艾米替諾福韋治療聯(lián)合紐曼系統(tǒng)模式護(hù)理干預(yù)對(duì)慢性乙型肝炎患者抗病毒治療依從性的影響分析

王曉燕，闞延婷

[南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京醫(yī)院（南京市第二醫(yī)院）肝病一科，江蘇 南京 211113]

乙型肝炎病毒主要屬于正嗜肝脫氧核糖核酸（DNA）病毒，屬和禽嗜肝DNA 病毒，其能夠在細(xì)胞中存活，并且能夠通過(guò)細(xì)胞擴(kuò)散，對(duì)患者的免疫功能和肝細(xì)胞造成嚴(yán)重的影響，甚至導(dǎo)致全身性感染，出現(xiàn)病情不一的肝炎、肝癌等疾病，對(duì)患者的生命安全造成了威脅。恩替卡韋是常用的核苷酸類抗病毒藥物，但隨著患者用藥時(shí)間的增加，對(duì)患者腎功能造成傷害的風(fēng)險(xiǎn)增加，患者腎小管功能出現(xiàn)異常[1]。艾米替諾福韋是國(guó)內(nèi)首個(gè)原研抗乙肝病毒藥物，與進(jìn)口抗病毒藥相比，不僅價(jià)格低廉，同時(shí)靶向性更高，腎毒性更小[2]。紐曼系統(tǒng)模式護(hù)理干預(yù)是當(dāng)患者接受到環(huán)境給予的壓力時(shí)，通過(guò)適當(dāng)?shù)娜?jí)預(yù)防（早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)）措施進(jìn)行預(yù)防，緩解患者的壓力，提高患者依從性，目前臨床上多用于慢性病的護(hù)理[3]。本研究主要探討艾米替諾福韋治療聯(lián)合紐曼系統(tǒng)模式護(hù)理干預(yù)在慢性乙型肝炎患者治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京醫(yī)院（南京市第二醫(yī)院）2021 年7 月至2022 年5 月期間收治的慢性乙型肝炎患者80 例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各40 例。對(duì)照組患者中男性22例，女性18 例；年齡29～58 歲，平均（39.33±6.24）歲；病程1～5 年，平均（2.37±0.35）年。研究組患者中男性21 例，女性19 例；年齡30～60 歲，平均（39.43±6.32）歲；病程1～5 年，平均（2.32±0.32）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》[4]中慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18 歲以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肝病，包括藥物性和酒精性肝病、自身免疫性肝病等；②存在其他肝炎病毒重疊感染；③參與研究前接受過(guò)抗病毒治療。本研究獲得南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京醫(yī)院（南京市第二醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療和護(hù)理方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組應(yīng)用恩替卡韋片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203225，規(guī)格：0.5 mg/片）口服治療，0.5 mg/次，1 次/d。研究組應(yīng)用艾米替諾韋福片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20210029，規(guī)格：25 mg/片）口服治療，25 mg/次，1 次/d。兩組患者均治療48 周。

1.2.2 護(hù)理方法 治療期間給予兩組患者紐曼系統(tǒng)模式護(hù)理干預(yù)[5]，具體干預(yù)內(nèi)容如下：①一級(jí)預(yù)防：將慢性乙型肝炎疾病相關(guān)知識(shí)和護(hù)理方法告知患者及其家屬，了解患者產(chǎn)生壓力源的原因并給予患者針對(duì)性心理疏導(dǎo)，鼓勵(lì)患者及其家屬對(duì)治療積極配合，指導(dǎo)患者進(jìn)行健康飲食和生活，叮囑患者遵醫(yī)囑治療和用藥及加強(qiáng)對(duì)患者用藥后不良反應(yīng)觀察。②二級(jí)預(yù)防：對(duì)不同病情和接受不同治療方案的患者采取針對(duì)性護(hù)理，對(duì)患者可能發(fā)生的不良反應(yīng)和并發(fā)癥等進(jìn)行預(yù)防，給予患者個(gè)體化飲食干預(yù)。③三級(jí)預(yù)防：待患者病情穩(wěn)定可出院后，給予患者飲食和生活方面的科學(xué)指導(dǎo)，幫助患者養(yǎng)成良好習(xí)慣，告知患者定時(shí)復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)①丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒基因（HBV NDA）指標(biāo)。記錄并比較兩組患者治療前和治療12、24、36、48 周后不同時(shí)間ALT、HBsAg 和HBV NDA 指標(biāo)變化。抽取患者5 mL 空腹靜脈血，離心15 min（半徑：15 cm、轉(zhuǎn)速：3 000 r/min）后待測(cè)。ALT 使用全自動(dòng)生化分析儀（深圳市盛信康科技有限公司，型號(hào)：SK6100）進(jìn)行檢測(cè)；HBsAg 使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)；HBV NDA 定量使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR 分析儀（杭州博日科技股份有限公司，型號(hào)：FQD-16A）進(jìn)行檢測(cè)。②ALT 復(fù)常和HBV DNA 轉(zhuǎn)陰情況。治療12、24、36、48 周后評(píng)估，當(dāng)ALT 值為0～40 U/L時(shí)，即為ALT 復(fù)常；當(dāng)檢測(cè)HBV DNA＜1 000 cps/mL 時(shí)，即為HBV DNA 轉(zhuǎn)陰。③治療依從度。治療前及治療48 周后對(duì)患者的遵醫(yī)囑用藥、治療和復(fù)診情況進(jìn)行判定，完全依從：患者完全遵醫(yī)囑，每次均能主動(dòng)定時(shí)、定量的進(jìn)行治療，自愿按時(shí)復(fù)診；部分依從：大部分時(shí)間均能夠主動(dòng)治療，其他時(shí)間需要他人監(jiān)督提醒才能和治療和復(fù)診；不依從：長(zhǎng)時(shí)間不遵照醫(yī)囑進(jìn)行治療，存在停藥和拒絕復(fù)診等行為[6]。依從度=[（完全依從+部分依從）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)] 表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者ALT、HBsAg 和HBV DNA 指標(biāo)比較與治療前相比，治療12～48 周后兩組患者ALT、HBsAg、HBV DNA 均逐漸降低，且研究組患者治療后24、36 和48 周ALT、HBsAg、HBV NDA 及治療12 周后HBsAg 均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義（均P＜0.05），治療12 周后兩組患者ALT、HBV NDA 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者ALT、HBsAg 和HBV DNA 指標(biāo)比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療12 周后比，#P＜0.05；與治療24 周后比，△P＜0.05；與治療36 周后比，▲P＜0.05。ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；HBV NDA：乙肝病毒基因；HBsAg：乙肝表面抗原。

組別例數(shù)ALT(U/L)治療前治療12 周后治療24 周后治療36 周后治療48 周后對(duì)照組4057.42±4.5638.25±3.23*35.23±3.23*#30.42±2.32*#△26.43±2.32*#△▲研究組4057.45±4.5238.23±3.43*30.43±2.43*#26.34±2.12*#△23.32±1.53*#△▲t 值0.0300.0277.5118.2117.078 P 值＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05組別例數(shù)HBsAg(IU/mL)治療前治療12 周后治療24 周后治療36 周后治療48 周后對(duì)照組403 762.21±114.34 3 652.45±112.32*3 534.43±102.42*#2 977.45±112.11*#△ 2 653.33±111.21*#△▲研究組403 764.42±113.23 3 442.42±102.32*2 976.32±112.12*#2 563.34±101.23*#△ 2 162.22±103.32*#△▲t 值0.0878.74323.24417.33920.462 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05組別例數(shù)HBV DNA(IgIU/mL)治療前治療12 周后治療24 周后治療36 周后治療48 周后對(duì)照組404.12±0.513.52±0.51*3.01±0.21*#2.65±0.64*#△1.43±0.21*#△▲研究組404.13±0.533.53±0.52*2.43±0.63*#1.63±0.42*#△0.48±0.03*#△▲t 值0.0860.0875.5248.42728.324 P 值＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組患者ALT 復(fù)常和HBV DNA 轉(zhuǎn)陰情況比較治療36、48 周后研究組患者ALT 復(fù)常率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；研究組患者治療12、24周ALT 復(fù)常率及治療后12～48 周HBV NDA 轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者ALT 復(fù)常和HBV DNA 轉(zhuǎn)陰情況比較[例(%)]

2.3 兩組患者治療依從度比較與治療前相比，治療48 周后兩組患者依從度均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者治療后依從度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療依從度比較[例(%)]

3 討論

慢性乙肝是由乙型肝炎病毒感染引起的一種傳染性極強(qiáng)的疾病，對(duì)患者的身心健康都有極大影響。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，肝硬化、肝癌的乙型肝炎病毒感染者全球約有2.4 億，嚴(yán)重威脅了乙肝病毒感染者的健康和生命安全，因此必須要對(duì)乙型肝炎病毒的預(yù)防和治療引起重視[7]。血液傳播、母嬰傳播和性傳播是乙型病毒性肝炎的主要感染途徑，抗病毒治療藥物通常分為干擾素類和核苷酸類藥物，臨床上較多使用核苷酸類藥物，因其可以有效地抑制病毒復(fù)制且具有服用方便、價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn)而廣泛使用[8-9]。

對(duì)于慢性乙型肝炎的治療，目前臨床常用藥物包括恩替卡韋、富馬酸丙酚替諾福韋等，作為新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，艾米替諾福韋是國(guó)內(nèi)首個(gè)原研口服抗HBV藥物，相較于恩替卡韋，不僅便宜易得，其還實(shí)現(xiàn)了向肝臟細(xì)胞的靶向輸送，提高肝臟細(xì)胞內(nèi)活性代謝物濃度，實(shí)現(xiàn)高效抑制乙型病毒性肝炎復(fù)制的目標(biāo)，同時(shí)對(duì)患者骨、腎的損傷更小，患者耐受性較好。血清ALT 是一種可以加快體內(nèi)蛋白質(zhì)氨基酸轉(zhuǎn)化的酶，多存在于肝臟細(xì)胞中，可作為反映人體肝臟內(nèi)炎癥程度的指標(biāo)之一，當(dāng)肝臟出現(xiàn)問題時(shí)，ALT 水平將釋放至血液中，使其水平升高[10]。本研究中，與治療前相比，治療12～48 周后兩組患者ALT、HBsAg、HBV DNA 均逐漸降低，且研究組患者治療后24、36 和48 周ALT、HBsAg、HBV NDA 及治療12 周后HBsAg 均低于對(duì)照組，提示艾米替諾福韋的應(yīng)用可發(fā)揮顯著的抗病毒效果，抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，可應(yīng)用于乙型肝炎患者的治療中。

HBV DNA 可以反映患者體內(nèi)病毒復(fù)制和增殖的情況，當(dāng)其含量升高，意味著病毒復(fù)制活躍，肝臟組織炎癥情況加劇。李亞萍等[11]研究者研究結(jié)果顯示，艾米替諾福韋可發(fā)揮顯著抗病毒效果，其應(yīng)用于乙型肝炎患者的治療中，不但有較高的ALT 復(fù)常率，而且有腎損傷小的特點(diǎn)。本研究中，治療36、48 周后研究組患者ALT 復(fù)常率均高于對(duì)照組，與張丹蕾等[12]研究者研究結(jié)果相似，表明在慢性乙型肝炎治療中應(yīng)用艾米替諾福韋能夠促進(jìn)患者ALT早期恢復(fù)正常水平，有較好的短期和長(zhǎng)期療效。

慢性肝炎患者治療中，給予患者有效護(hù)理干預(yù)可提高患者治療依從性，有利于臨床治療效果的提高和患者生活質(zhì)量的改善。作為以系統(tǒng)觀為基礎(chǔ)的新型護(hù)理模式，紐曼系統(tǒng)主要目的是使患者機(jī)體、心理和精神達(dá)到動(dòng)態(tài)且穩(wěn)定狀態(tài)，在臨床中進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用可提高臨床治療效果[13]。本次研究中，兩組患者治療后依從度高于治療前，提示通過(guò)在治療中給予患者全面性、系統(tǒng)性和針對(duì)性護(hù)理指導(dǎo)，可調(diào)節(jié)患者反應(yīng)和平衡重建能力，有利于減少應(yīng)激和壓力對(duì)患者治療造成的不良影響，因此提高患者治療依從性。

綜上，艾米替諾福韋聯(lián)合紐曼系統(tǒng)模式護(hù)理干預(yù)在慢性乙型肝炎患者治療過(guò)程中可發(fā)揮較為顯著的抗病毒效果，提高患者治療依從性，有利于提高治療效果，值得臨床推廣。