山楂飲片的炮制研究進(jìn)展

陳羽嘉 周潔

基金項(xiàng)目：

作者簡(jiǎn)介：

陳羽嘉（2002—），女，漢族，本科，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)。E-mail：2087795574@qq.com

通信作者：

周潔（1976—），女，漢族，碩士，講師，研究方向?yàn)橹兴幣谥啤⒅兴幩幚?。E-mail：zisuyy@163.com

【摘? 要】

目的：系統(tǒng)研究山楂飲片的炮制歷史以及炮制對(duì)山楂化學(xué)成分、藥理作用的影響，為山楂的進(jìn)一步深入開發(fā)研究提供參考。方法：通過(guò)查閱古代文獻(xiàn)典籍、藥智數(shù)據(jù)庫(kù)以及檢索萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)中近25年來(lái)關(guān)于山楂炮制的研究文獻(xiàn)，對(duì)山楂炮制的歷史沿革及各地的山楂飲片炮制規(guī)范進(jìn)行歸納整理，并從炮制工藝、炮制對(duì)山楂化學(xué)成分、藥理作用影響等方面進(jìn)行總結(jié)綜述。結(jié)果：山楂的炮制最早起源于宋代，古代使用以蒸制、炒制、焦制、生用為主，現(xiàn)代主要以炒山楂、焦山楂、山楂炭為主。不同炮制品山楂對(duì)所含有機(jī)酸類、黃酮類、脂類等化學(xué)成分及消化系統(tǒng)、降血脂等藥理作用產(chǎn)生的影響各有所不同。結(jié)論：目前關(guān)于山楂的炮制研究還略顯薄弱，應(yīng)加大其研究廣度與深度，為山楂炮制工藝的發(fā)展、臨床炮制品的正確選用提供指導(dǎo)。

【關(guān)鍵詞】

山楂；炮制；歷史沿革；化學(xué)成分；藥理作用

【中圖分類號(hào)】R283.1??? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2023）22-0056-09

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.22.zgmzmjyyzz202322014

Research on the Processing of Hawthorn Pieces

CHEN Yujia? ZHOU Jie*

Southwest Medical University， Luzhou 646000，China

Abstract：

Objective To systematically study the processing history of hawthorn decoction pieces and the influence of processing on the chemical components and pharmacological effects of hawthorn， so as to provide reference for the further development and research of hawthorn. Methods By consulting the ancient literature and classics， Yaozhi database and retrieving the research literature on hawthorn processing in Wanfang， Weipu and other databases in the past 25 years， the historical evolution of hawthorn processing and the processing specifications of hawthorn decoction pieces in various places are summarized and sorted， and the processing technology， This paper summarizes and summarizes the effects of processing on the chemical constituents and pharmacological effects of hawthorn. Results The processing of hawthorn originated in the Song Dynasty. In ancient times， it was mainly used for steaming， frying， coking， and raw use. In modern times， it is mainly fried hawthorn， coke hawthorn， and hawthorn charcoal. Different processed hawthorn products have different effects on the organic acids， flavonoids， lipids and other chemical components， as well as the pharmacological effects of the digestive system and blood lipid lowering. Conclusions However， the research on processing of hawthorn is still weak at present， and its research level should be increased and deepened to provide guidance for the development of processing technology of hawthorn and the correct selection of clinical processed products.

Keywords：

Hawthorn; Preparation Method; Processing Evolution; Chemical Composition; Pharmacological Action

山楂為薔薇科植物山里紅Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂C.pinnatifida Bge.的干燥成熟果實(shí)［1］，性味酸、甘，微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，具有消食健胃，行氣散瘀的功效［2］，主治肉食積滯，胃脘脹滿，瀉痢腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝氣疼痛等?，F(xiàn)代研究［3］表明，山楂含有多種化學(xué)成分，如黃酮類、有機(jī)酸類、三萜類化合物等。藥理研究［4］發(fā)現(xiàn)，山楂能抗菌抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等，對(duì)心血管系統(tǒng)作用顯著，可以降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、促進(jìn)心肌收縮、降血壓等。Jie Wang等［5］循證研究證實(shí)了山楂提取物具有廣泛的心血管藥理作用。其次對(duì)心血管疾病的治療研究一直是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)。作為藥食兩用的山楂，是防治心血管系統(tǒng)疾病的理想藥物之一。因此近年來(lái)，關(guān)于山楂的研究頗多，其在臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用中也較為廣泛。但大多數(shù)的研究并未考慮到炮制與山楂化學(xué)成分或藥理作用相關(guān)的重要性，亦未見到較為系統(tǒng)地整理山楂的炮制歷史沿革及炮制工藝、炮制對(duì)山楂化學(xué)成分、藥理作用影響的綜述。故本文以“山楂”“炮制”“歷史沿革”“化學(xué)成分”“藥理作用”等組合為關(guān)鍵詞，通過(guò)查閱古代文獻(xiàn)典籍和藥智數(shù)據(jù)庫(kù)以及萬(wàn)方、維普、中國(guó)知網(wǎng)、Geenmedical 等數(shù)據(jù)庫(kù)中近25年發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)山楂的炮制歷史沿革以及山楂炮制方面的資料進(jìn)行綜合疏理，以期對(duì)山楂的進(jìn)一步深入開發(fā)研究提供參考。

1? 山楂炮制歷史沿革及工藝

1.1? 古代炮制方法? 山楂始載于《新修本草》， 名為“赤爪草”［6］，在《本草圖經(jīng)》中稱之為 “棠梂子”［7］。山楂的炮制起步較晚，首見于宋《瘡瘍經(jīng)驗(yàn)全書》，將山楂研碎，“炒，磨末去子”［8］。元代以后提出了“炒”和“蒸”的方法［9］。雖提出了炒法，并未明確炒制的程度。到了清朝，才對(duì)山楂炒制進(jìn)行了分類，如《傅青主女科》中使用散結(jié)定疼湯治療產(chǎn)后少腹疼，其中所用山楂為山楂炭［10］；《慈航集三元普濟(jì)方》中的健脾丸使用的是焦山楂［11］。同時(shí)清代對(duì)于山楂的炮制方法有所增加與創(chuàng)新。如《醫(yī)宗金鑒》首先提出酒炙［12］，清代周揚(yáng)俊在《溫?zé)崾钜摺诽岢鼋耍?3］，《本經(jīng)逢原》提到“去核童便浸”，即為童便炮制［6］。歷代文獻(xiàn)典籍對(duì)山楂的炮制記載情況具體見表1。

1.2? 現(xiàn)代炮制方法? 通過(guò)查閱歷版《中國(guó)藥典》以及各地地方炮制規(guī)范記載情況，現(xiàn)如今山楂炮制方式主要有凈制山楂、炒山楂、焦山楂、山楂炭。其炮制各法的具體工藝如圖1至圖4所示?！吨袊?guó)藥典》1977 版就開始收錄山楂，記載的炮制方法有凈山楂、炒山楂、焦山楂，截至《中國(guó)藥典》2020版，炮制方法均相同。藥典和各地的中藥飲片炮制規(guī)范收錄的山楂炮制方法具體見表2。特殊輔料制法如姜汁制、童便浸、酒炙等在現(xiàn)代已應(yīng)用較少。除了較常見的炮制方式外，河南省中藥材炮制規(guī)范中還記載了蜜炙山楂、紅糖炙山楂、土炒山楂，是收錄最多炮制方式的地方炮制規(guī)范。炮制工藝方面，肖小春等［37］認(rèn)為炒山楂炒至顏色變深或微具有焦斑即可，以溫度170℃，加熱10 min為最佳炒制條件；黃玉瑤等［38］發(fā)現(xiàn)焦山楂用中火或武火炒至表面焦褐色，內(nèi)部黃褐色，最佳炮制溫度為180℃；孫云龍等［39］研究表明山楂炭用武火炒至表面焦黑色，內(nèi)部焦褐色為度，最佳炮制時(shí)間為15 min，最佳炮制溫度為220℃。但由于目前山楂的炮制工藝沒有權(quán)威性的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致其同樣的炮制方法中藥物的化學(xué)成分含量也有所不同，使得其具體臨床療效會(huì)出現(xiàn)差異［40］。

隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展，越來(lái)越多的新型炮制技術(shù)亦運(yùn)用于山楂中。例如微波炮制技術(shù)，微波技術(shù)可以使藥物受熱均勻，和傳統(tǒng)方法相比能夠更好控制加熱火候以及時(shí)間，且微波還可以滅菌防止發(fā)霉［41-43］。由此方法炮制出來(lái)的焦山楂被證明性狀符合要求，同時(shí)成品質(zhì)量穩(wěn)定［44］。也有學(xué)者提出用烘法代替炒法，同樣也被證實(shí)是一種控制火候，提升效率的方法。另外還有油浴法可以控制山楂的炮制溫度［37］。

1.3? 古代、近代炮制工藝變化? 綜上所述可以得知，古代的山楂炮制方法較為單一，主要以炒、蒸兩法為主，其具體炮制工藝不規(guī)范。直到現(xiàn)代才明確了炮制工藝的流程，設(shè)計(jì)出了眾多化學(xué)成分的最佳提取工藝。如張光輝、孟慶華［74］設(shè)計(jì)出了多糖的最佳提取工藝，以生山楂為底物，得出液固比52.3∶1、超聲時(shí)間1.62 h、提取溫度81.1℃時(shí)，多糖提取率為7.79％，為最佳炮制工藝。同時(shí)在此條件下各炮制品的多糖含量：生山楂＞炒山楂＞焦山楂＞山楂炭。各種新型炮制技術(shù)的運(yùn)用也使得炮制變得越來(lái)越規(guī)范化。但隨著時(shí)間的流逝，清朝的一些山楂炮制方法也未被傳承下來(lái)。古代、近代炮制工藝對(duì)比如圖5所示。

2? 炮制對(duì)山楂的影響

2.1? 對(duì)山楂化學(xué)成分的影響

2.1.1? 對(duì)有機(jī)酸的影響? 蔡琳等［75］測(cè)定了不同炮制的山楂品中有機(jī)酸的含量及 pH 值，發(fā)現(xiàn)山楂在炒黃、炒焦、炒炭后有機(jī)酸含量逐漸降低，隨之 pH 值變大，即酸性變小，多位學(xué)者研究出的結(jié)果與此相似。如張慧等［76］利用電位滴定法測(cè)定出總有機(jī)酸含量生山楂為6.95％～7.04％，炒山楂為7.01％～7.17％，焦山楂為 5.27％～5.31％，山楂炭為3.16％～3.24％。但亦有持不同意見的，有學(xué)者對(duì)于不同炮制品山楂中的多種有機(jī)酸的含量進(jìn)行了測(cè)定比較，發(fā)現(xiàn)炒焦后水溶性枸櫞酸的消耗率約為 40%左右，蘋果酸的消耗率約為 30%，而脂溶性三萜酸熊果酸和齊墩果酸的含量在炮制前后基本上無(wú)變化［77］。而蔣昊［78］通過(guò)HPLC測(cè)定出琥珀酸含量隨著溫度的升高先下降后升高，即炒山楂＜生山楂＜焦山楂＜山楂炭。原兒茶酸的含量先升高后下降，即生山楂＜山楂炭＜焦山楂＜炒山楂，與有機(jī)酸的總體變化趨勢(shì)不同，具體機(jī)制有待研究。

2.1.2? 對(duì)黃酮類成分的影響? 金絲桃苷屬于黃酮類物質(zhì)，張洪坤等［79］就不同炮制品山楂中金絲桃苷的含量進(jìn)行測(cè)定。炒山楂、焦山楂、山楂炭中測(cè)得的金絲桃苷含量分別為 0.011%、0.006%、0.003%，即山楂在炮制過(guò)程中總黃酮的隨著時(shí)間的增加而呈明顯下降趨勢(shì)。毛淑杰等［80］得出焦山楂與山楂炭中總黃酮類成分分別保留為41.9％和 25.8％。炒山楂總黃酮成分保留約80％。王紫馨等人利用HPLC特征圖譜研究出的結(jié)果與上述一致［81］。

2.1.3? 對(duì)脂類物質(zhì)的影響? 山楂炮制后對(duì)磷脂的含量亦有較大影響，用薄層掃描法和鋁藍(lán)比色法來(lái)對(duì)磷脂含量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果表明山楂炭的磷脂含量下降最多［9］，其中溶血磷脂酰膽堿和磷脂酸的含量有所增加，而其他磷脂組分則有所降低，可能與磷脂酰膽堿受熱易氧化為溶血磷脂酰膽堿、同時(shí)高溫易使部分磷脂成分生成磷脂酸有關(guān)［82］。

2.1.4? 對(duì)5-羥甲基糠醛的影響? 5-羥甲基糠醛（5-HMF）的產(chǎn)生主要是中藥炮制過(guò)程導(dǎo)致的，其含量可以反應(yīng)中藥的熱炮制程度。山楂炮制時(shí)產(chǎn)生的5-羥甲基糠醛具有抗氧化作用。劉暢等［83］對(duì)此做了研究，得出炒山楂、焦山楂、山楂炭中5-HMF 的含量分別為1.10 μg/kg、1.59 μg/kg、4.41 μg/kg。炮制過(guò)程中溫度越高，產(chǎn)生5-HMF含量也越高。同時(shí)他們測(cè)定了氨基酸的含量，發(fā)現(xiàn)氨基酸的含量隨著炮制熱加工程度的升高而顯著降低，氨基酸含量降低可能是與熱加工過(guò)程發(fā)生了美拉德反應(yīng)相關(guān)。美拉德反應(yīng)是生成5-HMF的主要途徑。

2.2? 對(duì)山楂藥理作用的影響

2.2.1? 對(duì)消化系統(tǒng)的作用? 山楂的有機(jī)酸具有促進(jìn)胃酸分泌的作用，可用于消食。不同的炮制品對(duì)于消化系統(tǒng)治療食積的效果也因有機(jī)酸含量的變化而有所差異。炒山楂酸味減弱，能緩和對(duì)胃的刺激，善于消食；焦山楂酸味減弱，且增加了苦味，長(zhǎng)于消食止瀉；山楂炭止血止瀉。南云生等［84］報(bào)道了山楂生品和炒品能夠增強(qiáng)胃腸動(dòng)力。同時(shí)陳青蓮等［85］比較了不同溫度下山楂炮制品對(duì)于消食作用的影響，生山楂作用最強(qiáng)，而240℃以上烘制品則不具有胃腸推進(jìn)功能。但也有不同看法的，聶春霞等［86］利用 1H-NMR代謝組學(xué)對(duì)該方面進(jìn)行研究分析，將小鼠分為空白組、模型組、凈山楂組、炒山楂組和焦山楂組，結(jié)果證明焦山楂組可以顯著改善食積引起的腸推進(jìn)障礙，炒山楂次之，凈山楂最弱；食積大鼠模型促消化實(shí)驗(yàn)檢測(cè)胃蛋白酶的分泌，研究結(jié)果表明調(diào)節(jié)腸道激素作用強(qiáng)度為焦山楂>炒山楂>生山楂。有機(jī)酸含量過(guò)高會(huì)導(dǎo)致胃腸道受刺激，而含量過(guò)低還會(huì)使患者產(chǎn)生嘔吐，胸悶等現(xiàn)象［87］，故認(rèn)為有機(jī)酸含量適宜的山楂炮制品對(duì)于胃腸道疾病的治療效果最好。劉天琪等［88］用固相微萃取技術(shù)來(lái)對(duì)山楂炮制品的揮發(fā)性成分進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)生山楂檸檬烯含量最高，炒山楂次之，焦山楂最低。檸檬烯雖有消食作用，但亦有刺激性，所以他們認(rèn)為，臨床用于消食作用的炮制品多為炒山楂。

2.2.2? 對(duì)高脂血癥的影響? 山楂及其炮制品均有降血脂的作用。其中總黃酮可以降血脂；熊果酸是山楂三萜物質(zhì)的主要成分，同樣具有抗氧化和降血脂作用［89］。王繼剛［90］的研究報(bào)道高脂血癥時(shí)，通常采用生山楂或者是炒山楂治療，患者的臨床癥狀有顯著的改善。

炒山楂降脂效果較明顯，而焦山楂降脂效果則不如前兩者。臨床上多使用炒山楂來(lái)降血脂。原因在于高脂血癥患者需要長(zhǎng)期服藥，而生山楂的有機(jī)酸含量較高，易刺激胃腸，炒山楂有機(jī)酸含量少且降血脂效果較好。同時(shí)，山楂經(jīng)過(guò)炒制后其有效成分易于煎出［91］。呂暢［92］研究表明，山楂不同炮制品對(duì)抗肥胖均具有一定的作用，炒山楂、焦山楂、山楂炭可以顯著降低大鼠體內(nèi)脂肪堆積，炒山楂和焦山楂可以降低肝臟脾臟指數(shù)，焦山楂和山楂炭可以顯著地降低大鼠血清中 TG、TC 及 LDL-C的含量。綜合各指標(biāo)發(fā)現(xiàn)其降脂效果為焦山楂>炒山楂>山楂炭>生山楂。也有研究表明焦山楂對(duì)胰脂肪酶的抑制率均顯著高于其他各組，表明其對(duì)于肥胖的發(fā)生有較好的預(yù)防作用。但是此研究結(jié)果和前面的研究結(jié)果有相矛盾之處，故后續(xù)可以深入研究焦山楂的降脂作用。

2.2.3? 對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)的影響? 原發(fā)性痛經(jīng)也被稱為功能性痛經(jīng)，是很多見的一種婦科疾病，中醫(yī)稱其為“經(jīng)行腹痛”。中醫(yī)辨證有氣滯血瘀證、陽(yáng)虛寒凝證、痰濕淤阻證。病因主要是由于血、痰瘀滯引起。山楂則有行氣化瘀、化濁降脂的作用。研究［93］報(bào)道山楂的不同炮制方法對(duì)于治療原發(fā)性痛經(jīng)的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)經(jīng)炒制后山楂對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)的治療效果沒有下降反而上升，但是臨床上又常用生山楂，兩者情況相矛盾。目前對(duì)于山楂炮制品治療痛經(jīng)的研究?jī)H此一個(gè)，未來(lái)對(duì)于這項(xiàng)工作的研究還有很大的發(fā)展空間。

2.2.4? 抗氧化活性的影響? 機(jī)體細(xì)胞抗氧化損傷能夠預(yù)防諸多疾病。朱春贅等［94］采用FRAP法進(jìn)行不同炮制方法的山楂提取物的抗氧化活性測(cè)定，即是對(duì)自由基的清除率，測(cè)出其抗氧化活性大小依次為生山楂>炒山楂>山楂炭>焦山楂。

黃酮和有機(jī)酸等均是抗氧化物質(zhì)，炮制火候及程度越大會(huì)導(dǎo)致這些物質(zhì)的降低，進(jìn)而導(dǎo)致抗氧化活性的降低。山楂炭的熱加工程度最高，其抗氧化活性卻大于焦山楂。學(xué)者認(rèn)為這可能是由于熱加工產(chǎn)生的如美拉德反應(yīng)產(chǎn)物產(chǎn)生了新物質(zhì)所致［83］。山楂的主要藥理作用及臨床用途如圖6所示。

3? 結(jié)論與展望

山楂炮制歷史較長(zhǎng)，從宋朝開始至今，最主要的炮制方法為炒制、焦制、炭制。清朝出現(xiàn)了較為多樣的炮制方法，但幾乎都沒有流傳下來(lái)廣泛應(yīng)用。現(xiàn)代主要的炮制成品為炒山楂、焦山楂、山楂炭。山楂經(jīng)過(guò)炮制后其有效成分會(huì)發(fā)生不同的變化，這可能與其炮制的溫度與時(shí)間密切相關(guān)。由于內(nèi)部有效成分發(fā)生改變，從而使得不同炮制品的藥理作用側(cè)重點(diǎn)也有所不同。但有關(guān)山楂炮制的文獻(xiàn)研究尚不深入，且關(guān)于山楂炮制的文獻(xiàn)研究單一。藥理作用方面則主要集中在心血管疾病方面，其余研究較少。有些研究結(jié)果間或研究結(jié)果與實(shí)際臨床應(yīng)用方面相矛盾，多方面的認(rèn)知都還沒有明確的研究機(jī)制。這可能與實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的檢測(cè)指標(biāo)、檢測(cè)方法較為單一，沒有將多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行綜合考慮有關(guān)。另外，山楂雖為藥食兩用的藥材，但仍有副作用，包括頭暈、頭痛、心悸、胃痛等。而山楂炮制后是否能夠降低副作用這一方面的研究亦是微乎其微。因此，在今后的研究中，應(yīng)加大加深對(duì)山楂炮制廣度、深度的研究層面，從而為山楂炮制工藝的發(fā)展、臨床炮制品的正確選用提供參考指導(dǎo)。

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（收稿日期：2023-02-14? 編輯：徐? 雯）