卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇+鉑類化療方案治療局部晚期食管癌的臨床研究①

原 園,任 超,楊 許

(安陽市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河南 安陽 455100)

由于食管癌早期癥狀不明顯,很容易被人們忽視,因此大多數(shù)患者被確診時(shí)已經(jīng)是中晚期[1]。局部晚期食管癌治療難度較大,常采用放化療聯(lián)合治療或手術(shù)治療等綜合治療方式,以控制腫瘤進(jìn)展和緩解病情,提高生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間[2]。白蛋白紫杉醇通過干擾腫瘤細(xì)胞的有絲分裂過程,抑制腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散;鉑類化療藥物則能夠干擾腫瘤細(xì)胞的DNA合成和復(fù)制過程,抑制腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散[3,4]。二者聯(lián)合使用是一種常用的抗癌治療方案,但某些患者對(duì)這些藥物的敏感性有限[5]?？ㄈ鹄閱慰故且环N單克隆抗體藥物,通過與HER2受體結(jié)合,抑制其信號(hào)傳導(dǎo)通路,從而阻礙癌細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散。本次研究選擇卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇+鉑類化療方案對(duì)局部晚期食管癌患者進(jìn)行治療,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月至2022年10月期間就診本院的100例晚期食管患者,按照區(qū)段隨機(jī)化法分為對(duì)照組(n=50)和聯(lián)合組(n=50)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)手術(shù)病理檢查確診,且符合《食管癌診療規(guī)范(2018年版)》[6]中晚期食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②肝腎功能基本正常者;③心肺功能可耐受放化療者;④行為能力評(píng)分、Kamfofsky評(píng)分≥70分,且PS評(píng)分≤2分者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①接受過其他放化療者;②有精神病史或智力障礙者;③患有嚴(yán)重原發(fā)性臟器功能異常者。對(duì)照組患者50例,男45例,女5例;年齡45～67歲,平均(55.43±6.32)歲;鱗癌41例,腺癌9例。聯(lián)合組患者50例,男47例,女3例;年齡47～65歲,平均(54.43±6.32)歲;鱗癌38例,腺癌12例。兩組患者一般資料無顯著差異(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過,且所有患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均應(yīng)用白蛋白紫杉醇+鉑類化療方案進(jìn)行治療。第1天靜脈滴注注射用紫杉醇白蛋白結(jié)合型(生產(chǎn)廠家:湖南科倫制藥有限公司;規(guī)格:100mg;批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20203443),每次用量260mg·m-2,滴注30min;第1～4天靜脈滴注注射用順鉑(生產(chǎn)廠家:錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司;規(guī)格:20mg;批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H21020212),每次用量30mg·m-2,滴注60min。24d為1個(gè)治療周期,連續(xù)治療4個(gè)周期。

聯(lián)合組在上述化療方案基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用卡瑞利珠單抗(生產(chǎn)廠家:蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司;規(guī)格:200mg/瓶;批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字S20190027),每次用量200mg,2周注射一次,連續(xù)治療4個(gè)治療周期。

1.3 檢測(cè)方法

1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

治療4個(gè)周期后依據(jù)《食管癌診療規(guī)范(2018年版)》中推薦,采用《實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1版》對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估:以所有病灶消失為完全緩解(CR);以病灶最長(zhǎng)徑之和縮小30%為部分緩解(PR);以病灶最長(zhǎng)徑之和增加20%或出現(xiàn)新病灶為病變進(jìn)展(PD);介于PR和PD之間為病變穩(wěn)定(SD)?？傆行?CR+PR。

1.5 觀察指標(biāo)

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清中腫瘤標(biāo)志物

治療4個(gè)周期后,兩組患者血清中CEA、HMGB1、CA125均有下降,且聯(lián)合組顯著低于同時(shí)期對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前后血清中CEA、HMGB1、CA125水平變化

2.2 免疫功能

表2 兩組患者治療前后血清中變化

2.3 療效

治療4個(gè)周期后,聯(lián)合組患者療效顯著高于同時(shí)期對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療后療效比較[n=50,n(%)]

2.4 不良反應(yīng)

治療期間,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05),見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n=50,n(%)]

3 討論

局部晚期食管癌是指該癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到食管周圍的組織和淋巴結(jié),但尚未轉(zhuǎn)移到其他器官。治療局部晚期食管癌的方法包括手術(shù)切除、放療和化療等,雖然手術(shù)是治療食管癌的首選方法,但對(duì)于晚期食管癌患者來說,化療可以幫助控制局部腫瘤生長(zhǎng),緩解疼痛,提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。

血清腫瘤標(biāo)志物是指存在于患者血液中特殊的蛋白質(zhì)或化學(xué)物質(zhì),它們是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物,可以用于幫助診斷、評(píng)估和監(jiān)測(cè)腫瘤的加重或緩解情況[7-9]?？ㄈ瘥愔閱慰箍梢砸种颇[瘤細(xì)胞生長(zhǎng),使血清腫瘤指標(biāo)下降,有效緩解患者體內(nèi)病灶。本次研究結(jié)果顯示,比較治療后兩組患者血清中腫瘤指標(biāo)水平,聯(lián)合組更低,分析原因如下:HER2受體參與了細(xì)胞的增殖、分化等過程,而卡瑞麗珠單抗可以與HER2受體結(jié)合,阻斷該受體與其他信號(hào)分子結(jié)合、阻止HER2信號(hào)通路激活,進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng);對(duì)HER2信號(hào)通路的抑制作用也能起到誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,具體而言,卡瑞麗珠單抗能夠影響腫瘤細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)功能,導(dǎo)致ER壓力增加,從而使腫瘤細(xì)胞死亡途徑被激活?？ㄈ鹄閱慰挂部梢源龠M(jìn)腫瘤細(xì)胞的自噬過程,從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。此外,對(duì)于患者血清中腫瘤標(biāo)志物,卡瑞利珠單抗可以通過與目標(biāo)蛋白結(jié)合形成抗原-抗體復(fù)合物來促進(jìn)CEA、CA125的降解;抑制NF-κB信號(hào)通路的激活,降低HMGB1的轉(zhuǎn)錄和分泌。

綜上所述,卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇+鉑類化療方案治療局部晚期食管癌患者,可以控制腫瘤生長(zhǎng)、激活免疫系統(tǒng)、提升臨床療效且無明顯不良反應(yīng)。