中國新生兒篩查進展

蔣麗紅，楊茹萊，董敖，吳本清，趙正言

1.深圳市光明區(qū)人民醫(yī)院兒科，廣東 深圳 518034

2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院遺傳與代謝科 國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，浙江 杭州 310052

3.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院實驗檢驗中心 國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，浙江 杭州 310052

新生兒篩查是指在新生兒期，用快速、簡便、敏感的檢驗方法，對嚴(yán)重危害新生兒健康、導(dǎo)致兒童體格及智能發(fā)育障礙的先天性、遺傳性疾病施行專項檢查。這項技術(shù)可以為患兒在臨床癥狀出現(xiàn)之前提供早期診斷和治療，避免患兒機體各器官受到不可逆的損害［1］。新生兒篩查作為降低出生缺陷三級預(yù)防中關(guān)鍵的一環(huán)，對降低出生缺陷的危害具有極為重要的意義。早期篩查主要通過檢測干血斑進行分析，因此新生兒篩查確定的疾病多為遺傳代謝?。?］。近年來，隨著技術(shù)的革新和新的標(biāo)志物及治療方法的出現(xiàn)，新生兒篩查的病種逐步增加。此外，廣義的新生兒篩查通常還包括聽力篩查和嚴(yán)重先天性心臟病篩查，若無特別注明，本文中所提及的新生兒篩查均指遺傳代謝病篩查。

隨著新生兒篩查技術(shù)的不斷進步，更多遺傳病、代謝病、罕見病將在新生兒早期獲得篩查并干預(yù)，以提高廣大兒童的健康水平。本文綜述了我國新生兒篩查領(lǐng)域的進展和取得的成就，以期為同行提供參考。

1 新生兒篩查的歷史

國際新生兒篩查肇始于20 世紀(jì)60 年代。1961 年，美國Guthrie 和Susi［3］以細(xì)菌抑制法對干血斑中的苯丙氨酸進行半定量測定，從而實現(xiàn)PKU 的篩查，開創(chuàng)了新生兒篩查的歷史。1973年，Dussault等［4］使用干血斑放射免疫分析法來檢測4～7日齡新生兒末梢血中的甲狀腺素。1975年，Irie等［5］采用干血斑測定促甲狀腺素，用以篩查CH。此后數(shù)十年內(nèi)，酶聯(lián)免疫法、熒光分析法、串聯(lián)質(zhì)譜法等的發(fā)展使篩查疾病覆蓋范圍大幅增加。2006 年，美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)會推薦的核心新生兒篩查疾病為29 種，之后又陸續(xù)增加了8 種，包括糖原貯積癥Ⅱ型、嚴(yán)重先天性心臟病、重度聯(lián)合免疫缺陷病、黏多糖貯積癥Ⅰ型、腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、SMA、黏多糖貯積癥Ⅱ型和胍基乙酸甲基轉(zhuǎn)移酶缺陷［6］。新生兒篩查60 余年來，已有上百萬患兒因此受益，他們在新生兒期得到及時診斷和治療，幸免于死亡和殘障的發(fā)生。

新生兒篩查在中國起步于20 世紀(jì)80 年代。1981 年，上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院在國內(nèi)率先開啟了對CH、PKU和半乳糖血癥的篩查。1982—1985年，由原北京醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部）第一醫(yī)院牽頭組織的篩查協(xié)作組領(lǐng)導(dǎo)完成覆蓋11個省（自治區(qū)、直轄市）的PKU篩查，共計篩查新生兒約20萬人，結(jié)果顯示PKU發(fā)病率為1/16 500。20世紀(jì)90年代中期以后，新生兒篩查在中國進入快速發(fā)展階段。1996 年，我國通過中-芬合作項目，開始了對全國新生兒疾病的群體篩查，篩查地區(qū)從東部沿海各省擴展至中西部地區(qū)；Ⅰ期項目為期3 年，累計篩查新生兒130 萬例，確診CH 患兒512 例和PKU 患兒80 例。2006 年開展的為期5 年的中-芬第Ⅱ期新生兒篩查合作項目將全國新生兒篩查率從20%提高到50%［1］。在穩(wěn)步提高篩查率的同時，新生兒篩查體系初步形成，涵蓋樣本采集、實驗室檢測、召回診斷、治療以及隨訪等流程，篩查技術(shù)也從各地差異、手段單一、低效發(fā)展到手段多樣、方法規(guī)范、高效的現(xiàn)代化篩查。

2 中國新生兒篩查政策變化及篩查中心數(shù)、篩查率的變化

新生兒篩查作為出生缺陷防治的重要手段，是公共衛(wèi)生服務(wù)的重要組成部分。政府在公共衛(wèi)生服務(wù)中起著舉足輕重的作用。1994 年，《中華人民共和國母嬰保健法》提出“逐步開展新生兒篩查”，從此新生兒篩查工作有了根本的法律保障［7］。2001 年，《中華人民共和國母嬰保健法實施辦法》中將新生兒篩查納入母嬰保健技術(shù)服務(wù)項目［8］。2002 年，《中國提高出生人口素質(zhì)、減少出生缺陷和殘疾行動計劃（2002—2010 年）》將新生兒篩查作為出生缺陷三級預(yù)防措施在全國推廣［9］。2004 年制訂了《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》［10］，內(nèi)容涵蓋干血斑采集技術(shù)規(guī)范、實驗室檢測技術(shù)規(guī)范、聽力篩查技術(shù)規(guī)范、新生兒篩查追訪與管理技術(shù)規(guī)范和PKU、CH 診治技術(shù)規(guī)范，并于2010 年進行修訂再版。2009 年，《新生兒疾病篩查管理辦法》明確規(guī)定了各級衛(wèi)生行政部門、新生兒篩查中心和醫(yī)療機構(gòu)的職責(zé)［11］，將CH 和PKU 等遺傳代謝病及聽力障礙一并納入篩查范圍。同年擬定《全國新生兒疾病篩查工作規(guī)劃》，要求到2015 年完善以省為單位的新生兒篩查服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，并對篩查率提出明確要求，即東部地區(qū)、中部地區(qū)和西部地區(qū)的新生兒篩查率分別達到95%、80%和60%，新生兒聽力篩查率分別達到90%、60%和50%［12］。同年12 月，政府啟動PKU救助項目，3 年免費提供22 個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）的PKU 患兒特殊奶粉。2013 年，貧困地區(qū)新生兒遺傳代謝病篩查項目、貧困地區(qū)兒童營養(yǎng)改善項目和貧困地區(qū)兒童醫(yī)療保健人員培訓(xùn)項目等三項兒童重大公共衛(wèi)生服務(wù)項目正式實施，對全國21 個省（自治區(qū)、直轄市）200 個貧困縣的49萬新生兒免費開展PKU、CH 和新生兒聽力篩查，對確診為PKU 和永久性聽力障礙的兒童實施康復(fù)救助。截至2018 年，全國已有600 多萬貧困地區(qū)的兒童從中受益。

2016 年10 月頒布的《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》明確指出，對于疾病應(yīng)堅持預(yù)防為主，把預(yù)防擺在更加突出的位置［13］。綱要中指出，至2030年，新生兒篩查率應(yīng)達到98%及以上；新生兒聽力篩查率達到90%及以上；先天性心臟病、唐氏綜合征、耳聾、神經(jīng)管缺陷、地中海貧血等嚴(yán)重出生缺陷得到有效控制。2018 年擬定的《全國出生缺陷綜合防治方案》要求“逐步擴大篩查病種”，提出2022 年新生兒篩查率應(yīng)達到98%的具體目標(biāo)［14］。2023年8月，《出生缺陷防治能力提升計劃（2023—2027 年）》中提出建立覆蓋更全面、更完善的出生缺陷防治網(wǎng)絡(luò)，從而顯著提升出生缺陷綜合防治能力［15］。目前，全國共有新生兒篩查中心269 家，經(jīng)衛(wèi)生行政部門審批通過的有263 家。其中，新生兒篩查中心數(shù)中部地區(qū)從2010 年的56 家增加到93 家，西部地區(qū)從2010 年的46 家增加到83家。共有26個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）新生兒篩查率達到100%［15］。中國新生兒篩查不同于多數(shù)西方國家，整個進程主要由國家衛(wèi)生行政管理部門主導(dǎo)并推動，建立篩查中心及實驗室均需經(jīng)過衛(wèi)生行政機關(guān)的審批，且均設(shè)置于公立醫(yī)院中，篩查中心集宣傳、篩查、診治、隨訪、管理功能于一體，避免了篩查機構(gòu)各自為政、信息斷層、效率低下、缺少統(tǒng)一規(guī)范等問題。四十余年的快速發(fā)展實踐說明，上述模式是適合中國的新生兒篩查模式。

目前，我國31 個省（自治區(qū)、直轄市）均開展了PKU、CH 新生兒篩查，篩查率從2011 年的69.8%增加到2022 年的97.9%，其在東部和中部地區(qū)的篩查率均高于全國平均水平，分別為99.4%和98.5%；西部地區(qū)相對較低，約為95.6%。PKU、CH 新生兒篩查歷年情況見表1 和圖1。截至2022 年，全國共有23 個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）開展G6PD 缺乏癥篩查，篩查率為89.24%；24 個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）開展先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的篩查，篩查率為91.45%［15］。

圖1 1985—2022年中國先天性甲狀腺功能減退癥和苯丙酮尿癥篩查數(shù)及發(fā)病率變化Figure 1 Screening number and incidence rate of congenital hypothyroidism and phenylketonuria in China（1985—2022）

表1 1985—2022 年各年中國先天性甲狀腺功能減退癥和苯丙酮尿癥篩查及確診數(shù)Table 1 Data on screening and confirmed diagnosis of congenital hypothyroidism and phenylketonuria in China（1985—2022）

3 篩查技術(shù)的變化及病種的擴展

我國的遺傳代謝病篩查始于PKU 和CH。新的篩查技術(shù)的出現(xiàn)極大推動了新生兒篩查病種的擴展。對于有明確生化指標(biāo)變化的遺傳代謝性疾病，通常通過生化指標(biāo)檢測進行篩查，即檢測干血斑中各類生化代謝物。在新生兒篩查領(lǐng)域，細(xì)菌抑制法、熒光分析法等早期方法單次只能針對一種代謝物進行檢測，篩查效率低下，難以擴展篩查病種。20 世紀(jì)90 年代中期，串聯(lián)質(zhì)譜法應(yīng)用于新生兒遺傳代謝病的篩查，大大豐富了新生兒篩查的病種。串聯(lián)質(zhì)譜法一次能篩查出氨基酸代謝異常、脂肪酸代謝異常及有機酸血癥等數(shù)十種遺傳代謝病，從采樣到完成檢測的整個過程一般不超過到2 min，大大提高了篩查效率，實現(xiàn)了“一滴血檢測兩種疾病”到“一滴血檢測數(shù)十種疾病”的質(zhì)的飛躍［16］。2002 年，上海市建立第一個串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病實驗室、2005—2010 年廣東和浙江也先后增設(shè)串聯(lián)質(zhì)譜實驗室，至2021 年全國已有29 個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）300余個實驗室應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜法開展新生兒遺傳代謝病篩查。串聯(lián)質(zhì)譜法已逐步成為新生兒篩查的主要方法，各地篩查的疾病數(shù)4～40種不等。以浙江省為例，根據(jù)《浙江省新生兒疾病篩查項目實施方案（2023 年版）》，遺傳代謝病的篩查由原來的4 種拓展為29 種，包含CH、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、G6PD 缺乏癥、9 種氨基酸代謝障礙、8 種脂肪酸氧化代謝障礙和9 種有機酸代謝障礙［17］。常見遺傳代謝病流行病學(xué)數(shù)據(jù)的獲得揭示了相關(guān)疾病發(fā)病率的地區(qū)性差異［18］，可為特定地區(qū)、特定疾病的重點防控提供重要參考依據(jù)。針對有機酸血癥，其尿液中的多種代謝物濃度高于血液，因此，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用檢測技術(shù)也常用于尿液中特異性代謝產(chǎn)物的檢測，為相關(guān)的疾病篩查診斷提供依據(jù)［19］。但由于尿液標(biāo)本批量收集、遞送困難，且通量較小，目前多用于高危兒的小樣本篩查和遺傳代謝病的鑒別診斷。截至目前，串聯(lián)質(zhì)譜法仍然是擴展新生兒遺傳代謝病篩查病種的主要方法。

除質(zhì)譜分析方法外，其他分析方法也常應(yīng)用于新生兒篩查。新生兒地中海貧血的篩查經(jīng)歷了從醋纖膜電泳、瓊脂糖電泳、液相色譜到毛細(xì)管電泳分析［20］；分析樣品也從臍帶血、靜脈血逐步過渡至干血斑?；诟裳叩娜詣用?xì)管電泳技術(shù)已成為目前地中海貧血最成熟可靠且經(jīng)濟的篩查技術(shù)，其對α-地中海貧血篩查的確診符合率在90%以上，β-地中海貧血新生兒篩查的陽性符合率為73.46%［21］，滿足了地中海貧血這一新生兒篩查項目大量推廣的技術(shù)要求。

近年研究發(fā)現(xiàn)更多可篩查、可防可治的疾病。溶酶體貯積癥是一種危害神經(jīng)系統(tǒng)，影響智力以及骨骼發(fā)育，最終會導(dǎo)致患兒殘疾的遺傳代謝病。溶酶體貯積癥患兒可以通過酶替代治療、骨髓移植等早期治療提高生活質(zhì)量。酶學(xué)篩查方法包括熒光分析法及串聯(lián)質(zhì)譜法，大規(guī)模篩查通常以串聯(lián)質(zhì)譜法為主，通過檢測特定酶反應(yīng)前后的底物濃度來計算酶活性［22］。2020 年，全國溶酶體貯積癥新生兒篩查協(xié)作組在上海成立，共同探索并建立了國內(nèi)溶酶體貯積癥的篩查、診斷和治療體系。上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院［23］、濟南市婦幼保健院［24］等篩查中心采用串聯(lián)質(zhì)譜法探索性開展了數(shù)種溶酶體貯積癥的篩查，取得了初步的患病率數(shù)據(jù)和篩查經(jīng)驗。目前較成熟的酶學(xué)檢測包括酸性β-葡萄糖腦苷脂酶、酸性鞘磷脂酶、β-半乳糖腦苷酯酶、α-L-艾杜糖苷酸酶、α-半乳糖苷酶和酸性α-葡糖苷酶，可篩查戈謝病、尼曼-皮克病A/B、克拉伯病、黏多糖貯積癥Ⅰ型、法布里病和糖原貯積癥Ⅱ型等六種溶酶體貯積癥疾病［25］。

基因檢測技術(shù)為多數(shù)遺傳病、代謝病診斷提供了非常重要的確診途徑。隨著基因測序技術(shù)的快速發(fā)展，其檢測精度越來越高，檢測費用越來越低，應(yīng)用于新生兒篩查已成為可能。2012 年北京市率先采用遺傳性耳聾基因檢測芯片對新生兒進行耳聾基因篩查［26］。2021年《遺傳性耳聾基因篩查規(guī)范》出臺，規(guī)范了耳聾基因篩查及篩查后的工作流程［27］。2023 年，《中國耳聾基因診斷與遺傳咨詢臨床實踐指南（2023）》發(fā)布，明確了耳聾基因診斷在耳聾診療中的價值［28］。至此，新生兒聽力及耳聾基因聯(lián)合篩查逐步向全國推廣。地中海貧血是全球分布最廣、累及人群最多的一種單基因遺傳病。2021 年，廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院對30 417例地中海貧血篩查陽性患兒進行了基因序列分析，初步研究了廣西兒童地中海貧血基因型分布，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該地區(qū)檢出罕見基因超過十種，其中缺失型--THAI占比接近0.43%，提示有必要將其納入常規(guī)檢測的基因類型，這為當(dāng)?shù)氐牡刂泻Ｘ氀揽仄鸬搅酥笇?dǎo)作用［29］。SMA 是造成嬰幼兒常見的遺傳性疾病死亡原因之一。研究證明，95%的SMA 患者存在SMN1基因7 號外顯子的純合缺失［30］，因此，利用qRT-PCR、多重連接依賴的探針擴增技術(shù)、變性高效液相色譜等針對SMN1基因7 號外顯子建立篩查方法可靠，適合在全體新生兒中推廣［31］。已上市的三款SMA 疾病治療藥物（諾西那生鈉、利司撲蘭和索伐瑞韋）可顯著改善疾病預(yù)后，改變疾病自然病程。近年來，廣東［32］、浙江［33］等地區(qū)也已經(jīng)開始SMA新生兒篩查的探索?！都顾栊约∥s癥新生兒篩查專家共識（2023版）》的發(fā)布也為SMA篩查從研究走向?qū)嵺`提供了可參考的標(biāo)準(zhǔn)和指南［34］。此外，關(guān)于進行性假肥大性肌營養(yǎng)不良［35］、重度聯(lián)合免疫缺陷?。?6］等疾病在新生兒篩查領(lǐng)域的前瞻性研究也在進行中。

隨著高通量測序技術(shù)的飛速發(fā)展，基于高通量測序的全外顯子測序和全基因組測序也在近年進入了新生兒篩查領(lǐng)域。與傳統(tǒng)新生兒篩查比較，全外顯子測序和全基因組測序在篩查目前尚無可靠生化標(biāo)志物的病種上有明顯優(yōu)勢，尤其是高通量測序有利于擴大篩查病種及縮短疾病確診時間，有效預(yù)測患病風(fēng)險及攜帶者，實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療?；谛律鷥夯蚝Y查的研究正在廣泛開展。2021 年，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院的新生兒基因篩查項目啟動，靶向135 個和75 種先天性疾病相關(guān)的基因，對來自全國6 個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）12 家醫(yī)院的21 442 名新生兒干血斑標(biāo)本進行了大規(guī)模、多中心、前瞻性的多疾病基因檢測分析，共有5700例新生兒檢出致病基因變異，其中168例（0.78%）表型陽性［37］。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院研發(fā)了基于高通量測序的靶向測序方案NESTS 包含465 個已知致病基因，針對596種發(fā)病早、發(fā)病率高并且可干預(yù)的嚴(yán)重遺傳病，對八家婦幼保健機構(gòu)的11 484 名新生兒進行了回顧性篩查，平均檢測時間短于7 d［38］。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院牽頭聯(lián)合全國八家新生兒篩查中心，對29 601 名新生兒進行了基因聯(lián)合傳統(tǒng)生化篩查，陽性預(yù)測值為50.4%（95%CI：50.0%～53.9%）［39］。這項研究表明，基因篩查作為一級篩查測試可在普通新生兒中提高傳統(tǒng)篩查的檢測能力。這些多中心的研究結(jié)果為篩查不同地區(qū)的疾病提供了理論依據(jù)。南京市婦幼保健院采用了傳統(tǒng)方法和基因篩查兩種方法對普通產(chǎn)科健康新生兒10 334 名和新生兒病房高危嬰兒886 名進行篩查，結(jié)果顯示對于高危嬰兒的基因篩查和傳統(tǒng)方法的初級篩查陽性率分別為0.54%和3.68%，假陽性率分別為0.22%和3.47%，陽性預(yù)測值分別為60.00%和5.88%，這一結(jié)果表明新生兒基因篩查對高危嬰兒非常有效，新生兒聯(lián)合篩查可有效降低高危癥狀引起的假陽性率，改善高危嬰兒陽性預(yù)測值［40］。2022年3月發(fā)布《中國新生兒基因篩查專家共識：高通量測序在單基因病篩查中的應(yīng)用》，意在從頂層設(shè)計并規(guī)范我國新生兒疾病基因篩查工作［41］。

新生兒基因篩查的優(yōu)勢已有基本共識，對于生化技術(shù)篩查適用的疾病，基因測序可提供明確診斷分型，為疾病診治、預(yù)后和遺傳咨詢提供依據(jù)；對于生化技術(shù)不能篩查的遺傳病，如免疫遺傳缺陷等，基因篩查可以在第一時間明確部分疾病的遺傳學(xué)病因，極大程度上縮短了診斷時間，為患兒爭取最佳治療時機。但也有研究表明，單獨的基因篩查靈敏度、特異性不足，無法作為主要或唯一篩查手段。靶向測序針對性強、檢測時間短，但覆蓋病種少，存在漏檢可能。全外顯子測序和全基因組測序覆蓋疾病譜廣，但檢測成本高、周期長，受基因覆蓋度、檢測深度等影響，可能出現(xiàn)漏診。目前，國內(nèi)外普遍認(rèn)為代謝組學(xué)技術(shù)與基因組學(xué)技術(shù)的結(jié)合是未來新生兒篩查的主流方向。

4 新生兒篩查質(zhì)量控制

為確保新生兒篩查的質(zhì)量、公平和普惠性，我國在過去的40年中一直致力于建立分布合理的新生兒篩查網(wǎng)絡(luò)［42］。部分?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）在一個管理中心下設(shè)多個篩查檢驗中心，而部分?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）則采用相對集中的篩查管理模式。新生兒篩查需在臨床未顯示癥狀之前，通過實驗室檢查將患者篩選出來，因此，新生兒篩查實驗室質(zhì)量管理尤為重要，應(yīng)滿足《醫(yī)療機構(gòu)臨床實驗室管理辦法》和《醫(yī)學(xué)實驗室—質(zhì)量和能力的要求》中的要求，建立質(zhì)量保證系統(tǒng)并嚴(yán)格執(zhí)行。為了對數(shù)量快速增加的新生兒篩查實驗室的質(zhì)量實施監(jiān)督，國家臨床檢驗中心自1998 年開始對全國16個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）的18個新生兒篩查中心實驗室進行實驗室能力對比檢驗，并分別于2005、2007、2009、2011、2013、2017、2019、2023年成功舉辦了八屆全國新生兒遺傳代謝病篩查室間質(zhì)量評價總結(jié)大會，推動并促進了全國新生兒篩查實驗室檢測質(zhì)量的提高。最新數(shù)據(jù)顯示，2023 年全國參加新生兒篩查實驗室（苯丙氨酸和促甲狀腺素）室間質(zhì)量評價的單位從1998年的18家上升到261家，參加G6PD 檢測室間質(zhì)評的篩查實驗室從2012年的77家上升到191家，參加17-羥孕酮檢測室間質(zhì)評的實驗室從2013 年的52 家上升到236家，參加串聯(lián)質(zhì)譜氨基酸和?；鈮A篩查和檢測室間質(zhì)評的實驗室從2013 年的32 家上升到359家，另有76家實驗室參加新生兒遺傳代謝病氣質(zhì)聯(lián)用檢測尿液有機酸室間質(zhì)評［43］。室間質(zhì)評是檢驗的基礎(chǔ)保證，也是監(jiān)督實驗室質(zhì)量的重要指標(biāo)。事實證明，新生兒篩查實驗室室間質(zhì)量評價項目的推廣促進了各實驗室提高檢測質(zhì)量，進而提高了新生兒篩查的精度，降低了假陽性數(shù)，避免了對新生兒家庭可能的傷害。

由國家臨床檢驗中心建立的一個適用于我國新生兒篩查質(zhì)量管理體系QMS-NBS 已經(jīng)推廣執(zhí)行［43-44］。這一體系由QIS-NBS 和QMIP-NBS 兩部分構(gòu)成。QIS-NBS 分為兩部分，分別針對新生兒篩查機構(gòu)和采供血機構(gòu)。針對新生兒篩查機構(gòu)，QIS-NBS 包括3 個一級指標(biāo)、15 個二級指標(biāo)和68個三級指標(biāo)，涵蓋機構(gòu)設(shè)置、人員、實驗室建設(shè)、信息系統(tǒng)建設(shè)、預(yù)檢宣傳教育、預(yù)檢質(zhì)量、實驗室檢測質(zhì)量、檢后質(zhì)量管理、標(biāo)本保存、病例管理、隨訪、治療效果、病歷管理等方面；對于采供血機構(gòu)，QIS-NBS 有3 個一級質(zhì)量指標(biāo)、7 個二級質(zhì)量指標(biāo)、16 個三級質(zhì)量指標(biāo)，考核內(nèi)容主要涉及人員和機構(gòu)建設(shè)、宣傳教育、標(biāo)本采集、知情告知、標(biāo)本質(zhì)量、材料保存等。QIS-NBS 提供了一份核對表，上述所有檢查內(nèi)容均按照指標(biāo)對應(yīng)給分，采用了質(zhì)量指標(biāo)、每個質(zhì)量指標(biāo)的問題、評分標(biāo)準(zhǔn)，為每個問題分配分?jǐn)?shù)，并開發(fā)了調(diào)查方法，使抽象的質(zhì)量績效可視化和可測量化［45］。

綜上所述，中國新生兒篩查40余年來從最初的一家醫(yī)院篩查第1 例新生兒開始，到建立覆蓋全國的新生兒篩查網(wǎng)絡(luò)體系，至2022年全國98%的新生兒得到了兩種以上遺傳代謝病的篩查，取得了舉世矚目的成果?；驕y序時代的到來，提示中國新生兒篩查不僅需要技術(shù)層面的研發(fā)和標(biāo)準(zhǔn)化，還需要加強政策、法規(guī)和倫理層面的約束，以便更好地為保護兒童健康和提高人口素質(zhì)服務(wù)。隨著新生兒篩查技術(shù)的不斷進步，更多遺傳病、代謝病、罕見病將在新生兒早期得到篩查，造福廣大兒童健康。

志謝研究得到浙江省自然科學(xué)基金（LY19H190005）、國家重點研發(fā)計劃（2022YFC2703401）支持

AcknowledgementsThis paper was supported by the Natural Science Foundation of Zhejiang Province (LY19H190 005) and National Key R&D Program of China (2022YFC270 3401)

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

Conflict of InterestsThe authors declare that there is no conflict of interests

?The author(s) 2023.This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)