多用途探索和實(shí)驗(yàn)室研究在人用藥方面開展得如火如荼，并取得了很大進(jìn)展。本文歸納整理了大黃的藥理作用、臨床使用等方面最新研究成果，希望能促進(jìn)大黃在畜禽養(yǎng)殖中抗菌、抗病毒等方面有廣泛的應(yīng)用，并在動(dòng)物健康養(yǎng)殖，尤其減抗替抗等方面發(fā)揮更大的作用。

1 大黃的活性成分

大黃含有蒽甙，故呈黃色。到目前為止，大黃屬植物化學(xué)成分已發(fā)現(xiàn)近200 余種，主要為蒽衍生物類，總量約2%～5%[13]。蒽衍生物類主要有蒽醌和蒽酮兩類，其他化學(xué)成分還有二苯乙烯類、鞣質(zhì)類以及植物甾醇和有機(jī)酸等[14]。大黃中的蒽醌類化合物為9,10-蒽醌，羥基分布于兩側(cè)苯環(huán)上。蒽醌按母核結(jié)構(gòu)可分為單蒽核類蒽醌與雙蒽核類蒽醌，單蒽核類蒽醌有游離型蒽醌和結(jié)合型蒽醌兩類[15]。游離型蒽醌主要包括大黃素(Emodin）、大黃酸(Rhein）、蘆薈大黃素（Aloe-emodin）、大黃酚（Chrysophanol）和大黃素甲醚（Physcion），《中國(guó)藥典》將上述五種游離型蒽醌類成分定為指標(biāo)性成分[16]。游離蒽醌親脂性強(qiáng)，可溶于甲醇等有機(jī)溶劑，難溶于水，但通過結(jié)合糖成苷后水溶性明顯增加。游離蒽醌還是抗菌消炎的主要成分，但無致瀉作用；而結(jié)合型蒽醌是大黃發(fā)揮瀉下作用的主要化學(xué)成分[17-18]。

不同種類和栽培方法的大黃主要成分存在一定差異。從掌葉大黃根及根莖的70%甲醇提取物中分離出五種藥典檢測(cè)成分（蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚）及蘆薈大黃素-8-葡萄糖苷、沒食子酸番瀉苷A 和B，多糖含量約為6.45%[19]。栽培的唐古特大黃中包括五種藥典檢測(cè)成分的蒽醌總量為2%左右，而野生總蒽醌量為3.64%[20]。藥用大黃主要含有五種藥典檢測(cè)成分和土大黃苷等成分。大黃藥材的產(chǎn)地、栽培方式等對(duì)其有效成分和藥理活性有決定性意義，所以一定要依法進(jìn)行鑒別和監(jiān)測(cè)。

2 大黃的藥理作用

2.1 瀉下攻積作用

無論在人還是動(dòng)物的臨床使用，大黃都非常普遍地用于瀉下攻積，成方如大承氣湯證、大黃附子湯、黃龍湯等的君藥均為大黃[15]；《神農(nóng)本草經(jīng)》中蕩滌腸胃、推陳致新、通利水谷就有此意。其中結(jié)合性蒽酮和鞣質(zhì)-番瀉苷A、B、C 是大黃致瀉的主要成分，而又以番瀉苷A 為最[13、21]。蒽醌類化合物與葡萄糖結(jié)合后會(huì)被腸道的細(xì)菌水解，被還原為大黃酸蒽酮，最終形成具有瀉下作用的番瀉苷元[22]。還有研究表明大黃素能促使腸道的平滑肌收縮和蠕動(dòng)，其機(jī)制可能與增加胃動(dòng)素和鈣離子通道敏感性、抑制Na+、K+-ATPase 活性有關(guān)[23]。

不同工藝的大黃制劑瀉下作用有一定差異，陳立軍等[24]發(fā)現(xiàn)大黃不同炮制品對(duì)熱結(jié)便秘大鼠的相關(guān)癥狀都有不同程度地改善。不同炮制方法的大黃瀉下能力大小排序?yàn)樯簏S＞酒大黃＞熟大黃＞醋大黃＞大黃炭[25]。大黃煎煮時(shí)間越久，其瀉下成分會(huì)減少，導(dǎo)致瀉下作用減弱[26]。李艷玲等發(fā)現(xiàn)，大黃的四種制劑瀉下作用強(qiáng)度由高到低依次為超微粉、散劑粉末、水煎液和浸泡液；超微粉的作用最強(qiáng)，原因可能是細(xì)胞破壁超微粉碎后，有效成分更易溶出[27]。

其實(shí)，大黃還有一定的澀腸止瀉作用。大黃中結(jié)合蒽醌與可水解鞣質(zhì)都有促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)及瀉下的作用，而大黃經(jīng)機(jī)體消化分解產(chǎn)生的單體鞣質(zhì)有澀腸作用，這是大黃雙向調(diào)節(jié)胃腸道物質(zhì)基礎(chǔ)與機(jī)理之一[21]。大黃中的單體鞣質(zhì)類成份及單體d-兒茶素等，可抑制腸道蠕動(dòng)和菌胺生成酶；阻礙胃內(nèi)容物向后移行并阻斷了吲哚類物質(zhì)產(chǎn)生，都有止瀉作用[28]。多年的臨床實(shí)踐和試驗(yàn)結(jié)果表明，大劑量使用大黃時(shí)會(huì)產(chǎn)生瀉下作用，小劑量使用大黃時(shí)則出現(xiàn)止瀉作用，其機(jī)制可能與大黃中所含鞣質(zhì)的收斂作用掩蓋了含量過少的瀉下成分的作用有關(guān)。

2.2 大黃抑菌作用

大黃抑菌的有效成分為蒽醌類衍生物，其中以大黃酸、大黃素和蘆薈大黃素的抗菌作用最好。李曉帆試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大黃素、蘆薈大黃素和沒食子酸的混合液，對(duì)金黃色葡萄球菌、變形鏈球菌、血鏈球菌等七種常見菌均有一定的抑制作用[29]。大黃對(duì)金黃色葡萄球菌的Sub-MIC 為37.75 mg/mL，抑菌濃度明顯低于穿心蓮、魚腥草、柴胡和黃柏等常用中藥[11]。大黃素對(duì)大腸桿菌也有明顯的抗菌活性，其MIC 為64 μg/mL；0.5MIC 大黃素與大腸桿菌菌液作用1～8 h，可使大腸桿菌菌液電導(dǎo)率、鈣離子濃度、大分子物質(zhì)含量、總漏出率和堿性磷酸酶活力極顯著提高，說明大黃素可通過增加大腸桿菌細(xì)胞壁與細(xì)胞膜的通透性，使菌體內(nèi)物質(zhì)外泄，從而殺滅細(xì)菌[30]。大黃素對(duì)水產(chǎn)常見菌也有良好的抑菌效果，通過破壞嗜水氣單胞菌細(xì)胞壁完整性、增加細(xì)胞膜通透性發(fā)揮抑菌作用；還可抑制其生物膜的形成和外毒素的溶血活性，提高機(jī)體的抗病力，有望開發(fā)成為新型抗菌藥物[31]。楊敏[32]等在奶牛乳房炎防治實(shí)驗(yàn)表明，大黃酸制劑抑菌效果與常用抗生素相當(dāng)，且呈量效正比關(guān)系。

韓佳慧等對(duì)大黃粉發(fā)酵物和水煎液比較，發(fā)現(xiàn)前者對(duì)大腸桿菌的抑制作用更好[33]。宋麗琴[34]用紙片法比較生大黃、酒大黃、熟大黃、大黃炭的提取液對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸志賀氏菌、鏈球菌和銅綠假單胞菌等細(xì)菌的抑制作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，生大黃抑菌作用最強(qiáng)，大黃炭最弱；熟大黃抑菌作用比生大黃稍弱，但對(duì)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌的抑制作用最強(qiáng)。上述試驗(yàn)結(jié)果皆說明大黃不同劑型對(duì)畜禽大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等常見菌有良好的抑制效果，而且效果優(yōu)于穿心蓮、黃柏等常用中藥。

2.3 抗病毒作用

大黃中蒽醌類化合物對(duì)由病毒引起的多種細(xì)胞病變有明顯的抑制作用，為大黃用于畜禽病毒病的防控提供了充分依據(jù)。試驗(yàn)顯示大黃酸在體外能夠抑制、中和并阻斷雞新城疫病毒（NDV），并能有效地防止NDV 與其受體結(jié)合，表明大黃制劑可作為治療雞新城疫的抗病毒藥物[35]。這與王華[36]用適宜劑量大黃乙醇提取物進(jìn)行體內(nèi)抗新城疫Ⅳ系病毒感染試驗(yàn)取得良好效果的結(jié)論基本一致。陳甜甜等試驗(yàn)顯示大黃能阻斷病毒吸附Vero細(xì)胞，不僅能抑制病毒的合成復(fù)制，還可以直接滅活病毒[37]。

常紅[38]等研究發(fā)現(xiàn)大黃素可較好的結(jié)合于靶酶晶體結(jié)構(gòu)7VB2 的底物結(jié)合位點(diǎn)，從而可阻礙正常核苷酸類底物進(jìn)入，對(duì)靶酶執(zhí)行的病毒核酸復(fù)制功能起抑制作用。測(cè)試發(fā)現(xiàn)大黃素具有明顯的抑制核酸復(fù)制的藥理作用，證明了大黃素具有抗冠狀病毒及其變異株的藥理活性，為畜禽冠狀病毒病防治提供了理論依據(jù)。李丙珂[39]用大黃、丁香和雞血藤等九種中草藥對(duì)壞死病毒（NNV）測(cè)試表明，抑制率均超過80%，其中大黃活性最佳，抑制率達(dá)到99.6%；活性成分測(cè)試顯示大黃酸和大黃素均能顯著抑制NNV 誘導(dǎo)的細(xì)胞病變,且其對(duì)NNV 的IC50 分別為8.78μ M 和8.62μ M，證實(shí)了大黃有成為抗NNV 病毒活性分子的潛力。上述試驗(yàn)結(jié)果顯示，大黃相關(guān)制劑能有效防治雞新城疫等病毒病，也可用于魚類常見病毒病的防控。

2.4 抗炎作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明大黃藥材及其提取物和單體化合物具有優(yōu)良的抗炎活性，可調(diào)節(jié)炎癥小體的激活，其主要通過調(diào)控氧化應(yīng)激、免疫應(yīng)答等細(xì)胞過程對(duì)消化和心血管系統(tǒng)表現(xiàn)出顯著的藥理作用。大黃素、大黃素甲醚和大黃酚等游離型蒽醌類成分都具有顯著的抗炎活性。大黃鞣質(zhì)類成分中的沒食子酸、兒茶素以及二苯乙烯類成分的白藜蘆醇等化合物，通過抑制炎癥小體的激活、調(diào)節(jié)腸道微生物菌群和嘌呤代謝、調(diào)控巨噬細(xì)胞極化等途徑，對(duì)心血管、胃腸道和中樞神經(jīng)等系統(tǒng)疾病具有一定治療效果[8]。大黃素在治療因環(huán)境溫度、濕度或大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、支原體、霉菌、H9 亞型流感病毒等病原引起的急性肺部炎癥等，效果可以替代地塞米松，并且安全性超越了后者[9]。

李德朋等通過試驗(yàn)觀察到，大黃素可抑制NF-κB 和MAPKs 信號(hào)通路的激活并降低上皮細(xì)胞中p65、ERK 的磷酸化水平，有效減輕了乳腺的炎性損傷，并對(duì)損傷有明顯的保護(hù)作用，所以大黃素可嘗試用于治療很多同類炎癥性疾病[40、41]。 機(jī)體有炎癥時(shí)，TNF-α、IL-1 等細(xì)胞因子可能會(huì)過量釋放激活內(nèi)皮細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞，加速釋放血栓素（TXA2）等炎性介質(zhì)，形成瀑布效應(yīng)，導(dǎo)致過度炎癥反應(yīng)，大黃素對(duì)此有明顯抑制作用。當(dāng)機(jī)體處于正常狀態(tài)時(shí)，適量的大黃素對(duì)TNF 分泌有促進(jìn)作用，有利于機(jī)體維護(hù)免疫自穩(wěn)狀態(tài)。由此可見，大黃素對(duì)過度的炎癥反應(yīng)和正常的免疫防御都有積極作用，對(duì)免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用[42]。日常飼糧中添加大黃素（300 mg/kg）還可以提高仔豬肝臟的抗氧化能力，顯著緩解機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕肝臟氧化損傷和抑制炎癥反應(yīng)[43]。

2.5 消除耐藥性

畜禽養(yǎng)殖中抗菌藥物的長(zhǎng)期使用，耐藥性問題日趨嚴(yán)重和復(fù)雜，尤其多重耐藥菌大量出現(xiàn)成為威脅動(dòng)物養(yǎng)殖和動(dòng)物源食品安全的嚴(yán)重問題。叢彬等試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)臨床分離的19 株金黃色葡萄球菌菌株均呈多重耐藥，最低耐藥數(shù)為2 耐，最高耐藥數(shù)為8 耐；其中，對(duì)內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥率為89.3%，對(duì)紅霉素和慶大霉素的耐藥率都大于50%[11]。劉夢(mèng)元等從多個(gè)省收集到畜禽感染大腸桿菌300 余株，發(fā)現(xiàn)其對(duì)15 種常見動(dòng)物用抗生素呈現(xiàn)出不同程度的耐藥性[44]。從 1970～2000 年，大腸桿菌對(duì)阿莫西林等青霉素類的耐藥率增加了4.3 倍至 81.3%，對(duì)多西環(huán)素等四環(huán)素類藥的耐藥率增加了1.5 倍，對(duì)安普霉素等氨基糖甙類的耐藥率增加了6.6 倍，對(duì)恩諾沙星等氟喹諾酮類的耐藥率從0%增長(zhǎng)到53.0%[45]。普遍存在的耐藥菌已成為畜禽養(yǎng)殖中最大的疾病風(fēng)險(xiǎn)源之一，也是抗菌藥物持續(xù)過量使用最主要的原因，給畜禽養(yǎng)殖和食品安全帶來巨大風(fēng)險(xiǎn)。

中藥已有幾千年的歷史，很少發(fā)生耐藥現(xiàn)象，近些年中藥逐漸成為抗耐藥菌和逆轉(zhuǎn)耐藥性研究的熱點(diǎn)[46]。研究發(fā)現(xiàn)中藥消除耐藥質(zhì)粒在體內(nèi)外效率不同，在體內(nèi)消除細(xì)菌耐藥質(zhì)粒受到中藥消除作用和機(jī)體免疫功能兩方面的影響，消除效果明顯好于體外[12]。大黃素可以消除細(xì)菌中耐藥質(zhì)粒，可能是影響了DNA 合成或作用于膜使DNA復(fù)制受到影響，試驗(yàn)顯示大黃素對(duì)耐藥性的消除率比十二烷基硫酸鈉（SDS）提高了5.8～6.7 倍，同時(shí)消除效率也大于后者[10]。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)大黃對(duì)金黃色葡萄球菌耐藥性的消除作用和消除率顯著或極顯著高于SDS 1.2%[47]，大黃還能有效消除氟苯尼考抗菌耐藥基因fexA 耐藥基因和四環(huán)素耐藥基因TetB，并且在48 h 左右時(shí)的消除作用最強(qiáng)[11]。大黃對(duì)大腸桿菌耐藥性消除率也非常高，在常見中藥對(duì)大腸桿菌耐藥性消除比對(duì)試驗(yàn)中，耐藥性消除率從高到低排序?yàn)榇簏S（18.0%）＞魚腥草（15.0%）＞柴胡（11.4%）＞黃柏（8.3%）＞穿心蓮（5.7%）[12]。依據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果及多年的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，大黃對(duì)畜禽常見菌耐藥性的消除效果和消除率都非常好；常規(guī)連續(xù)使用2～3 d 大黃制劑產(chǎn)品，再使用抗菌藥物，同等條件下抗菌效果有明顯改善。

2.6 其他藥理作用

2.6.1 改善生產(chǎn)性能 大黃可以促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收和骨鈣的動(dòng)員，對(duì)增加蛋重和降低軟破蛋率有一定的改善作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)大黃可提高哈夫單位9.77%，極顯著改善蛋黃的顏色，蛋黃的黃度增加8.80%[48]。飼料中適量添加大黃素甲醚，蛋雞死淘率會(huì)明顯降低，優(yōu)于牛至油添加劑對(duì)照組，且平均蛋質(zhì)量、合格種蛋率和產(chǎn)蛋率均顯著高于空白對(duì)照組，與給藥前相比差異顯著[49]。

2.6.2 抗應(yīng)激 張麗華[50]研究發(fā)現(xiàn)生、熟大黃和大黃炭都表現(xiàn)出顯著抗應(yīng)激效應(yīng)，對(duì)胃黏膜在應(yīng)激狀態(tài)下可能發(fā)生的病理?yè)p傷有很好的預(yù)防作用；這為畜禽養(yǎng)殖中熱應(yīng)激、運(yùn)輸應(yīng)激以及其他應(yīng)激引起的消化系統(tǒng)損傷等病癥提供了無殘留的防控方案。

2.6.3 抗腫瘤 《神農(nóng)本草經(jīng)》中大黃可“下瘀血，血閉寒熱，破癥瘕積聚”，闡述了大黃抗腫瘤的功能。在人用藥方面，大黃的幾種游離型蒽醌等活性成分已被廣泛應(yīng)用到肺癌、肝癌、胃癌等病癥的治療中。大黃素等活性成分通過抑制血管的新生對(duì)腫瘤的增殖和侵襲起到抑制作用，還可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，發(fā)揮抗癌作用[51]。大黃酸可明顯地抑制致癌介質(zhì)——神經(jīng)鈣黏素、基質(zhì)金屬蛋白酶的mRNA 和蛋白表達(dá)，其機(jī)制涉及絲氨酸/蘇氨酸蛋白通路[52]。

3 大黃獸用制劑工藝和臨床應(yīng)用情況

大黃在《中國(guó)獸藥典》中單味制劑有大黃末和大黃酊，還有動(dòng)物專用的山大黃末。常用的是大黃末，按散劑的常規(guī)工藝進(jìn)行藥材挑揀、清洗、切片（必要時(shí)）、干燥、粉碎、包裝等即可，但炮制細(xì)節(jié)還需注意。如涉及到大黃鮮切，0 h到36 h 總色度值從73.32 變?yōu)?6.41，含水量由（68.5%±1.01%）降至（8.9%±0.28%）。大黃切片晾干過程中因活性成分下降，在瀉下、抗炎及清除DPPH 及ABTS 自由基活性能力的作用呈現(xiàn)減弱趨勢(shì)[53]。近幾年大黃超微粉技術(shù)已逐步完善，其藥粉基本單位是微細(xì)粒子團(tuán)，有著高度的均勻性和全組方入藥的優(yōu)點(diǎn)，也是大黃可選的新劑型之一[54]。為了改善適口性、溶解性和生物利用度，有人對(duì)大黃素、大黃酚等大黃蒽醌類物質(zhì)用羥丙基-β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，工藝指標(biāo)完成較好，更便于臨床使用，這是一種大黃制劑工藝和新獸藥申報(bào)的可選方案[55]。

大黃相關(guān)制劑收錄于《中國(guó)藥典》和《中國(guó)獸藥典》多年，廣泛地用于臨床實(shí)踐，而且臨床使用證實(shí)是非常安全的。小鼠實(shí)驗(yàn)證明大黃的安全指數(shù)為（120.0：2.63），即致死劑量比常規(guī)的致瀉劑量大40 余倍，表明大黃臨床常用量是非常安全的[56]。

4 小結(jié)

大黃是一味有明顯藥理活性且臨床作用廣泛的中藥，具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、消除耐藥性等作用，可以廣泛用于防控畜禽細(xì)菌和病毒性疾病，同時(shí)還可以抗高溫、運(yùn)輸?shù)葢?yīng)激，改善畜禽生產(chǎn)水平。尤其大黃能有效消除畜禽常用抗菌藥的耐藥性，更應(yīng)在畜禽養(yǎng)殖中廣泛推廣，非常有利于推進(jìn)獸用抗菌藥使用減量化行動(dòng)，有利于遏制動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性增長(zhǎng)趨勢(shì)，有利于綠色養(yǎng)殖和食品安全。但因畜禽種類多、疫病復(fù)雜、大黃成分較多等各種因素，在畜禽養(yǎng)殖和疫病防控方面，還要繼續(xù)探索、實(shí)踐具體的用藥時(shí)機(jī)、臨床配伍以及新的更有效的制劑工藝等；其次，加強(qiáng)大黃不同產(chǎn)地、不同炮制方法的產(chǎn)品或劑型對(duì)不同動(dòng)物疫病的針對(duì)性防治，可能會(huì)使研發(fā)效率和臨床效果更好。同時(shí)，大黃及其活性成分新獸藥的研發(fā)，與化學(xué)藥品臨床配伍使用等方式都很契合減抗替抗、健康養(yǎng)殖理念，更能有效防控畜禽疾病，提高畜牧業(yè)的健康發(fā)展。