滋陰養(yǎng)肺湯合桑白皮湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱郁肺證的臨床觀察

曹健華 周大勇 史玉虎 韋 彪

(1.安徽中醫(yī)藥大學2020級碩士研究生,安徽 合肥 230012;2.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學科,安徽 合肥 230031;3.安徽中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學科,安徽 合肥 230031)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以持續(xù)性氣流受阻為主要臨床特征的呼吸系統(tǒng)疾病,且不完全可逆性氣流受阻常呈進行性發(fā)展,對患者的呼吸系統(tǒng)功能及身體健康造成嚴重損傷[1-2]。COPD急性加重期(AECOPD)是COPD的急性期表現(xiàn),短期內可導致患者出現(xiàn)痰量增加且痰變膿性、咳嗽及氣喘癥狀加重等急性癥狀,且隨著病情進展可誘發(fā)呼吸衰竭等嚴重并發(fā)癥,是造成COPD患者死亡的主要因素[3-4]?，F(xiàn)階段研究認為,病原菌急性感染后導致氣道痙攣、排痰障礙等是誘發(fā)AECOPD并導致患者病情加重的主要病因,西醫(yī)治療通常以解除氣管痙攣、抗感染等對癥治療為主,該方案短期內可有效緩解患者的臨床癥狀,降低患者的死亡率[5-6]。但AECOPD患者存在病情反復現(xiàn)象,且伴隨發(fā)病頻率及發(fā)病次數(shù)的增加,患者的病情愈加嚴重,多數(shù)患者預后不佳[7-8]。因此積極改善患者的肺部功能更有助于提升臨床療效,改善患者預后。AECOPD屬中醫(yī)學“喘證”“咳嗽”“肺脹”等范疇,主因正氣不足而邪氣入侵,肺傷氣滯,痰飲滯留致氣道不暢,治以止咳平喘、清熱祛痰、補肺養(yǎng)陰[9-11]。本研究采用滋陰養(yǎng)肺湯合桑白皮湯治療AECOPD痰熱郁肺證患者39例,并與西醫(yī)常規(guī)治療39例對照,觀察對患者中醫(yī)證候、炎癥、免疫及肺功能的影響,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安徽中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學科2020年9月至2022年3月收治的AECOPD患者78例,按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組39例,男23例,女16例;年齡47～81歲,平均(59.18±5.44)歲;病程27個月～9年,平均(5.41±0.99)年。對照組39例,男20例,女19例;年齡47～79歲,平均(59.51±5.82)歲;病程24個月～9年,平均(5.33±1.15)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫(yī)診斷參照《慢性阻塞性肺疾病診斷標準》[12]。中醫(yī)診斷參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)》[13],痰熱郁肺證診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[14],主癥:痰黃而稠,咳嗽氣促,口干舌燥;次癥:小便黃赤,大便干燥。舌脈:舌紅,苔黃,脈弦數(shù)。

1.2.2 納入標準 ①均符合臨床西醫(yī)診斷、中醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證分型;②年齡>18歲;③依從性良好;④患者家屬均對本研究知情并簽署知情書;⑤通過院內醫(yī)學倫理委員會討論審批。

1.2.3 排除標準 ①合并肺部惡性腫瘤;②合并嚴重心腦血管疾病;③為痰蒙清竅、脾腎陽虛等其他證型;④機械通氣治療期;⑤對本研究湯劑或藥物成分過敏,或發(fā)現(xiàn)既往過敏史;⑥自行退出研究或中途轉院。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫(yī)常規(guī)治療?；颊呷朐汉笥枰晕?、祛痰劑、支氣管擴張劑、抗生素等藥物對癥治療。病情穩(wěn)定后予布地奈德福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca AB,國藥準字H20140458)2吸,每日1次。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予滋陰養(yǎng)肺湯合桑白皮湯治療。藥物組成:茯苓、黃芪、桑白皮各15 g,百合、麥冬、紫蘇子、杏仁、黃連、梔子、知母、浙貝母、黨參、款冬花各10 g,甘草6 g。每日1劑,水煎2次,取汁400 mL,早、晚分服。

1.3.3 療程 2組均持續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 中醫(yī)證候評分 參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[14]于治療前后根據(jù)患者病情嚴重程度進行評分,主癥痰黃而稠、咳嗽氣促、口干舌燥分為0分(無)、2分(輕度)、4分(中度)、6分(重度);次癥小便黃赤、大便干燥、舌紅苔黃、脈弦數(shù)分為0分(無)、1分(輕度)、2分(中度)、3分(重度)。總得分越高提示中醫(yī)癥狀愈加嚴重。

1.4.2 血清指標 治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測患者血清基質金屬蛋白酶9(MMP-9)和白細胞介素17(IL-17)水平,免疫比濁法檢測免疫球蛋白A(IgA)、IgM水平。MMP-9試劑盒購自武漢賽培生物科技有限公司,IL-17試劑盒購自武漢菲恩生物科技有限公司,IgA、IgM試劑盒均購自武漢默沙克生物科技有限公司。

1.4.3 肺功能指標 分別于患者治療前后采用日本美能AS-507型肺功能檢查儀對患者的肺功能指標進行檢查,包括第1 s用力呼氣容積(FEV1)及FEV1占用力肺活量(FVC)百分比(FEV1/FVC)。

1.4.4 不良反應情況 觀察并記錄2組治療期間不良反應。

1.5 療效標準 顯效:治療后中醫(yī)主癥及次癥均消失或明顯改善,中醫(yī)證候評分較治療前降幅≥70%;好轉:治療后中醫(yī)主癥及次癥均明顯改善,70%>中醫(yī)證候評分較治療前降幅≥30%;無效:治療后中醫(yī)主癥及次癥未見明顯改善或加重,中醫(yī)證候評分較治療前降幅<30%[14]。

2 結果

2.1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 2組治療后主癥、次癥評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 分,

2.2 2組治療前后血清炎癥指標水平比較 2組治療后血清MMP-9、IL-17水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清炎癥指標水平比較

2.3 2組治療前后血清免疫指標水平比較 2組治療后血清IgA、IgM水平均較本組治療前升高(P<0.05),且治療組治療后均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清免疫指標水平比較

2.4 2組治療前后肺功能指標水平比較 2組治療后FEV1、FEV1/FVC均較本組治療前升高(P<0.05),且治療組治療后均高于對照組,比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后肺功能指標水平比較

2.5 2組臨床療效比較 治療組總有效率97.44%(38/39),對照組總有效率82.05%(32/39),治療組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效比較 例(%)

2.6 2組不良反應發(fā)生率比較 2組均未出現(xiàn)藥物相關不良反應。

3 討論

AECOPD是臨床呼吸內科常見的危急重癥,病情進展急驟且多變,據(jù)AECOPD診治中國專家共識(2017)報道自2016年我國AECOPD患者已超過293萬人,且發(fā)病率及死亡率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢,成為威脅患者生命安全的重大疾病[15]?，F(xiàn)代病理學研究認為AECOPD的發(fā)病主要由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等細菌感染引起,可增強肺部及支氣管炎癥反應程度,誘導機體免疫功能紊亂,導致病情加重且遷延難愈[16]。目前西醫(yī)治療主張對癥施藥,臨床實踐中多予以吸氧、排痰、擴張支氣管、抗感染等治療方案,短期臨床療效雖良好,但部分患者肺功能及免疫功能恢復緩慢,28天、90天死亡率及再入院率均居高不下,成為困擾臨床學者的難題[17]。

AECOPD屬中醫(yī)學“喘證”“咳嗽”“肺脹”“痰飲”范疇,病機為外感風邪而肺氣不暢,痰飲留滯,肺氣宣降失司,表現(xiàn)為咳喘?！吨T病源候論》中言“肺虛為微寒所傷則咳嗽,咳則氣還于肺間則肺脹……壅否不能宣暢,咳逆短乏氣也”,同樣提出肺脹為邪氣襲肺,肺失宣降。痰熱郁肺證是AECOPD的常見證型,痰濁內蘊化熱,痰熱壅肺則痰黃不易咯出;肺氣上逆則氣促;熱傷津液,肺不布津則為口干、小便黃赤;《靈樞·本輸》中言“肺合大腸,腸者,傳導之腑”,表明肺與大腸相表里,肺氣損則大腸運化失司,大便干燥;舌紅、苔黃、脈弦數(shù)均為內熱,實為痰熱郁肺證之表象。故痰熱郁肺證AECOPD治療應以清肺排痰為主,滋陰養(yǎng)肺為輔,方可糾正本虛標實之患。

本研究滋陰養(yǎng)肺湯合桑白皮方中黃芪補氣升陽,固表止汗,溫脾補腎,生津養(yǎng)血;茯苓可健脾利水;桑白皮瀉肺平喘,利水消腫;百合養(yǎng)陰潤肺,清心安神;麥冬清肺潤燥,益胃生津,清心除煩;紫蘇子降氣平喘,潤腸通便;杏仁止咳平喘,潤腸通便;黃連清熱燥濕,瀉火解毒,《本草求真》中言“此物大瀉心火實熱”;梔子清熱利濕;知母清熱瀉火,滋陰潤燥;浙貝母清熱散結,化痰止咳,《綱目拾遺》中言“浙貝母可解毒利痰,開宣肺氣,凡肺家夾風火有痰者宜此”,提示浙貝母具化痰宣肺的效果;黨參補中益氣;款冬花潤肺下氣,化痰止咳;甘草補脾和胃,益氣復脈,鎮(zhèn)咳平喘。諸藥合用,共奏清熱化痰、滋陰潤肺之功。

本研究結果顯示,治療組治療后中醫(yī)證候主癥評分及次癥評分均低于對照組(P<0.05);臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05);FEV1、FEV1/FVC水平均高于對照組(P<0.05),表明滋陰養(yǎng)肺湯合桑白皮湯應用于痰熱郁肺證AECOPD患者治療中,在改善患者肺功能方面的療效顯著。

慢性炎癥反應是導致AECOPD患者肺損傷的重要病理因素[18]。MMP-9是基質金屬蛋白酶家族中的一員,可分解肺部及呼吸道內的結構復合物。隨著血清MMP-9表達水平升高患者呼吸道損傷程度愈嚴重。IL-17是一類主要由T淋巴細胞亞群CD4+細胞分泌的白細胞介素,可促進輔助性T細胞Th17細胞的轉化及中性粒細胞的表達,加劇呼吸道局部的炎癥反應,損傷呼吸系統(tǒng)[19]。本研究結果顯示,治療組治療后血清MMP-9、IL-17水平低于對照組(P<0.05),提示滋陰養(yǎng)肺湯合桑白皮湯應用于痰熱郁肺證AECOPD患者治療中,有助于抑制患者呼吸道炎癥反應,降低炎性損傷。免疫功能在維持患者呼吸系統(tǒng)功能穩(wěn)定中具有重要的作用。IgA是機體黏膜防御系統(tǒng)的主要成分,具有免疫屏障作用。IgM可激活補體,且具有抗菌作用[20]。本研究結果顯示,治療組治療后IgA、IgM水平均高于對照組(P<0.05),提示滋陰養(yǎng)肺湯合桑白皮湯應用于痰熱郁肺證AECOPD患者治療中,更有助于促進患者的免疫功能恢復。

綜上所述,滋陰養(yǎng)肺湯合桑白皮湯應用于痰熱郁肺證AECOPD患者治療中,更有助于提升臨床療效,促進肺功能恢復,且可能與抑制機體炎癥反應,促進免疫功能恢復有關。本研究同樣存在不足之處,研究時間較短,未進行長期隨訪研究,治療后復發(fā)情況尚缺乏論證,后續(xù)研究中仍需進一步完善大樣本隨機對照研究,延長研究時間,進一步證實研究結論。