奧司他韋對重癥病毒性肺炎患者臨床療效及炎癥因子水平的影響

房建珍，趙小君，張雪岷

（蘭陵縣人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，山東臨沂 277700）

病毒性肺炎多由上呼吸道病毒感染引發(fā)，患者主要臨床表現(xiàn)為乏力、頭痛、發(fā)熱、干咳及肺部浸潤等，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難、心力衰竭、氮質(zhì)血癥甚至死亡，威脅患者的生命安全[1]。臨床針對病毒性肺炎多采用對癥治療，并在早期開展積極的抗病毒治療[2]。奧司他韋是現(xiàn)階段臨床常用的一種抗病毒藥物，其可通過抑制神經(jīng)氨酸酶的活性，使成熟的流感病毒或其他病毒無法與宿主細(xì)胞分離，以此抑制病毒在人體內(nèi)的傳播過程，從而達到有效控制疾病發(fā)展的作用[3]?；诖?，本研究回顧性分析2021 年1 月—2023 年1 月于蘭陵縣人民醫(yī)院接受治療的80 例重癥病毒性肺炎患者的臨床資料，探討奧司他韋輔助治療重癥病毒性肺炎的效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析蘭陵縣人民醫(yī)院接受治療的80 例重癥病毒性肺炎患者的臨床資料，按治療方法不同分為對照組及觀察組， 每組40 例。 對照組中男21 例，女19 例；年齡20~60 歲，平均年齡（42.56±2.54）歲；病程2~8 d，平均病程（5.36±0.23）d。 觀察組中男20 例，女20 例；年齡20~60 歲，平均年齡（42.63±2.48）歲；病程2~8 d，平均病程（5.28±0.16）d。 兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 本研究經(jīng)蘭陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中重癥病毒性肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)， 經(jīng)實驗室檢查及影像學(xué)檢查確診；年齡＞18 歲；患者或家屬對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要器官功能障礙者；患有免疫障礙性疾病或存在凝血功能異常者；對奧司他韋過敏者。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受常規(guī)對癥治療， 包括隔離、降溫、化痰、止咳、平喘、糾正水電解質(zhì)紊亂等；同時給予患者通氣支持，根據(jù)其具體情況選擇經(jīng)鼻高流量濕化氧療、無創(chuàng)正壓通氣等方式。

對照組采用利巴韋林治療。給予患者利巴韋林注射液（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993398，規(guī)格：1 mL:0.1 g）靜脈滴注，藥物劑量為5 mg/kg?次，2 次/d。

觀察組采用奧司他韋治療。給予患者磷酸奧司他韋膠囊（廣東東陽光藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223173，規(guī)格：75 mg/粒）口服，75 mg/次，2 次/d。

兩組均持續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。 顯效：治療后，患者發(fā)熱等癥狀基本消失，X 線片顯示肺部陰影基本消失。 有效：患者癥狀部分緩解，肺部陰影減少面積大于50%。 無效：患者癥狀無明顯變化甚至加重。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。 （2）癥狀緩解時間：記錄患者乏力、發(fā)熱、氣促及憋喘等癥狀的消失時間。 （3）疾病嚴(yán)重程度：治療前后，采用手持式血氣分析儀測定患者的動脈氧分壓（PaO2），結(jié)合吸入氧濃度百分比（FiO2）計算氧合指數(shù)，氧合指數(shù)= PaO2/FiO2。治療前后，采用急性生理和慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHE Ⅱ）評分對患者進行評估，量表滿分71 分，評分越低代表患者病情越輕微。 （4）炎癥因子水平：治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心處理5 min，提取上清液，采用全自動生化分析儀檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（5）不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、頭暈、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。 臨床療效等計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；癥狀緩解時間等計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組重癥病毒性肺炎患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀緩解時間比較

觀察組的乏力、發(fā)熱、氣促及憋喘等癥狀消失時間均短于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組重癥病毒性肺炎患者癥狀緩解時間比較[（±s），d]

表2 兩組重癥病毒性肺炎患者癥狀緩解時間比較[（±s），d]

組別乏力發(fā)熱氣促 憋喘觀察組（n=40）對照組（n=40）χ2 值P 值6.73±1.31 9.63±2.16 7.260 0.000 6.17±0.93 8.26±1.45 7.673 0.000 3.84±1.16 5.25±1.37 4.768 0.000 4.05±1.23 5.56±1.52 4.884 0.000

2.3 兩組疾病嚴(yán)重程度比較

治療前， 兩組的氧合指數(shù)及APACHE Ⅱ評分比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的氧合指數(shù)及APACHE Ⅱ評分均較治療前改善， 且觀察組的氧合指數(shù)高于對照組，APACHE Ⅱ評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組重癥病毒性肺炎患者疾病嚴(yán)重程度比較（±s）

表3 兩組重癥病毒性肺炎患者疾病嚴(yán)重程度比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別氧合指數(shù)（mmHg）治療前 治療后APACHE Ⅱ（分）治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值168.25±12.76 167.49±12.32 0.271 0.787 330.42±26.05*295.62±28.13*5.741 0.000 20.53±3.90 20.40±3.61 0.155 0.877 9.76±1.99*14.98±2.75*9.729 0.000

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組的IL-6、TNF-α、CRP 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項炎癥因子水平均較治療前降低，且觀察組的IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組重癥病毒性肺炎患者炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組重癥病毒性肺炎患者炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別IL-6（ng/L）治療前 治療后TNF-α（ng/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值64.88±4.15 64.89±4.16 0.011 0.991 52.41±3.02*56.53±3.05*6.071 0.000 85.32±5.43 86.01±5.13 0.584 0.561 44.15±3.76*67.62±4.23*26.228 0.000 23.01±1.32 22.71±1.40 0.986 0.327 12.25±1.02*18.03±1.21*23.099 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐1 例、頭暈1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%（2/40）； 對照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、 頭暈1 例、 皮疹1 例， 不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%（4/40）。 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.180，P=0.671）。

3 討 論

重癥病毒性肺炎是由各種病毒侵入患者上呼吸道，進而傳播至肺部引起的肺組織炎癥，具有傳染性強、病死率高的特點，尤其在新冠流行期間多合并兩種以上病毒感染，包括甲流、乙流、副流感、呼吸道合胞病毒等，治療該病的重點在于控制病毒[5]。利巴韋林是一種合成的廣譜核苷類抗病毒藥物，該藥進入被病毒感染的細(xì)胞后可迅速磷酸化，其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競爭性抑制藥，可抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA 多聚酶、mRNA 鳥苷轉(zhuǎn)移酶，從而減少細(xì)胞內(nèi)的三磷酸鳥苷，阻斷病毒RNA 和蛋白合成，抑制病毒的復(fù)制與傳播。 因此，臨床常使用利巴韋林治療支氣管炎、呼吸道合胞病毒肺炎等疾病，可在一定程度上改善病毒感染癥狀，但整體效果仍有提升空間。

重癥病毒性肺炎的發(fā)生、發(fā)展與機體炎癥因子水平密切相關(guān)。IL-6、TNF-α 及CRP 均為重要的炎癥因子，其水平升高表明機體炎癥反應(yīng)加重。 IL-6 可刺激肝細(xì)胞合成CRP，誘導(dǎo)B 淋巴細(xì)胞增殖、分化，加重機體局部的炎癥反應(yīng)；TNF-α 可加強免疫系統(tǒng)對病毒的殺傷作用，使機體炎癥反應(yīng)加?。籆RP 是在患者受到創(chuàng)傷時由肝細(xì)胞合成的一種急性時相蛋白，具有激活補體、加強白細(xì)胞吞噬的功能[6-7]。 本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療后的總有效率更高，各癥狀消失時間均更短，氧合指數(shù)更高，APACHE Ⅱ評分及IL -6、TNF-α、CRP 水平均更低， 組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 上述結(jié)果提示，采用奧司他韋治療重癥病毒性肺炎患者，可加速癥狀消失，提高機體免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)。分析原因，奧司他韋是一種特異性神經(jīng)氨酸酶抑制劑，服用后形成的代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸可選擇性地抑制流感病毒的神經(jīng)酰胺酶，阻礙病毒從被感染的細(xì)胞中分離出來，從而達到有效抑制或減少病毒傳播的效果，可加速患者癥狀消失[8-9]。同時，奧司他韋可在DNA 多聚酶的作用下，結(jié)合增長DNA 鏈，抑制DNA 鏈延長中斷，控制氣道分泌炎癥介質(zhì)，降低IL-6、TNF-α 和CRP 因子表達，從而發(fā)揮抗病毒作用。 本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示奧司他韋較為安全。分析原因，奧司他韋具有低耐藥性，患者能夠良好耐受，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。

綜上所述，采用奧司他韋治療重癥病毒性肺炎的效果確切，可減輕患者疾病嚴(yán)重程度，加速癥狀消失，降低炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣使用。