神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對患兒行為智能發(fā)育影響

楊 夏, 武育菁

(江蘇省徐州市兒童醫(yī)院 新生兒內(nèi)科, 江蘇 徐州 221000)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是臨床上嚴重威脅新生兒生命安全的一種疾病,其可以對患兒神經(jīng)功能造成損害,導(dǎo)致患兒殘疾甚至死亡[1]。缺氧是HIE發(fā)病的主要原因,患兒常表現(xiàn)為肌張力異常、顱內(nèi)壓升高等。為避免病情惡化造成器官進一步受損,需要對患兒進行及時治療。神經(jīng)節(jié)苷脂對神經(jīng)細胞的再生和神經(jīng)細胞膜的恢復(fù)有明顯促進作用,可以減輕腦部炎性反應(yīng),在各種血管性神經(jīng)損傷疾病中表現(xiàn)良好。亞低溫物理療法治療HIE,其對于腦損傷有明顯抑制作用,能有效保護患兒腦部神經(jīng)。有研究表明,在藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合亞低溫治療HIE,能有效提高療效,促進患兒神經(jīng)功能恢復(fù)[2]。基于此,本研究將神經(jīng)節(jié)苷脂和亞低溫聯(lián)合應(yīng)用于HIE的臨床治療中,觀察其療效和對患兒血清相關(guān)指標的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象:選取2018年1月至2022年12月本院收治的148例HIE患者,通過隨機數(shù)字表采用簡單隨機分組法分為實驗組和對照組,每組各74例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。納入標準:符合HIE的臨床診斷標準[3],臨床表現(xiàn):明確相關(guān)產(chǎn)科病史(導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫),胎兒出生時有明顯重度窒息癥狀,不久后呈現(xiàn)異常神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài),經(jīng)MRI確診;患兒體重>2.5kg;均為足月兒;預(yù)計生存期≥15d;HIE病情程度為中、重度患兒;臨床資料完整;入院前未進行任何治療;患兒家屬簽署知情同意書。其中病情程度判定標準[4]:①中度:患兒肌張力減低,原始反射減弱,常有驚厥發(fā)生,嗜睡,瞳孔縮小,伴隨輕微呼吸衰竭。②重度:患兒呈昏迷狀,肌張力松軟,無原始反射,持續(xù)性發(fā)生驚厥,瞳孔擴大或不對稱,伴隨明顯呼吸衰竭。排除標準:合并先天性腦萎縮等腦部疾病;對本研究藥物不耐受者;糖尿病妊娠兒;合并嚴重感染者;合并免疫功能不全者;顱內(nèi)出血者。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)委員會同意。

表1 一般資料比較

1.2方法:入院后,兩組患兒均給予相應(yīng)的基礎(chǔ)治療:①結(jié)合患兒孕周、肺成熟度,給予吸氧或機械通氣,維持患兒正常呼吸水平;②維持患兒正常血糖水平,對其顱內(nèi)壓進行監(jiān)控;③靜脈滴注補充患兒機體所需維生素C,并適當(dāng)對患兒進行早期聽、觸和視覺的訓(xùn)練。對照組在此基礎(chǔ)上使用神經(jīng)節(jié)苷脂(西南藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20093712,規(guī)格:2mL∶20mg)治療,20mg神經(jīng)節(jié)苷脂混合20mL葡萄糖注射液(濃度為5%),行靜脈滴注,1次/d。實驗組在對照組基礎(chǔ)上進行頭部亞低溫治療:使用6～12℃降溫帽將患兒頭部包裹,在其前額中間放置溫度探頭,監(jiān)測并維持患兒體表溫度在33℃左右,治療維持3d。治療結(jié)束后等待6h患兒自然復(fù)溫,也可使用遠紅外線輻射加速復(fù)溫(升溫速度0.2～0.5℃/h)。兩組均連續(xù)治療14d。

1.3觀察指標:①療效:治療后,依照相關(guān)指南[5]對兩組療效進行評估:患兒體征恢復(fù)正常,無臨床HIE癥狀,驚厥消失為顯效;癥狀和體征明顯改善為有效;癥狀和體征均無改善甚至惡化為無效。(顯效+有效)/總例數(shù)×100%=總有效率。②新生兒行為神經(jīng)評分[6](neonatal behavioral neurological assessment,NBNA):治療前及治療3、7和14d后,對兩組行為神經(jīng)功能進行評分,包括五個方面(行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射和一般評估),共20項,每項2分,共計40分,得分與患兒行為神經(jīng)功能成正比。③臨床表現(xiàn)恢復(fù)時間:治療后,比較兩組原始反射、肌張力、吸吮和眼部運動功能恢復(fù)的時間及呼吸衰竭糾正的時間。④智能發(fā)育:治療前后,采用智能發(fā)育商數(shù)(development quotient,DQ)對兩組智能發(fā)育情況進行評估,主要包括大運動、精細運動和適應(yīng)性行為三個指標,每項指標滿分100分,得分與智能發(fā)育水平成正比[7]。⑤神經(jīng)損傷標志物:治療前后,抽取患兒股靜脈血3mL,取上清,采用ELISA法檢測兩組S100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)和髓磷脂堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)水平。(6)血清炎性因子:治療前后,取兩組股靜脈血5mL,取上清,采用ELISA法對兩組白細胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平進行測定。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者療效比較:治療后,實驗組治療總有效率高于對照組,差異顯著(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者療效比較

2.2NABA比較:重復(fù)測量方差分析結(jié)果顯示,治療前后NABA評分組間效應(yīng)、時間效應(yīng)、分組與時間交互作用均有統(tǒng)計學(xué)意義,實驗組、對照組治療后NABA評分呈升高趨勢,且實驗組治療后各時間點NABA評分均高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 NABA比較分)

2.3臨床表現(xiàn)恢復(fù)時間比較:治療后,實驗組各臨床表現(xiàn)恢復(fù)時間明顯短于對照組(P<0.05),見表4。

表4 臨床表現(xiàn)恢復(fù)時間比較

2.4智能發(fā)育水平比較:治療前,兩組智能發(fā)育各指標得分比較(P>0.05);治療后,兩組智能發(fā)育各指標大運動、精細運動、適應(yīng)性評分均較治療前升高,且實驗組升高值大于對照組(P<0.05),見表5。

表5 智能發(fā)育水平比較分)

2.5神經(jīng)損傷標志物水平比較:治療前,兩組神經(jīng)損傷標志物水平比較(P>0.05);治療后,兩組神經(jīng)損傷標志物S100β蛋白、NSE和MBP水平均較治療前降低,且實驗組降低值大于對照組(P<0.05),見表6。

表6 神經(jīng)損傷標志物水平比較

2.6炎性因子水平比較:治療前,兩組炎性因子水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組炎性因子IL-8、hs-CRP和TNF-α水平均較治療前降低,且實驗組降低值大于對照組(P<0.05),見表7。

表7 炎性因子水平比較

3 討 論

臨床上HIE發(fā)生的主要原因是圍產(chǎn)期窒息,其會導(dǎo)致患兒腦部缺氧影響神經(jīng)功能[8]。HIE的臨床癥狀為癲癇、痙攣等,其死傷率高達30%,給患兒家庭帶來嚴重不良影響[9]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種含唾液酸的鞘糖脂,在神經(jīng)系統(tǒng)中含量較多,其可以加快神經(jīng)組織的修復(fù),改善神經(jīng)傳導(dǎo),具有一定的神經(jīng)保護作用[10]。相關(guān)研究顯示,亞低溫療法對炎性因子的釋放有明顯抑制作用,能改善HIE患兒腦缺血再灌注損傷,對神經(jīng)功能有一定程度的保護效果[11]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),實驗組治療總有效率、各時間點NABA得分和智能發(fā)育各指標得分明顯高于對照組,且實驗組各臨床表現(xiàn)恢復(fù)時間明顯短于對照組,提示神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合亞低溫治療HIE擁有較好療效,能改善患兒的行為神經(jīng)功能和智能發(fā)育水平,加快臨床癥狀恢復(fù)。頭部亞低溫通過人工誘導(dǎo)使HIE患兒頭部溫度降低,以此減緩機體的腦細胞代謝速率,對無氧酵解過程也有明顯抑制作用,進而延遲患兒發(fā)生繼發(fā)性能量衰竭,使患兒腦部神經(jīng)損傷得到減輕,改善其神經(jīng)功能[12]。存活的HIE患兒會出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)損傷,相關(guān)神經(jīng)后遺癥會很大程度上影響其智能發(fā)育,但兩歲以內(nèi)的新生兒腦部細胞發(fā)育較快,擁有較高的代償功能和可塑性,使用頭部亞低溫對其進行治療后,可以緩解患兒腦部血管痙攣,改善腦部血流動力學(xué),減少患兒神經(jīng)相關(guān)后遺癥的發(fā)生率,進一步改善其神經(jīng)行為功能和智能發(fā)育水平。聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療,可以進一步調(diào)控神經(jīng)細胞的生長和分化,增強腦部供血能力,緩解患兒的病情,療效更佳。S100β蛋白對細胞形態(tài)有調(diào)節(jié)效能,能影響神經(jīng)的可可塑性,其水平越高,反應(yīng)機體神經(jīng)損傷越嚴重;NSE是一種分布于中樞神經(jīng)的催化酶,能維持神經(jīng)細胞正常的生理共功能,神經(jīng)受損后其會滲入外周血;MBP 在機體神經(jīng)受損后,會釋放入外周血,病情越重,其水平越高。實驗組S100β蛋白、NSE和MBP水平明顯低于對照組,提示聯(lián)合治療可以有效降低機體神經(jīng)損傷標志物水平。頭部亞低溫可以對內(nèi)源性毒性物質(zhì)起到抑制作用,避免腦細胞結(jié)構(gòu)蛋白受到破環(huán),進而起到保護腦細胞的效果。聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療可以減輕患兒的神經(jīng)毒性,對神經(jīng)細胞由明顯保護作用,改善其神經(jīng)功能,進一步降低神經(jīng)損傷標志物的水平。王葆輝等[13]認為,選擇性頭部亞低溫可有效保護HIE患兒腦功能,改善神經(jīng)運動發(fā)育結(jié)局。IL-8可以加重神經(jīng)細胞炎癥反應(yīng),加快神經(jīng)細胞凋亡,對中樞神經(jīng)造成嚴重損害;hs-CRP是一種與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的蛋白,機體缺氧感染后,其水平上升;TNF-α多存在于神經(jīng)元中,其含量會隨著機體缺血或缺氧而增加。本研究中實驗組IL-8、hs-CRP和TNF-α水平明顯低于對照組,提示聯(lián)合治療可有效減輕患兒炎性反應(yīng),這與上述研究結(jié)果一致。患兒腦部缺氧會引起神經(jīng)細胞受損,局部水腫會引起機體發(fā)生炎性反應(yīng)。頭部亞低溫治療通過低溫使得腦部耗能降低,抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,對鈣離子的聚集有抑制作用,進而阻止患兒神經(jīng)細胞的凋亡,減輕腦部水腫,抑制氧自由基的生成,對氧化和氮化應(yīng)激引起的脂質(zhì)過氧化有明顯抑制作用,減少其造成的神經(jīng)毒性和損傷,進一步降低患兒體內(nèi)炎性因子水平[14]。

綜上所述,神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合亞低溫治療HIE,其療效良好,能有效改善患兒的行為神經(jīng)功能和智能發(fā)育水平,縮短原始反射、肌張力、吸吮和眼部運動功能恢復(fù)的時間及呼吸衰竭糾正的時間,同時其能降低患兒體內(nèi)炎性因子和神經(jīng)損傷標志物的水平。