黃蜂痔瘡膏促進老年混合痔患者術(shù)后創(chuàng)面愈合的臨床療效及其作用機制*

王立方，趙鵬飛，尹曉輝，蘆雪華

石家莊市中醫(yī)院,河北 石家莊 050000

混合痔是一種常見痔瘡類型，它出現(xiàn)在齒狀線的上方和下方，被肛門皮膚和直腸黏膜覆蓋［1-3］。對于無癥狀或癥狀較輕的痔瘡患者，臨床上推薦采用保守治療，包括改變飲食與生活方式、藥物治療等［4］。對于癥狀嚴重的患者，建議進行手術(shù)切除［5］。然而患者術(shù)后可能出現(xiàn)肛門腫脹、疼痛、排尿困難、切口疼痛及創(chuàng)面愈合緩慢等問題，西醫(yī)主要采用抗炎、鎮(zhèn)痛和物理屏障保護等方式改善上述問題，但效果并不理想［6］。中醫(yī)認為，手術(shù)后的創(chuàng)傷會造成經(jīng)絡(luò)損傷、血液凝結(jié)，進而造成氣血運行不暢、濕熱下注，引發(fā)腫脹和疼痛及創(chuàng)面延遲愈合，因此治療應以清熱瀉火、理氣活血為主［7-8］?；诖耍狙芯坎捎命S蜂痔瘡膏對老年混合痔術(shù)后患者進行外涂治療，探討其促進創(chuàng)面愈合的臨床療效及其作用機制，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2020年1月至2020年12月于石家莊市中醫(yī)院行手術(shù)治療的90 例老年混合痔患者為研究對象。采用隨機數(shù)字表法，將90 例患者分為對照組和觀察組，每組45 例。觀察組中男20 例，女25 例；年齡66～73 歲，平均 年 齡（70.13±2.31）歲；病程3～29 個月，平均病程（15.76±8.29）個月。對照組中男18例，女27例；年齡65～75歲，平均年齡（70.60±3.18）歲；病程4～27個月，平均病程（16.20±6.98）個月。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）符合《中國痔病診療指南（2020）》［9］中混合痔診斷標準，且有手術(shù)指征者；2）性別不限，年齡≥65 歲；3）對本研究藥物無過敏者；4）肛門形態(tài)功能正常者；5）臨床資料完整者；6）自愿參加研究并簽署知情同意書者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準（文件號：20200824009）。

1.3 排除標準排除：1）合并肛裂、肛瘺、肛周膿腫、炎性腸病者；2）合并惡性腫瘤、凝血功能異常、嚴重心腦血管疾病及重要臟器功能不全者；3）伴有語言、認知功能障礙或嚴重精神類疾病無法配合量表調(diào)查者。

1.4 治療方法兩組術(shù)后均采用高錳酸鉀水溶液（1∶5000）坐浴治療，早晚各1次，每次10～15 min。對照組在此基礎(chǔ)上給予馬應龍麝香痔瘡膏（馬應龍藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z42021920，規(guī)格：4 g/支）外涂治療，每次2 g，早晚各1 次。觀察組給予黃蜂痔瘡膏（石家莊市中醫(yī)院自制藥，冀藥制字Z20051108，藥物主要成分：黃連、黃柏、黃芩、大黃、白芷、虎杖、冰片、地黃）外涂治療，每次2 g，早晚各1次。兩組均連續(xù)治療21天。

1.5 觀察指標

1.5.1 疼痛情況 采用視覺模擬疼痛評分法（visual analogue scale，VAS）評估排便時疼痛程度，0 分為無痛，10 分為最痛，分數(shù)越高表示疼痛越劇烈。

1.5.2 肛緣水腫情況 采用肛緣水腫評分評估肛緣水腫情況，以未發(fā)生水腫為0 分，出現(xiàn)皮紋且切口周圍發(fā)生輕微隆起為1 分，皮紋不明顯且切口周圍發(fā)生中度隆起為2 分，皮膚發(fā)亮無皮紋且呈高度隆起為3分。

1.5.3 創(chuàng)面愈合情況 記錄術(shù)后肉芽組織與創(chuàng)面相平時間、創(chuàng)面愈合時間。

1.5.4 臨床療效 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》［10］評估臨床療效。顯效：水腫消退，排便時無疼痛、無充血及便血情況；有效：水腫消退，排便時疼痛明顯緩解，且充血及便血情況明顯改善；無效：未達上述標準。

有效率（%）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.5.5 血清血管內(nèi)皮生長因子、纖維連接蛋白水平 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、纖維連接蛋白（Fibronectin，F(xiàn)N）表達水平，ELISA試劑盒購自武漢賽培生物科技有限公司。

1.6 統(tǒng)計學方法本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效術(shù)后21天，觀察組顯效33例，有效10 例，無效2 例，總有效率95.56%（43/45）。對照組顯效26 例，有效11 例，無效8 例，總有效率82.22%（37/45）；觀察組總有效率高于對照組（χ2=4.050，P=0.044）。

2.2 疼痛情況兩組術(shù)后1、3、5、7天創(chuàng)面VAS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組術(shù)后不同時間點排便時創(chuàng)面VAS評分比較（±s） 分

表1 兩組術(shù)后不同時間點排便時創(chuàng)面VAS評分比較（±s） 分

組別觀察組對照組例數(shù)45 45 t P術(shù)后1天7.80±1.65 7.67±1.88 0.349 0.728術(shù)后3天5.71±1.74 5.91±1.81 0.534 0.594術(shù)后5天3.13±1.47 2.96±1.35 0.571 0.569術(shù)后7天1.87±1.38 1.82±1.45 0.168 0.867

2.3 肛緣水腫程度兩組術(shù)后1、3、5、7天肛緣水腫程度評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組術(shù)后不同時間點肛緣水腫評分比較（±s） 分

表2 兩組術(shù)后不同時間點肛緣水腫評分比較（±s） 分

組別觀察組對照組例數(shù)45 45 t P術(shù)后1天2.60±0.50 2.51±0.51 0.845 0.400術(shù)后3天2.02±0.75 2.09±0.85 0.414 0.680術(shù)后5天1.40±1.14 1.64±1.11 1.012 0.314術(shù)后7天1.07±0.84 0.84±0.77 1.354 0.179

2.4 血清VEGF、FN 水平術(shù)后1 天，兩組血清VEGF、FN水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術(shù)后7、21 天，觀察組血清VEGF、FN 水平高于對照組，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組術(shù)后血清VEGF、FN水平比較（±s）

表3 兩組術(shù)后血清VEGF、FN水平比較（±s）

組別觀察組對照組例數(shù)45 45 VEGF（ng/L）FN（mg/L）術(shù)后7天170.56±26.62 157.68±18.00 2.689 0.009術(shù)后21天197.04±35.30 175.15±22.36 3.514 0.001術(shù)后1天108.43±19.03 114.89±17.30 1.685 0.096術(shù)后1天1.86±0.23 1.91±0.26 0.966 0.337術(shù)后7天2.60±0.33 2.24±0.47 4.205 0.000 t P術(shù)后21天3.27±0.42 2.76±0.39 5.969 0.000

2.5 創(chuàng)面愈合情況治療后，觀察組術(shù)后肉芽組織與創(chuàng)面相平時間、創(chuàng)面愈合時間較對照組縮短，（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組術(shù)后創(chuàng)面愈合情況比較（±s） d

表4 兩組術(shù)后創(chuàng)面愈合情況比較（±s） d

組別觀察組對照組例數(shù)45 45 t P肉芽組織與創(chuàng)面相平時間13.20±2.61 15.11±2.80 3.347 0.001創(chuàng)面愈合時間18.91±3.25 22.53±3.51 5.076 0.000

3 討論

痔瘡分外痔、內(nèi)痔及混合痔，發(fā)病與飲食不當、排便習慣不良、遺傳因素、肛門盲腸結(jié)構(gòu)等因素相關(guān)［11］。痔瘡的發(fā)病率隨著年齡的增長而增加。本病患者早期癥狀為便血、疼痛、排便困難，后期可出現(xiàn)肛周瘙癢、痔瘡脫垂等，并可能誘發(fā)缺鐵性貧血、心腦血管疾病、尿失禁等多種并發(fā)癥，嚴重影響患者的日常生活，甚至可能威脅生命，因此有必要采取有效治療措施進行干預［12-13］。手術(shù)是治療癥狀嚴重混合痔的主要方式［14］，但如何改善術(shù)后疼痛、腫脹及創(chuàng)面愈合問題一直是臨床研究的重點。中醫(yī)學認為，造成上述問題的主要因素為氣血凝滯及濕熱邪氣，加之手術(shù)創(chuàng)傷隔絕了局部的經(jīng)絡(luò)之氣所致［15］。馬應龍麝香痔瘡膏是目前治療濕熱瘀阻所致的痔瘡、肛裂的外用藥物，與高錳酸鉀溶液溫水坐浴相結(jié)合可促進局部血液循環(huán)，但對于術(shù)后創(chuàng)面修復的療效有限［16］。為此，本研究應用中藥涂擦療法的代表膏劑黃蜂痔瘡膏對混合痔術(shù)后患者進行治療。

黃蜂痔瘡膏中黃連及黃柏均具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效；黃芩具有抗感染、抗氧化應激、抗過敏等功效，能夠有效抑制細菌繁殖、促進血管內(nèi)皮細胞生成，并有利于收斂、抑制滲出；大黃具有涼血解毒及瀉下攻積的功效；白芷可用于活血排膿、生肌止痛；虎杖中的有效成分不但能夠抗氧化、減少炎性介質(zhì)分泌，還有利于改善微循環(huán)血流及凝血狀態(tài)；生地黃具有清熱生津、滋陰補血的功效；冰片清熱止痛、開竅醒神。諸藥配伍，共同發(fā)揮清熱燥濕、活血化瘀之功效，進而促使血清VEGF、FN水平升高、促進血管新生、加速創(chuàng)面愈合。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組術(shù)后排便時創(chuàng)面VAS 評分及肛緣水腫程度評分差異無統(tǒng)計學意義，提示黃蜂痔瘡膏與馬應龍麝香痔瘡膏均可有效緩解術(shù)后疼痛與水腫，且二者效果相當。此外，觀察組術(shù)后肉芽組織與創(chuàng)面相平時間、創(chuàng)面愈合時間較對照組縮短，且術(shù)后21 天總有效率高于對照組，提示黃蜂痔瘡膏在促進創(chuàng)面愈合方面效果更優(yōu)。VEGF為體內(nèi)重要細胞因子，可在體內(nèi)誘導血管新生、增加血管通透性，進而促進創(chuàng)面血供恢復，加速創(chuàng)面愈合［17］。FN 是一種促生長因子，可促進創(chuàng)口部位新生肉芽組織的生長及移行，加快創(chuàng)面愈合［18-19］，為進一步探尋黃蜂痔瘡膏促進創(chuàng)面愈合的作用機制，本研究采用ELISA 法對二者進行了測定，發(fā)現(xiàn)術(shù)后7、21 天，觀察組血清VEGF、FN 水平高于對照組，分析其作用機制可能是黃蜂痔瘡膏中所選藥物含有黃連素、黃酮類化合物、黃芩素、大黃素等活性成分，具有抗菌、抗炎和抗氧化作用，可能通過調(diào)節(jié)炎癥反應和氧化應激，提高了VEGF、FN水平［20-22］。

綜上所述，黃蜂痔瘡膏在緩解老年混合痔患者術(shù)后創(chuàng)面疼痛及肛緣水腫的效果與馬應龍麝香痔瘡膏相當，在促進創(chuàng)面愈合方面效果更優(yōu)，其作用機制可能是黃蜂痔瘡膏能清熱燥濕、活血化瘀，進而使血清VEGF、FN水平升高、促進血管新生。