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    生長(zhǎng)因子在椎間盤退變中的作用及中醫(yī)藥干預(yù)研究進(jìn)展*

    2024-01-02 09:17:28楊正漢趙繼榮馬俊飛陳倩文張?zhí)忑?/span>蔣鵬趙寧
    關(guān)鍵詞:生長(zhǎng)因子椎間盤基質(zhì)

    楊正漢,趙繼榮,馬俊飛,陳倩文,張?zhí)忑?,蔣鵬,趙寧

    (1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué),甘肅 蘭州 730000;2.甘肅省中醫(yī)院,甘肅 蘭州 730050)

    近年來(lái),腰痛的發(fā)病率越來(lái)越高,有研究顯示,其發(fā)病率為12%~30%,其致殘率居全球慢性疾病的第2 位,全世界大約10%的患者有慢性腰痛病史[1]。據(jù)報(bào)道,美國(guó)腰痛的直接醫(yī)療費(fèi)用已達(dá)到2 530 億美元/年,不僅給患者帶來(lái)巨大痛楚,而且造成了社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的加重及資源的浪費(fèi)[2]。其中椎間盤退變被認(rèn)為是造成腰痛的最主要原因之一[3]。椎間盤退變是由于椎間盤中合成代謝和分解代謝過(guò)程的不平衡,導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)的組成改變、髓核細(xì)胞丟失、過(guò)度氧化壓力和炎癥[4]。有研究表明,椎間盤的最初退變可能早在青春期就出現(xiàn),此時(shí)20%的年輕人有輕微的疾病癥狀[5]。隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程加劇,椎間盤退變的患者數(shù)量逐漸增多,這增加了醫(yī)療保險(xiǎn)的支出成本,給我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。西醫(yī)對(duì)椎間盤退變的治療有一定治療優(yōu)勢(shì),但其胃腸道不良反應(yīng)多、依從性較差等問(wèn)題不可避免[6]。因此椎間盤退變的治療方案一直是臨床研究的熱點(diǎn)。目前關(guān)于椎間盤退變的研究已深入到分子、免疫層面,同時(shí)發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)因子在椎間盤退變的發(fā)生、發(fā)展中有重要作用,其通過(guò)調(diào)節(jié)ECM、細(xì)胞代謝水平,進(jìn)而參與椎間盤細(xì)胞內(nèi)部穩(wěn)態(tài)。因此,探討生長(zhǎng)因子在椎間盤中的作用對(duì)椎間盤退變的診治尤為必要。椎間盤退變屬中醫(yī)學(xué)“腰腿痛”或“痹癥”范疇,中醫(yī)藥防治椎間盤退變歷史悠久、療效確切[7]。近年來(lái),廣大研究學(xué)者基于中醫(yī)理論進(jìn)行了大量研究,結(jié)果證實(shí),中醫(yī)藥干預(yù)椎間盤退變相關(guān)生長(zhǎng)因子表達(dá)作用明顯。本文綜述相關(guān)研究成果,以期為中醫(yī)藥應(yīng)用于臨床防治椎間盤退變提供參考和依據(jù)。

    1 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β

    轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor,TGF-β)分為TGF-β1、TGF-β2和TGF-β33 個(gè)亞型,它不僅可調(diào)節(jié)細(xì)胞增生、分化,還可促進(jìn)ECM 形成,調(diào)節(jié)免疫功能,在椎間盤退變過(guò)程中起關(guān)鍵調(diào)控作用[8]。國(guó)外研究表明,衰老過(guò)程中椎間盤退變,TGFβ 活性降低,TGF-β 可能通過(guò)促進(jìn)基質(zhì)合成和抑制基質(zhì)分解代謝、細(xì)胞丟失和炎癥反應(yīng)來(lái)保護(hù)椎間盤退變的修復(fù)[9]。同時(shí)ZHENG 等[10]進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)TGF-β作用于蛋白聚糖的上游,參與椎間盤退變的發(fā)展,通過(guò)機(jī)械負(fù)荷誘導(dǎo)整合素介導(dǎo)的TGF-β 激活,反過(guò)來(lái)誘導(dǎo)生長(zhǎng)因子的轉(zhuǎn)錄以增加基質(zhì)蛋白多糖的產(chǎn)生,以此來(lái)抑制椎間盤的退變。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也進(jìn)一步證實(shí),在椎間盤注射TGF-β 可降低破損椎間盤一氧化氮表達(dá),降低椎間盤細(xì)胞凋亡數(shù)量,限制ECM 降解,進(jìn)而預(yù)防因細(xì)胞死亡導(dǎo)致的椎間盤退變[11]。除此之外,TGF-β 可通過(guò)介導(dǎo)絲裂原激活的蛋白激酶和核因子κB 通路抑制椎間盤炎癥反應(yīng)和防止ECM 降解[12]。姜海娜[13]也證實(shí)TGF-β1主要用來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化,并且可以調(diào)節(jié)細(xì)胞趨化性、軟骨誘導(dǎo)及軟骨ECM 的合成,以此來(lái)防止椎間盤退變。于林等[14]研究葛根提取物葛根素對(duì)椎間盤ECM 的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)葛根素可能從增加TGF-β1和降低基質(zhì)金屬蛋白酶-3 的角度,影響椎間盤ECM 合成和降解,進(jìn)而延緩椎間盤退變。徐立國(guó)等[15]將丹參注射液注入到大鼠退變腰椎間盤中,發(fā)現(xiàn)椎間盤退變得到較好的抑制,其主要在于改善椎間盤局部缺氧及循環(huán)灌注不足,并促進(jìn)TGF-β1表達(dá)增強(qiáng)。王興國(guó)[16]研究芍藥苷對(duì)緩解椎間盤退變的機(jī)制研究,結(jié)果證實(shí)芍藥苷可通過(guò)抑制Notch 信號(hào)通路受體、配體的表達(dá),減少了椎間盤退變組織TGF-β 的表達(dá),延緩椎間盤退變。馮帥華等[17]應(yīng)用補(bǔ)腎活血湯干預(yù)D-半乳糖致腰椎間盤退變大鼠模型發(fā)現(xiàn),中藥組大鼠TGF-β1表達(dá)均低于模型組,提示補(bǔ)腎活血湯治療椎間盤退變機(jī)制在于降低白細(xì)胞介素-1β 和TGF-β1的表達(dá)來(lái)延緩大鼠椎間盤的退變。汪伯毅等[18]探討電針對(duì)椎間盤TGF-β1的影響,發(fā)現(xiàn)電針可以通過(guò)下調(diào)椎間盤髓核組織中白細(xì)胞介素-1β 和TGF-β1的水平,降低炎癥反應(yīng),延緩椎間盤退變進(jìn)程。賴智君等[19]運(yùn)用祛濕除痹湯治療椎間盤源性疼痛患者,治療后椎間盤活動(dòng)度及腰椎功能得到較大改善,其主要機(jī)制在于祛濕除痹湯可降低TGF-β1水平,預(yù)防椎間盤重構(gòu),以及降低白細(xì)胞介素-23、一氧化氮水平,抑制疼痛介質(zhì)分泌。鄧咪朗[20]的研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)肝健腰方可下調(diào)椎間盤退變組織中TGF-β1的表達(dá),促進(jìn)椎間盤修復(fù),提示補(bǔ)肝健腰方可能通過(guò)降低堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor,bFGF) mRNA 表達(dá)及TGF-β1水平,進(jìn)而影響椎間盤細(xì)胞的凋亡,防治椎間盤退變。綜上所述,對(duì)于TGF-β 治療椎間盤退變,中醫(yī)藥的治療優(yōu)勢(shì)明顯,但其缺乏大樣本循證證據(jù)支持,今后的研究應(yīng)借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)加大對(duì)中醫(yī)藥的探究。

    2 胰島素類生長(zhǎng)因子

    胰島素類生長(zhǎng)因子(insulin-like growth factor,IGF)是一種多功能細(xì)胞調(diào)控因子,在人體中廣泛存在,主要通過(guò)內(nèi)分泌、自分泌或旁分泌的方式作用于靶細(xì)胞,具有提高細(xì)胞生物活性、促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖、抑制細(xì)胞凋亡的作用[21]。體外培養(yǎng)條件下,具有維持細(xì)胞表型、促進(jìn)ECM 合成、抑制細(xì)胞凋亡和促進(jìn)細(xì)胞增殖作用[22]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也進(jìn)一步證實(shí)IGF具有明顯抗細(xì)胞凋亡作用,可刺激髓核細(xì)胞蛋白聚糖的合成,縮短有絲分裂時(shí)間,抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的生成增加,以此來(lái)抑制椎間盤的退變[23]。有研究培養(yǎng)人退變椎間盤髓核細(xì)胞并用IGF 刺激,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞合成的聚集蛋白聚糖和Ⅱ型膠原蛋白大量增加,這為IGF 治療椎間盤退變提供了較好的治療依據(jù)[24]。鐘小明等[25]研究白藜蘆醇對(duì)椎間盤ECM 的影響,經(jīng)治療后退變椎間盤終板軟骨細(xì)胞合成ECM 成分增加,其機(jī)制為Akt 磷酸化水平升高,經(jīng)過(guò)IGF 途徑激活A(yù)kt 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路治療椎間盤退變。施征等[26]研究針灸對(duì)椎間盤退變大鼠椎間盤IGF-1 mRNA 表達(dá)及其形態(tài)學(xué)的影響,結(jié)果顯示IGF-1 可逆轉(zhuǎn)由于bFGF 引起的骨細(xì)胞纖維性變;在此基礎(chǔ)之上,針灸能夠使IGF-1 通過(guò)促進(jìn)髓核中蛋白多糖的合成,從而保護(hù)髓核的生物成分及含水量,進(jìn)而成為保持椎間盤生物性能的積極因素。王擁軍等[27]應(yīng)用芪麝頸康丸治療椎間盤退變,不僅證實(shí)了IGF 能夠減緩或阻止椎間盤細(xì)胞凋亡,而且還可以通過(guò)下調(diào)椎間盤組織內(nèi)bFGF mRNA、上調(diào)IGF-1 mRNA 表達(dá)治療椎間盤退變。周泉等[28]研究益氣化瘀方對(duì)退變椎間盤纖維環(huán)的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)椎間盤細(xì)胞凋亡速度得到抑制,其機(jī)制可能在于中藥血清有IGF-1樣作用,增強(qiáng)Bcl-2 表達(dá)而降低了Caspase-8 的活性,阻斷了Fas 死亡信號(hào)的傳導(dǎo)和執(zhí)行。仲衛(wèi)紅等[29]將桂枝加葛根應(yīng)用到椎間盤受損纖維環(huán)中發(fā)現(xiàn),桂枝加葛根上調(diào)IGF-1 表達(dá),促進(jìn)ECM 和椎間盤Ⅱ型膠原的合成,以此來(lái)達(dá)到對(duì)椎間盤退變的修復(fù)作用。

    3 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

    血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)作為一類多功能細(xì)胞因子,可通過(guò)與受體特異性結(jié)合發(fā)揮作用。其主要功能有:促進(jìn)血管發(fā)生及生成、改變ECM、增加血管通透性等[30]。VEGF 在正常椎間盤髓核組織存活中扮演重要角色,其通過(guò)自分泌或旁分泌方式作用于椎間盤細(xì)胞,誘導(dǎo)椎間盤細(xì)胞凋亡,從而形成惡性循環(huán),加劇椎間盤退變[31]。因此抑制VEGF 表達(dá)對(duì)椎間盤退變的治療尤為必要。研究顯示,VEGF 能通過(guò)P38/絲裂原激活的蛋白激酶信號(hào)通路促進(jìn)椎間盤退變組織中骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖,發(fā)揮抗凋亡和抗炎的作用,同時(shí)還可上調(diào)ECM 及Ⅱ型膠原和蛋白聚糖的表達(dá),促使ECM 生成,參與椎間盤退變的治療[32]。同時(shí)軟骨細(xì)胞是終板中VEGF 的重要來(lái)源細(xì)胞,VEGF 表達(dá)上調(diào)可促進(jìn)終板下毛細(xì)血管生成,維持終板下血管袢的數(shù)量,延緩椎體終板退變,從而保證椎間盤的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)[33]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)VEGF 參與腰椎間退變及突出的發(fā)病過(guò)程,隨著腰椎間突出的進(jìn)展,VEGF 的表達(dá)逐漸增高,進(jìn)一步說(shuō)明了VEGF與椎間盤退變關(guān)系密切[34]。同時(shí)在退變的椎間盤中發(fā)現(xiàn)VEGF 增多,特別是椎間盤組織纖維環(huán)的血管化,可能因?yàn)楦纳屏死w維環(huán)及髓核的營(yíng)養(yǎng)狀況,進(jìn)而改變了髓核生活的微環(huán)境,使椎間盤細(xì)胞增殖加快、合成ECM 增多,延緩甚至阻止椎間盤退變。侯宇龍等[35]研究牛膝對(duì)椎間盤的作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)牛膝及其有效成分可通過(guò)PI3K/Akt、TNF 等信號(hào)通路對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體、VEGF 受體等相關(guān)靶點(diǎn)發(fā)揮抗細(xì)胞分化和凋亡、抗氧化應(yīng)激、減少炎癥反應(yīng)和促進(jìn)代謝等作用,這為椎間盤退變的防治提供了依據(jù)。劉振峰[36]研究川芎對(duì)椎間盤的作用發(fā)現(xiàn),川芎有效成分川芎嗪可通過(guò)抑制血小板聚集、改善移植的椎間盤與外周血液的接觸,進(jìn)而增強(qiáng)椎間盤VEGF 的表達(dá),增加新生血管生成,這為因營(yíng)養(yǎng)障礙而導(dǎo)致的椎間盤退變提供了較好的治療。郭義等[37]的研究表明,血府逐瘀湯能夠保護(hù)髓核免受椎間盤退變的影響,同時(shí)也是治療椎間盤退變的潛在藥物,其通過(guò)調(diào)節(jié)VEGF 和TGF 蛋白表達(dá)、增加微血管生成來(lái)治療椎間盤退變。劉婷等[38]的研究結(jié)果表明,通絡(luò)益腎方可促進(jìn)氧自由基的清除,其調(diào)節(jié)VEGF、5-羥色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)的表達(dá),這可能成為治療椎間盤退變的潛在藥物。李玲慧等[39]基于椎間盤退變兔子模型發(fā)現(xiàn),治療前退變椎間盤組織中VEGF 表達(dá)上調(diào),使用補(bǔ)腎活血方干預(yù)后VEGF 表達(dá)下調(diào)、椎間盤退變減緩,其機(jī)制可能在于補(bǔ)腎活血方可在一定程度上抑制VEGF 的過(guò)度表達(dá),最終起到延緩椎間盤退變的作用。王擁軍等[40]探討益氣化瘀方對(duì)椎間盤軟骨終板內(nèi)血管狀態(tài)的影響,發(fā)現(xiàn)椎間盤組織內(nèi)瘀血得到較好地處理、營(yíng)養(yǎng)得到較好地補(bǔ)充,證實(shí)益氣化瘀方可增加血管芽數(shù)量和VEGF 的表達(dá),這為促進(jìn)血管修復(fù)及再生、增加椎間盤營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)、減緩椎間盤退變提供治療參考。

    4 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子

    成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growth factor,FGF)分布廣泛,可作用于不同的靶細(xì)胞,具有細(xì)胞增殖、分化等多種生物學(xué)功能[41]。FGF 在退變椎間盤組織中顯著增高,被認(rèn)為是可靠的退變標(biāo)志物之一。在退變?nèi)俗甸g盤髓核細(xì)胞中,F(xiàn)GF 可明顯促進(jìn)軟骨糖胺聚糖及Ⅱ型膠原mRNA 的表達(dá),增加ECM中糖胺聚糖和Ⅱ型膠原的含量。上述研究結(jié)果也得到進(jìn)一步證實(shí),HEGEWALD 等[42]研究發(fā)現(xiàn)FGF 處理纖維環(huán)細(xì)胞后,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原及基質(zhì)金屬蛋白酶-13 的合成增加,蛋白聚糖總量增加,這為FGF 治療椎間盤退變提供了證據(jù)支持。研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)GF2 可通過(guò)激活ERK 和Akt 信號(hào)通路刺激椎間盤細(xì)胞的增殖,以減輕椎間盤細(xì)胞的凋亡來(lái)延緩椎間盤退變;FGF2 還可促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶-13 和蛋白多糖降解酶(ADAMTS-4)的合成;同時(shí)FGF 分布廣泛,其作用的靶點(diǎn)及靶細(xì)胞較多,不僅可以促進(jìn)體外培養(yǎng)的軟骨細(xì)胞增生,還可以促進(jìn)體外培養(yǎng)的椎間盤細(xì)胞增生和基質(zhì)合成[43]。翁習(xí)生等[44]提取患者椎間盤組織進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn),檢測(cè)其FGF mRNA 的表達(dá),發(fā)現(xiàn)正常和退變椎間盤組織的FGF mRNA 表達(dá)有差異,證實(shí)bFGF 可能作為增生刺激因子促進(jìn)椎間盤組織的軟骨細(xì)胞增生和ECM 合成。蔣盛昶等[45]研究發(fā)現(xiàn)不同劑量的補(bǔ)肝健腰方在干預(yù)后的任何時(shí)間段都能夠有效下調(diào)腰椎間盤退變大鼠椎間盤的bFGF mRNA 表達(dá)。鄧咪朗[20]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)肝健腰方不僅能下調(diào)退變腰椎間盤組織TGF-β1的表達(dá),并且能促使bFGF 下調(diào),進(jìn)而延緩椎間盤退變。王擁軍等[27]使用芪麝頸康丸干預(yù)大鼠退變頸椎間盤發(fā)現(xiàn),其bFGF 表達(dá)下調(diào),椎間盤退變得到較好的控制,推測(cè)其主要通過(guò)下調(diào)椎間盤組織的bFGF mRNA 表達(dá)、上調(diào)IGF-1 mRNA 表達(dá)來(lái)達(dá)到治療椎間盤退變的目的。

    5 神經(jīng)生長(zhǎng)因子

    神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor,NGF)在椎間盤退變的發(fā)病機(jī)制中充當(dāng)促分解代謝因子,其表達(dá)和活性在慢性腰痛中起重要作用[46]。NGF 可增加許多組織和細(xì)胞的基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)[47]。同時(shí)相關(guān)研究表明,NGF 可上調(diào)Lcn2 表達(dá)并增加纖維環(huán)細(xì)胞的基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)的活性。因此抗NGF 治療可能有助于緩解疼痛及延緩纖維環(huán)組織退化,緩解甚至逆轉(zhuǎn)椎間盤退變情況。王剛等[48]研究展示NGF對(duì)軟骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞的增殖與表達(dá)具有較好的抑制作用,因此NGF 及其受體在椎間盤細(xì)胞表達(dá)的作用機(jī)制可能與椎間盤細(xì)胞基質(zhì)更新及細(xì)胞代謝相關(guān),以此來(lái)實(shí)現(xiàn)治療椎間盤退變的目的。研究證實(shí),NGF 蛋白表達(dá)與椎間盤退變相關(guān)。李偉[49]研究丹參有效成分——丹參酮ⅡA 對(duì)椎間盤細(xì)胞的調(diào)控作用發(fā)現(xiàn),經(jīng)丹參酮干預(yù)后的iNOS、COX-2 mRNA表達(dá)被抑制,提示可能通過(guò)抑制細(xì)胞因子及GNF、iNOS 和COX-2 的表達(dá),緩解因椎間盤退變引起的下腰痛。蘇道靜[50]將電針結(jié)合循經(jīng)點(diǎn)穴推拿治療腰椎間盤突出癥,治療后患者血漿NGF 含量明顯降低,腰椎間盤疼痛癥狀好轉(zhuǎn)。張俊鍇等[51]研究獨(dú)活寄生湯對(duì)腰椎間盤突出癥患者的P 物質(zhì)、神經(jīng)肽、NGF 水平的影響,實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組相關(guān)因子水平低,這在一定程度上降低了椎間盤退變的發(fā)生率,同時(shí)也減緩了椎間盤退變的速度,其主要機(jī)制在于降低血清疼痛物質(zhì)及炎癥反應(yīng)遞質(zhì)GNF、P 物質(zhì)及神經(jīng)肽水平,改善氧化應(yīng)激反應(yīng),從而達(dá)到治療的目的。

    現(xiàn)有中醫(yī)藥治療在干預(yù)NGF 治療椎間盤退變具有一定優(yōu)勢(shì),但現(xiàn)有中藥單體及復(fù)方干預(yù)NGF 數(shù)量有限(見(jiàn)表1、2)。因此,今后的研究應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中醫(yī)藥的開(kāi)發(fā),構(gòu)建大數(shù)據(jù)的循證證據(jù)支持。

    表1 中藥單體及其有效成分干預(yù)生長(zhǎng)因子表達(dá)

    表2 中藥復(fù)方干預(yù)生長(zhǎng)因子表達(dá)

    6 結(jié)語(yǔ)

    椎間盤退變的發(fā)生與ECM 及調(diào)控的生長(zhǎng)因子密切相關(guān)。中醫(yī)藥在椎間盤退變的控制與治療方面發(fā)揮著重要作用,作為民族醫(yī)學(xué)的重要組成成分,具有價(jià)廉物優(yōu)、不良反應(yīng)少、多通路、多靶點(diǎn)的顯著優(yōu)勢(shì)。隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及生物信息學(xué)的不斷研究發(fā)展,中醫(yī)藥的有效成分在逐漸被挖掘,應(yīng)用中醫(yī)藥治療椎間盤退變具有廣闊前景。生長(zhǎng)因子作為治療的靶點(diǎn),可被多種中藥及復(fù)方所調(diào)控,同時(shí)生長(zhǎng)因子可能是治療椎間盤退變的重要機(jī)制。

    本文通過(guò)綜述大量研究學(xué)者以中醫(yī)理論為指導(dǎo)進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究成果,表明中醫(yī)藥通過(guò)干預(yù)椎間盤相關(guān)生長(zhǎng)因子的表達(dá),進(jìn)而調(diào)節(jié)ECM,保護(hù)椎間盤相關(guān)細(xì)胞,達(dá)到治療椎間盤退變的目的。但是目前的研究多集中在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)領(lǐng)域,缺乏大樣本及循證證據(jù)的支持。與此同時(shí),中藥單體及其復(fù)方數(shù)量龐大、機(jī)制復(fù)雜,今后的研究應(yīng)加強(qiáng)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對(duì)其作用機(jī)制的研究,進(jìn)行多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),加強(qiáng)其治療的安全性、可靠性,進(jìn)一步擴(kuò)大中藥的使用規(guī)模,進(jìn)而發(fā)揮中醫(yī)藥治療椎間盤退變的優(yōu)勢(shì),使其能進(jìn)一步應(yīng)用于臨床治療中。

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