甲巰咪唑聯(lián)合碘131 治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床研究

丁穎，張楊，孫瀟瀟

沭陽(yáng)縣中醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇宿遷 223600

甲狀腺功能亢進(jìn)臨床簡(jiǎn)稱為甲亢，是由于甲狀腺功能障礙導(dǎo)致的相關(guān)激素過量分泌，從而引發(fā)人體內(nèi)多種代謝功能異常，發(fā)病后患者出現(xiàn)易怒、雙眼突出、多汗、食欲不振、心悸胸痛等癥狀，可直接影響交感神經(jīng)功能，誘發(fā)全身多臟器、系統(tǒng)的損傷[1]。甲亢在我國(guó)較為常見，可作為原發(fā)性疾病，又可在多種內(nèi)分泌功能障礙病中合并出現(xiàn)，如不及時(shí)干預(yù)會(huì)造成肝、腎功能衰退，甚至威脅生命健康。目前臨床干預(yù)的方式可分為藥物干預(yù)和手術(shù)治療，其中手術(shù)所導(dǎo)致的外科操作性損傷不容易被患者所接受，因此藥物干預(yù)方案的應(yīng)用范圍更廣[2]。臨床治療以抗甲狀腺制劑、碘131 等療法為主，但這兩種制劑均有各自的優(yōu)缺點(diǎn)，前者控制效果持久，但停藥可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)問題；后者見效速度快，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但長(zhǎng)期使用可能誘發(fā)甲減問題，因此臨床正在不斷嘗試和研究聯(lián)合用藥方案，以保障長(zhǎng)期用藥的有效性和安全性[3]。本研究隨機(jī)選取2022 年1 月—2022 年12 月沭陽(yáng)縣中醫(yī)院收治的100 例甲狀腺功能亢進(jìn)患者，探討甲巰咪唑、碘131 聯(lián)合治療的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的100 例甲狀腺功能亢進(jìn)患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法分組，各50 例。對(duì)照組中男15 例，女35 例；年齡15～82 歲，平均（41.28±3.21）歲。觀察組中男17 例，女33 例；年齡16～81歲，平均（41.30±3.25）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診甲狀腺功能亢進(jìn)，符合《甲狀腺功能亢進(jìn)癥外科治療中國(guó)專家共識(shí)(2020 版)》[4]標(biāo)準(zhǔn)；②首次病發(fā)；③同意參與配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)治療用藥過敏者；②伴肝腎功能異常者；③中途退出研究或停止用藥者。

1.3 方法

兩組患者在接受藥物治療前均需保持充分的休息，并為其補(bǔ)充維生素、鈣質(zhì)等，根據(jù)日常飲食做好營(yíng)養(yǎng)支持工作。

對(duì)照組單純應(yīng)用甲巰咪唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H11020440；規(guī)格：5 mg×100 片）治療，以口服方式給藥，2 片/次，3 次/d，分別在三餐后溫水送服。從第1次服藥開始后每隔15 d 開展1 次檢查，檢驗(yàn)患者血常規(guī)、甲狀腺功能、肝功能等，再根據(jù)甲狀腺激素和甲狀腺功能狀態(tài)對(duì)給藥方案給予調(diào)整。整體用藥分為3 個(gè)階段。①維持期。待患者甲狀腺功能指標(biāo)穩(wěn)定后，給藥劑量控制在5～10 mg/d，隨后每隔2～4 個(gè)月復(fù)查1 次指標(biāo)。②減藥期。根據(jù)患者指標(biāo)變化減少每天給藥劑量，藥量維持在2.5～5 mg/d。③癥狀控制期。待患者指標(biāo)完全恢復(fù)正常后可適當(dāng)停藥，并在停藥后返院復(fù)查1 次/月，以確定是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)的問題。持續(xù)治療2 個(gè)月。

觀察組采取聯(lián)合給藥方案，即甲巰咪唑聯(lián)合碘131，其中甲巰咪唑治療方法和對(duì)照組完全相同。碘131（國(guó)藥準(zhǔn)字S20060064；規(guī)格：5 mg/瓶）采取小劑量給藥方案，在治療前需開展全面檢查，利用觸診、影像學(xué)掃描、放射核素診斷、甲狀腺碘攝入率評(píng)估等，經(jīng)由結(jié)果計(jì)算患者甲狀腺的質(zhì)量。碘131 給藥劑量的計(jì)算公式為：甲狀腺每克實(shí)際碘131 攝入量（2.59～3.7 MBq）×甲狀腺總質(zhì)量/甲狀腺最高碘攝入量×100%，用藥后還需定期檢查甲狀腺狀態(tài)，根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整給藥劑量。持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

甲狀腺功能。分別于患者入院時(shí)，治療2 個(gè)月后對(duì)甲狀腺功能進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)定指標(biāo)包括：游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine, FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxin, FT4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）。

骨代謝指標(biāo)。通過免疫吸附法對(duì)兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)定指標(biāo)包括：骨鈣素（bone gamma carboxy-glutamic acid containing proteins, BGP）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）。

不良反應(yīng)。觀察兩組患者用藥治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)表現(xiàn)，如皮疹、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常等，統(tǒng)計(jì)對(duì)比總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 27.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲狀腺功能比較

治療前兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組甲狀腺功能指標(biāo)測(cè)定結(jié)果均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者甲狀腺功能比較（±s）

表1 兩組患者甲狀腺功能比較（±s）

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t 值P 值FT3（pmol/L）治療前18.35±2.0118.31±2.030.0990.921治療后5.15±1.018.06±1.0414.194＜0.001 FT4（pmol/L）治療前45.52±11.1745.49±11.140.0130.989治療后15.35±3.0222.37±3.0511.565＜0.001 TSH（UIV/mL）治療前30.41±3.2730.39±3.260.0310.976治療后15.58±2.0219.84±2.0410.492＜0.001

2.2 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較

治療后，觀察組骨代謝指標(biāo)結(jié)果低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t 值P 值BGP（μg/L）治療前14.15±2.0714.09±2.040.1460.884治療后4.11±1.028.09±1.0319.414＜0.001 ALP（U/L）治療前152.21±11.14152.09±11.180.0540.957治療后55.25±5.4970.30±5.5113.682＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)表現(xiàn)類型及總發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

甲亢屬于代謝功能亢進(jìn)病變的一種，主要以甲狀腺激素過度分泌為主要癥狀，其不僅臨床治療周期偏長(zhǎng)，且反復(fù)發(fā)作率高，因此病情遷延難愈，給患者的生活和心理精神狀態(tài)帶來嚴(yán)重影響[5-6]。甲亢發(fā)病病程越長(zhǎng)，對(duì)神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)的影響越明顯，導(dǎo)致該類系統(tǒng)功能同樣處于亢進(jìn)狀態(tài)，繼而產(chǎn)生多種相關(guān)疾病[7-8]。為有效抑制患者的病情，需要抑制過度分泌的甲狀腺激素，從而緩解各系統(tǒng)受到的影響。目前應(yīng)對(duì)甲亢的方法主要包括外科手術(shù)治療和藥物干預(yù)，其中外科手術(shù)治療主要選取的是病情較為嚴(yán)重的群體，通過全切或次全切的方式將甲狀腺組織切除，從根本上斷絕甲狀腺激素過度分泌的問題[9-10]。但手術(shù)治療不僅會(huì)給患者造成外傷，還會(huì)直接導(dǎo)致術(shù)后甲狀腺功能下降或完全喪失，產(chǎn)生甲減的問題，還可能誘發(fā)其它并發(fā)癥，使其在臨床上的應(yīng)用范圍受到嚴(yán)重限制[11-12]。

甲巰咪唑?qū)儆诳辜谞钕偎幬锏囊环N，其能夠有效控制甲狀腺過氧化物的生成量[13-14]，并降低局部組織內(nèi)活性碘和氧化物的含量，從而控制FT3、FT4 的合成，緩解甲狀腺激素過度分泌的臨床癥狀[15-16]。但長(zhǎng)期服用不僅容易誘發(fā)腎臟功能異常，而且一旦停藥則存在明顯的復(fù)發(fā)問題[17-18]。因此臨床不推薦單獨(dú)用藥的方式，可與碘131 聯(lián)合使用，該制劑在衰減過程中會(huì)釋放β 射線，以輻射的方式影響甲狀腺激素的合成功能，可快速降低甲亢癥狀。從本研究結(jié)果可見，觀察組治療后FT3、FT4、TSH 含量均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥對(duì)甲狀腺相關(guān)激素指標(biāo)的控制效果更好[19]。同時(shí)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，對(duì)照組則為4.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），此項(xiàng)研究結(jié)果與劉陽(yáng)等[20]的研究結(jié)果觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義相一致，即增加藥物種類并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性可有所保障。

綜上所述，臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)疾病可在甲巰咪唑基礎(chǔ)上聯(lián)用碘131，可有效降低甲狀腺指標(biāo)，改善骨代謝功能，且不增長(zhǎng)不良反應(yīng)，安全性理想，值得推廣。