寧泌泰膠囊聯(lián)合手術(shù)治療慢性前列腺炎合并前列腺增生的效果評(píng)價(jià)

趙宗勇 任之尚 徐龍 刁統(tǒng)祥

1聊城市第三人民醫(yī)院泌尿外科，聊城 252000；2聊城市東昌府人民醫(yī)院泌尿外科，聊城 252000；3山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院泌尿外科，濟(jì)南 250021

慢性前列腺炎、前列腺增生同屬男性泌尿系疾病，主要表現(xiàn)為下尿路癥狀，影響患者身體與心理健康［1-3］。研究表明［4］，部分慢性前列腺炎患者合并前列腺增生，治療中需充分考慮病情變化。經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)（transurethral plasmakinetic resection of prostate，PKRP）是治療慢性前列腺炎合并前列腺增生常用微創(chuàng)手術(shù)，能清除前列腺增生組織，但慢性前列腺炎合并前列腺增生病情相互誘導(dǎo)、進(jìn)展，單獨(dú)PKRP 難以取得預(yù)期效果［5-6］。近年，中醫(yī)治療泌尿系疾病具有顯著優(yōu)勢(shì)，認(rèn)為慢性前列腺炎合并前列腺增生由濕、熱、瘀、滯、虛所致，腎虛血瘀是慢性前列腺炎合并前列腺增生常見證型［7-9］。本研究在“異病同治”的原則下以證候?yàn)橹行?，總結(jié)既往中醫(yī)治療慢性前列腺炎、前列腺增生經(jīng)驗(yàn)，旨在探究寧泌泰膠囊聯(lián)合手術(shù)對(duì)慢性前列腺炎合并前列腺增生患者炎癥指標(biāo)、尿流動(dòng)力學(xué)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1.一般資料

本研究為回顧性對(duì)照研究。選取2019 年6 月至2022年6月聊城市第三人民醫(yī)院收治的76例慢性前列腺炎合并前列腺增生患者，符合2014 版《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南手冊(cè)》［10］中慢性前列腺炎、前列腺增生診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，各38 例。觀察組年齡49～72（61.58±6.44）歲，前列腺增生病程2～10（5.84±1.77）年，體質(zhì)量指數(shù)19.8～26.9（23.48±1.64）kg/m2，前列腺體積32～71（51.49±6.54）ml，前列腺液中白細(xì)胞水平15～44（27.65±6.52）個(gè)/HP。對(duì)照組年齡50～74（62.31±7.28）歲，前列腺增生病程3～11（6.14±1.52）年，體質(zhì)量指數(shù)19.8～26.9（23.48±1.64）kg/m2，前列腺體積34～69（50.68±6.33）ml，前列腺液中白細(xì)胞水平16～48（28.15±6.89）個(gè)/HP。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

本研究通過聊城市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2020018）。

2.選擇標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：前列腺增生均為良性病變；無手術(shù)禁忌證；初次手術(shù)患者；術(shù)前胃腸功能正常；臨床資料完整；無精神疾病或認(rèn)知功能障礙。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤患者；重要臟器功能障礙患者；合并其他泌尿系統(tǒng)疾病患者；泌尿系統(tǒng)手術(shù)史；對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏患者。

3.治療方法

入院后患者均完成基礎(chǔ)檢查。采用TC200 型內(nèi)窺鏡攝像系統(tǒng)（卡爾史托斯內(nèi)窺鏡上海有限公司）、20134020 醫(yī)用內(nèi)窺鏡冷光源（卡爾史托斯內(nèi)窺鏡上海有限公司）、UES-40 型雙極等離子電切儀（奧林巴斯醫(yī)療株式會(huì)社）實(shí)施PKRP。具體操作：硬膜外麻醉患者取截石位，醫(yī)用生理鹽水行低壓灌注，經(jīng)尿道置入內(nèi)窺鏡，觀察前列腺、膀胱、輸尿管開口等情況，采用等離子電切儀于膀胱頸5～7 點(diǎn)鐘切一溝槽深至前列腺包膜，遠(yuǎn)端至精阜，順時(shí)針方向電切前列腺中葉及左右兩側(cè)葉，隨后修整創(chuàng)面并進(jìn)行止血；沖洗膀胱，退出內(nèi)窺鏡，留置三腔氣囊導(dǎo)尿管。對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括鹽酸左氧氟沙星片（浙江普洛康裕制藥有限公司，規(guī)格：0.5 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203520）口服，0.5 g/次，1 次/d；鹽酸米諾環(huán)素膠囊（瀚暉制藥有限公司，規(guī)格：50 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20174080）口服，100 mg/次，1 次/d；甲磺酸多沙唑嗪緩釋片（合肥立方制藥股份有限公司，規(guī)格：4 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103571）口服，4 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用寧泌泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.38 g，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025442）治療，1.52 g/次，3 次/d。術(shù)前2 周開始用藥，并于手術(shù)后持續(xù)用藥2周，共用藥1個(gè)月。

4.觀察指標(biāo)

（1）手術(shù)相關(guān)指標(biāo)：手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間。（2）炎癥指標(biāo)：采集患者治療前、術(shù)前1 d 及術(shù)后2 周晨起空腹靜脈血3～5 ml，以轉(zhuǎn)速2 800 r/min、半徑8 cm離心15 min分離血清冷藏待測(cè)。采用DxC 700 AU 全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫爾特公司）檢測(cè)血清巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。（2）尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：采用AQS2004 尿動(dòng)力學(xué)分析系統(tǒng)（萊博瑞醫(yī)療技術(shù)公司）檢查患者治療前、術(shù)前1 d、術(shù)后3 個(gè)月尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。腹壓、膀胱壓調(diào)至最大值，恥骨聯(lián)合上緣平面為零點(diǎn)進(jìn)行調(diào)零，直腸導(dǎo)管氣囊內(nèi)充盈4 ml液體，以30 ml/min注入膀胱，測(cè)定最大尿流率（Qmax）、殘余尿量（PVR）、膀胱穩(wěn)定性。膀胱穩(wěn)定性：開始注水至逼尿肌第一次出現(xiàn)收縮時(shí)的注水容量。（4）慢性前列腺炎癥狀評(píng)分表［11］（NIH-CPSI）評(píng)分、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表［12］（IPSS）評(píng)分：NIH-CPSI 評(píng)估治療前、術(shù)前1 d 及術(shù)后3 個(gè)月患者前列腺增生嚴(yán)重程度，評(píng)分范圍0～43 分，分值越高表示前列腺增生越嚴(yán)重；IPSS 評(píng)估治療前、術(shù)前1 d 及術(shù)后3 個(gè)月臨床癥狀，評(píng)分范圍0～35分，分值越低表示患者癥狀越輕。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較（表1）

表1 兩組慢性前列腺炎合并前列腺增生患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較（± s）

表1 兩組慢性前列腺炎合并前列腺增生患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較（± s）

注：所有患者均實(shí)施經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用寧泌泰膠囊

住院時(shí)間（d）5.19±0.98 6.08±1.22 3.506 0.001組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)38 38手術(shù)時(shí)間（min）51.49±12.44 68.73±14.35 5.596＜0.001術(shù)中出血量（ml）79.58±8.13 98.55±10.24 8.944＜0.001

觀察組手術(shù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，術(shù)中出血量少于對(duì)照組（均P＜0.05）。

2.兩組炎癥指標(biāo)水平比較（表2）

表2 兩組慢性前列腺炎合并前列腺增生患者炎癥指標(biāo)水平比較（± s）

表2 兩組慢性前列腺炎合并前列腺增生患者炎癥指標(biāo)水平比較（± s）

注：所有患者均實(shí)施經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用寧泌泰膠囊；MIP-1α 為巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α，VCAM-1為血管細(xì)胞黏附分子-1，IL-6為白細(xì)胞介素-6；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)38 38 MIP-1α（μg/L）治療前19.85±2.87 20.31±3.15 0.665 0.508 IL-6（ng/L）VCAM-1（ng/L）治療前98.35±12.55 100.24±13.79 0.625 0.534術(shù)前1 d 185.73±32.62a 215.37±31.11a 4.053＜0.001術(shù)前1 d 14.95±2.18a 16.83±2.27a 3.682＜0.001術(shù)后2周6.51±1.38a 8.11±1.44a 4.945＜0.001術(shù)前1 d 72.58±8.51a 81.44±8.22a 4.616＜0.001術(shù)后2周40.28±8.75a 54.56±7.93a 7.454＜0.001治療前238.54±49.55 242.68±50.74 0.360 0.720術(shù)后2周119.24±35.58a 153.15±39.48a 3.933＜0.001

術(shù)前1 d 及術(shù)后2 周，兩組血清MIP-1α、VCAM-1、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

3.兩組尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（表3）

表3 兩組慢性前列腺炎合并前列腺增生患者尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（± s）

表3 兩組慢性前列腺炎合并前列腺增生患者尿流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（± s）

注：所有患者均實(shí)施經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用寧泌泰膠囊；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)38 38最大尿流率（ml/s）治療前4.98±1.48 5.04±1.52 0.174 0.862術(shù)前1 d 6.74±1.45a 6.49±1.68a 0.694 0.490術(shù)后3個(gè)月12.39±2.47a 9.25±2.31a 5.724＜0.001殘余尿量（ml）治療前128.49±25.41 126.55±25.47 0.332 0.741術(shù)前1 d 92.17±20.31a 98.39±19.58a 1.359 0.178術(shù)后3個(gè)月44.66±15.26a 62.79±14.93a 5.235＜0.001膀胱穩(wěn)定性（ml）治療前78.37±11.55 80.42±12.49 0.743 0.460術(shù)前1 d 87.59±13.42a 85.41±13.78a 0.699 0.487術(shù)后3個(gè)月174.65±15.32a 154.51±16.83a 5.455＜0.001

術(shù)前1 d，兩組Qmax、膀胱穩(wěn)定性均高于同組治療前，PVR 均低于同組治療前（均P＜0.05）；但術(shù)前1 d兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；術(shù)后3 個(gè)月，兩組Qmax、膀胱穩(wěn)定性均高于治療前，PVR均低于治療前，且觀察組Qmax、膀胱穩(wěn)定性均高于對(duì)照組，PVR 均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

4.兩組NIH-CPSI、IPSS評(píng)分比較（表4）

表4 兩組慢性前列腺炎合并前列腺增生患者NIH-CPSI、IPSS評(píng)分比較（分，± s）

表4 兩組慢性前列腺炎合并前列腺增生患者NIH-CPSI、IPSS評(píng)分比較（分，± s）

注：所有患者均實(shí)施經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用寧泌泰膠囊；NIH-CPSI 為慢性前列腺炎癥狀評(píng)分表，IPSS為國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)38 38 NIH-CPSI評(píng)分IPSS評(píng)分術(shù)前1 d 19.46±2.59a 20.52±2.98a 1.655 0.102治療前20.78±3.77 20.69±3.51 0.108 0.915術(shù)前1 d 17.17±2.11a 19.16±2.15a 4.072＜0.001術(shù)后3個(gè)月7.84±1.08a 10.29±1.25a 9.143＜0.001治療前22.47±5.44 23.35±5.62 0.694 0.490術(shù)后3個(gè)月8.17±1.43a 11.22±1.68a 8.552＜0.001

術(shù)前1 d，兩組NIH-CPSI 評(píng)分均低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組（均P＜0.05）；術(shù)前1 d兩組IPSS評(píng)分均低于同組治療前（均P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后3 個(gè)月，兩組NIH-CPSI 評(píng)分、IPSS 評(píng)分均較同組治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

討論

慢性前列腺炎合并前列腺增生患者局部炎癥反應(yīng)會(huì)影響膀胱穩(wěn)定性，造成排尿功能障礙，手術(shù)治療雖能解除前列腺增生引起的尿道梗阻，但創(chuàng)傷會(huì)加劇炎癥反應(yīng)，難以取得理想療效［13-14］。因此，慢性前列腺炎合并前列腺增生患者圍手術(shù)期應(yīng)聯(lián)合其他治療手段，以減輕炎癥反應(yīng)，改善下尿路癥狀。

中醫(yī)將慢性前列腺炎歸于“精濁”范疇［15］，前列腺增生歸于“癃閉”“小便不通”范疇［16］。對(duì)于慢性前列腺炎合并前列腺增生并無明確命名。根據(jù)中醫(yī)論述結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其病因病機(jī)的研究，臨床認(rèn)為腎氣虧虛，氣滯血瘀，膀胱氣化不利，清氣不升，濁陰難降是其基本病機(jī)，治以扶正祛瘀、補(bǔ)益腎氣、清熱利濕［17-19］。寧泌泰膠囊是中藥制劑，方中芙蓉葉消腫排瘀，白茅根止血利尿，三棵針瀉火解毒，四季紅活血消腫，大風(fēng)藤活血利濕，仙鶴草收斂止血，連翹通利五淋。諸方合用可活血祛瘀、利濕通淋、解毒消腫［20］。本研究顯示，觀察組手術(shù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，術(shù)中出血量低于對(duì)照組，分析認(rèn)為是術(shù)前藥物可抑制病情，降低手術(shù)操作難度，從而減少手術(shù)時(shí)間和出血時(shí)間。術(shù)后3 個(gè)月觀察組Qmax、膀胱穩(wěn)定性均高于對(duì)照組，PVR、NIH-CPSI 評(píng)分、IPSS 評(píng)分均低于對(duì)照組，提示寧泌泰膠囊聯(lián)合手術(shù)能改善患者尿流動(dòng)力學(xué)，減輕患者病情。分析認(rèn)為：手術(shù)能解除前列腺增生組織下尿路的影響；而寧泌泰膠囊能改善血循環(huán)，可促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，能改善逼尿肌功能，減輕尿道水腫，可穩(wěn)定膀胱功能，這與毛可人等［21］研究基本一致。

MIP-1α 是趨化因子，可誘導(dǎo)多種細(xì)胞聚集參與炎癥反應(yīng)［22］。刁建軍等［23］研究顯示，慢性前列腺炎患者M(jìn)IP-1α水平顯著高于非慢性前列腺炎患者，且水平與慢性前列腺炎分型存在相關(guān)性。VCAM-1 是免疫球蛋白超家族成員，在炎癥進(jìn)展時(shí)起關(guān)鍵作用。前列腺炎患者機(jī)體VCAM-1能誘導(dǎo)白細(xì)胞或淋巴細(xì)胞穿過血管壁進(jìn)入組織，參與前列腺炎炎癥進(jìn)展［24-25］。IL-6 不僅促使炎性因子釋放，還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，正常情況下，前列腺上皮細(xì)胞IL-6 水平較低，當(dāng)前列腺病變時(shí)，IL-6 水平明顯升高［26-27］。張力杰等［28］研究顯示，前列腺增生合并慢性前列腺炎患者IL-6 水平高于前列腺增生患者。本研究顯示，術(shù)前1 d、術(shù)后2 周觀察組MIP-1α、VCAM-1、IL-6 水平均低于對(duì)照組，聯(lián)合治療可減輕慢性前列腺炎合并前列腺增生患者炎癥反應(yīng)。其原因可能是：寧泌泰膠囊不僅具有抗菌、抗炎作用，同時(shí)，能改善血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥因子吸收。且趙豐等［29］、劉喜等［30］研究也指出，寧泌泰膠囊作為中藥制劑，具有成分多、靶點(diǎn)多等特點(diǎn)，可通過不同途徑發(fā)揮抗炎作用。

綜上所述，寧泌泰膠囊聯(lián)合PKRP治療慢性前列腺炎合并前列腺增生患者能減輕炎癥反應(yīng)，有助于減輕病情，恢復(fù)尿流動(dòng)力學(xué)，緩解臨床癥狀。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明 趙宗勇：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，實(shí)施研究，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，文章撰寫，統(tǒng)計(jì)分析，獲取研究經(jīng)費(fèi)，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)，支持性貢獻(xiàn)；任之尚：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，統(tǒng)計(jì)分析，獲取研究經(jīng)費(fèi)，支持性貢獻(xiàn)；徐龍：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，實(shí)施研究，起草文章，支持性貢獻(xiàn)；刁統(tǒng)祥：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，分析/解釋數(shù)據(jù)，文章撰寫，統(tǒng)計(jì)分析，獲取研究經(jīng)費(fèi)，行政、技術(shù)或材料支持，指導(dǎo)，支持性貢獻(xiàn)