藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理現(xiàn)狀調(diào)查分析*

譚琴,邱攀博,李高揚(yáng),李慶娜,陸芳

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院臨床藥理研究所,國家藥品監(jiān)督管理局中藥臨床研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,國家中醫(yī)心血管病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,北京 100091;2.天津開心生活科技有限公司,天津 301818 )

在藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查工作開展后,醫(yī)藥企業(yè)的藥品注冊申請因存在真實(shí)性、完整性、規(guī)范性等問題而不予通過,更有因涉嫌數(shù)據(jù)造假而被立案調(diào)查的機(jī)構(gòu)與合同研究組織,這反映出機(jī)構(gòu)在臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理建設(shè)、實(shí)施中存在一定問題。臨床試驗(yàn)質(zhì)量一直是各國監(jiān)管部門關(guān)注的重點(diǎn),為提升臨床試驗(yàn)質(zhì)量,2013年美國食品藥品管理局(Food and Drug Administration,FDA)與歐洲藥品管理局(European Medicines Agency,EMA)相繼發(fā)布了開展基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理的指導(dǎo)文件[1-2],并逐漸在各國得到推廣應(yīng)用,近年來我國也開始提倡對臨床試驗(yàn)進(jìn)行基于風(fēng)險(xiǎn)的管理。質(zhì)量管理貫穿試驗(yàn)始終,既是保障臨床試驗(yàn)順利實(shí)施,獲得真實(shí)、準(zhǔn)確、完整數(shù)據(jù)的重要手段,也是保證受試者安全的措施,因此為了解機(jī)構(gòu)目前的質(zhì)量管理現(xiàn)狀及機(jī)構(gòu)對基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理的認(rèn)知及運(yùn)用情況,通過問卷對全國各省市臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行調(diào)查,以期發(fā)現(xiàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理中的不足之處,并給予相應(yīng)對策,為機(jī)構(gòu)提升自身能力建設(shè)提供參考。

1 資料與方法

1.1資料來源 2022年7月1-31日通過微信群和郵件發(fā)送給全國各省市臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)人員,建議由機(jī)構(gòu)辦公室秘書、質(zhì)量控制人員或機(jī)構(gòu)辦公室主任進(jìn)行填寫。

1.2研究方法 通過問卷星電子問卷設(shè)計(jì)、搜集,共包含18個(gè)問題,均為必答題,不涉及個(gè)人姓名、電話等隱私信息。①預(yù)調(diào)查:通過前期文獻(xiàn)查閱、專家研討形成紙質(zhì)問卷;數(shù)據(jù)管理員制作電子版問卷,核對后發(fā)布預(yù)調(diào)查問卷;研究人員將預(yù)調(diào)查問卷鏈接發(fā)送給7名GCP機(jī)構(gòu)工作人員進(jìn)行試填寫,根據(jù)預(yù)調(diào)查結(jié)果和調(diào)查人員反饋情況對問卷進(jìn)行優(yōu)化。②正式調(diào)查:使用問卷星制作正式調(diào)研問卷,問卷內(nèi)容涉及:被調(diào)查人員和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)基本信息、機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理模式、人員培訓(xùn)、信息化系統(tǒng)應(yīng)用、機(jī)構(gòu)開展基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理情況以及機(jī)構(gòu)與申辦方質(zhì)量管理協(xié)同配合等。(完整問卷內(nèi)容見附件)研究人員將電子問卷二維碼和鏈接通過微信群和郵件發(fā)送至臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu);機(jī)構(gòu)人員識(shí)別二維碼或點(diǎn)擊鏈接后閱讀知情同意書,點(diǎn)擊“同意并繼續(xù)”則可進(jìn)行問卷填寫,填寫結(jié)束點(diǎn)擊“提交”完成調(diào)查。

1.3數(shù)據(jù)處理 將問卷星原始數(shù)據(jù)導(dǎo)入Excel 2019進(jìn)行數(shù)據(jù)整理,對重復(fù)提交、數(shù)據(jù)類型不符合要求,如應(yīng)填寫為數(shù)字但填寫為字母的異常數(shù)據(jù)進(jìn)行刪除處理。

以SPSS 26.0版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述或統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料正態(tài)分布采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,非正態(tài)分布采用中位數(shù)、極大極小值、四分位數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述;計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)(構(gòu)成比)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。比較西醫(yī)醫(yī)院、中醫(yī)醫(yī)院、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院三類機(jī)構(gòu)以及新老機(jī)構(gòu)(2019年及之前獲批的機(jī)構(gòu)設(shè)定為老機(jī)構(gòu),2020年及之后通過備案的機(jī)構(gòu)設(shè)定為新機(jī)構(gòu))在質(zhì)量管理建設(shè)上是否存在差異,計(jì)量資料符合正態(tài)分布組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析,不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料根據(jù)資料理論頻數(shù)情況采用卡方檢驗(yàn)、校正卡方或Fisher精確概率法檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在調(diào)查期限內(nèi)共回收124家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)填寫的問卷130份,剔除1家機(jī)構(gòu)重復(fù)填寫且存在矛盾的2份問卷,5家機(jī)構(gòu)重復(fù)提交的問卷各刪除1份、最終納入123家機(jī)構(gòu)123份問卷進(jìn)行分析。

2.1問卷填寫者基本情況 此次填寫問卷的人員包括辦公室秘書65人(52.8%),機(jī)構(gòu)辦公室主任34人(27.6%),質(zhì)量控制員19人(15.4%),機(jī)構(gòu)主任2人(1.6%),藥品管理員2人(1.6%),倫理秘書1人(0.8%);其中正高級(jí)11人(8.9%),副高級(jí)41人(33.3%),中級(jí)53人(41.5%),初級(jí)16人(13.0%),其他2人(1.6%)。

2.2被調(diào)查臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)基本情況

2.2.1機(jī)構(gòu)性質(zhì)與地域分布情況 123家機(jī)構(gòu)包括西醫(yī)醫(yī)院86家(69.9%),中醫(yī)醫(yī)院19家(15.4%)、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院18家(14.6%)。本次調(diào)查的機(jī)構(gòu)來自全國25個(gè)省份,地域分布與藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息平臺(tái)的機(jī)構(gòu)地域分布構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.59)。見表1。

2.2.2機(jī)構(gòu)獲批或通過GCP資格備案時(shí)間 在2000年以前獲批的13家(10.6%),2000-2009年獲批的共有17家(13.8%),2010-2019年獲批的共有61家(49.6%),2020-2022年4月通過備案監(jiān)督檢查的共有32家(26.0%)。

2.3機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理現(xiàn)狀

2.3.1機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理模式與質(zhì)量管理人員情況 104家(84.6%)機(jī)構(gòu)采取GCP內(nèi)部質(zhì)控;7家(5.7%)采用外部質(zhì)控管理模式,要求申辦方或合同研究組織(contract research organization,CRO)達(dá)到機(jī)構(gòu)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn);4家(3.3%)機(jī)構(gòu)委托第三方質(zhì)控,8家(6.5%)選擇其他質(zhì)量管理模式,如前述3種管理模式的組合。

對機(jī)構(gòu)內(nèi)部質(zhì)量管理人員構(gòu)成情況進(jìn)行調(diào)查,結(jié)果顯示:122家(99.2%)由機(jī)構(gòu)人員參與質(zhì)量管理,1家(0.8%)家只有臨床科室人員參與;另有62家(50.4%)同時(shí)有臨床科室人員參與,19家(15.4%)同時(shí)會(huì)組織院內(nèi)專家參與質(zhì)量管理,16家(13.0%)同時(shí)會(huì)按需邀請外部專家指導(dǎo)開展質(zhì)量管理。

對機(jī)構(gòu)參與臨床試驗(yàn)管理的專職人員數(shù)量進(jìn)行調(diào)查,123家機(jī)構(gòu)共有專職管理人員421人,最少0人,最多20人,中位數(shù)為3人,平均數(shù)為3.4人。對各機(jī)構(gòu)專職人員管理試驗(yàn)項(xiàng)目(調(diào)查中機(jī)構(gòu)填寫的2021年承擔(dān)及完成項(xiàng)目數(shù))、專業(yè)的數(shù)量進(jìn)行分析,在試驗(yàn)項(xiàng)目管理情況中,除去9家在2021年沒有開展臨床試驗(yàn)項(xiàng)目(包括藥物、器械臨床試驗(yàn))與1家未配備專職人員的機(jī)構(gòu),余下的113家機(jī)構(gòu)中,1名專職人員最少管理0.3項(xiàng),最多管理166.7項(xiàng),中位數(shù)為8.3項(xiàng),平均數(shù)為16.8項(xiàng)。在臨床試驗(yàn)專業(yè)管理情況中,去除2家臨床專業(yè)數(shù)為0個(gè)與1家未配備專職人員的機(jī)構(gòu),以及1家器械專業(yè)數(shù)目異常的機(jī)構(gòu),余下的119家機(jī)構(gòu)中,1名專職人員管理的臨床專業(yè)(涵蓋藥物和醫(yī)療器械所有專業(yè))數(shù)量最少0.5個(gè),最多77個(gè),中位數(shù)為6.8個(gè),平均數(shù)為10.9個(gè),機(jī)構(gòu)專職人員與專業(yè)數(shù)目配比情況見圖1。

圖1 機(jī)構(gòu)專職管理人員與臨床試驗(yàn)專業(yè)數(shù)目Fig.1 Number of full-time quality management personnel and clinical trial specialties

2.3.2機(jī)構(gòu)人員培訓(xùn)情況 機(jī)構(gòu)近3年內(nèi)平均每年對研究人員開展GCP培訓(xùn)的次數(shù):每年1次24家(19.5%),每年2或3次65家(52.8%),每年4或5次18家(14.6%),每年≥6次16家(13.0%)。調(diào)查機(jī)構(gòu)3年內(nèi)開展院內(nèi)培訓(xùn)、省級(jí)、國家級(jí)3種級(jí)別的培訓(xùn)情況,結(jié)果如下:同時(shí)開展過3種級(jí)別培訓(xùn)的共67家(54.5%),開展過其中兩種級(jí)別培訓(xùn)的共31家(25.2%),只開展過一種級(jí)別培訓(xùn)的共25家(20.3%),包括開展國家級(jí)培訓(xùn)的有9家(7.3%),省級(jí)培訓(xùn)10家(8.1%),院級(jí)培訓(xùn)6家(4.9%)。

2.3.3經(jīng)費(fèi)分配制度 調(diào)查了“針對參與臨床試驗(yàn)的研究團(tuán)隊(duì)成員是否有明確、合理的經(jīng)費(fèi)分配制度”,指按照臨床試驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)施中人員的貢獻(xiàn)、技術(shù)難度和工作量等方面,明確不同崗位人員和具體工作的勞務(wù)分配比例、分配的時(shí)限等。調(diào)查結(jié)果顯示95家(77.2%)機(jī)構(gòu)已具備,28家(22.8%)機(jī)構(gòu)尚未建立。

2.3.4信息化系統(tǒng)應(yīng)用 對“是否已建立GCP信息化管理系統(tǒng)”進(jìn)行調(diào)查,結(jié)果顯示:已建立49家(39.8%)(包括正式運(yùn)行與試運(yùn)行的機(jī)構(gòu)),建立中41家(33.3%),未建立33家(26.8%)。

對已建立GCP信息化管理系統(tǒng)的49家機(jī)構(gòu)系統(tǒng)功能模塊進(jìn)行調(diào)查,超過一半的系統(tǒng)具備項(xiàng)目的立項(xiàng)審查(93.9%)、項(xiàng)目的倫理審查(79.6%)、試驗(yàn)藥物管理(71.4%)、受試者的管理(55.1%)功能,部分系統(tǒng)建立了人員培訓(xùn)管理、人員履歷與資質(zhì)管理、數(shù)據(jù)資源管理、遠(yuǎn)程監(jiān)查、安全性事件管理、經(jīng)費(fèi)管理、合同管理、遺傳資源等功能模塊。

2.3.5機(jī)構(gòu)開展基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理的情況 對“機(jī)構(gòu)是否建立并運(yùn)行基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)流程/操作指南?”進(jìn)行調(diào)查,結(jié)果顯示:42家(34.1%)(包括已運(yùn)行及建立但尚未運(yùn)行)已建立;20家(16.3%)在建立中;44家(35.8%)未建立,但已有建立的計(jì)劃;17家(13.8%)未建立且目前尚無建立計(jì)劃。

已建立基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理流程的42家機(jī)構(gòu)中,1家機(jī)構(gòu)在2010年就已建立,是調(diào)查機(jī)構(gòu)中建立時(shí)間最早的一家。2013-2018年建立的共8家機(jī)構(gòu),2019-2022年共有33家機(jī)構(gòu)建立,此外,有17家機(jī)構(gòu)會(huì)對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分級(jí),其中4家機(jī)構(gòu)將風(fēng)險(xiǎn)分為有、無兩級(jí),另外13家機(jī)構(gòu)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分為高、中、低、無4級(jí)。

2.3.6機(jī)構(gòu)與申辦方質(zhì)量管理協(xié)同配合的情況 對“機(jī)構(gòu)2021年在研和完成的臨床試驗(yàn)中,申辦者/CRO制定基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理計(jì)劃的項(xiàng)目大致占比”進(jìn)行調(diào)查,結(jié)果如下:除去9家在2021年沒有開展臨床試驗(yàn)項(xiàng)目(包括藥物、器械臨床試驗(yàn))的機(jī)構(gòu),余下的114家機(jī)構(gòu)中29家(25.4%)機(jī)構(gòu)選擇只有不足5%的項(xiàng)目申辦者/CRO制定了基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理計(jì)劃,17家(14.9%)機(jī)構(gòu)選擇5%～20%的項(xiàng)目有基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理計(jì)劃,21家(18.4%)機(jī)構(gòu)選擇超過20%的項(xiàng)目有基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理計(jì)劃,47家(41.2%)機(jī)構(gòu)選擇不了解申辦者/CRO的質(zhì)量管理計(jì)劃。

調(diào)查“機(jī)構(gòu)2021年在研和完成的試驗(yàn)中,申辦者/CRO開展稽查(監(jiān)查除外)的項(xiàng)目大致占比”,具體情況如下:除去9家在2021年沒有開展臨床試驗(yàn)項(xiàng)目(包括藥物、器械臨床試驗(yàn))的機(jī)構(gòu),余下的114家機(jī)構(gòu)中7家(6.1%)機(jī)構(gòu)2021年申辦者/CRO未進(jìn)行項(xiàng)目稽查,41家(36.0%)機(jī)構(gòu)只有不足20%的項(xiàng)目申辦者/CRO開展了稽查工作,33家(28.9%)機(jī)構(gòu)有20%～50%的項(xiàng)目申辦者/CRO開展了稽查,33家(28.9%)機(jī)構(gòu)有超過50%的項(xiàng)目申辦方/CRO開展了稽查。

2.4質(zhì)量管理現(xiàn)狀分類分析 依據(jù)調(diào)查機(jī)構(gòu)的類別,對調(diào)查結(jié)果進(jìn)行了分類分析。西醫(yī)醫(yī)院、中醫(yī)醫(yī)院、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院之間在承接臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)、質(zhì)量管理模式上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),在專職管理人員人均負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)、培訓(xùn)次數(shù)、經(jīng)費(fèi)分配制度、信息化系統(tǒng)、基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理開展、申辦方風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃了解情況方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。新老機(jī)構(gòu)在承接臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)、專職管理人員人均負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)、信息化系統(tǒng)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),在質(zhì)量管理模式、培訓(xùn)次數(shù)、經(jīng)費(fèi)分配制度、基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理開展、申辦方風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃了解情況方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

表2 西醫(yī)、中醫(yī)、中西醫(yī)機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理現(xiàn)狀分析Tab.2 Analysis of the current situation of quality management in Western medicine,Chinese medicine,and Chinese and Western medicine institutions n(%)

表3 新老機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理現(xiàn)狀分析Tab.3 Analysis of the current situation of quality management in new and old institutions n(%)

3 討論

機(jī)構(gòu)備案制實(shí)施后越來越多的機(jī)構(gòu)加入到臨床試驗(yàn)中,機(jī)構(gòu)如何履行好自身責(zé)任、提升質(zhì)量管理能力、縮小與其他機(jī)構(gòu)的差距是值得思考的重要問題。此次問卷調(diào)查結(jié)果表明被調(diào)查機(jī)構(gòu)已意識(shí)到開展GCP培訓(xùn)和建立薪酬分配制度對研究人員參與積極性和實(shí)施質(zhì)量的重要性,但機(jī)構(gòu)間建設(shè)水平參差不齊,臨床試驗(yàn)項(xiàng)目集中在少數(shù)機(jī)構(gòu),部分機(jī)構(gòu)在質(zhì)量管理中存在薄弱環(huán)節(jié):①質(zhì)量管理專職人員配備不足;②GCP信息化系統(tǒng)應(yīng)用率不高;③機(jī)構(gòu)與申辦方協(xié)同配合能力有待增強(qiáng);④基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理開展率不高;針對以上問題提出以下思考。

3.1增強(qiáng)質(zhì)量管理專職人員配備 王榮環(huán)等[3]分析其所在醫(yī)院兩年內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的質(zhì)量控制/檢查情況,發(fā)現(xiàn)有無專職人員管理對臨床試驗(yàn)質(zhì)量有顯著影響,通過實(shí)行專人管理可以提高試驗(yàn)質(zhì)量。本次調(diào)查中機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理專職人員集中在1～3名,部分機(jī)構(gòu)一名專職人員需管理幾十甚至上百的項(xiàng)目及專業(yè),要全面、無誤完成對開展項(xiàng)目的檢查、跟蹤、整改,專職人員面臨較大壓力。機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)需求增加質(zhì)量管理專職崗位,明確質(zhì)控員的配置要求與工作內(nèi)容,使質(zhì)控專職人員充分發(fā)揮在臨床試驗(yàn)質(zhì)量中的作用。

3.2建設(shè)信息化平臺(tái),協(xié)助質(zhì)控 隨著臨床試驗(yàn)數(shù)量與復(fù)雜性的增加,傳統(tǒng)手工、紙質(zhì)的記錄模式將不能滿足臨床試驗(yàn)的要求,在2020年發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》[4]中多次提到電子文件,并推薦使用信息化的系統(tǒng),建立信息化系統(tǒng)是大勢所趨。信息化系統(tǒng)不僅可以縮短項(xiàng)目立項(xiàng)時(shí)間、保障藥品安全發(fā)放,還可以實(shí)現(xiàn)項(xiàng)目管理、試驗(yàn)實(shí)施過程管理,提升質(zhì)控人員工作效率。中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院基于醫(yī)院信息化系統(tǒng)建立了包含多個(gè)功能模塊、滿足從項(xiàng)目立項(xiàng)到項(xiàng)目結(jié)束歸檔全過程的信息化系統(tǒng),其中搭載的質(zhì)量管理模塊可設(shè)置質(zhì)控時(shí)間間隔并發(fā)送質(zhì)控提醒短信,研究者可在線查看質(zhì)控報(bào)告,質(zhì)控人員也可根據(jù)研究者回復(fù)進(jìn)行更有針對性的復(fù)核[5]。各機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)自身情況與政策指導(dǎo)加快建立信息化平臺(tái),逐步實(shí)現(xiàn)包括機(jī)構(gòu)管理、項(xiàng)目管理的全方面、全流程電子化、信息化,這也是為能今后采取數(shù)字化、智能化手段輔助質(zhì)量控制打下基礎(chǔ)。

3.3機(jī)構(gòu)與申辦方建立通暢的溝通渠道 臨床試驗(yàn)質(zhì)量與試驗(yàn)各方息息相關(guān),機(jī)構(gòu)作為負(fù)有監(jiān)管責(zé)任的一方與申辦者作為主要責(zé)任方在臨床試驗(yàn)過程中所承擔(dān)的任務(wù)雖有差異,但是都有保護(hù)受試者安全和保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠的共同目標(biāo)。機(jī)構(gòu)的質(zhì)控與申辦方的監(jiān)查、稽查都是臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的重要手段,作為質(zhì)量管理中聯(lián)系緊密的兩方應(yīng)清楚在試驗(yàn)過程中自身的定位,各司其職的同時(shí)相互配合,建立質(zhì)量管理的溝通反饋機(jī)制,對于彼此間開展的質(zhì)量管理活動(dòng)及發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問題需要建立溝通渠道,兩方能有負(fù)責(zé)人及時(shí)對接,打破兩者間存在的壁壘,對質(zhì)量監(jiān)管達(dá)成一致,將兩者間的資源整合發(fā)揮最大作用。

3.4建立機(jī)構(gòu)區(qū)域聯(lián)盟 通過構(gòu)建藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)區(qū)域聯(lián)盟實(shí)現(xiàn)“由強(qiáng)帶弱”,緩解機(jī)構(gòu)間承接數(shù)量差異大、建設(shè)水平參差不齊的問題。如經(jīng)濟(jì)圈以特大或輻射帶動(dòng)能力強(qiáng)的大城市為核心的多個(gè)城市集合一樣,機(jī)構(gòu)區(qū)域聯(lián)盟可以承接體量大、開展時(shí)間長、制度體系完善的機(jī)構(gòu)為中心,整合區(qū)域內(nèi)的臨床研究力量,增加機(jī)構(gòu)間的交流,帶動(dòng)各機(jī)構(gòu)探索解決臨床試驗(yàn)各環(huán)節(jié)問題,最終實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)質(zhì)量、效率的提升。郭薇等[6]通過調(diào)研重慶市機(jī)構(gòu)現(xiàn)狀,也提出搭建區(qū)域化藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)體系,以期提升機(jī)構(gòu)能力。

3.5推進(jìn)基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理建設(shè),接軌國際質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn) 基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理可以整合有限的管理資源集中與受試者安全、數(shù)據(jù)質(zhì)量、GCP合規(guī)性相關(guān)的關(guān)鍵環(huán)節(jié),而不是進(jìn)行無差別的質(zhì)量管理,防止質(zhì)控人員時(shí)間浪費(fèi)在不必要的活動(dòng)上,且不能提高受試者的安全性或者數(shù)據(jù)質(zhì)量[7]?；陲L(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理作為近年來臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的研究方向之一,申辦方通過實(shí)踐已表明其可以提高質(zhì)量管理效率、提升試驗(yàn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)質(zhì)量[8-9]。雖然目前法規(guī)只對申辦方要求進(jìn)行基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理,但這種方法依然適用于機(jī)構(gòu)。目前,程曉華等[7]、黃一玲等[10]、夏俠等[11]均在所在機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系中融入風(fēng)險(xiǎn)管理,對機(jī)構(gòu)管理臨床試驗(yàn)中的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行識(shí)別、分析、評(píng)價(jià)并設(shè)置預(yù)防控制措施以減少風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。程曉華等[7]還將風(fēng)險(xiǎn)管理環(huán)節(jié)與信息化系統(tǒng)結(jié)合,在信息化系統(tǒng)中設(shè)置基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)控計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)提醒,提高了質(zhì)量管理效率?；陲L(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理有別于如今的事后審查、彌補(bǔ)的質(zhì)量管理方式,注重事前預(yù)防、事中監(jiān)管。因此,從機(jī)構(gòu)視角出發(fā),參考申辦方經(jīng)驗(yàn)、國內(nèi)外文獻(xiàn)再結(jié)合自身管理經(jīng)驗(yàn),建立與機(jī)構(gòu)運(yùn)行管理適配的風(fēng)險(xiǎn)管理可助力高效、高質(zhì)的質(zhì)量管理。

國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)在2016年發(fā)布的ICH E6 R2中推薦質(zhì)量管理應(yīng)采用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法[12],且這一理念自提出后已經(jīng)在美國、歐洲、韓國等國家及地區(qū)得到推廣與應(yīng)用,國外的監(jiān)管機(jī)構(gòu)、CRO、軟件供應(yīng)商開發(fā)出了多種可用于申辦方開展基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理工具[13]。我國是ICH的成員國之一,國內(nèi)的藥監(jiān)部門、制藥產(chǎn)業(yè)和研究機(jī)構(gòu)也應(yīng)逐步轉(zhuǎn)化和實(shí)施國際最高規(guī)則體系。因此,借鑒國際基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理理念和方法,建立藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與控制管理體系,接軌國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),是增強(qiáng)中國醫(yī)藥的競爭力,是提高機(jī)構(gòu)能參與全球多中心臨床試驗(yàn)?zāi)芰Φ挠行緩健?/p>

4 結(jié)論

質(zhì)量管理是機(jī)構(gòu)工作的重點(diǎn),通過此次調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)了參與機(jī)構(gòu)在質(zhì)量管理建設(shè)中存在質(zhì)量管理專職人員配備不足、GCP信息化系統(tǒng)應(yīng)用率不高、機(jī)構(gòu)與申辦方協(xié)同配合能力不強(qiáng)、風(fēng)險(xiǎn)管理開展率不高等問題并提出了相應(yīng)的改進(jìn)措施,但參與調(diào)查的機(jī)構(gòu)數(shù)量有限,結(jié)果存在一定的局限性,希望本項(xiàng)調(diào)查能為藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理的建設(shè)和發(fā)展提供一些基本數(shù)據(jù)和思路。