卵巢癌血清糖類抗原125 癌胚抗原水平變化及對術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值

郭雙

【摘要】 目的 探討卵巢癌患者血清糖類抗原125（cancer antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平變化及對術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值。方法 選取2017年1月—2019年12月湖北江漢油田總醫(yī)院收治的卵巢癌患者96例和卵巢良性腫瘤患者60例，于術(shù)前行血清CA125、CEA檢測；另選取健康體檢者60名作為對照組，體檢時行血清CA125、CEA檢測；分析卵巢癌患者CA125、CEA水平與臨床病理參數(shù)的關(guān)系，并應(yīng)用受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線評價CA125、CEA對術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值。結(jié)果 卵巢癌患者血清CA125、CEA水平相比卵巢良性腫瘤組或?qū)φ战M均增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。血清CA125、CEA水平與卵巢癌患者FIGO分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性（P<0.05），而與年齡、腫瘤大小、分化程度無明顯相關(guān)性（P>0.05）。復(fù)發(fā)患者血清CA125、CEA水平均高于未復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。ROC曲線分析顯示，血清CA125預(yù)測卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的曲線下面積為0.683，靈敏度為56.1%，特異度為74.5%；CEA的曲線下面積為0.727，靈敏度為65.9%，特異度為76.4%；二者聯(lián)合曲線下面積為0.740，預(yù)測效能進一步提高。結(jié)論 血清CA125、CEA與卵巢癌患者臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，并可作為術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 卵巢癌；臨床分期；復(fù)發(fā)；糖類抗原125；癌胚抗原

中圖分類號：R711.75? ? ? ? ?文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）34-0092-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.030

卵巢癌是世界第三大婦科惡性腫瘤，其中上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）約占90%，由于早期發(fā)病隱匿且無特異性癥狀，多數(shù)患者一經(jīng)診斷已發(fā)展至中晚期，盡管手術(shù)、放化療等治療技術(shù)不斷進步，但療效始終有限，復(fù)發(fā)率較高，預(yù)后差[1]。因此，早期預(yù)測復(fù)發(fā)和預(yù)后分析尤為重要。糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）是廣泛應(yīng)用于卵巢癌早期篩查的腫瘤標(biāo)志物，在臨床診斷、療效評估中有著重要意義[2]。研究表明[3]，CA125、CEA與結(jié)直腸癌、胃癌等惡性腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)。但目前關(guān)于CA125、CEA與卵巢癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系仍不明確。為此，本研究觀察卵巢癌患者血清CA125、CEA水平變化，探討它們與卵巢癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系，并評價它們對術(shù)后復(fù)發(fā)和死亡的預(yù)測價值，為臨床提供一定參考，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年1月—2019年12月湖北江漢油田總醫(yī)院收治的卵巢癌患者96例（卵巢癌組）作為研究對象，年齡29～75歲，平均年齡（58.46±9.27）歲；選取同期卵巢良性腫瘤患者60例（卵巢良性腫瘤組），年齡27～73歲，平均年齡（57.14±9.06）歲；另選取同期健康體檢者60名作為對照組，年齡25～73歲，平均年齡（57.36±10.16）歲。2組患者年齡對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：行手術(shù)治療，經(jīng)術(shù)后病理證實為卵巢癌；術(shù)前未接受任何抗腫瘤治療；年齡≥18歲；臨床和病理資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴其他惡性腫瘤者；已出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移者；伴其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；不具備手術(shù)指征者；隨訪數(shù)據(jù)缺失者。

1.2 血清CA125、CEA的檢測 卵巢癌患者與卵巢良性腫瘤患者均在術(shù)前抽取4 mL肘靜脈血放置于真空采血管中，在室溫下靜置30 min，3 000 r/min離心15 min，分離、留取血清，放置于-20 ℃環(huán)境下保存待測。對照組于體檢當(dāng)天采集肘靜脈血4 mL，同法分離、保存血清。利用化學(xué)發(fā)光法檢測血清CA125水平和CEA水平。

1.3 隨訪方法 患者均采用電話或門診方式進行隨訪，前1年內(nèi)每3個月隨訪1次，后面每6個月隨訪1次，隨訪3年，統(tǒng)計腫瘤復(fù)發(fā)情況。腫瘤復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)為影像學(xué)或病理學(xué)檢查提示有新發(fā)病灶或者轉(zhuǎn)移灶。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗；計量資料以x±s表示，2組之間對比獨立樣本采用t檢驗，3組之間對比采用單因素方差分析（F檢驗）；應(yīng)用ROC曲線評估血清CA125、CEA對卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值，雙側(cè)P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清CA125、CEA水平比較 相比卵巢良性腫瘤組或?qū)φ战M，卵巢癌患者血清CA125、CEA水平均增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 血清CA125、CEA水平與卵巢癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系 血清CA125、CEA水平與卵巢癌患者FIGO分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性（P<0.05）。FIGO分期為Ⅱ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清CA125、CEA水平分別高于FIGO分期為Ⅰ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。血清CA125、CEA水平與患者年齡、腫瘤大小、分化程度等無相關(guān)性（P>0.05），見表2。

2.3 血清CA125、CEA水平與術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系 隨訪3年，96例患者中，復(fù)發(fā)41例，未復(fù)發(fā)55例。復(fù)發(fā)患者血清CA125、CEA水平均高于未復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 血清CA125、CEA對卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測效能 ROC曲線分析顯示，血清CA125預(yù)測卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的曲線下面積為0.683，靈敏度為56.1%，特異度為74.5%；CEA的曲線下面積為0.727，靈敏度為65.9%，特異度為76.4%；二者聯(lián)合預(yù)測的曲線下面積為0.740，靈敏度為63.4%，特異度為78.2%，見圖1和表4。

3 討論

卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，患者預(yù)后差，通常5年存活率不足50%[4]。復(fù)發(fā)是致使卵巢癌患者死亡的主要原因，即便予以手術(shù)和化療干預(yù)，仍有70%～80%的患者會復(fù)發(fā)[5]。卵巢癌復(fù)發(fā)患者易產(chǎn)生化療耐藥性，相比首發(fā)患者惡性程度較高，且常伴隨著轉(zhuǎn)移[6]。尋找早期、便捷的預(yù)后預(yù)測指標(biāo)，對于協(xié)助制定個性化治療方案、改善患者預(yù)后有著重要意義。

血清腫瘤標(biāo)志物是癌癥管理的常用診療手段，具有經(jīng)濟、便捷、重復(fù)性好等優(yōu)點。CA125、CEA都是目前臨床常用的腫瘤標(biāo)志物，也是卵巢癌診斷的重要指標(biāo)[7]。CA125是一種糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原，近年研究發(fā)現(xiàn)，CA125在卵巢癌患者血清中表達增高，在卵巢癌診斷、化療敏感性評估以及療效監(jiān)測中有著重要作用[8]。CEA是一種具有多種抗原決定簇的高分子酸性糖蛋白，主要存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)腫瘤表面，在結(jié)直腸癌診斷和腫瘤復(fù)發(fā)診斷中應(yīng)用廣泛。當(dāng)正常細胞出現(xiàn)癌變時，CEA分泌增加并進入血液，引起血液CEA水平增高[9]。本研究結(jié)果顯示，相比卵巢良性腫瘤組或?qū)φ战M，卵巢癌患者血清CA125、CEA水平增高，且FIGO分期越高，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，血清CA125、CEA水平越高，提示CA125、CEA可能與卵巢癌的發(fā)病及腫瘤負荷、轉(zhuǎn)移等相關(guān)。蘆翼飛等[10]研究表明，血清CA125、CEA水平能夠反映卵巢癌的病變程度，可用于卵巢癌病情診斷。印滇等[11]研究顯示，血清CA125、CEA與結(jié)直腸癌TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，可用于預(yù)測患者術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。分析原因，CA125、CEA分泌增多，提示癌細胞侵襲性和轉(zhuǎn)移力增強，腫瘤易復(fù)發(fā)。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后復(fù)發(fā)患者血清CA125、CEA水平均高于未復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示CA125、CEA水平可能與卵巢癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)。進一步應(yīng)用ROC曲線評價CA125、CEA對卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值，發(fā)現(xiàn)二者曲線下面積分別為0.683、0.727，提示二者均可作為卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測指標(biāo)，而聯(lián)合CA125與CEA檢測能夠進一步提高預(yù)測效能。趙瑩等[12]研究報道，術(shù)前血清CA125對肝內(nèi)膽管癌患者術(shù)后預(yù)后有預(yù)測價值，并指出這可能是因為CA125陽性患者有著較晚的TNM分期，惡性程度更高。趙娟等[13]研究表明，術(shù)前CA125水平與卵巢癌患者無進展生存期呈負相關(guān)，可用于預(yù)后評估。這些都支持本研究結(jié)果。因此，聯(lián)合術(shù)前血清CA125、CEA來預(yù)測卵巢癌術(shù)后預(yù)后具有一定理論依據(jù)。卵巢癌患者預(yù)后較差，目前尚缺乏效果明顯的化療和靶向治療方案，本研究結(jié)果提示術(shù)前CA125、CEA檢測能夠預(yù)測患者術(shù)后復(fù)發(fā)，而且有助于術(shù)前篩選患者，優(yōu)化個性化治療。由于CA125、CEA均為實驗室常規(guī)檢查項目，不需要額外抽血檢測，不會給患者造成額外經(jīng)濟負擔(dān)，可在臨床選擇應(yīng)用。

綜上所述，卵巢癌患者血清CA125、CEA水平增高，且血清CA125、CEA水平與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，二者可作為患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測指標(biāo)。本研究不足之處在于，作為回顧性研究，樣本量較小，統(tǒng)計學(xué)難免存在偏差；影響卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的因素較多，本研究未納入各種可能因素進行多因素回歸分析，因此關(guān)于CA125、CEA的預(yù)測效能有待進一步驗證。

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（收稿日期：2023-09-28）