低分子肝素鈉治療急性缺血性結腸炎的臨床有效性分析

莊莉，阮明文，高智杰

南靖縣醫(yī)院內(nèi)科，福建漳州 363699

缺血性結腸炎是臨床常見的腸炎類型，在缺血性腸炎中的占比可達到60%～75%[1]。是因結腸中某一段供血不足或者回流受阻，腸壁黏膜缺血缺氧出現(xiàn)病變壞死所致的一種急性缺血性腸炎疾病[2]。典型癥狀表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、便血，腹部疼痛可呈痙攣性發(fā)作，疼痛可持續(xù)數(shù)小時甚至數(shù)天，病情進展而出現(xiàn)腹瀉、便中帶血等癥狀[3]。臨床對于缺血性結腸炎主要以禁食、吸氧、擴充血流量、抗生素抗感染、補液以及對癥治療為主?？紤]到該病因結腸供血不足壞死而發(fā)病，腸系膜血栓的形成為其主要病理基礎，在常規(guī)治療的同時還需側(cè)重調(diào)節(jié)凝血情況，改善血液微循環(huán)[4]。低分子肝素鈉具有良好的抗凝機制，用藥后可對抗凝血酶發(fā)揮作用，預防血栓形成[5]。鑒于此，本研究方便選取2020 年6 月—2022 年6 月南靖縣醫(yī)院收治的76 例急性缺血性結腸炎患者為研究對象，探索低分子肝素鈉的臨床治療價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的76 例急性缺血性結腸炎患者為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為兩組，每組38 例。對照組男26 例，女12 例；年齡45～68 歲，平均（55.24±3.58）歲。觀察組男28 例，女10 例；年齡43～69 歲，平均（55.94±3.63）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①臨床診斷與《實用結腸鏡學》[6]中關于急性缺血性結腸炎診斷標準一致；②年齡＜80歲；③簽訂知情同意書。

排除標準：①合并其他腸道疾病者；②近期自行服用抗凝藥物者；③精神疾病患者。

1.3 方法

兩組患者就診后均對其原發(fā)疾病予以對癥治療，流質(zhì)飲食或禁食予以腸外營養(yǎng)，胃腸減壓，調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡，予以廣譜抗生素抗感染等基礎治療。

對照組在基礎治療的同時采取丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液治療（國藥準字H31022558；規(guī)格：2 mL∶10 mg），給藥方式為靜脈滴注，取40～80 mg 丹參酮Ⅱ磺酸鈉與250～500 mL 的5% 葡萄糖注射液充分混合，1 次/d，共計治療14 d。

觀察組在對照組基礎上增加低分子肝素鈉注射液治療（國藥準字H20056845），給藥方式為皮下注射，5000 U/次，1 次/d，共計治療14 d，治療期間根據(jù)凝血情況調(diào)節(jié)用藥量。

1.4 觀察指標

①根據(jù)患者治療后癥狀變化制訂療效標準：治療后經(jīng)腸鏡檢查潰瘍面、糜爛面均完全愈合，結腸炎癥狀評分比治療前下降>90%，為“顯效”；經(jīng)腸鏡檢查潰瘍面、糜爛面部分愈合，結腸炎癥狀評分比治療前下降45%～＜90%，為“有效”；未獲得以上康復標準，結腸炎癥狀評分比治療前下降幅度＜45%，為“無效”；總有效性=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②采集患者晨間空腹狀態(tài)下5 mL 外周靜脈血用以檢測凝血指標和炎癥指標，包括活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time, APTT）、血小板計數(shù)（platelet count, PLT）、纖維蛋白原（fibrinogen, Fib）、C 反應蛋白（C-reactive protein, CRP），檢測時間為治療前與治療后。③于治療前后評定缺血性結腸炎典型癥狀評分，包括腹痛、腹瀉、便血，實施4 級評分法，每項0～3 分，分數(shù)越高代表癥狀越嚴重。④記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應，包括過敏反應、血小板減少、頭痛乏力。

1.5 統(tǒng)計方法

以SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較

2.2 兩組患者凝血指標與炎癥指標比較

治療前，兩組患者凝血指標和炎癥指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組凝血指標和炎癥指標均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者凝血指標與炎癥指標比較（±s）

表2 兩組患者凝血指標與炎癥指標比較（±s）

組別對照組（n=38）觀察組（n=38）t 值P 值APTT（s）治療前28.42±3.5928.57±3.640.1800.857治療后31.42±3.8435.15±3.774.272＜0.001 PLT（×109/L）治療前325.48±42.15323.52±41.260.2040.838治療后251.15±35.62211.45±32.585.069＜0.001 Fib（g/L）治療前4.79±0.914.81±0.850.0990.921治療后3.51±0.422.55±0.3211.207＜0.001 CRP（mg/L）治療前10.15±1.5810.54±1.631.0590.293治療后8.24±1.216.11±0.978.466＜0.001

2.3 兩組患者缺血性結腸炎癥狀評分比較

治療前，兩組患者癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者癥狀評分比較[（±s），分]

表3 兩組患者癥狀評分比較[（±s），分]

組別對照組（n=38）觀察組（n=38）t 值P 值腹痛治療前2.55±0.272.51±0.290.6220.535治療后1.47±0.181.30±0.154.472＜0.001腹瀉治療前2.50±0.342.46±0.290.5510.582治療后1.38±0.261.14±0.264.023＜0.001便血治療前2.28±0.492.17±0.411.0610.292治療后1.23±0.161.10±0.114.127＜0.001

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

治療后，對照組出現(xiàn)1 例不良反應，占2.63%（1/38）；觀察組出現(xiàn)3 例不良反應，占7.89%（3/38）。觀察組不良反應發(fā)生率略高于對照組，但兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.263，P>0.05）。

3 討論

急性缺血性結腸炎是因結腸血管供血不足或者閉塞而誘發(fā)的腸道綜合征。多數(shù)患者因中結腸的動脈和右結腸的動脈出現(xiàn)非閉塞性缺血，個別患者因血栓而形成閉塞性缺血[7-8]。該病典型癥狀為腹痛、腹瀉、便血，隨著病情進展甚至可伴鮮血便，并伴隨惡心、嘔吐、腹脹、體溫升高等癥狀。該病的病理基礎為血黏度的升高以及血管微血栓的形成[9]。因此，在治療時應當積極改善缺血腸段的血液供應情況，使組織缺氧、缺血狀態(tài)得到緩解。

臨床對于急性缺血性結腸炎常規(guī)治療藥物如丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液，該藥對于血小板的聚集和血栓的形成具有抑制作用，擴張血管，改善腸道微循環(huán)及缺血缺氧狀態(tài)，清除自由基，對腸道黏膜起到一定保護作用，但單一用藥的療效仍不理想[10]。在本研究中對照組在基礎治療的同時配合丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液治療，觀察組以對照組方案為基礎增加低分子肝素鈉治療。匯總分析研究結果，觀察組總有效性為94.74%明顯高于對照組的78.95%（P＜0.05），相似研究結論在李娟[11]的臨床研究中也得到證實，其對照組以美沙拉嗪治療，觀察組聯(lián)合低分子肝素治療，兩組患者治療總有效率分別為80.00%和96.67%，觀察組高于對照組（P＜0.05）。剖析原因如下：低分子肝素鈉的臨床價值因其良好的抗凝機制而展現(xiàn)。從藥理角度分析，在用藥后其能夠?qū)鼓赴l(fā)揮作用，強化抑制凝血因子Xa 與凝血酶，進而抑制血栓形成。相比于延長血漿凝血時間的能力，該藥在抑制凝血因子Xa 方面的效果更加明顯，具有良好的選擇性抗凝血性，有效分離抗血栓作用和促出血作用，在抑制血栓形成的同時降低出血的風險[12-13]。因此，能夠抑制新血栓的形成，為缺血腸段建立側(cè)支循環(huán)，使缺血腸段恢復良好的血液供應，促進潰瘍、糜爛的腸黏膜修復，同時可預防腸管狹窄等并發(fā)癥出現(xiàn)，發(fā)揮良好的臨床療效。兩組患者凝血指標比較，觀察組治療后APTT、PLT 與Fib 優(yōu)于對照組（P＜0.05）。低分子肝素鈉經(jīng)皮下注射，促進釋放纖溶酶原，縮短優(yōu)球蛋白的溶解時間，對于血管內(nèi)皮細胞釋放纖溶酶原激活劑等物質(zhì)具有促進作用，對纖溶酶原激活抑制因子具有抑制效果，進而表現(xiàn)出更具優(yōu)勢的抗凝作用[14]。比較患者炎癥指標，治療后觀察組CRP 指標明顯低于對照組（P＜0.05）。低分子肝素能夠?qū)L動粘連相互作用起到抑制效果，進而抑制炎癥因子聚集，能夠通過多途徑、多項機制發(fā)揮抗炎作用，對于炎癥因子的級聯(lián)反應具有良好的抑制效果[15]。治療后，觀察組癥狀評分明顯低于對照組（P＜0.05）。通過予以低分子肝素鈉臨床用藥，有效改善血液高凝狀態(tài)，調(diào)節(jié)缺血腸段血液微循環(huán)，降低炎癥反應，促進糜爛、潰瘍面的愈合，從而有效改善臨床癥狀。本研究中，觀察組不良反應發(fā)生率較對照組略高，但兩組患者比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明低分子肝素鈉能夠提高療效的同時，不良反應少，保障用藥安全性。

綜上所述，急性缺血性結腸炎患者予以低分子肝素鈉治療可顯著提高臨床療效，其良好的抗凝和抗炎機制能夠使臨床癥狀得到顯著改善，藥物不良反應少，同時具有有效性和安全性優(yōu)勢，值得推廣。