機體對壓力產(chǎn)生反應(yīng)的人類大腦細胞類型存在性別差異

據(jù)Brivio E 2023 年7 月29 日[Cell Rep，2023，42（8）：112874-112874.]報道，德國馬普研究所等機構(gòu)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)兩性在壓力反應(yīng)差異背后的生物學(xué)過程或機制，同時研究人員還識別出男性和女性對壓力暴露做出反應(yīng)的特定細胞類型。

眾所周知，高強度的壓力會導(dǎo)致多種精神和醫(yī)學(xué)狀況的發(fā)生，包括抑郁癥、焦慮癥、高血壓和心臟病，過去的案例研究結(jié)果表明，與壓力暴露相關(guān)的精神性疾病在男性和女性機體中表現(xiàn)不同，兩性通常主要會表現(xiàn)出不同的癥狀。

當人們在生活中承受較大壓力時出現(xiàn)的疾病或人們對壓力反應(yīng)能力無效時出現(xiàn)的疾病， 在女性和男性中的表現(xiàn)是并不相同的。 以抑郁癥為例，幾乎三分之二的抑郁癥患者都是女性，男性和女性患者或許會出現(xiàn)不同的癥狀，而其機體疾病的進展速度也是不同的，如自殺和憤怒在男性中更為常見一些，而冷漠和社交退縮則在女性中更為常見一些；然而并不知道在分子水平和細胞水平上為何會出現(xiàn)這些差異。

為了調(diào)查男性和女性的大腦如何對壓力產(chǎn)生反應(yīng)，研究人員對小鼠進行了一系列實驗。 在這些實驗中研究人員將小鼠暴露于壓力中并分析已知的能協(xié)調(diào)壓力反應(yīng)的大腦區(qū)域中的不同細胞類型，即下丘腦中的室旁核。 為了研究大腦細胞對壓力所產(chǎn)生的反應(yīng)，使用了名為單細胞RNA 測序的技術(shù)，該技術(shù)對細胞中存在的基因（即能協(xié)調(diào)細胞生命活動和活性的DNA 部分）進行定量化分析，隨后檢查了當動物對壓力產(chǎn)生正常反應(yīng)時哪些基因會發(fā)生改變，以及當動物處于長期慢性壓力狀況中時這種反應(yīng)是如何不同的。

通過單細胞RNA 測序，研究人員嘗試確定雄性和雌性小鼠大腦中哪些細胞對壓力最為敏感，以及最容易受到慢性壓力狀況的影響，隨后比較了兩性小鼠的觀察結(jié)果，并揭示了這些壓力反應(yīng)性細胞類型之間的異同。研究人員識別出了似乎能參與雄性和雌性壓力反應(yīng)的不同大腦細胞類型，重點集中在神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞上，其能作為保護神經(jīng)元活性和連接的支持性細胞。研究人員發(fā)現(xiàn)最為敏感的細胞類型就是少突膠質(zhì)細胞，這種細胞能支持神經(jīng)元并通過與其密切相互作用來促使其更好地發(fā)揮作用；對少突膠質(zhì)細胞分析結(jié)果表明，如果雄性暴露于慢性壓力條件下，其似乎并不會那么復(fù)雜也不會變得那么成熟，但這只適用于雄性而并非雌性；這或許就說明，少突膠質(zhì)細胞或許是需要后期進一步研究的重要細胞類型，當研究人員試圖理解壓力對腦細胞及其功能所產(chǎn)生的影響時，或許會在雄性和雌性機體中發(fā)現(xiàn)不同的東西。

研究人員收集了關(guān)于男性和女性大腦對壓力所產(chǎn)生反應(yīng)的新見解，或許為此前記錄的與壓力暴露相關(guān)的疾病表現(xiàn)的性別差異提供了部分的生物學(xué)解釋，盡管這一研究發(fā)現(xiàn)本身很難被解釋，但這或許為研究人員后期的研究鋪平了道路，也有可能幫助開發(fā)出更有效的針對壓力所誘導(dǎo)的疾病的性別特異性藥物。

研究人員可以嘗試理解導(dǎo)致這些改變的分子機制，如果其是壞消息，就能嘗試去阻斷；如果是好消息，那么他們就能嘗試在女性機體中對其進行誘導(dǎo)；這或許就能促使研究人員理解是否能開發(fā)出靶向作用這些細胞的新型藥物，以及其是否能幫助遭受壓力相關(guān)疾病甚至其他疾病的患者。 少突膠質(zhì)細胞的功能障礙或死亡被認為與其他病理學(xué)或醫(yī)學(xué)狀況有關(guān)，因此這項研究或許也具有非常廣泛的意義。