葛根芩連湯抗?jié)駸嵝徒Y(jié)直腸炎、癌的研究進(jìn)展

王國(guó)娟 陳秀丹 朱柰澄 郭敏 余文燕 （.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科 南昌0006；.江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 南昌 0006；.江西中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)基礎(chǔ)理論分化發(fā)展研究中心/江西省中醫(yī)病因生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 南昌 0004）

我國(guó)人群因飲食習(xí)慣不佳，喜食高油高鹽、多添加劑等食物，生活方式不良，多抽煙喝酒或有家族性結(jié)直腸癌病史等因素，導(dǎo)致濕熱型結(jié)直腸炎、癌患者人數(shù)增多，臨床表現(xiàn)主要以便血、腹部不適、泄瀉和里急后重等，結(jié)直腸炎則有發(fā)展為結(jié)直腸癌的可能性和風(fēng)險(xiǎn)［1］。隨著結(jié)直腸炎和結(jié)直腸癌的發(fā)病率與日俱增，患者生活水平和生存質(zhì)量受到極大影響［2］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用糖皮質(zhì)激素、氨基水楊酸制劑等藥物或手術(shù)進(jìn)行治療，但常存在副作用大、易復(fù)發(fā)、費(fèi)用高等問(wèn)題。因此，亟待探尋一種治療濕熱型結(jié)直腸炎、癌的安全、高效的方法。葛根芩連湯作為張仲景經(jīng)典名方，由葛根、黃芩、黃連、甘草組成，常用于治療糖尿病、高脂血癥、腦血管疾病等，還可用于治療潰瘍性結(jié)直腸炎、結(jié)直腸癌這2 種疾病。本文從葛根芩連湯及其有效成分的實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究和調(diào)控炎癥信號(hào)通路等方面來(lái)闡述葛根芩連湯治療腸道疾病的藥理作用機(jī)制，以冀尋找治療濕熱型結(jié)直腸炎、癌的新思路。

1 濕熱型結(jié)直腸炎、癌概述

1.1 濕熱型結(jié)直腸炎

結(jié)直腸炎屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“痢疾”等，主要因暴飲暴食、七情不調(diào)等損傷脾胃導(dǎo)致濕熱內(nèi)蘊(yùn)、氣機(jī)紊亂失調(diào)、清濁不分而見(jiàn)胃腸功能失調(diào)，后正氣虛衰，陰損及陽(yáng)，陰陽(yáng)俱虛，故病程綿長(zhǎng)，遷延難愈。因其證型不同，常用清腸化濕、健脾化濕或滋腎養(yǎng)肝等進(jìn)行治療。古籍中治療結(jié)直腸炎的經(jīng)典名方有白頭翁湯、芍藥湯、葛根芩連湯等，對(duì)濕熱型結(jié)直腸炎患者均有一定療效。

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，濕熱型結(jié)直腸炎被稱為潰瘍性結(jié)直腸炎，從直腸開(kāi)始，可以向近端延伸甚至累及整個(gè)結(jié)腸，是一種反復(fù)發(fā)作性的炎癥性腸?。?］，臨床表現(xiàn)包括黏液膿血便、間斷性腹瀉、里急后重和腹痛等。潰瘍性結(jié)直腸炎的發(fā)病率目前呈快速增長(zhǎng)的趨勢(shì)，患病率較高，可在任何年齡階段發(fā)病。臨床上往往采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或氨基水楊酸類制劑進(jìn)行治療。若藥物治療效果不理想，有嚴(yán)重并發(fā)癥的患者則考慮手術(shù)治療［4］。

1.2 濕熱型結(jié)直腸癌

大腸癌屬于中醫(yī)學(xué)“腸覃”“下痢”“腸風(fēng)臟毒”等范疇，因人體正虛邪盛，抗邪無(wú)力，而致毒邪停滯大腸，久之漸成腸覃。因或伴有飲食不節(jié)而傷及脾胃，日久化熱、濕邪內(nèi)生而致脾胃蘊(yùn)濕，情志不暢而見(jiàn)肝失疏泄，脾胃升降失司，脾失健運(yùn)，濕郁化熱，導(dǎo)致熱毒內(nèi)盛，腸道氣血瘀阻，濕熱毒邪郁積，腸道功能紊亂，日久則腸道濕熱未清，氣血瘀阻加重，而見(jiàn)排便不暢、大便出血、腹部脹痛、里急后重感加重、食欲不振、發(fā)熱、小便短赤、苔黃膩、脈濡數(shù)等。由此可統(tǒng)稱為濕熱型結(jié)直腸癌。治療原則常以攻補(bǔ)兼施為準(zhǔn)，根據(jù)病情的不同發(fā)展階段而各有側(cè)重，如早期正氣未虛、邪氣盛實(shí)時(shí)，以攻邪為主；中期邪氣盛、正氣已虛，則宜攻補(bǔ)兼施；末期以正氣虛衰為主，注重扶正。

大腸癌又稱為“結(jié)直腸癌”，是指大腸上皮來(lái)源的癌癥，病理類型以腺癌最為常見(jiàn)。全球范圍內(nèi)，大腸癌是第三位最常見(jiàn)的惡性腫瘤［5］，在最常見(jiàn)的惡性腫瘤死亡原因中排名第二位。研究顯示，濕熱證常見(jiàn)病因包括免疫細(xì)胞失調(diào)，相關(guān)免疫因子和炎性反應(yīng)表達(dá)異常，出現(xiàn)紅腫熱痛等一系列反應(yīng)，導(dǎo)致腸道功能紊亂而見(jiàn)各種不適癥狀［6］。腸黏膜損傷、炎性細(xì)胞因子增多和大腸充血伴全身炎癥反應(yīng)是大腸濕熱證最顯著的病理特征［7］，由于腸上皮被破壞，血清DAO、D-LA、ET 炎癥水平上升，腸道中蛋白表達(dá)和mRNA 均異常，導(dǎo)致腸道炎癥疾病發(fā)生，進(jìn)而促進(jìn)大腸癌發(fā)生發(fā)展［8］。

1.3 濕熱型結(jié)直腸炎、癌的關(guān)系

炎癥與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，炎癥基質(zhì)常通過(guò)釋放活性氧（ROS）破壞腸黏膜，黏膜在破壞和修復(fù)中反復(fù)，進(jìn)一步刺激腸上皮，導(dǎo)致了黏膜的異常增生、黏液滲出和結(jié)構(gòu)紊亂等，進(jìn)一步促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生。因此結(jié)直腸炎與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展聯(lián)系緊密，長(zhǎng)期反復(fù)的腸道炎癥會(huì)刺激上皮異常增生，從而導(dǎo)致結(jié)直腸癌變的發(fā)生。

2 葛根芩連湯方解及運(yùn)用

葛根芩連湯出自《傷寒論》：“利遂不止，脈促，喘而汗出者，表未解也，葛根芩連湯主之?！痹摲阶鳛楸砝镫p解之劑，以調(diào)和肺胃為核心，氣血為基礎(chǔ)，以葛根、黃芩、黃連、甘草四藥合用，外疏內(nèi)清，表里同治，使表解里和，身熱下利自愈，故為太陽(yáng)陽(yáng)明雙解之方［9］。辛涼升散與苦寒清降共施，以成“清熱升陽(yáng)止利”之法。

葛根芩連湯常作為治療協(xié)熱下利證的代表方，以葛根甘辛而涼為君，解肌發(fā)表，經(jīng)脾入胃，升發(fā)脾胃清陽(yáng)之氣［10］；黃芩、黃連性味苦寒，是為臣藥，入大腸經(jīng)，清泄胃腸實(shí)熱，解毒燥濕止利；炙甘草甘緩調(diào)中，調(diào)佐諸藥。四藥相配，既能解肌發(fā)表散邪而退表熱，又能清泄肺胃實(shí)熱，養(yǎng)陰生津。凡臨床上出現(xiàn)身熱、苔黃、下利臭穢、脈數(shù)等癥狀，均適用本方加減進(jìn)行治療，在現(xiàn)代臨床中則常用于治療細(xì)菌性痢疾、腸傷寒、急性腸炎等屬表證未解、里熱甚的疾病，并取得顯著療效［11］。

3 葛根芩連湯抑制結(jié)直腸炎、癌的實(shí)驗(yàn)研究

葛根芩連湯中具有多種活性成分，尤以葛根素、黃芩苷、小檗堿和甘草酸為主，是其發(fā)揮藥用功效的主要活性成分［12］?，F(xiàn)對(duì)其主要有效成分抑制結(jié)直腸炎、癌的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行概述。

3.1 葛根素

葛根具有解肌退熱、生津止渴、升陽(yáng)止瀉、透疹等功效，葛根素是其主要單體成分之一，源自葛根總黃酮。葛根素作為異黃酮類植物雌激素，具有多種有價(jià)值的藥理活性，包括抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗凋亡等作用，藥理作用廣泛，具有不良反應(yīng)小、安全性高等的優(yōu)點(diǎn)［13］。有研究顯示葛根素對(duì)腸易激綜合征腹瀉型大鼠腹痛、腹瀉有明顯的逆轉(zhuǎn)作用，同時(shí)還能通過(guò)上調(diào)p-ERK/ERK 表達(dá)來(lái)促進(jìn)結(jié)腸上皮細(xì)胞增殖，上調(diào)occludin 表達(dá)來(lái)修復(fù)結(jié)腸黏液屏障，使腸道功能得到改善［14］。葛根素能通過(guò)提高敵草枯誘導(dǎo)仔豬空腸黏膜中NF-E2 相關(guān)因子2（Nrf2）及其下游酶（包括血紅素加氧酶1、谷氨酸-半胱氨酸連接酶）催化及其修飾亞基（GCLc和GCLm）蛋白表達(dá)水平，緩解氧化應(yīng)激，從而改善腸道形態(tài)、細(xì)胞增殖和屏障功能［15］。葛根素常通過(guò)改變線粒體調(diào)控的蛋白水平來(lái)?yè)p傷細(xì)胞線粒體、改變細(xì)胞周期分布情況阻滯細(xì)胞間期、干預(yù)癌細(xì)胞凋亡信號(hào)途徑、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等手段發(fā)揮抗腫瘤的作用［16］。

3.2 黃芩苷

黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血安胎的功效，而黃芩苷是從黃芩中提取分離的一種黃酮類化合物，具有多種生物活性［17］。黃芩苷能通過(guò)抗氧化、增加抗氧化物活性、抗細(xì)胞凋亡、減少脂質(zhì)積累、抗炎、誘導(dǎo)自噬、調(diào)節(jié)免疫等機(jī)制達(dá)到防治疾病的目的［18］。黃芩苷對(duì)自由基有著良好的清除效果，可以抑制氧自由基產(chǎn)生來(lái)源，減少及消除活性氧及活性氮，是一種理想的天然抗氧化劑［19］。黃芩苷也可以通過(guò)抑制TLR4/NF-κB-p65/IL-6 信號(hào)通路，改善結(jié)腸炎癥的嚴(yán)重程度，達(dá)到抗炎目的［20］。有研究表明黃芩苷可以促進(jìn)DKK1 蛋白表達(dá)，降低其下游蛋白β-連環(huán)蛋白和c-Myc 的表達(dá)，并抑制miR-217 表達(dá)，從而抑制Wnt 信號(hào)通路，對(duì)HCT-166 腫瘤細(xì)胞具有誘導(dǎo)凋亡作用，抑制癌細(xì)胞增殖［21］。

3.3 小檗堿

黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒功效，其主要成分小檗堿具有廣泛的臨床應(yīng)用，如心血管疾病、抗腫瘤、糖尿病、抗炎等［22］。通過(guò)比較小檗堿和葛根芩連湯對(duì)糖尿病大鼠模型的影響，發(fā)現(xiàn)小檗堿和葛根芩連湯在降低血糖水平、調(diào)節(jié)腸道菌群、緩解全身和局部炎癥方面具有相似的效果，均改變了腸道菌群結(jié)構(gòu)，并富集了許多有益菌群，從而抑制腸道炎癥反應(yīng)，降低血糖［23］。研究表明小檗堿能抑制結(jié)腸癌HCT3 細(xì)胞活力，激活半胱天冬酶-3 活性，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，通過(guò)抑制miR-21 表達(dá)，從而促進(jìn)整合素β4（ITGβ4）和程序性細(xì)胞死亡因子4（PDCD4）蛋白表達(dá)，增強(qiáng)抗癌作用［24］。小檗堿也可以減少炎性物質(zhì)產(chǎn)生，提高白細(xì)胞等的防御和吞噬作用，從而緩解炎癥反應(yīng)，起到抗炎效果［25］。

3.4 甘草酸

甘草具有補(bǔ)脾益氣、祛痰止咳、清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥等諸多功效，甘草酸作為甘草主要活性成分，具有抗過(guò)敏、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制病毒和滅活病毒等作用，對(duì)癌細(xì)胞也具有一定抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)甘草酸對(duì)膠質(zhì)瘤U251 具有明顯的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用和抑制細(xì)胞增殖，對(duì)NF-κB 有顯著抑制作用，從而達(dá)到抑癌目的［26］。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)以共遞送甘草酸和p65 siRNA 的治療顯著降低了組織內(nèi)氧化應(yīng)激水平，LPS 誘導(dǎo)的IL-6、IL-1β、iNOS和COX-2 等細(xì)胞因子蛋白的過(guò)度表達(dá)受到抑制，ALT、AST 肝酶活性受到降低，LPS 誘導(dǎo)肝部炎癥和急性肝損傷明顯減輕［27］。甘草酸能通過(guò)減少丙二醛（MDA）等的產(chǎn)生，增強(qiáng)組織內(nèi)抗炎細(xì)胞因子和SOD 活性水平，減輕腸道炎癥反應(yīng)，并減弱氧化應(yīng)激作用，改善抗氧化水平，有效治療結(jié)腸炎癥［28］。

4 葛根芩連湯治療結(jié)直腸炎、癌臨床應(yīng)用

研究表明，葛根芩連湯可直接或間接發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，臨床上葛根芩連湯常以中藥復(fù)方的形式應(yīng)用于多種疾病，如腸道疾病、腫瘤疾病等，并且取得了很好的療效［29］。

4.1 調(diào)節(jié)腸道菌群治療濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎

葛根芩連湯加減聯(lián)合美沙拉嗪治療大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者，發(fā)現(xiàn)臨床療效明顯好于單用美沙拉嗪組，血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平均明顯下降，外周血中CD4+、CD3+及CD4+/CD8+水平明顯升高，CD8+水平降低，抑制了血清炎癥水平，腸道有益菌群增加，調(diào)節(jié)了機(jī)體免疫功能［30］。加味葛根芩連湯治療重度濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者，與對(duì)照組比較，具有較好治療效果，患者中醫(yī)癥狀明顯緩解，IL-6、MDA、IL-8 等炎癥因子水平明顯降低，機(jī)體炎癥反應(yīng)減輕，外周血CD3+、CD4+、SOD 等水平上升，改善免疫功能及腸道黏膜屏障［31］。葛根芩連湯治療腹瀉型腸易激綜合，發(fā)現(xiàn)IBS-SSS 評(píng)分、血清IL-10、TNF-α 水平下降，雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量上升，且疾病復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組［32］。由此可見(jiàn)，葛根芩連湯在調(diào)節(jié)腸道菌群、抑制炎癥反應(yīng)、改善機(jī)體免疫力、減輕疾病癥狀等方面均有明顯療效。

4.2 減輕化療毒副作用防治濕熱蘊(yùn)結(jié)型結(jié)直腸癌

葛根芩連湯運(yùn)用治療結(jié)直腸癌患者后，發(fā)現(xiàn)NKT 細(xì)胞和CD4 T 細(xì)胞比例升高，有益菌群豐度增加，有害菌群豐度減少，ZO-1 的表達(dá)顯著升高，改善了機(jī)體免疫力，減少炎癥，保護(hù)腸道屏障功能，在防治結(jié)直腸癌方面有更好的療效［33］。加味葛根芩連湯聯(lián)合FOLFOX 化療方案治療結(jié)腸癌術(shù)后患者，發(fā)現(xiàn)較對(duì)照組而言，觀察組免疫細(xì)胞水平明顯更佳，血清腫瘤標(biāo)志物下降，減輕化療后毒副作用，提高患者生活質(zhì)量，增加機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)了化療療效［34］。姚忠強(qiáng)等［35］觀察結(jié)直腸癌患者服用葛根芩連湯加減后，免疫細(xì)胞（CD4+T、NKT 細(xì)胞）水平升高，炎癥因子（TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-10、5-HT）水平下降，因此葛根芩連湯加減可有效調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌患者的炎癥反應(yīng)和免疫水平，臨床應(yīng)用前景廣闊。李揚(yáng)［36］發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯能夠增強(qiáng)結(jié)直腸癌患者的腸黏膜屏障功能，益生菌數(shù)量增加，有害菌數(shù)量減少，進(jìn)而減輕全身炎癥反應(yīng)，炎癥因子減少，免疫細(xì)胞增加，機(jī)體的免疫功能得到改善，療效更加顯著。加味葛根芩連湯能有效改善治療大腸癌術(shù)后濕熱蘊(yùn)結(jié)型排便困難患者的便感異常、便次、便質(zhì)和腸道功能等，疼痛不適減少，不良癥狀減輕，提升了患者的生存質(zhì)量［37］。因此葛根芩連湯可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善胃腸道癥狀，發(fā)揮增效作用，調(diào)整整體狀況，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生命。

5 葛根芩連湯調(diào)控炎癥相關(guān)信號(hào)通路抑制結(jié)腸炎、癌

5.1 Wnt/β-catenin 信號(hào)通路

葛根芩連湯能夠使結(jié)腸癌組織中Wnt3a 蛋白的表達(dá)減少，Wnt/β-catenin 信號(hào)通路的活化受到抑制，并調(diào)節(jié)下游蛋白表達(dá)作用，降低炎癥因子數(shù)量，減輕腸道炎性反應(yīng)，調(diào)控腸道菌群，改善腸道菌群的多樣性，從而有效抑制結(jié)腸炎和結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展［38］。小檗堿能降低lincROR 從而調(diào)控miR-145/WNT2B/WNT10A/Wnt/β-catenin 信號(hào)軸使結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖能力下降，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡并抑制細(xì)胞Wnt/β-catenin 信號(hào)通路，在體內(nèi)外抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展，起到抑癌作用［39］。

5.2 2IL-6/JAK2/STAT3 信號(hào)通路

Zhao 等［40］發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯能顯著緩解潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的臨床癥狀，促炎因子明顯減少，髓過(guò)氧化物酶（MPO）活性受到抑制，活性氧（ROS）減少，抑制IL-6/JAK2/STAT3 信號(hào)通路過(guò)度激活來(lái)改善Treg 和Th17 細(xì)胞對(duì)結(jié)腸組織的浸潤(rùn)，維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。小檗堿治療結(jié)腸炎小鼠通過(guò)降低結(jié)腸中DSS 上調(diào)的IL-23 和ROR-γt 等與Th6 相關(guān)細(xì)胞因子和抑制IL-3 和IL-17 的mRNA 表達(dá)以及DSS處理小鼠結(jié)腸組織中STAT4 的磷酸化，從而抑制JAK/STAT 信號(hào)通路來(lái)緩解結(jié)腸炎癥疾?。?1］。黃芩苷能使JAK2 和IL-23R 下調(diào)，通過(guò)抑制STAT3的磷酸化和下調(diào)STAT4 活性，促進(jìn)Smad 的磷酸化，調(diào)節(jié)STAT6 等相關(guān)因子，從而緩解腸炎疾?。?2］。

5.3 NF-κB 信號(hào)通路

小檗堿能抑制由各種炎癥因子和致癌物質(zhì)誘導(dǎo)的NF-κB 活化，參與細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞增殖和抗炎活性，為抗癌抗炎提供分子基礎(chǔ)［43］。小檗堿有效提高SIgA 表達(dá)，降低iNOS、MPO、MDA 的表達(dá)，使IL-1β、IL-6、TNF-α 和IFN-γ 等炎癥因子水平下降，STAT3 和NF-κB 受到抑制，從而保護(hù)腸道，有利于腸道疾病的防治［44］。葛根素給藥時(shí)間越長(zhǎng)，結(jié)腸癌SW480 細(xì)胞增殖能力逐漸下降，細(xì)胞凋亡逐漸增加，通過(guò)有效調(diào)控TLR4/NF-κB 信號(hào)通路，使凋亡蛋白進(jìn)一步表達(dá)，促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而達(dá)到抗腫瘤的目的和作用［45］。

綜上所述，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，葛根芩連湯及其活性成分對(duì)信號(hào)通路的異常激活有著明顯抑制作用，可以減輕腸道炎癥，進(jìn)而有利于防治結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展，其機(jī)制見(jiàn)圖1。

圖1 葛根芩連湯調(diào)控炎癥相關(guān)信號(hào)通路抑制結(jié)直腸炎、癌

6 討論

濕熱型結(jié)直腸炎、癌的患病率不斷升高，發(fā)病年齡日益年輕化，而炎癥與腫瘤發(fā)生發(fā)展聯(lián)系緊密。治療濕熱型結(jié)直腸炎、癌的關(guān)鍵點(diǎn)在于抑制腸道內(nèi)炎癥反應(yīng)。葛根芩連湯為張仲景之名方，表里雙解之劑的代表方，既能外解肌表之邪、內(nèi)清陽(yáng)明之熱，又升發(fā)脾胃清陽(yáng)而止瀉升津，具有解肌透表、清熱解毒、利濕止瀉的功效。葛根芩連湯臨床運(yùn)用廣泛，能用于多種疾病治療，尤其是潰瘍性結(jié)腸炎、急慢性腸炎、結(jié)直腸癌等?？梢酝ㄟ^(guò)抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗凋亡等作用，調(diào)節(jié)腸道菌群，調(diào)控炎癥相關(guān)信號(hào)通路（如Wnt/β-catenin、IL-6/JAK2/STAT3、NF-κB 等），提高免疫力，穩(wěn)定腸道黏膜屏障，從而進(jìn)行有效治療。且與西藥聯(lián)合治療效果明顯優(yōu)于單純西藥治療，臨床癥狀改善更明顯，不良反應(yīng)更少，安全性更高，值得在臨床推廣。

作為葛根芩連湯的主要活性成分，葛根素、黃芩苷、小檗堿、甘草酸通過(guò)修護(hù)腸道黏膜屏障、降低炎癥因子、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤細(xì)胞增殖，起到抗炎、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)免疫功能的作用，對(duì)結(jié)直腸炎和結(jié)直腸癌具有療效。多項(xiàng)臨床研究表明葛根芩連湯能夠降低血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α 等炎癥水平，提高外周血中CD4+、CD3+、CD4+/CD8+等免疫細(xì)胞水平，顯著改善免疫功能和腸道黏膜屏障，減輕腸道不適癥狀，排便功能明顯好轉(zhuǎn)。同時(shí)葛根芩連湯協(xié)同放化療等方式治療濕熱型結(jié)直腸癌，能明顯減輕放化療的毒副反應(yīng)和并發(fā)癥，發(fā)揮增效作用，提高患者生存質(zhì)量和生存期。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯能通過(guò)抑制Wnt/βcatenin 信號(hào)通路的活化和IL-6/JAK2/STAT3、NF-κB 等信號(hào)通路的蛋白磷酸化，調(diào)節(jié)下游蛋白表達(dá)，從而調(diào)控多條炎癥相關(guān)信號(hào)通路，達(dá)到緩解結(jié)直腸炎和結(jié)直腸癌的目的。

雖然葛根芩連湯在臨床上取得了顯著療效，但仍有不少問(wèn)題存在。目前葛根芩連湯應(yīng)用于臨床治療時(shí)較少涉及辨證論治，未完全做到因人制宜、因病制宜。同時(shí)葛根芩連湯治療疾病的具體機(jī)制尚未明確，治療結(jié)直腸癌的實(shí)驗(yàn)研究較少，其有效成分對(duì)靶點(diǎn)的作用機(jī)理還未完全闡明。此外葛根芩連湯通過(guò)多條信號(hào)通路治療濕熱型結(jié)直腸炎、癌，但多條信號(hào)通路之間的相互作用關(guān)系并未明確。根據(jù)以上問(wèn)題，今后臨床研究應(yīng)更加注重辨證與辨病相結(jié)合，加強(qiáng)葛根芩連湯治療結(jié)直腸癌等病的基礎(chǔ)研究，闡釋其機(jī)理。同時(shí)葛根芩連湯對(duì)其他疾病的治療也應(yīng)不停延伸，探尋該方更多功效，為今后葛根芩連湯的運(yùn)用開(kāi)拓空間，提供新思路，發(fā)揮中醫(yī)藥治病優(yōu)勢(shì)。