米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血臨床觀察

李怡

【摘要】 目的 探討圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者應(yīng)用米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療的臨床效果。方法 選取2018年1月—2020年12月在豐城市婦幼保健院接受治療的圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者60例進行研究，按治療方式的不同分為對照組和觀察組，每組各30例。2組均在診斷性刮宮術(shù)后3 d接受藥物治療，對照組應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇片治療，觀察組聯(lián)合應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇片與米非司酮治療。對2組臨床療效、控制出血與完全止血時間、用藥前后性激素水平[促卵泡激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、血清雌二醇（estradiol，E2）]、子宮內(nèi)膜厚度以及不良反應(yīng)發(fā)生率進行比較分析。結(jié)果 觀察組治療總有效率為93.33%，相較于對照組的66.67%明顯更高（P<0.05）。觀察組控制出血與完全止血時間相較于對照組明顯更短（P<0.05）。觀察組用藥后FSH、LH、E2水平、子宮內(nèi)膜厚度相較于對照組明顯更低（P<0.05）。用藥后2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者治療中應(yīng)用米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片的臨床效果理想，能夠改善患者性激素水平與子宮內(nèi)膜厚度，并且安全性高，患者不易發(fā)生不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 米非司酮；去氧孕烯炔雌醇片；圍絕經(jīng)期；異常子宮出血；性激素

中圖分類號：R711.52? ? ? ? ?文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）34-0086-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.028

圍絕經(jīng)期異常子宮出血主要發(fā)生于40～55歲中年女性群體中，該病多因卵巢功能日益衰退引起，以經(jīng)期延長、月經(jīng)量增加、貧血等癥狀為主要表現(xiàn)，嚴重者甚至?xí)菘耍瑢?dǎo)致身心健康受到影響[1]。目前，去氧孕烯炔雌醇片是圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者治療時常用的藥物，它屬于高效性孕激素，雖然孕激素受體親和力強，但部分患者單一用藥的效果欠佳。米非司酮是可在丘腦-垂體系統(tǒng)發(fā)揮直接與間接作用的強效孕激素拮抗劑，能夠減少體內(nèi)促性腺激素的分泌，與去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合應(yīng)用有助于抑制細胞生長，使子宮內(nèi)膜萎縮而達到治療的目的[2]。基于此，豐城市婦幼保健院納入2018年1月—2020年12月期間收治的60例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者作為研究對象，深入分析米非司酮與去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合治療的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年1月—2020年12月于豐城市婦幼保健院就診的60例圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者作為研究對象，按照治療方式的不同分為對照組與觀察組。對照組30例，年齡45～55歲，平均（50.25±2.68）歲；病程3個月～2年，平均（1.16±0.15）年；貧血程度，輕度17例、中度10例、重度3例；觀察組30例，年齡45～55歲，平均（50.36±2.50）歲；病程3個月～2年，平均（1.05±0.24）年；貧血程度，輕度15例、中度12例、重度3例。比較2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員已審核批準本研究。

納入標準：（1）符合《圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷和治療專家共識》[3]制定的診斷標準，經(jīng)B超與刮宮病理檢查確診；（2）患者同意加入研究；（3）入組前4周內(nèi)未接受相關(guān)治療。

排除標準：（1）合并重要臟器（肝、心、腎等）疾病者；（2）對研究治療藥物過敏者；（3）合并傳染性疾病者；（4）合并子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜異位癥等器質(zhì)性病變者；（5）因自身因素中途退出或脫落研究者。

1.2 方法 2組先行診斷性刮宮術(shù)治療。刮宮治療3 d后對照組應(yīng)用去氧孕烯炔雌醇片（N.V.Organon，批準文號H20090423，21片/盒）治療，1片/次，1次/d，連續(xù)服用21 d后停藥7 d作為1個療程，共治療3個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H10950202，25 mg）治療，去氧孕烯炔雌醇片服用方法與劑量同對照組；米非司酮服用方法為1片/d，連續(xù)服用3個月。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效?；颊哂盟幒鬅o不規(guī)則陰道出血，且3個月后無復(fù)發(fā)為顯效；用藥后出血停止或出血量減少，3個月后無復(fù)發(fā)為有效；用藥后陰道仍有不規(guī)則出血存在，出血量無減少為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）記錄用藥后控制出血時間（首次用藥時間至陰道出血量明顯下降時間）和完全止血時間（首次用藥時間至陰道出血完全停止時間）。（3）性激素水平。在用藥前、用藥結(jié)束后分別檢測2組患者性激素水平。取2組患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min速度下離心，時間為10 min，取上清液并保存于-4 ℃冰箱中待用，應(yīng)用貝克曼庫爾特AU480全自動生化儀，采用放射免疫法對FSH、LH及E2水平進行檢測。（4）子宮內(nèi)膜厚度。應(yīng)用Affiniti 30飛利浦超聲診斷儀[飛利浦醫(yī)療（蘇州）有限公司]分別在用藥前、用藥3個月停藥2 d后進行檢測。（5）不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括胃部不適、輕度頭暈、輕微惡心。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗；計量資料以x±s表示，行t檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 2組治療總有效率比較，觀察組明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 2組用藥后控制出血時間和完全止血時間比較 觀察組控制出血時間和完全止血時間較對照組更短（P<0.05），見表2。

2.3 2組用藥前后性激素水平變化比較 用藥前，2組性激素（FSH、LH、E2）水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），用藥后2組性激素水平較用藥前低，觀察組顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 2組用藥前后子宮內(nèi)膜厚度比較 用藥前，2組比較子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；用藥后，比較發(fā)現(xiàn)2組子宮內(nèi)膜厚度均小于用藥前，且觀察組小于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30），其中胃部不適、輕度頭暈、輕微惡心各有1例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30），其中胃部不適1例，輕度頭暈2例，輕微惡心1例。對比2組不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果顯示χ2=0.162，P=0.688（P>0.05），即差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

圍絕經(jīng)期異常子宮出血的發(fā)病機制較為復(fù)雜，多發(fā)于40歲以上的中年女性群體中。該病的發(fā)生主要因卵巢功能衰退，促使垂體促性腺激素反應(yīng)能力下降，卵泡因為退行性變化無法排卵，導(dǎo)致雌激素僅在子宮內(nèi)膜發(fā)揮作用，此時無孕酮對抗的情況下，最終誘發(fā)雌激素突破性或撤退性出血[4]。為圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者診斷病情時，部分醫(yī)護人員忽略圍絕經(jīng)期時患者雌激素水平升高，會促進子宮內(nèi)膜增生造成出血，導(dǎo)致病情被誤診為子宮內(nèi)膜惡性病變，從而影響下一步的治療。

現(xiàn)階段，快速止血、調(diào)理月經(jīng)周期等是臨床醫(yī)護人員為圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者治療時主要遵循的原則，其目的在于恢復(fù)患者治療后的孕激素生理功能，有效抑制子宮內(nèi)膜的增生，促使出血癥狀得到改善，達到順利度過絕經(jīng)期的治療目的[5]。傳統(tǒng)刮宮雖然可將過度增生的子宮內(nèi)膜清除，但無法改善丘腦-垂體-卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)失衡狀態(tài)，故患者行刮宮用藥后仍有病情復(fù)發(fā)的可能性，需要在刮宮用藥后加用藥物進一步改善患者的病情。去氧孕烯炔雌醇片是圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者的常用治療藥物，其中包含2種成分，即去氧孕烯、炔雌醇，前者孕激素受體親和力較強，屬于第三代高效孕激素；炔雌醇可以直接刺激子宮內(nèi)膜再生性修復(fù)、生長，為內(nèi)膜創(chuàng)面血管的凝血創(chuàng)造有利條件，從而降低毛細血管的通透性。米非司酮作為孕酮受體阻斷劑，具有高度親和力的特點，作用于子宮內(nèi)膜時可與孕激素聯(lián)用而發(fā)揮雙重作用，目前在婦科疾病治療中被廣泛應(yīng)用[6]?；谒幱脵C制分析，患者服用米非司酮后，該藥物主要在內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)揮作用，可有效調(diào)控促卵泡生成素的分泌、釋放，破壞卵泡生長與發(fā)育條件，加快卵泡的衰退速度，有效恢復(fù)患者停藥治療后的月經(jīng)周期，使月經(jīng)周期得到調(diào)整。本研究中，觀察組治療總有效率高，控制出血時間和完全止血時間短，這與張世應(yīng)等[7]研究結(jié)果相似，說明了該治療方案的有效性，可縮短止血時間。分析原因為，去氧孕烯炔雌醇片作為復(fù)方制劑，用于用藥后對垂體分泌促性腺激素具有抑制作用，可破壞排卵的條件。米非司酮具有雙重作用，應(yīng)用米非司酮時，若孕酮水平高，該藥物可拮抗體內(nèi)孕酮；在孕酮水平不足服用米非司酮的情況下，該藥物可與孕激素聯(lián)合后對雌激素發(fā)揮抑制作用，避免雌激素造成子宮內(nèi)膜細胞分裂，兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠增強療效，減弱子宮內(nèi)膜增生活動，加快子宮內(nèi)膜的萎縮速度[8-9]。

圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者的病理類型表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜過度增生，尤其是婦女處于圍絕經(jīng)期時，卵巢功能衰退會使孕激素逐漸減少，此時雌激素水平起伏波動大，造成子宮內(nèi)膜增厚而誘發(fā)子宮內(nèi)膜各種良性或是惡性病變發(fā)生[10]。郭君紅[11]研究報道，采用去氧孕烯炔雌醇片與米非司酮聯(lián)合對圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者進行治療可降低其性激素水平，治療效果較為顯著。本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥后各項性激素水平相較于對照組更低，子宮內(nèi)膜厚度更小（P<0.05），表明去氧孕烯炔雌醇片與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用有助于促進患者性激素水平與子宮內(nèi)膜厚度的改善。究其原因，去氧孕烯炔雌醇片與米非司酮均具有迅速止血作用，為患者補充孕激素，既能夠?qū)勾萍に兀帜軌虼偈棺訉m內(nèi)膜由增生期向分泌期轉(zhuǎn)化，將子宮內(nèi)膜維持一定厚度，從而縮短出血時間[12]。同時，去氧孕烯炔雌醇片、米非司酮聯(lián)合應(yīng)用可對藥物之間的效果進行拮抗，促使性激素水平下降，顯著改善患者的臨床癥狀。本研究針對去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合米非司酮治療的安全性進行研究，結(jié)果顯示2組不良反應(yīng)發(fā)生率接近，表明2種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有一定的安全性。分析去氧孕烯炔雌醇片屬于高效孕激素藥物，結(jié)合性激素球蛋白的能力相對較弱，其中不具備雄激素活性，不易引起不良反應(yīng)，而米非司酮的半衰期為18 h，生物利用度、血漿蛋白結(jié)合率分別為70%、98%，服用后短時間內(nèi)即可發(fā)揮作用，具有較高的安全性，兩者應(yīng)用劑量合理并不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險[10]。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用米非司酮與去氧孕烯炔雌醇片于圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者治療中的臨床效果理想，有助于改善患者的性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度，不易引發(fā)不良反應(yīng)。

參考文獻

[1] 劉珍珠.米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者激素水平及子宮內(nèi)膜的影響[J].實用醫(yī)技雜志，2020，27（3）：365-367.

[2] 李素貞.采用去氧孕烯炔雌醇（媽富隆）聯(lián)合小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南，2021，19（11）：16-18.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會絕經(jīng)學(xué)組.圍絕經(jīng)期異常子宮出血診斷和治療專家共識[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志，2018，9（4）：313- 319.

[4] 張彩萍.圍絕經(jīng)期異常子宮出血的臨床特征及其與子宮內(nèi)膜病變的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2021，32（22）：3637-3639.

[5] 酈鑫.小劑量米非司酮聯(lián)合媽富隆治療圍絕經(jīng)期排卵障礙性異常子宮出血的療效及安全性分析[J].中國婦幼保健，2020，35（19）：3637-3641.

[6] 李玉玉.婦產(chǎn)科疾病治療中應(yīng)用米非司酮的臨床觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2021，13（16）：138-141.

[7] 張世應(yīng)，孫緒舉.圍絕經(jīng)期功能性子宮出血采用去氧孕烯炔雌醇（媽富?。┞?lián)合小劑量米非司酮治療的臨床療效觀察[J].中國婦幼保健，2020，35（9）：1686-1689.

[8] 曾燕.去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合米非司酮對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的性激素水平影響[J].北方藥學(xué)，2021，18（1）：132-133.

[9] 施晨華.米非司酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者激素水平及子宮內(nèi)膜厚度的影響[J].實用醫(yī)技雜志，2020，27（4）：513-514.

[10] 李艷梅，賀雯，劉裕敏，等.去氧孕烯炔雌醇片與米非司酮治療更年期功血的效果比較[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2018， 18（8）：136-138.

[11] 郭君紅.米非司酮聯(lián)合媽富隆治療功能性子宮出血臨床效果研究[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2020，18（5）：463-464.

[12] 王娟娟.米非司酮治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血的臨床效果觀察[J].北方藥學(xué)，2021，18（2）：12-13.

（收稿日期：2023-09-20）